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鬼箭羽治疗肾脏疾病作用机制研究



全 文 :2016 年 7 月 1 日 第 7 期
No. 7 1 July 2016
中 医 学 报
ACTA CHINESE MEDICINE
第 31 卷 总第 218 期
Vol. 31 Serial No. 218
* 基金项目:山东省科技发展计划项目(2014G0020214)
鬼箭羽治疗肾脏疾病作用机制研究*
孙响波,于妮娜
青岛市海慈医疗集团,山东 青岛 266000
摘要:鬼箭羽味苦性寒,攻捷效强,具有活血解毒、清热利湿、通络止痛之功。鬼箭羽防治肾脏疾病具有独特的优势,善逐
陈瘀败血,且具利湿、解毒清热、祛风之功。鬼箭羽治疗肾科疾病的作用机制可能是通过调节血脂、血糖,改善机体免疫
功能,抑制炎性介质释放,抑制变态反应,抗氧化等作用从而达到改善肾血流量,降低蛋白尿,降低尿素氮、肌酐,减少免
疫复合物沉积,减轻泌尿系统炎症反应,促进肾小球基底膜的修复,保护肾小管上皮细胞,防治肾小球硬化,抵抗肾损害,
进而保护患者肾功能。
文献引用:孙响波,于妮娜.鬼箭羽治疗肾脏疾病作用机制研究[J].中医学报,2016,31(7):1030 - 1032.
关键词:鬼箭羽;肾脏疾病;作用机制
DOI:10. 16368 / j. issn. 1674 - 8999. 2016. 07. 288
中图分类号:R284. 2 文献标志码:A 文章编号:1674 - 8999(2016)07 - 1030 - 03
Mechanism Studies of Euonymus Alatus in Treatment of Kidney Disease
SUN Xiangbo,YU Nina
Hiser Medical Group of Qingdao City,Qingdao Shandong China 266000
Abstract:Euonymus alatus is bitter in taste and cold in character,which has a strong effect in attacking evil factors. It functions in
blood detoxification,detoxification,heat clearing,wind and dampness dispelling,dredging collaterals and stop pain,which has a u-
nique advantage in the prevention and treatment of kidney disease,and the mechanism of which may be the regulation of blood lip-
ids,blood sugar,the improvement of humans immune function,the inhibition of the release of inflammatory mediators,the inhibi-
tion of allergic,anti-oxidation,and so on. Thus the renal blood flow can be improved,the proteinuria,BUN,CRE and immune com-
plex deposition can be reduced reduce,and the urinary inflammation can be relieved and the reparations of the glomerular base-
ment membrane can be achieved,the tubular epithelial cell can be protected,the glomerular sclerosis can be prevented or treated,
the kidney damage can be counteracted,and the renal function of patients can be protected eventually.
Reference citation:SUN Xiangbo,YU Nina. Mechanism Studies of Euonymus Alatus in Treatment of Kidney Disease[J]. Acta
Chinese Medicine,2016,31(7):1030 - 1032.
Key words:Euonymus alatus;kidney disease;working mechanism
鬼羽箭始载《神农本草经》,列为中品。具有活
血消肿、解毒通经、杀虫之功。常用于癥瘕积聚,内
科心腹疼痛、风湿痹痛,妇科月经病、产后病,外科疮
疡肿毒,跌打损伤,水火烫伤等病的治疗,因其具有
活血消肿等功效,近年来多用于肾风、肾胀、水肿病、
淋证、关格等病证的治疗,每每奏效,常用于各种急
慢性肾炎、各类型肾病综合征、糖尿病肾病、慢性肾
功能衰竭、泌尿系统感染、前列腺炎等病的治疗。现
综述如下。
1 中医学对鬼箭羽的认识
鬼箭羽,性寒,味苦、辛,归肝经,具有行血通经,
散瘀止痛,解毒杀虫的功效。《神农本草经》曰:“卫
矛,味苦寒,主女子崩中下血,腹满汗出,除邪,杀鬼
毒、蛊痊,一名鬼箭,生山谷。”《名医别录》曰:“主中
恶腹痛……消皮肤风毒肿,令阴中解。”《药性论》
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中 医 学 报
ACTA CHINESE MEDICINE
第 31 卷 总第 218 期
Vol. 31 Serial No. 218
曰:“破陈血,主中恶腰腹痛。”《植物名实图考》曰:
“治肿毒。”《本草纲目》曰:“苦,寒,无毒。”《得配本
草》云:“消风毒之肤肿”。《本草便读》云:“谓杀虫
辟鬼并宣风……然考其苦寒之性,枝叶之用,所入者
肝肺两经,所主者祛风破血耳。”《本草易读》曰:“息
皮肤风肿。”《本草品汇精要》曰:“去瘀血。”正气不
足、六淫外邪、饮食失宜、情志不遂等因素致肾气亏
损,肾阳不振,则水湿内停,气血瘀滞,水瘀互结见水
肿、肾风、淋证,日久则肾阳衰惫,肾络瘀阻而见关格
等重证。瘀血伴随多种肾脏疾病发病的全过程,是
多种急慢性肾脏疾病发生、发展、恶化的关键致病因
素,因此,活血化瘀是必要的治疗方法。肝为血海,
鬼箭羽入肝经,调肝血、行肝瘀、消肝热,其性寒味
苦,苦寒胜热,苦降下泄,辛散能行,苦降辛开,切中
肾脏疾病瘀血病机关键。
2 现代医学对鬼箭羽的认识
现代研究发现鬼箭羽主要含有黄酮和黄酮苷、
强心苷、五环三萜、甾体、有机酸等有效成分,具有降
低血糖、调节血脂、抑制变态反应、延缓动脉粥样硬
化、耐缺氧、抗肿瘤等药理作用,可见鬼箭羽可用于
内分泌系统、心血管系统、免疫系统、风湿、肿瘤等相
关疾病的治疗。综其有效成分及现代药理研究,结
合其药性认识,笔者以鬼箭羽治疗肾脏疾病为出发
点,阐述其在肾脏疾病治疗中的作用机制。
2. 1 保护肾小管上皮细胞 肾脏疾病病因多种多
样,各种原发性或继发性肾脏疾病持续发展,均可破
坏肾实质,最终导致肾功能衰竭,这种发展趋势是慢
性进行性的,且不可逆。肾脏疾病的发展主要取决
于肾脏原发病本身的进展,但其恶化转归亦与其诱
发因素密切相关,如感染、高血糖、高血压,蛋白尿、
高脂血症、高蛋白饮食等,终末期肾病可见大量肾小
球硬化、纤维化,肾小管萎缩,间质纤维组织增生及
炎症细胞浸润。鬼箭羽对肾小管上皮细胞具有一定
的保护作用,可能有预防和减轻糖尿病肾病并发症
的作用[1]。实验证明鬼箭羽具有减少细胞外基质
沉积,防治肾小球硬化的作用[2]。鬼箭羽能减轻肾
小球硬化大鼠的尿红细胞计数、24 h 尿蛋白定量,
尿素氮、肌酐,减轻肾损害,改善肾功能,是防治 IgA
肾病性肾小球硬化的有效中药[3]。复方鬼箭羽合
剂通过调节 Smad4、Smad7 的表达,降低转化生长因
子-β1,可防治糖尿病肾病肾小球硬化[4]。鬼箭羽制
剂对新月体肾炎具改善作用[5]。鬼箭羽可有效抑
制转化生长因子-β1 mRNA 的水平,减少细胞外基
质的合成,促进细胞外基质的降解作用,减少细胞外
基质受体的表达以阻止细胞的黏附,改善细胞外基
质在肾小球中过度积聚,达到防治肾小球硬化的作
用。研究结果表明,鬼箭羽具有降低 24 小时尿蛋
白,减少细胞外基质的沉积,通过减少Ⅳ型胶原、层
粘连蛋白、纤维连接蛋白的积聚,抑制转化长因子-
β1、纤溶酶原激活剂抑制物-1 和基质金属蛋白酶抑
制剂-1 的表达,促进细胞外基质的降解,从而延缓
肾小球硬化的持续发展[6]。
2. 2 调节免疫功能 各种原发及继发肾脏疾病均
存在免疫功能异常,且自始至终都伴随着炎性因子
的异常表达此观点已成共识。机体免疫功能受损,
患者的易感性增高可能与机体免疫防御状况降低相
关。因此,机体的免疫功能低下引起的异常免疫紊
乱和炎症因子的过度表达是导致各种肾脏疾病病理
损伤不能忽视的重要因素。陈志强等[7]鬼箭羽可
能通过调整免疫功能,减少免疫复合物沉积,抑制炎
症介质等环节,抵抗肾损伤。减少细胞外基质的沉
积,减轻炎症损害,鬼箭羽可能是透过对细胞外基质
的整体调控,抑制细胞外基质的积聚,以及对肾小球
基底膜的修复作用,使受损的滤过屏障得以恢复,达
到降低蛋白尿的作用[8]。
2. 3 降低全血黏度 多种肾脏病存在血液流变异
常,如慢性肾功能衰竭,由于肾功能衰竭时红细胞减
少,导致全血黏度下降,血浆黏度与血尿素氮、肝酐
呈正相关,高脂血症可致血浆黏度增高,血浆黏度的
增高可致血流阻力增加、血流速度减慢,进一步导致
肾血流减少,而加速肾功能恶化,而鬼箭羽具有改善
血流变学作用。复方鬼箭羽合剂治疗慢性肾炎的临
床观察发现其具提高机体免疫功能,改善肾血流量,
增强肾小管排泄,从而达到肾功能的恢复[9]。鬼箭
羽水煎液可明显降低糖尿病小鼠的高切变率、低切
变率下的全血黏度[10]。在血液流变学指标观察中
鬼箭羽组大鼠与模型组比较,全血黏度、血浆黏度、
红细胞压积指标明显降低,说明单味中药鬼箭羽对
血瘀证大鼠的血流量亦具有一定的改善作用[11]。
鬼箭羽通过降低血清胆固醇、低密度脂蛋白、三酰甘
油含量水平,调整脂质代谢紊乱,减少泡沫细胞的形
成和刺激细胞外基质增生,从而改善肾小球硬化,提
示鬼箭羽具有良好的降低血脂的功能。
2. 4 抗菌、抗炎 鬼箭羽醇提物和总黄烷能明显抑
制氧化错诱导的小鼠耳廓迟发型接触性皮炎,其抑
制氧化错-迟发型超敏反应后期反应强于早期反应,
说明鬼箭羽黄烷成分是抑制炎症细胞凋亡、抑制炎
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症细胞因子和黏附分子的表达从而发挥抗炎作用的
重要成分,鬼箭羽提取液对金黄色葡萄球菌和大肠
杆菌均有一定的抑制作用,提示鬼箭羽醇提物具有
一定的抑菌、抗炎作用,其总黄烷成分是有效成分。
尿路感染是常见的肾内科疾病,发病率高,女性多
见,具缠绵性、难治性、反复性、易发性等临床特点。
以尿频、尿急、尿痛、血尿为主要表现,在大柴胡汤、
八正散或导赤散基础上加用和不用鬼箭羽,在症状
改善出现的时间、程度及疗程上均有明显差异,前者
明显优于后者[12]。鬼箭羽粗粉末水冲作茶饮,对列
腺肥大患者,能明显缓解症状,有效率 94. 8%。不
论单用抑或组方应用鬼箭羽治疗前列腺肥大,均可
收到满意效果[12]。
2. 5 降低血糖 糖尿病肾病是糖尿病最主要的微
血管病变,是进展为终末期肾脏病的重要病因,而控
制血糖与并发症的进展成为治疗的关键。通过活性
追踪确定鬼箭羽降血糖的有效部位为鬼箭羽水煎液
的乙酸乙酯萃取部位,分离得到 4 个酚酸类成分,分
别为对羟基苯甲酸、3,4-二羟基苯甲酸,3-甲氧基-4-
羟基苯甲酸、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸[13]。鬼简
明羽煎剂中提取的草酰乙酸钠有降低血糖、促进胰
岛细胞的增殖的作用[14]。鬼箭羽提取物对于正常
小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠糖耐量的影响,结果提
示鬼箭羽提取物具有显著降低糖尿病小鼠高血糖的
作用,可以改善糖尿病小鼠由于高血糖引起的糖代
谢紊乱[15]。黄芪卫矛合剂有降低模型大鼠空腹血
糖、减少尿蛋白、减少糖尿病肾病大鼠饮水量和尿量
的作用[16]。复方鬼箭羽合剂具有降低单侧肾切除
链脲佐菌素大鼠糖尿病肾病模型的蛋白尿、降低模
型组大鼠血糖和糖化血红蛋白、降低肌酐和尿素氮
方面具有显著的效果。
3 讨论
鬼箭羽味苦性寒,攻捷效强,具活血解毒,清热
利湿,通络止痛之功,鬼箭羽在防治肾脏疾病中具有
独特的优势,善逐陈瘀败血,且具利湿、解毒清热、祛
风之功。保护肾小管上皮细胞,改善肾小球硬化可
用于慢性肾炎(IgA肾病)、糖尿病肾病的治疗;调节
免疫功能、抑制炎症介质释放可用于肾炎治疗;调节
血脂,改善肾血流量,降低蛋白尿,可用于肾病综合
征、慢性肾衰功能竭的治疗;抗菌、抗炎、抗病毒可用
于肾盂肾炎、前列腺炎、泌尿系感染的治疗;降低血
糖,防治糖尿病并发症,可用于糖尿病肾病的治疗。
综上,鬼箭羽治疗肾科疾病的作用机制可能是通过
调节血脂、血糖,改善机体免疫功能,抑制炎性介质
释放,抑制变态反应,抗氧化等作用从而达到改善肾
血流量,降低蛋白尿,降低尿素氮、肌酐,减少免疫复
合物沉积,减轻泌尿系统炎症反应,促进肾小球基底
膜的修复,保护肾小管上皮细胞,防治肾小球硬化,
抵抗肾损害,进而保护患者肾功能。
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收稿日期:2015 - 12 - 24
作者简介:孙响波(1982 -),男,山东即墨人,医学博士,主
要从事中医药治疗肾病临床与实验研究。
编辑:纪彬
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