全 文 ：华西药学杂志
W C J·P S 2013，28(2)∶135 ～ 139
是比较了与 934 比较相似的 974 黏附力大小及对药
物释放的影响。卡波姆的黏附性与 Zeta 电位有关，
卡波姆和黏膜的 Zeta电位与离子化程度相关，故介
质的 pH可改变卡波姆和黏膜的离子化程度，从而
改变了卡波姆表面的电荷，因此，卡波姆的黏附性与
介质的 pH 有关［4］。试验加入碳酸钙，不仅可中和
胃酸，亦起到了改变黏附片微环境的作用。这可从
碳酸钙前期对药物释放的抑制作用和对黏附力的影
响看出。均匀设计(Uniform design)是将数论与多
元统计相结合，在正交设计的基础上提出来的一种
试验次数少、成本低且不失一般性的试验设计方法。
通过多元回归，可清楚地看出某个因素对指标的贡
献大小，并可根据多元回归方程去预报实验结果，从
而优化实验。文中还可通过方程来检测药物整个释
放过程，从而对优化实验方案提供理论依据。
参考文献:
［1］ 章灵华，肖培根，黄艺，等． 丹皮酚的药理与临床研究进展
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mechanism(s)of bioadhesion［J］． Int J Pharm，1998，160:61 －
74．
收稿日期:2012 － 03 － 08
基金项目:成都医学院院级科研课题(编号:CYZ09 － 008)
作者简介:高秀蓉(1978—) ，女，博士，讲师，从事药物新剂型设计及药动学的研究工作。Email:gaomuxouzi@ 126． com
P －糖蛋白抑制剂对蝙蝠葛碱跨膜转运的影响
高秀蓉1，蒋学华2，杜青青2，宋 林2
(1．成都医学院药学院药剂教研室，四川 成都 610083;2．四川大学华西药学院，四川 成都 610041)
摘要:目的 研究 Caco － 2 细胞模型中 P －糖蛋白抑制剂对蝙蝠葛碱跨膜转运的影响。方法 采用 HPLC法测定转运液中蝙
蝠葛碱的含量;采用 Caco － 2 细胞模型双向转运实验，考察不同浓度维拉帕米、环孢素 A和醋酸地塞米松 3 种 P －糖蛋白抑制
剂对蝙蝠葛碱跨膜转运的影响。结果 加入 3 种 P －糖蛋白抑制剂后，蝙蝠葛碱的 Papp(A － B)均有一定程度增加，而 Papp(B － A)
均有显著降低(P ＜ 0． 05) ，即均抑制了蝙蝠葛碱的外排转运。结论 外排转运体 P －糖蛋白对蝙蝠葛碱有外排作用，蝙蝠葛
碱可能为 P －糖蛋白底物。
关键词:蝙蝠葛碱;Caco － 2 细胞模型;P －糖蛋白;底物 ;多药耐药;北豆根
中图分类号:R94 文献标志码:A 文章编号:1006 － 0103(2013)02 － 0135 － 05
Effects of P － glycoprotein inhibitors on the transport of dauricine through membrane
GAO Xiu － rong1，JIANG Xue － hua2，DU Qing － qing2，SONG Lin2
(1． The Department of Pharmacy，Chengdu Medical College，Chengdu，Sichuan，610083 P． R． China;2． The Department of Clinical
Pharmacy and Pharmacy Administration，West China School of Pharmacy，Sichuan University，Chengdu，Sichuan，610041 P． R． China)
Abstract:OBJECTIVE To investigate the effect of P － gp inhibitors on the transport of dauricine through membrane in Caco － 2 cell
line．METHODS HPLC was used to determine the concentration of dauricine;bidirectional transport of dauricine in Caco － 2 cell
model was used，and the effect of P － gp inhibitors Ver，CsA and Dex on the bidirectional transport of dauricine were studied．
RESULTS P － gp inhibitors，Ver，CsA and Dex all could promote Papp(A － B)and reduce Papp(B － A)of dauricine in Caco － 2 cell line．
CONCLUSION P － gp can excrete dauricine，and dauricine maybe the substrate of P － gp．
Key words:Dauricine;Caco － 2 model;P － gp;Substrate;Multidrug resistance;Menispermi Rhizoma
CLC number:R96 Document code:A Article ID:1006 － 0103(2013)02 － 0135 － 05
北豆根 Menispermi Rhizoma 为防己科植物蝙蝠
葛 Menispermum dauricum DC．的干燥根茎，具有清热
解毒、祛风止痛的功效，临床用于治疗咽喉肿痛、肠
道痢疾和风湿痹痛［1］。蝙蝠葛碱(dauricine，Dau)是
北豆根主要的有效成分之一，具有保护心血管系统、
抗菌和抗癌等药理作用，但口服生物利用度 ＜ 20%。
DOI:10.13375/j.cnki.wcjps.2013.02.009
Dau 具有逆转多种肿瘤细胞多药耐药(MDR)的作
用［3］，推测其逆转作用可能是通过同外排转运体
P －糖蛋白(P － gp)结合，抑制了 P － gp 作为外流泵
的活性。由于 P － gp也存在于哺乳动物胃肠道上皮
细胞中，在口服吸收环节，Dau 是否与P － gp 发生相
互作用从而影响其口服生物利用度值得研究。
Caco －2 细胞模型是目前最为成熟和应用最多的体
外吸收模型，表达了包跨 P － gp 外排泵在内的一些
活性转运蛋白，可用于研究P － gp 与药物间相互作
用［4］。现采用 Caco － 2 细胞模型研究蝙蝠葛碱跨膜
转运特性，从细胞水平研究考察 P － gp 抑制剂对蝙
蝠葛碱跨膜转运的影响，从而考察 P － gp 对蝙蝠葛
碱口服吸收的影响，为深入研究蝙蝠葛碱的口服吸
收机制提供依据。
1 实验部分
1． 1 仪器与试药
LC －2010C HT 高效液相色谱仪(日本岛津) ;
倒置相差显微镜(日本奥林巴斯) ;Millicell － ERS 电
位仪(美国密理博) ;THZ － 100 型恒温摇床(上海一
恒科学仪器有限公司)。Caco － 2 细胞株(美国模式
培养物集存库，ATCC) ;蝙蝠葛碱原料药、对照品
(色谱级纯度 ＞ 98%、99%，深圳市维琪生物科技有
限公司) ;甘露醇(成都科龙化学试剂厂) ;维拉帕米
(Ver，武汉银河化工有限公司，纯度 99． 0%) ;环孢
素(CsA，湖北武汉远成药业有限公司，纯度 99%) ;
醋酸地塞米松(Dex，珠海远城医药化工有限公司，
纯度 99%) ;达尔伯克改良伊格尔培养基(DMEM)、
HBSS缓冲液、胎牛血清(FBS) (美国 Gibco － BRL) ;
HPLC用有机溶剂为色谱纯;水为二次重蒸水;其余
试剂为分析纯。
1． 2 方法与结果
1． 2． 1 Caco －2 细胞的培养 用于吸收研究的 Ca-
co － 2 细胞的传代数为 JHJ passage25 ～ 35，使用空
白培养液将其制成约 2 × 105·mL －1细胞的混悬液，
接种在 Transwell 6 孔板上(每个孔由聚碳酯膜分隔
成为上下两个室，上侧室为肠腔侧(AP) ，下侧室为
基底侧(BL)。将接种好的 Transwell 6 孔板置
37 ℃、5% CO2 孵箱静置培养，每天更换 1 次培养
液，直至形成完全致密的单层细胞膜(约 21 d)。
1． 2． 2 Caco － 2 细胞模型的评价 可通过测量单
细胞层的跨膜电阻来评价 Caco － 2 细胞是否分化形
成完整的单层膜，一般而言，TEER 值大于 400Ω·
cm2时，即表明 Caco － 2 细胞完全分化。试验中采用
电位仪监测 Caco － 2 细胞在聚碳酯膜上生长 21 d
时 TEER 值，TEER 值大于 400Ω·cm2并趋于恒定
时，即用于转运试验。通常采用甘露醇、菊粉、
PEG －4000 和荧光素钠等放射性标记物或荧光物质
测量细胞单层的通透量，当 Caco － 2 细胞融合形成
完整单层后，此类物质均不易透过，故可作为检测细
胞单层完整性的标志物。采用甘露醇作为标志物检
测所培养细胞的完整性，符合要求的细胞用于实验。
1． 2． 3 色谱条件 采用 Sepax C18 色谱柱
(250 mm × 4． 6 mm，5 μm) ，流动相为甲醇 － 水
(76∶24，含 1%三乙胺、0． 21%磷酸) ，流速 1． 0 mL·
min －1，检测波长 284 nm，柱温 30 ℃，进样体积 20
μL。
1． 2． 4 样品的处理 转运样品经 1． 3 × 104 r·min －1
离心 10 min后，取上清液 20 μL进样，按“1． 2． 3”项
下色谱条件进行测定，记录蝙蝠葛碱峰面积，代入标
准曲线计算蝙蝠葛碱的浓度。
1． 2． 5 专属性考察 采用“1． 2． 3”“1． 2． 4”项下方
法，分别检测空白 HBSS 缓冲液、空白 HBSS 缓冲液
加蝙蝠葛碱、样品液，色谱图见图 1。可见缓冲液及
样品中各成分对蝙蝠葛碱的分析均不产生干扰，蝙
蝠葛碱 tR 为 13． 5 min，表明方法专属性良好。
0 5 10 15 0 5 10 15 0 5 10 15
A B C
t/min
图 1 空白转运液(A)、空白转运液加蝙蝠葛碱 (B)和转运样品(C)的色谱图
Fig 1 Chromatograms of blank transport solution(A)，transport medium solution spiked with dauricine (B)and sample solution(C)
631 华 西 药 学 杂 志 第 28 卷
1． 2． 6 线性范围考察 精密称取 4． 93 mg 蝙蝠葛
碱对照品，置 10 mL 棕色量瓶中，用适量稀 HCl 溶
解，然后用 1mol·L －1 NaOH 调 pH6 ～ 7，用 pH7． 4
HBSS缓冲液定容至 10 mL，即得 493 μg·mL －1的贮
备液，于 － 20 ℃冷藏保存。分别精密量取 1． 0 mL
该贮备液，置 10 mL棕色量瓶内，用 pH7． 4 HBSS 缓
冲液定容，得 49． 30 μg·mL －1工作液 1;精密吸取 5
mL该工作液置 10 mL 棕色量瓶内，用 pH7． 4 HBSS
缓冲液定容，得 24． 65 μg·mL －1工作液 2;按此法依
次往下稀释，得 12． 33、6． 16、3． 08、1． 54、0． 77、0． 39
μg·mL －1系列蝙蝠葛碱工作溶液。按“1． 2． 4”项方
法处理后，进样测定，记录色谱图及蝙蝠葛碱峰面
积。以蝙蝠葛碱峰面积为纵坐标、浓度(μg·mL －1)
为横坐标进行线性回归，得回归方程为:Y = 2. 883 ×
104X － 8． 824 × 103(r = 0． 9997)。结果表明:0． 39 ～
49． 30 μg·mL －1蝙蝠葛碱与峰面积有良好的线性
关系。
1． 2． 7 回收率和精密度考察 取“1． 2． 6”项下蝙
蝠葛碱高、中、低(24． 65、6． 16、0． 77 μg·mL －1)浓度
的溶液。按“1． 2． 4”项方法处理后，进样测定，以测
定浓度与加入浓度之比计算方法回收率，高、中、低
浓度蝙蝠葛碱方法回收率为 98． 13% ～ 100． 52%，
表明方法回收率较高。以一天内 5 次测定结果计算
日内精密度，以一周内 3 天测定结果计算日间精密
度，高、中、低浓度蝙蝠葛碱日内 RSD≤4． 0 %，日间
RSD≤4． 9%，表明日内和日间精密度良好。
1． 2． 8 转运液中样品的稳定性考察 根据实验
实际情况考察蝙蝠葛碱在转运液 HBSS 中的稳定
性。分别考察“1． 2． 6”项下高、低(24． 65、0． 77 μg·
mL －1)系列工作溶液于 37 ℃下放置 3 h 的稳定性，
于室温下放置 4 h 的稳定性及长期稳定性(14 d，
－ 20 ℃)。结果表明:样品于 37 ℃下放置 3 h 内可
保持稳定，样品于室温下放置至少 4 h 内可保持稳
定，于 － 20 ℃条件下放置至少 14 d内可保持稳定。
1． 2． 9 蝙蝠葛碱在 Caco － 2 细胞模型中的双向转
运试验［5］ 所有的转运分为 AP － BL 侧(吸收转
运)和 BL － AP 侧 (分泌转运)的双向转运。AP －
BL侧转运:吸去培养约 21 d、符合转运条件的 Tran-
swell 膜上的培养基，用 37 ℃的 HBSS 缓冲液轻柔
地清洗细胞单层 3 次，洗净细胞单分子层表面的培
养基等，最后一次加入 HBSS 缓冲液后，置 37 ℃培
养箱中温孵培养 30 min，以保证细胞适应转运环境。
吸去缓冲溶液，在 BL侧(接受侧)加入 2． 5 mL空白
HBSS缓冲液作为接收液，在 AP侧(供给侧)加入含
有受试药物的 HBSS缓冲液 1． 5 mL作为供给液，加
完后立即将 Transwell 置恒温摇床(37 ℃、40 r·
min －1)中温孵，并作为零时间开始计时，分别在 0、
15、30、45、60、75、90、105、120 min 从接受侧精确吸
取 100 μL溶液，同时补加 100 μL HBSS 缓冲液，吸
取的样品以 HPLC方法进行测定。BL － AP侧转运:
方法与 AP － BL 侧转运类似，方法稍有不同。吸去
培养约 21 d、符合转运条件的 Transwell 膜上的培
养基，用 37 ℃的 HBSS 轻柔地清洗细胞单层 3 次，
洗去细胞单分子层表面的培养基等，最后一次加入
HBSS缓冲液后，置 37℃培养箱中温孵培养 30 min。
吸去缓冲溶液，在 AP侧(接受侧)加入 1． 5 mL空白
HBSS作为接收液，在 BL侧(供给侧)加入含有受试
药物的 HBSS 2． 5 mL，作为供给液，加完后立即将
Transwell 置恒温摇床(37 ℃、40 r·min －1)中温孵，
并作为零时间开始计时，分别在 0、15、30、45、60、
75、90、105、120 min 从接受侧精确吸取 100 μL 溶
液，同时补加 100 μL HBSS 缓冲液，吸取的样品以
HPLC方法进行测定。双向转运操作按上述方法进
行，考察 P － gp 抑制剂维拉帕米、环孢素 A 和醋酸
地塞米松对蝙蝠葛碱在 Caco － 2 细胞中转运的影
响。以空白 HBSS 缓冲液作为空白对照组，且加抑
制剂组在试验开始前以含一定浓度抑制剂的空白转
运液预先孵化 Caco － 2 细胞单层膜 30 min，以预先
抑制 P － gp 功能再进行实验，每个实验平行 3 次
(n = 3)。
精密称取适量 Ver，用适量 DMSO 溶解并用
HBSS缓冲液定容，得含 100 μmol·L －1 Ver 的 HBSS
缓冲液(不含 Dau 的空白转运液)。取适量 Ver 溶
液，加入适量 Dau对照品贮备液，用 HBSS 缓冲液定
容，得含 100 μmol·L －1 Ver和 49． 3 μg·mL －1 Dau的
HBSS缓冲液(转运液)。CsA 和 Dex 的空白转运液
和转运液配制方法类似于 Ver，分别配制含 99． 8
μmol·L －1 CsA 的 HBSS 缓冲液、含 99． 8 μmol·L －1
CsA 和 49． 3 μg·mL －1 Dau 的 HBSS 缓冲液、含
100. 1 μmol·L －1 Dex 的 HBSS 缓冲液、含 100． 1
μmol·L －1 Dex 和 49. 3 μg·mL －1 Dau 的 HBSS 缓
冲液。
1． 2． 10 P － gp抑制剂对蝙蝠葛碱累积转运量的影
响 转运试验中加入空白转运液的一侧为接受室，
接受室中的药量为吸收量 (Qr)。AP － BL转运试验
中 B侧为接受室，不同时间点 B 侧室吸收的药量以
QrBi表示;BL － AP 转运试验中 A 侧为接受室，不同
时间点 A侧室吸收的药量以 QrAi表示。具体计算公
式 AP － BL 转运为 QrBi = 0． 1 ×(Cr1 + Cr2 +…… +
Cr(i － 1))+ 2． 5 × Cri;BL － AP 转运为 QrAi = 0． 1 ×
(Cr1 + Cr2 +…… + Cr(i － 1))+ 1． 5 × Cri，式中，1． 5 与
2． 5 分别为 A侧室与 B侧室所加的缓冲液初始体积
731第 2 期 高秀蓉，等。P －糖蛋白抑制剂对蝙蝠葛碱跨膜转运的影响
(mL) ，0． 1 为取样体积(mL) ，Cri为接受室第 i 个时
间点的实测浓度(μg·mL －1)。加入 P － gp 抑制剂
Ver、CsA和 Dex后，蝙蝠葛碱在 Caco － 2 细胞中不
同时间点的累积转运量结果见图 2。结果表明:Ver
显著降低了蝙蝠葛碱的外排转运量(P ＜ 0． 01) ，而
吸收转运量影响不显著(P ＞ 0． 05)。CsA 显著降低
了蝙蝠葛碱的外排转运量(P ＜ 0． 01) ，同时显著增
加了吸收转运量(P ＜ 0． 01)。Dex 显著降低了蝙蝠
葛碱的外排转运量(P ＜ 0． 01) ，而吸收转运量影响
不显著(P ＞ 0． 05)。
Tr
an
sp
or
ta
m
ou
nt
/滋
g
50
40
30
20
10
A
Dau(B-A)
Dau+Ver(B-A)
Dau+Ver(A-B)
Dau(A-B)
0 30 60 90 120
50
40
30
20
10
C
Dau(B-A)
Dau+Ver(B-A)
Dau+Ver(A-B)
Dau(A-B)
0 30 60 90 120
50
40
30
20
10
B
Dau(B-A)
Dau+Ver(B-A)
Dau+Ver(A-B)
Dau(A-B)
0 30 60 90 120
t/min
图 2 维拉帕米(A)、环孢素(B)和醋酸地塞米松(C)对蝙蝠葛碱累积转运量的影响(n =3)
Fig 2 The effect of Ver(A)、CsA(B)and Dex(C)on the transport amount for dauricine(n =3)
1． 2． 11 P － gp 抑制剂对蝙蝠葛碱 Papp、ER 值和
Rinhibitor的影响 基于接受室药物吸收量计算表观渗
透系 数 Papp (cm· s
－ 1) ，外 排 比 率 (ER)用
Papp(BL － AP)/Papp(AP － BL)表示
［6］，Rinhibitor(AP － BL)表示当
P － gp抑制剂存在或不存在时，AP － BL方向转运的
比率，用有 P － gp抑制剂存在时与无 P － gp 抑制剂
存在时的 Papp(AP － BL)比值表示，反映了当 P － gp 作
用被抑制后对药物吸收(AP － BL)的影响大小。而
Rinhibitor(BL － AP)表示当 P － gp 抑制剂存在或不存在时
BL － AP方向转运的比率，用有 P － gp 抑制剂存在
时与无 P － gp抑制剂存在时的 Papp(BL － AP)比值反映
了当 P － gp 作用被抑制后对药物分泌(BL － AP)的
影响大小。当转运液中分别加入 P － gp 抑制剂 Ver
(100． 0 μmol·L －1)、CsA(99． 8 μmol·L －1)和 Dex
(100． 1 μmol·L －1)后，蝙蝠葛碱(49． 3 μg·mL －1)在
Caco － 2 细胞中双向转运的 Papp 和 ER 值见表 1。
与对照组相比，加入 3 种抑制剂后，蝙蝠葛碱的
Papp(AP － BL)均有一定程度增加，但仅 CsA 组有显著
性差异(P ＜ 0． 05) ，其他两种抑制剂无显著性差异
(P ＞ 0． 05) ，说明 CsA能促进了蝙蝠葛碱吸收转运。
与对照组相比，加入 Ver 和 Dex 后，蝙蝠葛碱的
Papp(BL － AP)均有很显著降低(P ＜ 0． 01) ，各种抑制剂
均抑制了蝙蝠葛碱的外排转运。与对照组相比，3
种抑制剂均显著降低了蝙蝠葛碱的 ER 值(P ＜
0. 05) ，即蝙蝠葛碱在 Caco － 2 细胞中的极化转运现
象得到不同程度的削弱，其削弱强度大小依次为
Ver ＞ CsA ＞ Dex。从 Rinhibitor来看，与对照组相比，当
加入 P － gp 抑制剂后，AP － BL 转运被不同程度增
加，增加多少顺序为 CsA ＞ Ver≈Dex。同理，加入抑
制剂后，BL － AP 转运被不同程度减少，减少多少顺
序为 Ver ＞ Dex ＞ CsA。说明 P － gp抑制剂均能抑制
P － gp对蝙蝠葛碱的外排，促进其吸收转运，蝙蝠葛
碱可能为 P － gp底物。
1． 2． 12 统计分析 采用 SPSS11． 5 软件对数据进
行单因素方差分析(ANOVA) ，当 P ＜ 0． 05 时，判定
差异有统计学意义。数据以 珋x ± s 表示，组间差异比
较采用 t检验。
表 1 Ver、CsA 和 Dex分别对蝙蝠葛碱 Papp、ER和 Rinhibitor的影响(珔x ± s，n =3)
Table 1 Effects of Ver，CsA and Dex on Papp，ER and Rinhibitor of dauricine(珔x ± s，n =3)
Groups PappAP － BL × 10 －6 /cm·s － 1 PappBL － AP × 10
－6 /cm·s － 1 ER Rinhibitor(AP － BL) Rinhibitor(BL － AP)
Control 6． 27 ± 0． 0221 28． 17 ± 0． 065 4． 49 ± 0． 075 － －
Dau + Ver 8． 63 ± 0． 413 10． 18 ± 2． 048＊＊ 1． 17 ± 0． 181＊＊ 1． 38 ± 0． 689 0． 36 ± 0． 672
Dau + CsA 11． 78 ± 0． 679* 22． 53 ± 0． 173* 1． 91 ± 0． 054＊＊ 1． 88 ± 0． 324 0． 80 ± 0． 221
Dau + Dex 8． 53 ± 0． 309 18． 61 ± 0． 100＊＊ 2． 18 ± 0． 049* 1． 36 ± 0． 123 0． 66 ± 0． 183
Compared with control group:* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01
2 讨论
可在 Caco － 2 细胞转运试验中使用的增溶剂较
多，如甘油、DMSO、吐温 80、聚氧乙烯蓖麻油、
PEG400 与羟丙基 － β － 环糊精(HP － β － CD)
等［7］。DMSO对 Caco － 2 细胞的结构特征、生化特
征及标记物质(甘露醇)的转运无显著影响［8］，另
外，在大鼠在体肠单向肠灌流实验中证实了聚氧乙
831 华 西 药 学 杂 志 第 28 卷
烯蓖麻油对蝙蝠葛碱在小肠中吸收无显著性影响，
故实验采用 DMSO和聚氧乙烯蓖麻油作为增溶剂。
外排比率 ER被用于评价药物在 Caco － 2 细胞中的
转运是否有方向性，用PappB→A与 PappA→B比值表示。
ER值接近于 1 时，药物以被动扩散方式转运;ER值
远 ＜ 1 时，药物被小肠顶侧膜的转运载体所摄取;而
ER值远 ＞ 1 时(一般 ＞ 2) ，药物被小肠顶侧膜的转
运蛋白外排。文中结果表明:蝙蝠葛碱在 Caco － 2
细胞中的 ER 为 4． 49 ± 0． 075，说明其转运有方向
性，可能受到外排转运体的外排。P － gp 抑制剂能
抑制 P － gp对药物的外排作用，从而可能会促进药
物的吸收，文中选择了典型的 P － gp 抑制剂 Ver、
Dex 和 CsA，考察这几种抑制剂对蝙蝠葛碱在
Caco － 2 细胞中转运的影响。结果显示:与对照组
相比，CsA显著提高了 A→B方向的 Papp，对蝙蝠葛
碱有促进吸收方向转运的作用;3 种 P － gp 抑制剂
均能显著降低 B→A 方向的 Papp，显著抑制 P － gp
对蝙蝠葛碱的外排。从 ER值来看，与对照组相比，
3 种抑制剂均显著降低了蝙蝠葛碱的 ER 值(P ＜
0. 05) ，即蝙蝠葛碱在 Caco － 2 细胞中的极化转运现
象得到不同程度的削弱。从转运量来看，Ver 显著
降低了蝙蝠葛碱的外排转运量，而吸收转运量影响
不显著;CsA显著降低了蝙蝠葛碱的外排转运量，也
显著增加了吸收转运量;Dex 显著降低了蝙蝠葛碱
的外排转运量，而吸收转运量影响不显著。以上结
果充分说明:P － gp 抑制剂均能抑制 P － gp 对蝙蝠
葛碱的外排，蝙蝠葛碱为 P － gp底物，这一现象可能
是造成蝙蝠葛碱大鼠口服生物利用度较低的原因
之一。
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收稿日期:
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2012 － 3 － 28
收 录 通 知
依据文献计量学的理论和方法，通过定量与定性相结合的综合评审，《华西药学杂
志》继续被收录为中国科学引文数据库来源期刊。
中国科学院文献情报中心
931第 2 期 高秀蓉，等。P －糖蛋白抑制剂对蝙蝠葛碱跨膜转运的影响