全 文 ：正交试验法优选白鲜皮配方颗粒提取工艺
李军山１，２，张肖建１＊，高 晗１，郝 磊１，李雪利１，李振江１
（１．神威药业集团有限公司，河北 石家庄０５１４３０；
２．河北省中药配方颗粒工程技术研究中心，河北 石家庄０５０２００）
摘 要：目的：优选白鲜皮配方颗粒的提取工艺。方法：以梣酮转移率及干浸膏得率为考察指标，采用正
交试验法考察加水量、浸泡时间、提取时间、提取次数４个参数对提取工艺的影响。结果：提取次数是白
鲜皮配方颗粒提取工艺的关键因素，其次是加水量、浸泡时间和提取时间。结论：白鲜皮配方颗粒的最
佳提取工艺为浸泡１ｈ，第１、２次加水量分别为８倍、６倍，两次提取时间均为１．５ｈ。
关键词：白鲜皮；配方颗粒；提取工艺；正交试验
中图分类号：Ｒ２８４．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３－２１９７（２０１６）１６－００５６－０３
ＤＯＩ：１０．１１９５４／ｙｔｃｔｙｙ．２０１６１６０２１
收稿日期：２０１６－０３－０４
基金项目：国家中医药管理局中医药科学技术研究专项课题（２０１３ＺＸ０７）；河北省科技计划项目 （１４２７２５０４Ｄ）
作者简介：李军山（１９６５－），男，神威药业集团有限公司高级工程师，研究方向为配方颗粒与质量标准。
通讯作者：张肖建（１９８６－），女，神威药业集团有限公司工程师，研究方向为药物工艺及质量标准。Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｏｕｘｉａｎｇ＿ｚｘｊ＠
１６３．ｃｏｍ
白鲜皮为芸香科植物白鲜 Ｄｉｃｔａｍｎｕｓ ｄａｓｙｃａｒｐｕｓ
Ｔｕｒｃｚ．的干燥根皮，具有清热燥湿、祛风解毒的作用［１］，临床
用于湿热疮毒、黄水淋漓、湿疹、风疹、疥癣疮癞、风湿热痹、
黄疸尿赤的治疗［２］。配方颗粒因具有质量稳定、使用方便、
更易储存等优点而备受广大患者欢迎。
白鲜皮含有黄柏酮、梣酮、白鲜碱和黄柏酮等成分［３－４］。
本试验采用正交试验法，以梣酮转移率及干浸膏得率作为
主要考察指标，优选出白鲜皮配方颗粒的提取工艺，
为白鲜
表２ 挥发油提取工艺正交试验及实验结果
序号 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ 挥发油含量（％）
１ １ １ １ １ ０．４１
２ １ ２ ２ ２ ０．４５
３ １ ３ ３ ３ ０．５８
４ ２ １ ２ ３ ０．６７
５ ２ ２ ３ １ ０．８５
６ ２ ３ １ ２ ０．７２
７ ３ １ ３ ２ ０．６１
８ ３ ２ １ ３ ０．５８
９ ３ ３ ２ １ ０．５２
Ｋ１ ０．４８０ ０．５６３ ０．５７０ ０．５９３
Ｋ２ ０．７４７ ０．６２７ ０．５４７ ０．５９３
Ｋ３ ０．５７０ ０．６０７ ０．６８０ ０．６１０
极差 ０．２６７ ０．０６４ ０．１３３ ０．０１７
表３ 挥发油含量方差分析
因素 偏差平方和 自由度 Ｆ比 Ｆ临界值 显著性
Ａ ０．１１０ ２ １１０．０００ １９．０００ ＊
Ｂ ０．００７ ２ ７．０００ １９．０００
Ｃ ０．０３０ ２ ３０．０００ １９．０００ ＊
误差 ０．００ ２
２．３ 验证试验
对最佳提取工艺条件Ａ２Ｂ１Ｃ３ 进行３次重复实验，测得
挥发油含量分别为０．８１％、０．７９％、０．８８％，可认为验证试
验结果较为满意，因此确定最佳提取工艺为Ａ２Ｂ１Ｃ３。
３ 讨论
中药组方成分较为复杂，仅以单一的方式提取是不完
善的，应从多种因素出发进行分析提取。针对妇安宁组方
中不同的药材采取了不同的提取方式，对薄荷单独提取挥
发油，并为确保挥发油的稳定对其进行了环糊精包合。对
于其他药材，以出膏率作为指标优选出最佳提取工艺。实
验结果表明，本提取工艺重现性好，稳定性高，并能保证有
效成分的提取率。但目前仅为实验室结果，在实际的生产
和应用中还有待验证，要根据实际情况充分考虑各方面因
素的影响而做出合理调整，使提取工艺适用于工业化生产
质量控制。
参考文献：
［１］ 李强．β－环糊精在中药制剂中的应用进展［Ｊ］．中国药业，
２０１１，２０（１８）：７９－８０．
［２］ 郭淑艳，白宇，王锐，等．薄荷油β－环糊精包合物的制备工艺
研究及粉体学性质考察［Ｊ］．时珍国医国药，２０１０，２１（８）：
１９９４－１９９５．
［３］ 李文民，马春娟．正交试验优选当归中挥发油的提取工艺
［Ｊ］．人参研究，２００９，２１（４）：２８－３０．
（编辑：尹晨茹）
—６５—
皮配方颗粒的质量控制提供依据。
１ 仪器与试剂
１．１ 仪器
ＵｌｔｉＭａｔｅ ３０００高效液相色谱仪（美国，带二极管阵
列检测器）；ＣＰＡ２２５Ｄ电子分析天平（赛多利斯股份公
司，德国）；Ｕｎｉｔａｒｙ Ｃ１８５μｍ １００Ａ（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ）色谱
柱。
１．２ 试剂
梣酮对照品购于中国食品药品检定研究院，批号：
１１１７００－２００６０２。甲醇为色谱纯试剂（Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ），水
为纯化水，其他试剂均为分析纯。白鲜皮药材经原河北省
药品检验所孙宝惠老师鉴定为芸香科植物白鲜Ｄｉｃｔａｍｎｕｓ
ｄａｓｙｃａｒｐｕｓ Ｔｕｒｃｚ．的干燥根皮。
２ 方法与结果
２．１ 试验设计
选择加水量、浸泡时间、提取时间和提取次数作为考察
因素，以梣酮含量及干浸膏得率为主要考察指标，按照
Ｌ９（３４）表进行正交试验。考察因素与水平见表１，实验安排
与结果见表２。
表１ 正交试验因素水平
水平
Ａ加水量
（倍）
Ｂ浸泡时间
（ｍｉｎ）
Ｃ煎煮时间
（ｈ）
Ｄ煎煮次数
（次）
１ ６（６，６） ０（０，０） １（６０，６０） １
２ ８（６，６） ３０（０，０） １．５（６０，６０） ２
３ １０（６，６） ６０（０，０） ２（６０，６０） ３
注：括号中所述加水量和煎煮时间分别为第２次、第３次的加水量和煎
煮时间。
表２ 正交试验结果
试验编号
因素
Ａ加水量 Ｂ浸泡时间 Ｃ煎煮时间 Ｄ煎煮次数
评价指标
干浸膏得率（％） 梣酮转移率（％）
１ １ １ １ １ ５．４２ １８．７３
２ １ ２ ２ ２ ８．４６ ２２．５３
３ １ ３ ３ ３ ９．４３ ２１．５８
４ ２ １ ２ ３ ９．９２ ２１．６５
５ ２ ２ ３ １ ７．８７ １８．６８
６ ２ ３ １ ２ ８．９０ ２２．５５
７ ３ １ ３ ２ ９．５２ ２０．９５
８ ３ ２ １ ３ １０．８３ ２３．１０
９ ３ ３ ２ １ ８．０４ ２０．５８
Ｋ１ ７．７７ ８．２９ ８．３８ ７．１１
Ｋ２ ８．９０ ９．０５ ８．８０ ８．９６
Ｋ３ ９．４６ ８．７９ ８．９０ １０．０６
Ｒ １．６９ ０．７６６ ０．５５７ ２．９５
Ｋ１ ２０．９５ ２０．４４ ２１．４６ １９．３３
Ｋ２ ２０．９６ ２１．４４ ２１．５９ ２２．００
Ｋ３ ２１．５４ ２１．５７ ２０．４０ ２２．１１
Ｒ ０．６ １．１３ １．１８ ２．７８
２．２ 干浸膏得率测定
取白鲜皮提取液，滤过，精密吸取续滤液５０ｍＬ，置于干
燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干后，于１０５℃下干燥３ｈ，置
于干燥器中冷却至室温，迅速称重，按照下式计算干浸膏得
率。其中 Ｗ１为蒸发皿恒重与干膏重之和，Ｗ２ 为蒸发皿恒
重，Ｍ为药材质量，Ｖ１为样品溶液总体积，Ｖ２为药液体积。
干浸膏得率（％）＝
（Ｗ１－Ｗ２）×Ｖ１
Ｖ２×Ｍ ×
１００％
２．３ 梣酮转移率测定
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇－水（６０∶
４０）为流动相，检测波长为２３６ｎｍ［５－６］。理论塔板数按梣酮峰
计算应不低于３ ０００。
精密称取梣酮对照品适量，加甲醇制成每１ｍＬ含６０μｇ
的溶液，制得对照品溶液。
取本品粉末约３ｇ，精密称定，置于具塞锥形瓶中，精密
加入甲醇２５ｍＬ，称定重量，加热回流１ｈ，放冷，再称定重量，
用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，制得供试品
溶液。
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各１０μＬ，注入
液相色谱仪，测定，计算含量，根据产品得率和原药材梣酮
含量计算梣酮转移率。对照品及样品色谱见图１、图２。
梣酮转移率（％）＝
产品得率×产品梣酮含量
原药材梣酮含量 ×１００％
图１ 梣酮对照品ＨＰＬＣ色谱
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图２ 供试品溶液ＨＰＬＣ色谱
２．４ 正交试验结果
对各种数据的极差分析见表２，方差分析见表３。由此
可见，提取次数对梣酮转移率有显著影响，各个因素对干浸
膏得率均无显著影响，且最优工艺均为Ａ３Ｂ２Ｃ２Ｄ３。考虑到
大生产过程中提取罐的传热性能、操作方便、节省成本等方
面的因素，将第１次提取加水量调整至８倍，以增加药材组
织细胞内外的浓度差，并将第２次提取时间由１ｈ调整为
１．５ｈ，即第１次加入８倍量水，浸泡１ｈ，提取１．５ｈ，第２次加
入６倍量水，煎煮１．５ｈ。
表３ 方差分析
离差来源 平方和 自由度 Ｆ值 Ｐ值 显著性
因素Ａ ４．４６ ２ １．００ ＞０．０５ 无
因素Ｂ ０．９１ ２ ０．２０４ ＞０．０５ 无
干浸膏得率 因素Ｃ ０．５０７ ２ ０．１１４ ＞０．０５ 无
误差Ｄ １３．３４ ２ １３．３４ ＞０．０５ 无
误差 ４．４６ ２
因素Ａ ０．６９６ ２ １．０ ＞０．０５ 无
因素Ｂ ２．２７４ ２ ３．２６７ ＞０．０５ 无
梣酮转移率 因素Ｃ ２．５３３ ２ ３．６３９ ＞０．０５ 无
因素Ｄ １４．９２１ ２ ２１．４３８ ＞０．０５ 有
误差 ０．７０ ２
２．５ 验证实验
分别称取５００ｇ白鲜皮饮片，按照优选工艺条件进行３
次验证实验，结果见表４。从实验结果可知，正交试验最优
工艺的放大实验与最优工艺结果相近，干浸膏得率相差
０．２７％，梣酮转移率相差０．７６％。
表４ 验证试验结果
试验次数 干浸膏得率（％） 梣酮转移率（％）
１ ８．９７ ２２．６１
２ ８．９９ ２１．８６
３ ９．０４ ２２．６５
平均 ９．００ ２２．３７
正交试验最优工艺 ９．０１ ２２．３５
３ 讨论
中药配方颗粒既保持了中药煎剂的传统制法，又采用
了现代化提取、浓缩、干燥、制粒等技术，保留了中药材原有
的药效，同时具有储运、调配、服用方便、高效、用量小等众
多优点，更容易被国内及国际市场所接受，有利于加速我国
中药的标准化与国际化。
本实验采用正交试验优化的方法，根据白鲜皮的果实
特性，预实验中，加水量分别选用了４、６、８、１０、１２、１４倍量，
煎煮时间则选用了０．５、１．０、１．５、２、３ｈ。正交试验结果的方
差分析和极差分析结合大生产过程中提取罐传递热、节省
成本等方面的因素，确定了白鲜皮的最佳提取工艺为第１
次加入８倍量水，浸泡１ｈ，煎煮２ｈ，第２次加入６倍量水，煎
煮１．５ｈ，合并两次滤液。
本试验经过放大实验验证，提取结果合理、稳定，提高
了产品得率和含量，为白鲜皮配方颗粒的标准化、规范化生
产提供了参考依据。
参考文献：
［１］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典［Ｍ］．北京：人民卫生
出版社，２０１０：１０２－１０３．
［２］ 付永霞．白鲜皮的抑菌作用［Ｊ］．中国现代药物应用，２０１０，４
（６）：２３８－２３９．
［３］ 杜程芳，杨欣欣，屠鹏飞．白鲜皮的化学成分研究［Ｊ］．中国中
药杂志，２００５，３０（２１）：１６３－１６６．
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［５］ 李倩，贾凌云，孙启时．ＨＰＬＣ法同时测定白鲜皮中γ－崖椒碱
和白鲜碱的含量［Ｊ］．沈阳药科大学学报，２０１０，２７（７）：５７０－
５７３．
［６］ 杨晓娟，刘艳芳，鲍忠，等．ＲＰ－ＨＰＬＣ同时测定白鲜皮中３种
活性成分的含量［Ｊ］．中国中药杂志，２０１０，３５（２）：１８７－１９０．
［７］ 刘晖晖，谭沛，张辉，等．正交试验法优选淫羊藿配方颗粒的
提取工艺［Ｊ］．世界科学技术－中医药现代化，２０１２，１４（６）：
２２３９－２２４３．
（编辑：尹晨茹）
Ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ Ｔｅｓｔ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｃｔａｍｎｉ Ｃｏｒｔｅｘ Ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ Ｇｒａｎｕｌｅｓ Ｅｘｔｒａｃｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
Ｌｉ Ｊｕｎｓｈａｎ１，２，Ｚｈａｎｇ Ｘｉａｏｊｉａｎ１，Ｇａｏ Ｈａｎ１，Ｈａｏ Ｌｅｉ １，Ｌｉ Ｘｕｅｌｉ １，Ｌｉ Ｚｈｅｎｊｉａｎｇ１
（１．Ｓｈｉｎｅｗａｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｌｔｄ．，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５１４３０，Ｃｈｉｎａ；
２．ＴＣＭ Ｆｏｒｍｕｌａ Ｇｒａｎｕｌｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ ０５０２００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｏｐｔｉｍｉｚｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｄｉｃｔａｍｎｉ ｃｏｒｔｅｘ ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｕｓｉｎｇ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｄｅｓｉｇｎ ｍｅｔｈｏｄ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ：ｔｈｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｒａｔｅ ｏｆ Ｄｉｃｔａｍｎｉ ｃｏｒｔｅｘ ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ ｇｒａｎｕｌｅｓ ａｓ ｔｈｅ ｉｎｄｅｘ，ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅｓ，ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ ｔｉｍｅ，ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ
ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｎｄ ｗａｔｅｒ ａｄｄｅｄ ａｓ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｋｅｙ ｆａｃｔｏｒｓ ａｓ：ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅｓ、ｗａｔｅｒ
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Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｄｉｃｔａｍｎｉ Ｃｏｒｔｅｘ；Ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ Ｇｒａｎｕｌｅｓ；Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；Ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ Ｔｅｓｔ
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