全 文 ：药学学报 Act aP h a m a e e ur ie a S in ie a 19 9 1: 6 2 ( 5 ): 38 7一 3( 9)
蝙蝠葛中的新生物碱— 蝙蝠葛新林碱
潘锡平 陈业文 * 李学军 龙建国
(同济医科大学药学系 , 武汉 43 0 30 )
防已科植物蝙蝠葛( M en l’sP e rm “ m d au ir o “ m D C . )的根茎 , 即北豆根 , 是 ·种重要的
中药 , 具有清热解毒 、 消肿止痛等功效 。 已知含有近二 卜种生物碱 , 其中五种属双节基四氢异
哇琳类 , 即蝙蝠葛碱 ( d a u r i c in e , I )川 、 蝙蝠葛诺林碱 ( d a u r in o l in e , 11 ) `” 、 蝙蝠葛新诺林碱
( d a u ir e i n o l in e
,
111 )
` , ’ 、 蝙蝠葛可林碱 ( d a u r i e o li n e , IV )`4 ’ 及蝙蝠葛苏林碱 ( d a u ir s o l i n e , V )巧 ’ .
近年我校临床药理研究室通过大量药理 、 毒理和临床试验证明 , 蝙蝠葛碱为一疗效高 、 副作用
小的广谱抗心律失常新药 `, ’ , 目前鞍山制药厂已批量生产供临床使用 。 药厂从蝙蝠葛酚性总
碱中提出蝙蝠葛碱之后 , 还同时得到大量其他生物碱 , 经药理试验表明 , 这些生物碱仍为较
强的抗心律失常作用 。 我们对其进行了分离 , 从中获得一种新的生物碱 , 为 R R , 7 , 7 ’ 一 去
甲基蝙蝠葛碱 ( R R , 7 , 7 ’ 一 d em e th y ld a u ir o i n e ) , 命名为蝙蝠葛新林碱 ( d a u r i e i l i n e , v l ) 。
蝙蝠葛新林碱 ( d a u ir e i li n e , V l )为谈黄色粉末 ( C H C I , 一 M e ZC o ) , e o 6H o N Zo 。 · l左
C H 3C o C H 3
,
m p 109 一 l l o oC , [: ]甘一 10 1 0, 红外光谱与蝙蝠葛碱非常相似 , U V又黔 H
28 4 n m
,又性裂1 2 57 n m ,据此可以判断 V I为双节基四氢异哇琳类生物碱 。 将 v l 用重氮甲烷甲基
化 ,其甲基化衍生物与 O 一 甲基蝙蝠葛碱 (V川具有相同的 T L C 卜目事值 , 红外图谱也完全一致 ,
说明 V l 为具有尾对尾氧桥的蝙蝠葛碱型 生物 碱 。 F A B 一 M S m z/ ( % ) : 5 97( M + + 1 ,
14
.
4% )
,主要碎片 40 4 ( 2 . 3% ) , 19 2 ( 100% ) , 19 1 ( 6 . 8% ) , 19 0 ( 16 . 1 % ) , 177 ( 13% ) , 176
( 9% )
,
16 2 ( 6
.
5% )
,
14 8 ( 4% )
。 ’ H N M R ( C D C 13 )吞: 2 . 5 3 ( 6 H , s , 2 x N C H 3 ) , 3 . 82 , 3 . 87
(分别为3 H , s , O C H 3 ) , 5 . 9 0 一 6 . 9 2 ( l l H , m , A r H )
R二 lR = 凡二 凡 = CH 3 , 4R 二 H
R 二 2R = R 3= C H 3
,
R一= 4R 二 H
lR = 凡 = 3R “ C H 3 , R = 凡 二 H
R 二 lR 二几二 H .凡 = 3R = C H 3
R = R一= 凡 = C H 3 , 凡 = 凡二 H
R , R l = C H 3
,
2R = 3R = 4R 二 H
R 二 lR = 凡 = 凡 = 凡 = CH 3
1Wmv
C H 3一 N
V I
Vl I
根据质谱可知 , v l的分子量为 5% , 比蝙蝠葛碱的分子量 ( 624 ) ,J、 28 , 相当于少两个甲基 ;
基峰为 192 , 这与蝙蝠葛苏林碱相类似 `, ’ , 但 V l 的质谱中没有蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱所具
有的特强 m z/ 20 6 峰 ` , ’ , 由此判断 V I 的两个异哇琳核上各有一个甲氧基和一个羚基 . 氢谱
亦显示 V l 有二个甲氧基 , 根据该类型生物碱核磁共振谱中甲氧基的 占分布规律 (表 l) (6 ’ , 6
和 6 ’位的甲氧基应出现在低场 , 即 j 大于 3 . 78 。 而 V l 的两个甲氧基信号出现在 犯 . 82 和
3
.
8 7
, 故它们应在 6 和 6 ’位上 。 V l的质谱也符合蝙蝠葛碱型生物碱的裂解规律 (见图 1) .
本文 于 199 0 年 4 月 2 3 日收到 。
* 本系 86 级实习生 .
3 88药学学报 Ac a t Pa h而a 沈 u血a Si n眺 19 1 : 26 (5 ):39 1 3 ~9 8
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广沪洛 H o樱 广广〕卯C H,一 N、 产 , ~ 7 C H卜 N峪补丫尸一O H 门卜- - ~ - - C H }一
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C H , 户及言C H’ m、 : ,
{一
e H卜
O争一 O CH 3 m、 16 2
由于 V l的一甲基化物和 0 一 甲基编蝠葛碱 ( V川相同 , vl 与 l 和 V 等其他编蝠葛碱型生
物碱的比旋度亦相近 , 故 V I 的构型和编蝠葛碱应相同 , 即 R R 型 。 .
T : b 一 IH N M R e加m ie一 由isrt 耐甲沈 .“ e r o t : “姗 o r dau 南i此 一 yt 衅 ” k咖油
O C H 3 (占 ) N C H 3 (占)
B a咒
、.矛、 .产ó挑、二了.、. tao
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M W
6 24
压司 (M eO H )
D a u ir n o il n e
.
l l
D a u irC i
n o il n e
,
111
3
.
8 1
3
.
8 0
3
.
7 8 3
.
58 3
.
5 8 2
.
50
2
.肠 l : 11 9一。
3
.
58 3
.
54 2
.
52 2
.
4 7 [
:
l , 5一 0 5 。
3
.
8 4 3
.麟 3 . 59 2 . 52
D a u n c o lin e
,
I V 3
.
62 3
.
59 2
.
5 2
2
.铭 l : 12 , 一抖 . 6 。 (3 )
2
.
4 9 1司加一 0 5 。 (4 )
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. .吕.
6
D a u ir so il n e
,
V
.3 印 .2 50 .2 4 间 功 一 129 。 (5)
%l0
呢Jù6
D a u南 iil n e , 讥 5%
3
.
82 3
.
78 一
3
.
8 7 3
.
82 一 2 . 53 2 . 53 1: 1 15一0 1 。
综上所述 , 编蝠葛新林碱 ( V l) 的结构鉴定为 R R , 7 , 7 ’ 一 去甲基编蝠葛碱 ( R R , 7 , 7 ’ 一
d em
e ht yl d a u ir d en )( v l)
, 是一种从植物中首次分离出来的新双节基四氢异哇琳生物碱 , 命
名为编蝠葛新林碱 ( d a u ir d lin e ) 。
实 验 部 分
熔点由 w L 一 l 型显微 点测定仪测定 , 未校正 ; IR 谱用 S hi m a d uz 4 60 缈卜仪测定 ;
药学学报 触 a t P ha r ma c e uti a eSi ni a e9 9 1一 : 2 6 (5 ) :3 87 一 39) (3 89
U v谱用i S h ma d z u2 60紫外仪测定 :’ H NM R谱用 va ri a n x L一 20 0型核磁共振仪测定 ; MS
用 vG 7 7 E 0 0质谱计测定 ;蝙蝠葛总生物碱由鞍山第一制药厂提供 .
一分离
取 蝙蝠葛总生物碱 1 .k sg用苯热溶 , 以 2% N a O H 萃取 出酚性 碱 , 碱液 用 C H CI , 反
复洗 , 除去蝙蝠葛碱 ; 留在碱液中的生物碱加 N H 4CI 调至 p H g , 然后再以 C H cl , 萃取 ,
萃取液以 p H 7 . 0 缓冲液 (构椽酸一 N a ZH P 0 4 ) 反 复萃取 , 缓冲液层加 N H 4O H 碱化 ,
即有沉淀析出 , 滤集沉淀 , 干燥得黄色粉末 3 . 5 9 。 将该黄色粉末通过硅胶柱层析 ( 10 一 20
目 , 2 50 9 ) , 以 C H C 13一 E t0 H ( 9 0 : 10 , 90 : 1 1 , … 90 : 18 )梯 度洗 脱 , 在 C H C I, 一
tE O (H 90 : 15) 洗脱部分得 T L C 显单 一斑点的膏状物 30 m g 。 膏状 物用 少量 M e厂 O
溶解 ,滴加 C H C I, 放置数日 ,得淡黄色无定形粉末 15 m g ,即为编蝠葛新林碱 ( d a u r i e i l in e )。
二 . 鉴定
编蝠葛新林碱 ( v l ) 分子式为 e , 6H o4 N Zo 。 . 粤e H 3e o e H , , m p ; 09 一 l ; 0 ℃ , x: 一侣一 ’ “一 ~ ~ ” ’ `一 、 ’ 一 ’ “ “ , “ 一 j o一叨 一 ’ 乙一 ” 2 一一 , 一 一 一一 J ’ . ’ 一 r - - - - - - 一 ’ ` 一 J u
一 10 1 “ ( c 0
.
08 5
,
M e 0 H )
. 元素分析 : 计算值 % C 72 . 0 , H 6 . 88 , N 4 . 4 8 ; 实验值 % C
7 1
.
2
,
H 7
.
13
,
N 4
.
25
。
U V 又黔 H 284 n m , 兄黔 H 2 5 7 n m 。 IR ( K B r ) c m 一 ’ : 34 40 (O H ) ,
2 9 30 ( O C H
3
)
,
160 8
,
150 6 ( 芳 环 ) , 12 63 , 12 20 , 1 113 , 10 20 ( 醚 键 ) . F A B 一 M S m Z/
(% ) : 59 7 (M
十 + H
,
14
.
4 2% )
,
4 04 ( 2
.
2 9% )
,
192 ( 100% )
,
19 1 ( 6
.
8% )
,
19 0 ( 16
.
1% )
,
17 7 ( 13% )
,
176 ( 9% )
,
16 2 ( 6
.
5% )
,
148 ( 4% )
。 ’ H N M R ( C D C 13 ) 占: 2 . 15 ( 3 H , s ,
M e
ZC O )
,
2
.
5 3 ( 6 H
,
s
,
Z x N C H
3
)
,
3
.
82
,
3
.
8 7 ( e a e h 3 H
,
s
,
O C H 3 )
,
5
.
9 0 一 6 . 92 ( l l H ,
m
,
A r H )
.
0 一 M e th y ld a u ir c i n e ( v l l ) 的合成 取 d a u ir e i l in e 12 m g 溶于 M eO H , 加入 C H ZN :
tE
Z
o 液 (由0 . 59 亚硝基甲基眠制备 ) , 放置 3 d , 蒸去溶煤 , 残渣用稀 H cl 溶解 , 酸水液经
N H o4 H 碱化后 , 用 E t Zo 萃取 , E t Zo 层先用稀 N a O H 洗 , 再用 H Zo 洗至中性 , E t Zo 液
经 无 水 N a Zs o 4 脱 水 后 , 蒸 干 , 得 淡 黄色油状 物 6 m g , 其 T L c 的盯 值 和 IR 谱 与
0 一 m e th y ld a u ir d n e (V l l )一致 .
关钻词 编蝠葛 ; 蝙蝠葛新林碱
参 考 文 献
1
.
t 田真雄 , 他 . 防己科植物 尹 几 力 口 布 F研究 (第 加卜帐 } . 美下 翎砧 : 19 64 ; 84 : 1030 .
2
. 富田真雄、 圈水靖子 . 防已科植物 尹 )L 力 口 布下研究 (第 2() 9 帐 ) . 同 卜 l% 5 ; 85 : 45 .6
3
. 宫田真雄 , 他 . 防已科植物 , 几 力 口 有下 研究 (第 2 58 银 》 . 同 卜 19 7;0 兜 : 1 182 .
4
. 富田真雄 , 他 . 防已科植物 夕几力 口 可下研究 `第2 57 橄 ) . 同 卜 ! 9 7;0 叨 : 1 178 .
5
. 郑锡文 , 等. 编蝠葛中的新生物碱— 编蝠葛苏林碱 . 科学通报 ! 97 ;9 6 : 285 .
6
. 阂知大 . 双节基四氢异哇琳类生物碱的结构分析 . 药学资料 19 75 ; 2 : 26 .
7
.冯克燕 , 等 . 编蝠葛碱治疗心律失常的临床研究 . 中华心血管病杂志 19 8 ;4 12 : 264 .
8
. 郑锡文 , 等 . 编蝠葛中分离编蝠葛俄新方法及其乙醚加成物制备 . 南京药学院学报 19 80 ; l :5
药学学报 触a t P ha 门 m以c e ui c tai S ni ca 19 1 : 2 6 (5 ):3 87 ~39 0
A E NW A LA L KO D IO FM E N IS E P RM U M 刃以 U R IC U M DC .
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la t de fr o m th e r h i z o m e o f M en 伸 e n u m da u ir e u m D C . I t 15 a Pa le y e llo w P o w d e r . B a dse o n
s Pce tor m e t ir e a n a ly s i s ( U V
.
F A B 一 M S a n d ’ H N M R ) a n d e h e m ica l er a c t i o n t h e s t r u e t u er
o f th e n e w a lk a lo id w a s e lu e id a tde a s R R
,
7
,
7
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.
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.
+
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