全 文 ：药学学报 触 a t Ph a n” a c u e石 C ai S ni a cl卯 l : 6 2 (2 ):1 2 8~1 31
野八角果毒性成分的研究 ’
杨春澎 王嘉琳 张志亮“ 河野功 ,
(北京中医学院中药系 , 北京 1《X旧2;9 ” 美国瓦里安公司北京仪器展示室 , 北京 1《X)K 83
~ 日本长崎大学药学部 , 长崎 852 )
提要 从野八角仆陇` ~ `~
1 M ax im
.
)的果实中分得三个化合物 , 经光谱分析并与标准
品对照证明 ,结晶U 和 n l 分别为已知化合物莽草毒素 (硕 as it n )和莽草酸 ( s ih ik m i。 硕d ) . 另一
个为新的毒性甚强的倍半菇内醋 ,’ 命名为 2一 。 xo 一 6一 de xo yne o alu as it n (I )
关健询 野八角 ; 莽草酸 ; 莽草毒素 ; 2一 xo 。 一 6一 d叩 xy ne 。画 aS it n
木兰科植物野八角 (川纪 iu m s im on is M a劝 n . )广泛分布于我国云南、 四川和贵州等省 ,
其果实在产地多年来被做为食用香科 , 药材部门收购做八角用 , 并销往其它地区 , 有的曾发
生中毒事例 (I ’ . 但据我们在四川 、 贵州调查 , 未闻有中毒发生 . 张本能等报道 , 以野八角果
实全粉的水混悬液和经过提取挥发油后的果实残渣的水提液分别给小鼠灌胃, 从所得的 L D ,
分析 , 认为野八角应属无毒范围川 . 关于野八角果实的毒性成分迄今未见报道 . 为了研究野
八角果实是否含有毒性成分 , 确保药用和食用安全 , 以及开发利用该植物资源 , 我们对采 自
四川南川的野八角果实进行了化学研究 . 从中分得三个化合物 , 其中两个为毒性很强的倍半
菇内酣类化合物 , 分别将该两个化合物的 2% 翔甲基纤维素钠水混悬液给小鼠腹腔注射 , 均
引起惊厥而死亡 .化合物 I的 L D , 0 . 9 4 士 0 . 0 70 7 m g八 g ,化合物 11的 L D 、 0 . 76士 0 . 06 08 m g八 g 。
经与莽草毒素 ( a in sa it n )标准品对照 , 证明化合物 1 即 a in s at in 。 化合物 l 为新的倍半菇内
醋 , 经结构测定 , 确定为 2一 ox 。 一 6 一 d co xy en oa in sa it n ( )I 。 其余一个为无毒的莽草酸
( s h ik im ic a ic d )伦111 )。 本文报道 I 的结构研究及 11和 111的鉴定 。
化合物 I 由元素分析和质谱数据 (M + 3 10 )得出 I的分子式为C . SH .。0 7 .红外光谱表呱扫 4 86 . 3
和 34 86 . 7 cln 一 ’有经基吸收 , 在 17 28
.
9和 182 8 . 0 cln 一 ’有数基吸收协和刀内醋 ) ,在1745 . 3 crn 一 ’
有五元环酮基的特征吸收 。刀一内醋的存在可由 ’ H 一 N M R 谱中裂分为四重晰勺A B彩充占 4 . 36 和
占 4 . l 7( 双二重峰 )及其 IJ钓偶合常数 (J = 6 . 6 H z) 得以证实 , 同时亦表明分子中有两个二级甲基
(“ 沁。 n d a yr m at h y lg or u P )存在 ,分另伪占1 . 06 (3 H , d , J = 7 2 H z 加占12 2 OH , d , J = 7 2 H z X表1 )。
, 3C 一 N M R谱数据除 C一 2 ,C 一 3和 C 一 6外 , 其余均与 a n isa t in o物司或相近 (表 2 ) 。 I的 ’ H 一 ’ H 化
学位移相关谱 (C o S Y 准曲翻灯科留碑澡 :H 一 15一 H 一 l : : H 一 3: 一H 一 3刀: H 一 12一 H 一 6:
一H 一 7: 一H 一 8: , 凡 H 一 8: , 刀; H 一 1耘 , 夕. 以上结果表明该化合物为一个 2一 ox 。 一
6一 d eo x y n o a in sa it n 的衍生物 . 通过 N O E 照射实验 , 发现当照射 H 一 巧 时 , H 一 10 有
7% 的 N O E 增益 , 在照射 H 一 12 时 , H 一 14 中的一个质子 (占 4 . 17) 产生 3% 的 N O E 增益 ,
这些结果说明 x的构型与已知化合物 n e o a n i s a t i i n 的构型相同 , 即 15 一 C H , , 12 一 C H , 和
10 一 O H 均为 P一 构型 , C S一 C . 4键为声键 , C , 一 C . 3键为 : 键 。 该结果不但证实上述推断 ,
本文于 1 9 89年 12 月 4 日收到 .
. 国家中医药营理局资助课题
药学学报 触 ta P ha m ra ce u tie a Si nie a 19 1 : 2 6 ( 2) :1 28 ~1 31
而且证明 I为 2一 o xo一 6一 de o xy ne o a ni a s ti n。
阵
CO O } I
实 验 部 分
熔点用东德产 P HM K 05熔点仪测定 , 未校正 。 I R 用 N ie o l e t 2 0 Sx B 仪测定 , N a C I
压片 . I D 和 ZD N M R 均用 V a ir a n V X R 一 3 00 N M R仪测定 , 所有数据的采集和处理均山
V a ir a n 标准软件完成 , 溶剂 e D 30 0 , 参比 e D 30 o ( ’ H N M R 取 3 . 30 p p m 、 ” C 一 N M R 取
4 9
.
0 p p m
, 温度 18 . 9 ℃ ) . M s 用 M M 70 7o H 仪测定 . [: ] g 用 P o la r t r o i e o 仪测定 。 夺L
层析硅胶用青岛海洋化工厂的产品 ( 10 0 一 20 0 目 ) . 野八角材料由杨春谢教授鉴定学名 。
一 提取分离
将采自四川南川的野八角果皮粗粉 Ikg 以 M eO H 回流加热提取 , 提取液回收 M eO H ,
提取物加 H ZO 溶解 , 依次用 c 6H . ; , tE O A c 和 。 一 B u o H 萃取 , tE o A c 萃取物蒸于后用硅
胶柱层析 , M eO H 一 C H C 13 洗脱 , 依次 得 fIJ Z一 o x o 一 6一 d e o x y n e o a n i s a t in ( I ) (得量
16 5 m g ) 和 a n i s a t in ( 11 ) ( 得 量 6 0 . 5 m g ) 。 n 一 B u o H 萃取 物 蒸 干 后 用 硅 胶 柱 层 析 ,
M eO H 一 C H C I, 洗脱 , 得到莽草酸 (得量 2 5 6 m g ) .
二 . 鉴定
A n i s a t in (川 C H e l3一 M e o H 重结晶得白色针状结晶 , m p 19 9 一 20 0 . 8 ℃ , I : 】甘
一 16 . 0 3 飞c o . 9 9 8 , M e O H ) , M s m z/ 3 10 ( M 十 )。 ’ H N M R , ” C N M R 谱 ( 溶 剂 C D 3O D )
与 a in s at in 标准品一致 (数据见表 1 和表 2 ) , 并与文献报道相符.(3 4 ’ . I R 谱完全重叠 . 混合
熔点不下降 . T L C 的 fR 值一致 【fR 0 . 36 , 展开剂 M eo H 一 c H cl , (0 . 5 :9 . 5) ] .
莽草酸 ( 111 ) e H C 13一 M e o H 重结晶得白色无定形粉末 , m p 154 一 186 ℃ , M S 174
( M
+
)
, 与莽 草酸标准品对照 , I R谱完全重叠 , 混合熔点不下降 . T L C 的 R f 值 一 致
【R f 0 . 38 , 展开 hIJ M eO H 一 C H C I,一 H C O O H ( 2 : 7 . 5 : 0 . 5 )』。
卜 o x o 一 6一 d e o x y n e o a n i s a t i n ( I ) e H C I, 一 M e o H 重 结 晶 得 白色 针状结晶 ,
m P 19 3 一 19 4 ℃ , 【: 】甘 + 70 . 0 7 笑e 0 . 9 99 , M eO H ) , M S 3 10 ( M + ) , I R ( K B r )cfn 一 ’ :
34 86
.
3
,
34 86
.
7 ( O H )
,
17 28
.
9
,
18 2 8
.
0 ( ) C = 0
,
l a e t o n e )
,
174 5
.
3 (〕 C = O ` y cl o Pe n t a n o n e ) ,
N M R 数据见表 l 和表 2 。
1 3 0药学学报 触 t aP har m ae cu t晚 Sin晚 1 91 ;26 (2) :1 2 8一 13 1
T a! b
.
1 H NM a dat ao fro e m脚”川如 I, I l a “ 别画” it .
P m t o n S 儿11胳t in
H -
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:
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2
,
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.
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.
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.
7 5 ~ 1
.
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.
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,
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.
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4
.
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.
1
,
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.
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2
.
04 d d ( J = 3
.
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,
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2
、
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.
1
,
1 5 H z )
4 18 5
l
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50 5
4
,
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.
3 H z )
4
.
47 bdr ( J = 6
.
3 H z )
0
,
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.
2 H z )
2
.
30 d (J = 17
.
7 H z )
3
.
05 d ( J = 1 7
.
7 H z )
3
.
02 dq (卜 2 . 4 , 7 . 2 H z )
4
.
58 dd d (J = 3
.
3
,
2
.
2
,
2
.
4 H z )
2
.
55 dd ( J = 13
.
8
,
2
.
2 H史 )
2
.
15 dd ( J = 1 3
.
8
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3
.
3 H z )
4
.
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.
2 H z )
4
.
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.
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4
.
36 d (J = 6
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6 H z )
1
.
06 d (J = 7
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.
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6
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.
1
,
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.
3 H z )
2
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04 d d (J = 3
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.
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.
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.
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0 2 b川 Q = 6 . 3 H z )
4
.
4 7 b川 (J = 6 . 3 H z )
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.
9 d (J = 7
.
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.
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C 八n ias it n 1 11 C A n ias d n 1 11
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.
8 8 t 10 70
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.
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.
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·
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5 6 5
.科 5 6 . 6 5 6 5 . 4 3 5 13 169 . 40 5 171 . 96 5 169 . 40 5
6 7 5
.
35 5 35
.
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.
3 5 5 14 6 5
.
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.
51 t 65
.
62 t
7 8 2
.
42 5 80
.
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.
4 1 5 15 1 3
.
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·
57 q 1 3
.
67 q
8 2 7
.
95 t 3 1 6 l t 2 7
.
9 5 t
致谢 成都中医研究院南川药物种植研究所刘正宇及我系米秋雯协助采集野八角果实 ; 日本长崎大学
河野信助教授提供 an i as it n 和莽草酸标准品 ; 我系药理教研室孙建宁代傲急性毒性试验 .
药学学报 c A ta P ha r ma e eu tia eS i ni ea 19 9 1;6 2 (2 ) :12 8一 13 1 13 !
参 考 文 献
1
.张本能 , 等 . 黔西北野八角生态、 地理分布及其毒性试验研究 . 四川师范大学学报 (自然科学版 ) ! 9 8 7 ; 3 : 134 .
2
.
M a n a阮 s , e t a一3e 一 N u e le a r m a g n e t ie re s o n a n e e s t u d ie s o r se s q u it e reP n e s , a n ias t in a n d n e o a n ias t in . 了妙rru 方,如。 19 7 9:
35 : 19 2 5
.
3
. 刘熹森 , 等 . 红菌香毒性成分和 6 一 dco xy p se du oa n ias it n 的结构研究 . 药学学报 198 ; 23 : 2 ! .
4
.
K伪 H o l , e t a l . Is o la t io n o f t h re e n e w se qS u i t e rP e n e la e to n e s r o m th e p e ir e a r P s o f I iIC iu n 苦n匆 u s . C’h o m p hu洲 B : ` 1 198 9 ;
3 , : 24 8
.
S T U D I E S O N T H E T O X I C C O N S T I T U E N T S O F I L L I C I U M
义对O N S l l M A X IM .
C S Y a n g
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J L w a n g
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’ ,
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(凡` “御 of hc ~ hP
a溯印 , Be 犷吻 co lle g e of 肠idt ojn al ch 加es M e ` c 切e , Be 夕加9 10 ;29 ’ F扮月` 月 Be 帅 g 肠. ns 加 Iion
` 劝的 ot 理 , Be 犷ign 10 ;83 ` .acF u御 of hP a ~ ce ut ica l 及如ces , 筋呀脚ik un ive 招御次。 g脚灸i 8 5 2 ) 甲a n )
A B ST R A C T A
n e w s e s q u i t e rp e n e l a c t o n e co m P o u n d w a s i s o l a tde a l o n g w i th th e
k n o w n a n i s a t i n a n d s h ik im i e a e id fr o m Pe r i e a r P s o f t h e fr u i t o f lI i
e i u m s im o n s i i M a x im
. ,
fa m i ly M a g n o l i a e e a e
,
c o l le e ted in S ie h u a n P r o v i n e
.
T h i s n e w se s q u i t e rp e n e la e t o n e
e o m P o u n d e x h ib i t e d h ig h t o x ie i t y i n m i c e
.
T h e s t r u c t u er o f w h ie h w a s e lu e id a ted
a s Z一 o x o 一 6 一 d e o x y n e o a n i s a t i n ( I ) b a s e d o n s Pec t r a l e v id e n c e s
.
T h e d e t a i led Ph y s ie a l
a n d e h e m i e a l d a t a w e er P r e s e n t e d
.
K e y w o dr s I l ic i u m s im
o n s i i M a x im
.
: S h ik im ie a d d ; A n i s a t i n ; 2 一 o x o 一 6 一
d e o x y n e o a n i s a t i n