全 文 ：收稿日期:2012-10-25; 修订日期:2013-04-02
基金项目:甘肃省兰州市科技计划项目( No． 2012 － 1 － 57)
作者简介:景 明( 1963-) ，男( 汉族) ，甘肃定西人，现任甘肃中医学院教
授，学士学位，主要从事中藏药产品开发研究工作．
藏药熏倒牛药材的毒性研究
景 明1，2，王晶晶1，李 炀1，宋 雷1，刘倍均1
(1．甘肃中医学院，甘肃 兰州 730000; 2．甘肃省中药药理与毒理学重点实验室，甘肃 兰州 730000)
摘要:目的 对熏倒牛药材小鼠灌胃的急性毒性、家兔皮肤毒性进行实验研究。方法 采用寇氏法原则设计实验，将熏倒
牛药材的提取物小鼠灌胃后观察其急性毒性，并按规定计算半数致死量( LD50 ) 和 95%可信限。将熏倒牛药材的提取物
涂抹家兔完整皮肤、破损皮肤，观察单次给药与多次给药的皮肤毒性。结果 熏倒牛药材提取物对小鼠灌胃的 LD50为
34． 0 g /kg，95%可信限为 30． 83 ～ 37． 5 g /kg;熏倒牛药材提取物对家兔完整皮肤与破损皮肤均无明显的毒性。结论 对熏
倒牛药材的毒性研究可为临床用药的安全性、资源的开发利用提供参考。
关键词:熏倒牛; 急性毒性; 皮肤毒性; 半数致死量
DOI标识:doi: 10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2013． 07． 101
中图分类号:Ｒ291． 408; Ｒ285． 5 文献标识码:A 文章编号:1008-0805( 2013) 07-1764-01
藏药熏倒牛为蔷薇纲牦牛儿亚纲熏倒牛科植物 B． iebersteini-
acea的干燥地上部分，藏名译音为明见赛保，民间又称为狼尾巴、
臭花椒。主要分布在甘肃、青海、宁夏、四川(若尔盖)等地区［1］。
具有消炎止痛、清热解毒、清血热、祛风毒的作用，用于治疗各种
炎症、结合症、丹毒、咽喉肿痛、胃痛、全身水肿、中风、虫蛇咬伤
等［2］。藏医民间常用熏倒牛治疗妇科炎症。目前对熏倒牛药理
作用的研究虽已有报道［3］，但对熏倒牛药材急性毒性(LD50)及
皮肤毒性的研究尚未见报道。本实验对熏倒牛的皮肤毒性进行
研究，同时测定灌胃给药的半数致死量(LD50) ，为熏倒牛的临床
用药提供实验依据。
1 材料
昆明种小鼠 72 只，(20 ± 2)g，雌雄各半，由甘肃中医学院实
验动物中心提供，合格证号:SYXK(甘)2011 － 0001;家兔 10 只，
(2 ± 0． 2)kg，雌性，由兰州生物制品研究所提供，合格证号:SYXK
(甘)2011 － 0003。
2 方法与结果
2． 1 熏倒牛药材提取物的制备 取熏倒牛药材粉末(过 3 号
筛) ，先用 70%乙醇回流提取 2 次，每次 1． 5 h，合并乙醇液，滤
过，回收乙醇后备用;药渣挥尽乙醇，加水煎煮 1 次，1 h，水提液
与醇提液合并，浓缩至 2g生药 /1ml。
2． 2 半数致死量测定［4］ 预实验 3 组，每组 6 只小鼠，灌胃熏倒
牛药材提取物(灌胃前禁食不禁水 14 h) ，摸索出 100%致死量为
50 mg /kg，0%致死量为 23． 2 mg /kg。正式实验以 1． 2 为公比，在
50 mg /kg和 23． 2 mg /kg 之间设定染毒剂量 5 组，每组 10 只小
鼠。灌胃熏倒牛药材提取物后，连续观察记录动物死亡数及表
现，计算 LD50 及 95%可信限。结果见表 1。
表 1 小鼠半数致死量测定结果
组别
给药剂量 /
mg·kg －1
剂量
对数
死亡数
死亡率
p
存活率
q
p × q
1 23． 20 4． 364 0 0 0 0
2 28． 37 4． 448 3 0． 3 0． 7 0． 21
3 34． 00 4． 532 5 0． 5 0． 5 0． 25
4 41． 31 4． 615 7 0． 7 0． 3 0． 21
5 50． 00 4． 699 10 1 0 0
n = 10
小鼠死亡表现为四肢抽搐，颤动。存活小鼠给药后 48 h 恢
复正常。由表 1 可见，用寇氏法计算出熏倒牛药材对小鼠急性毒
性半数致死量(LD50)为 34． 0 mg /kg，95%可信限为 30． 8 ～ 37． 5
mg /kg。
2． 3 家兔皮肤刺激性实验［5］
2． 3． 1 家兔皮肤的处理 取家兔 10 只，随机分为完整皮肤组及
破损皮肤组，每组 5 只。于给药前 24 h 将家兔脊柱两侧体毛剪
净，面积 100 cm2。破损皮肤组动物两侧剪毛区用 400 号细砂纸
擦伤，使皮肤出现密集出血点为度。实验采用同体左右侧对比。
2． 3． 2 单次给药对家兔皮肤的刺激性 家兔左侧剪毛区涂熏倒
牛药材提取物 0． 5 ml，右侧剪毛区涂同体积蒸馏水作对照。用一
层油纸及两层纱布和胶布固定。每只兔分笼饲养，涂药 24 h 后
用温的蒸馏水洗去药物，观察并记录 1，24，48，72 h 涂药部位有
无红斑和水肿现象，按皮肤刺激反应评分标准评分，进行刺激性
强度评价。结果见表 2。
表 2 单次给药皮肤刺激性
组别 给药剂量 /ml 皮肤刺激性反应 皮肤刺激性强度
完整皮肤组 熏倒牛 0． 5 无红斑、无水肿 无刺激性
蒸馏水 0． 5 无红斑、无水肿 无刺激性
破损皮肤组 熏倒牛 0． 5 无红斑、无水肿 无刺激性
蒸馏水 0． 5 无红斑、无水肿 无刺激性
n = 5
2． 3． 3 多次给药对兔家皮肤的刺激性 家兔左侧剪毛区涂熏倒
牛药材提取物 0． 5 ml(生药 1 g /kg) ，右侧剪毛区涂同体积蒸馏水
作对照。用一层油纸及两层纱布和胶布固定。连续给药 7 d，每
天 1 次，7 d后用温的蒸馏水洗去药物，依法进行刺激性强度评
价。结果见表 3。
表 3 多次给药皮肤刺激性
组别 给药剂量 /ml 皮肤刺激性反应 皮肤刺激性强度
完整皮肤组 熏倒牛 0． 5 无红斑、无水肿 无刺激性
蒸馏水 0． 5 无红斑、无水肿 无刺激性
破损皮肤组 熏倒牛 0． 5 无红斑、无水肿 无刺激性
蒸馏水 0． 5 无红斑、无水肿 无刺激性
n = 5
由表 2 ～ 3 的结果可以看出，家兔完整皮肤组、破损皮肤组、
蒸馏水组均无红斑(0 级)、无水肿(0 级) ，无刺激性(强度低于
0． 5 分) ，故认定为无刺激性反应。
3 讨论
本实验结果表明，熏倒牛提取物半数致死量(LD50)为34． 0
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时珍国医国药 2013 年第 24 卷第 7 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2013 VOL． 24 NO． 7
mg /kg，95%可信限为 30． 8 ～ 37． 5 mg /kg。根据化合物经口急性
毒性分级标准，属于 1 级，无毒 LD50﹥ 15． 00 mg /kg。表明浸膏口
服安全可靠，为熏倒牛的开发提供了一定的理论依据。
参考文献:
［1］ 中国科学院中国植物志编辑委员会．中国植物志(第一卷) ［M］．北
京:科学出版社，2004:415．
［2］ 杨永昌．藏药志［M］．西宁:青海人民出版社，1991:263．
［3］ 唐荣江，闵照华，党合群．藏药熏倒牛的实验药理研究［J］． 西北药
学杂志，1988，3(3) :8．
［4］ 徐叔云，卞如濂． 药理实验方法学［M］． 北京:人民卫生出版社，
2002．
［5］ 中华人民共和国卫生部． GB15193． 03 － 2003 急性毒性实验［S］．
2004．
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收稿日期:2012-11-15; 修订日期:2013-03-25
基金项目:重庆市卫生局中医药科技项目( No． 2011-2-17)
作者简介:李勇华( 1976-) ，男( 汉族) ，湖南湘潭人，现任重庆三峡医药高
等专科学校副教授，副主任医师，博士学位，主要从事中西医结合内科临
床工作．
冉雪峰治疗肺系病的方药规律
李勇华
(重庆三峡医药高等专科学校，重庆 404020)
摘要:目的 挖掘冉雪峰治疗肺系病的方药运用规律。方法 在收集到的冉雪峰 50 个肺系病处方用药中分析，按使用频
率排序各药物及两两组合的药对，分析归纳经验处方。结果 50 方包含的全部中药为 69 味，使用频率由高到低为甘草、
厚朴、杏仁、紫菀、瓜蒌、浙贝、款冬花、黄芩、竹茹、桑白皮、牡蛎、半夏、百部等。使用频率最高的药对为厚朴 +杏仁组合，
其余依次为厚朴 +紫菀，厚朴 +瓜蒌，杏仁 +紫菀，紫菀 +瓜蒌等。将使用频率超过 30%的 13 味中药组合成为朴杏紫蒌
贝汤，主治痰热蕴肺的肺系病。结论 冉雪峰治疗肺系病的方药有一定的规律性，可视为其临床经验。
关键词:冉雪峰; 名老中医; 肺系病; 临床经验
DOI标识:doi: 10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2013． 07． 102
中图分类号:Ｒ284． 2 文献标识码:A 文章编号:1008-0805( 2013) 07-1765-02
著名中医冉雪峰(1879 ～ 1963) ，字剑虹，别号恨生，重庆市
巫山县大溪乡人。先生自中年起，钻研医学，悬壶济世，以复兴祖
国医学为己任，终至学验俱丰，成为一代中医宗师。抗战年代，先
生寓居于万县乡间董家岩，埋头著述，因而留下大量医著。解放
后，先生在中国中医研究院所著《冉注伤寒论》和《冉雪峰医案》
为其代表作。先生去世以后，其子冉先德与冉小峰将先生的著作
整理编辑出版为《冉雪峰医著全集》。
冉先生一生行医于汉口、万县、重庆和北京，临床数十年，医
名显赫，可惜其医案记录在那个颠沛流离的年代散失了。如今能
搜索到的就《冉雪峰医案》和《冉雪峰医著全集》中先生在重庆行
医期间留下短短数月的门诊简记。粗阅先生所治肺系病症的方
药，感觉某些药物明显使用频繁，为探索其具体规律，特整理总结
如下。
1 资料与方法
1． 1 资料来源 2004 年京华出版社出版的《冉雪峰医著全集·
临证》［1］中所记录的冉雪峰医案及门诊简记。
1． 2 纳入标准 所有以肺系病症证候为主的临床医案和门诊简
记，病例后均必须附有明确的治疗中药组成。
1． 3 排除标准 排除其他系统病症及有肺系症状但非为主者。
1． 4 方药选择 逐篇阅读，人工选择。由于冉先生每篇均未提到
明确的方名，故只提取符合纳入标准的药物组成。有二诊以上记
录者，每诊的药物组成均作为一条独立的记录纳入。
1． 5 药名规范 对文献中同一味中药不同名称者及中药的分类，
依照 2002 年中国中医药出版社出版的“十五”国家级规划教材
《中药学》［2］予以规范。
1． 6 统计分析 将数据梳理后计算机 Microsoft Excel 2007 软件
录入，建立冉雪峰治疗肺系病方药数据库，进行统计分析。
2 结果
2． 1 收录结果 共收录肺系病症 45 例，处方 50 条，涉及中药共
69 味，全部逐条录入软件统计分析。
2． 2 使用中药的分布 结果显示所使用 50 方包含的全部中药为
69 味，其中使用频次超过 5 次者仅 30 味。使用频率由高到低为
甘草(94%)、厚朴(94%)、杏仁(78%)、紫菀(76%)、瓜蒌
(74%)、浙贝(64%)、款冬花(50%)、黄芩(48%)、竹茹(42%)、
桑白皮(40%)、牡蛎(38%)、半夏(32%)、百部(30%)等。使用
频率高的药物主要为化湿行气的厚朴及止咳平喘药、清化热痰
药，这与所统计病例主要为肺系病痰热蕴肺证是相符的。见
表 1。
2． 3 主要药对 所有 2 组合药物在 50 个方中使用频次达到或超
过 5 次的有 147 组。在这 147 组中，选取每味药与其他使用频次
相比较低的药物组合，选其使用频率最高的 5 组列表，不足 5 组
者则全部列出。可以发现，使用频率最高的为厚朴 +杏仁组合，
达到 78%。其余依次为厚朴 +紫菀(74%) ，厚朴 +瓜蒌(70%) ，
杏仁 +紫菀(66%) ，紫菀 +瓜蒌(66%) ，厚朴 +浙贝(56%) ，杏
仁 +浙贝(54%) ，杏仁 +黄芩(46%) ，厚朴 +黄芩(46%) ，紫菀
+黄芩(46%) ，杏仁 +款冬花(42%) ，紫菀 +款冬花(42%) ，紫
菀 +浙贝(40%) ，瓜蒌 +款冬花(38%)等，主要为行气清热化痰
止咳平喘的药对。见表 2。
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2013 VOL． 24 NO． 7 时珍国医国药 2013 年第 24 卷第 7 期