全 文 ：药学学报 ^ e at p h a r m a a e e u t ie a : i n ie a ; 27 ( 10 ) : 78 8~ 7 9 1
编蝠葛中的新生物碱— N 一去甲基蝙蝠葛碱
潘锡平
(同济医科大学药学系 ,武汉 43 00 30)
防己科植物编蝠葛 (卫玩初脚旅呱 面甘初. ” DC . )的根茎 , 又名北豆根 ,是一常用中药 ,其总生
物碱制成的北豆根片 ,临床用于咽喉炎的治疗 ;近年来又发现编蝠葛根茎中的主要生物孩一编
蝠葛孩 (da ur ic in 。 )和酚性总碱均有较好的抗心律失常作用 , 并已用于临床治疗 `” 。 由于编蝠葛
新用途的发现 ,原料需求量日益增长 . 编蝠葛以往主产于我国东北地区 ,为了扩大药撅 ,近年湖
北咸宁地区对本地发现的少量野生编蝠葛进行了引种栽培 ,获得成功。为了考察咸宁栽培编蝠
葛的质量 , 对其生物碱成分进行了研究 ,从酚性生物碱部分分得二个化合物 I和 u 。 本文报道
其分离和鉴定 .
生物碱 I 为白色粉末 , 经紫外光谱 、 红外光谱 、 质谱 、 核磁共振氢谱和 比旋度等数据分析 ,
并与标准品对照 ,鉴定为编蝠葛碱 ( d a u r i c i n e , I ) .
生物孩 n 为白色粉末 ,不稳定 ,见光易变黄 , 在 C H c l。中加热极易变化 ,形成二种以上的次
生物质 . 快原子轰击质谱显示分子量为61 0 , 元素分析得分子式 C o H’ 2 N刃二碱 n 的红外光谱和
紫外光谱与编蝠葛碱非常相似 , 表明碱 n 为编蝠葛孩型的尾对尾双节基四氢异咬琳生物
孩 . ’ H N MR 谱显示在 6 3 . 60 , 3 . 86 , 3 . 83 , 3 . 82 pp m 处有四个 。 C H , , 在 2 . 52 pp m 处有一个
N cH
3 . 碱 n 与 cH 3 I 作用得一结晶性产物 v , ’ HN M丑 谱显示化合物 v 有四个 。 C H :和四个
N c H :
. 由编蝠葛碱与 CH 3 I 作用亦获一结晶性产物 , 即二碘甲基编蝠葛孩 , 经 T L c , m p , 〔a 〕。 和
IR 益谱比较 ,证明与化合物 v 为同一物质 , 因此可以断定 ,孩 n 为 -N 或 N, 一去甲基编蝠葛碱 。
C H, O
C Ha o
R= H
R . C H s
O CH。
O C Ha
羚刃浑份共几乒孺 。 \ 几 J
本文于 19 9 1年 9月 2 8日收到 。
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1992. 10. 015
药学学报 ^e t a Ph a r m a a e e u t ie a s i n ie a , 2 7 ( 1 0 ) : 7 88~ 7 9 1
为了确定 N c H : 的位置 ,对该类生物碱的 N c H 3质子化学位移值进行了比较见表 1 , 发现编蝠葛
碱型生物碱分子中 N cH ,和 N ` cH 3质子的化学位移有明显 区别 . N CH 3质子的化学位移在较高
场 ,均小于 2 . 49 p p m ,而 NI C H 3质子的化学位移在较低场 ,均大于 2 . 51 p pm . 由于孩 n 的 C H 。化
学位移值为 2 . 52 p p m ,属 Nl c H : ; 又因其碘甲基化物与二碘甲墓编蝠葛核具有相同的比旋度 ,
均为 [ a 〕。一 1 4 2 0 ( M e o H ) ,所以碱 11确定为 R , N 一去甲基编蝠葛孩 (朋 , N 一des m助 y lda ur iicn 。 ) ,
为一首次从植物中分离出来的新生物碱 。
aT b 1 H N M R
c h e m i ca l s h if . of d a u r ic i n e」刃衅 曰比肠三山
N C H a ( 6 PP m ) N
, C H: ( 6 PP m )
刀肠川由山” ( I )
.N D助的山 y lda . r i周的e ( 11)
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一
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压M e由 y lda 枉 d d n e ( IV )
2
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5 2
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竺
( 2 )
2
.
4 7
2
。
4 8
〔抽触泞 m i川记
( 3 )
( 4 )
实 验 部 分
熔点由 w L 一 1型显微熔点仪测定 ,温度计未校正 ; 比旋度用上海 w Z 一 2型旋光仪侧定 ;红
外光谱用 ihs m a d Z u IR 一 46 0测定 , 紫外光谱用 S h im a id 见 u v 一 260 测定 , 核磁共振氢谱用 v ar 蜘
x 卜 20 0和 Br uk e : AM 一 50 0测定 ,质谱用 v G 70 70E 质谱仪测定 ,编蝠葛药材系湖北省咸宁市中
药材公司栽培 。
提取分离
取咸宁栽培编蝠葛根茎干燥粗粉3 kg , 用 M e 0 H 回流提取三次 ,合并提取液 , 减压浓缩 , 浸
青以 1%CH I水溶液反复处理 ,滤除不溶物 ,酸水液以 N H . O H 碱化至 PH g ,滤集析出的沉淀 ,
H刃 洗 ,干燥得粗总生物碱 96 9 。 粗总碱用 C沮 。回流提取三次 ,以 1% N a o H 水溶液 自 .C H .溶液
中提出酚性成分 , 加 N H ` cl 中和 , 得脂溶性酚性总碱淡黄色粉末 25 9 。将酚性碱溶于 c H C I: 2 0
m l 中 ,用 l % N a o H 水溶液反复洗至碱液近无色时 , c H 0 3液再用 H刃 洗至中性 ,减压浓缩 ,得淡
黄色* 状物 1 4 9 ;然后用月 2 0 3柱层析 (碱性 、 2 0 0一 3 0 0目 , 2 0 0 9 )进一步分离 ,用 c o H 。一 C H c l: ( l
:
1) 洗脱 ,得到显酚性碱主成分单一斑点的流份 , 合并浓缩 , 得生物碱 1 9 . s g . IA刃 ,柱继以
旅。 H 冲洗 ,洗下的部分用硅胶柱分离 ( 1 6 0一 2 0 0目 , 10 0 9 ) , CH a : 一 Me o H 一 N H . O H ( 9 7 · 8 , 2 ,
0
.
2) 洗脱 , 得到 T cL 显单一斑点的流份多瓶 ,将其中数瓶进行浓缩后 ,发现浓缩物中多出二个
以上成分 ,后经证明系在 cH cl 3溶液加热的过程中产生的次生物质 ,遂将 T cL 显单一斑点的流
份直接以 1% HO 水溶液萃取出生物碱 ,碱化得生物碱 n 250 m g .
鉴定
生物碱 I 白色粉末 , m p 7 7 ~ 5 0℃ , 〔a〕护一 1 4 0 0 ( e 0 . 2 5 , M e oH ) , u v 入黔 , : 2 8 4 n m . IR ( K rB )
e m 一 ’ : 3 5 0 0 (o H )
, 2 9 4 0 ( e H )
, 1 6 0 6
, 15 0 5
, 1 4 5 8 (苯环 ) , 1 2 49 , 12 2 3 , 1 1 3 3 , 10 9 9 , 1 0 12 ( e 一。 , e 一 N ) 。
F戌压 M S m / z ( % ) : 6 2 5 (M + + H , 1 5 ) , 4 18 ( 2 ) , 2 0 6 ( 1 0 0 ) , 1 9 2 ( 1 2 ) , 1 9 1 ( 4 ) , 1 9 0 ( 10 ) , 1 7 7 ( 3 ) , 1 6 2
( 4 )
。 ’ HN M服 ( 2 0 0 M H z , C L K二1, ) 6P Pm : 2 . 4 8 ( 3H , s , N C H 3 ) , 2 . 5 1 ( 3H , s , N ` C H 3 ) , 3 . 5 6 ( 6 H , s , 7 , 7` -
.
O C H : )
,
3
.
7 8
,
3
.
8 2 ( ace h 3H
, s , 6
,
6
` 一 O C H : )
,
5
.
9 7
,
6
.
0 2 ( ea e h I H
, s , 8
,
8` 一 H ) , 6
.
4 8一 7 . 0 3 ( g H ,
m )
. 以上数据与编蝠葛碱标准品一致 。
生物孩 11 白色粉末 , 见光易变黄 , m p 8 3~ 5 5℃ , [ a 〕邵一 23 1 . 4 0 ( e 0 . 2 7 9 2 , M e o H ) , 元素分
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析 s1C H’ : N : o 。 ·玩。 , 计算值% e 7 0 . 4 5 , H 7 . 00 , N 4 . 4 5 ;实验值% e 7 0 . 4 s , H 7 . 0 5 , N 4 . 2 2 。
训心梦 : 2 8 3 mn 。 IR ( K B r ) cm 一 ’ : 3 4 3 5 ( 。 H ) , 2 99 5 (CH ) , 1 6 0 7 , 1 5 0 6 , 1 4 5 8 (苯环 ) , 1 3 7 0 , 1 2 5 4 ,
1 2 2 1
,
1 1 1 1
,
10 1 4 ( C
一 0 , C
一 N )
。
F周压M S m / z ( % ) : 6 1 1 ( M + + l , 1 . 5 ) , 4 1 8 ( 2 . 5 ) , 4 0 4 ( 1 . 6 ) , 2 0 6
( 100 )
,
19 2 ( 4 2 )
,
1 9 1 ( 1 8 )
,
19 0 ( 4 3 )
,
1 7 7 ( 1 8 )
,
17 6 ( 2 5 )
, 1 6 2 ( 19 )
,
1 3 3 ( 6 4 )
。 几H N M R ( 5 0 0 MH z
,
C DC I: )勿两 : 2 . 5 2 (3H , s , N ` C H : ) , 3 . 6 0 ( 3H , s , 7` 一 O C H , ) , 3 . 8 2 , 3 . 8 3 , 3 . 8 6 (。 比 3H , s , 6 , 6` , 7 -
O C H : )
,
4
.
1 5
,
( I H
,
m
,
l
一 H )
,
.
6
.
0 4 ( I H
, s , 8
`一
H )
,
6
.
5 2
,
6
.
5 9
,
6
.
64 ( . c h I H
, s , 5
,
5
` ,名一 H ) , 6 . 6 3
( I H
, d , J = 1
.
S ZH
,
l乐 H ) , 6 . 7 9 ( I H , d , J = 8 . 2 , 1 . 8 H z , 1 4一 H ) , 6 . 8 5 ( ZH , d , J = 8 . S ZH , 1 1` , 1 3 , -
H )
,
6
.
9 1 ( I H
, d , J ~ 8
.
2 比 , 13一 H ) , 7 . 1 9 ( ZH , d , J = 8 . S zH , 10, , 1 4`一 H ) ;与编蝠葛孩的` H N MR
谱比较 , 城 n 在高场方向只有 6 . 04 pp m 处有一个芳质子单峰 ( 81 一 H ) ,说明 8一 H 未受到 C 环的
抗磁作用而移向低场 , c 环与异咬琳核中的 B 环同侧 , 7 -。 C H : 也因未受到 c 环的屏蔽作用而移
向低场 , 6值大于 3· 8 0卿 “ , 。化合物 v 的制备 取生物碱 n 2 0 m g , 用 M创 D H s un 溶解 , 加入 C H 3 I 0 . s ml , 室温放置
l d
, 撼集析出物 , 用 M e o H 重结晶 , 得化合物 v 的淡黄色针状结晶 7 5 m g , m p 18 4~ 18 7℃ ,
〔a 〕公一 1 4 2 0 ( e 0 . 05 7 5 ,舔。 H ) , u v 入沈尸: Zs Z nt 。 服 ( K B r ) e m 一 ’ : 3 4 4 0 ( o H ) , 2 5 9 0 ( e H ) , 16 0 5 ,
1 5 1 5
,
1 4 38 (苯环 ) , 1 2 5 5 , 1 2 2 7 , 1 1 12 ( e 一 。 , e 一 N ) . ’ HN M R ( c s D oN , 5 0 0 M ZH ) 6p p m : 3 . 4 4 , 3 . 4 8 ,
3
.
5 8
,
3
.
60 (妞c h 3H , s , 4 X N C H 3 ) , 3 . 6 9 , 3 . 7 7 , 3 . 8 8 , 3 . 9 0 (比c h 3 H , s , 4 X 《X 二H : ) , 6 . 0 1 , 6 . 1 1
佃岭 h I H , : , 8 , 81 一 H ) , 6’. 73 , 7 . 3 6 ( g H , m ) 。 以编蝠葛碱标准品为原料按上述方法亦获一淡黄色
结晶 , 即二碘甲墓编蝠葛碱 , 其 T优 的 fR 值 、 m p 和【司。 与化合物 v 一致 , 二者 IR 益谱完全吻
合 , 因此化合物 v 鉴定为二碘甲基编蝠葛碱 ( da ur ic in e id met hi o d i n e , v )
。
致谢 湖北省孩宁市中药材公司刘庆宏同志提供药材 , 中国医学科学院药物研究所仪器分析室代侧红
讲 ,结构鉴定得到于德泉教授的指导 ,本系仪器室代侧红外和紫外光谱 .
关. 词 编蝠葛 .编蝠葛碱 , N 一去甲基编蝠葛碱
参 考 文 献
1 冯克燕 ,等 . 编蝠葛碱治疗心律失常的临床研究 . 中华心血管病杂志 ` 19 84 ; u : 2 64 .
2 郑拐文 ,等 . 编拐葛中的新生物孩一一编蝠葛苏林孩 . 科学通报 1 9 79 , . : 2 85 .
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药学学报 Ae ta p ha r m a a e e u tie a s 一n ae a ; 27 (1 0 ) : 7 88~ 7 9 1
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