全 文 ：狗肝菜多糖保肝作用研究
李海燕 1 ,王旭深 2
(1.佛山科技学院医学院 ,广东佛山 528000;2.东莞市食品药品监督管理局 ,广东东莞 523010)
　　摘要　目的:观察狗肝菜多糖对实验性肝损伤动物血清丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)的影响。
方法:建立 CCl4致大鼠肝损伤模型及卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱发的小鼠免疫性肝损伤模型 , 测定动物血清
和肝组织 ALT、AST。结果:狗肝菜多糖能使肝损伤动物血清 ALT、AST活性显著降低。结论:狗肝菜多糖具有保肝
作用。
关键词　狗肝菜多糖;肝损伤;保肝
中图分类号:R.285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1001-4454(2006)08-0833-02
作者简介:李海燕(1974-),女,药学讲师 ,主要从事天然药物化学成分研究工作。
　　狗肝菜为爵床科植物狗肝菜 Diclipterachinensis
(L.)Nees的全草 ,其味苦 、性寒 ,具有清热 、凉血 、
利尿 、解毒等功效 ,临床常用于治疗热病斑疹 、便血 、
溺血 、小便小利 、肿毒疔疮等症。狗肝菜始载于 《岭
南采药录 》。肖步丹曰:“梗青色 , 叶象杏仁 ,性寒
凉 ,散热 ,有本地羚羊之称 。凡觉热气盛 ,肝火重 ,服
之甚有功效 。”广西 、广东 、福建等地历来沿用本品 ,
《中华人民共和国药典 》1977年版收载 。本文研究
了狗肝菜多糖的保肝作用 。
1 　实验材料
1.1 　动物　SD大鼠 80只 ,体重(200±20 g),雌
雄各半;健康雄性昆明小鼠 , 18 ～ 22,雌雄各半;均由
广州中医药大学实验动物中心提供。
1.2 　试剂　四氯化碳(CCl4)(分析纯)购于广州
化学试剂厂(批号 030402584);谷丙转氨酶(ALT)、
谷草转氨酶(AST)测定试剂盒 ,由北京中生公司提
供;脂多糖(LPS):Sigma公司产品 。AST试剂盒:美
国 Randox公司产品 ,批号为 3611H。其他试剂均为
国产分析纯 。
1.3 　药品　狗肝菜 ,购自广州清平中药材专业市
场 ,经鉴定为爵床科植物狗肝菜 Diclipterachinensis
(L.)Nees的全草 ,其多糖提取方法参照文献 〔1〕进
行 。
2 　方法与结果
2.1 　对 CCl4致大鼠肝损伤模型的保护作用 〔2〕　
大鼠 80只随机分 5组:正常对照组 、模型组 、狗肝菜
多糖高 、中 、低剂量组 。正常对照组用生理盐水按 3
ml/kg皮下注射 , 其余各组于实验第 1天开始用
60%CCl4花生油(3 ml/kg)行皮下注射 ,隔日 1次 ,
共 3次 ,首剂加倍;狗肝菜多糖灌胃给药(大剂量组
300mg/kg,中剂量组 200mg/kg,低剂量组 100mg/
kg),每天 1次 。第 14天实验结束时大鼠均在麻醉
平卧状态下从心脏取血 ,离心取血清 ,低温保存。
采用速率法以全自动生化分析仪测定大鼠血清
ALT和 AST活性 ,具体操作按说明书步骤进行。上
述各项指标均计算均数( X)与标准差(SD),用统计
软件 SPSS11.5进行方差分析 。结果见表 1。从表 1
中可见 ,模型组血清 ALT和 AST两种转氨酶活性均
明显高于正常对照(P<0.01),说明模型建立成功。
狗肝菜多糖大 、中 、小剂量组血清 ALT、AST水平均
较模型组明显降低 。
　表 1　　　　　　狗肝菜多糖对 CCl
4
大鼠肝
损伤的影响( x±s, U/L)
组别 N ALT AST
正常对照组 16 32.0±3.2 89.0±9.8
模型对照组 16 170.3±11.0＊ 128.5±15.4＊
狗肝菜多糖小剂量组 16 93.2±11.2# 86.2±9.2#
狗肝菜多糖中剂量组 16 80.2±10.2# 87.5±21.0#
狗肝菜多糖大剂量组 16 111.3±15.2 85.1±9.1#
　　注:与正常对照比较 , ＊P<0.01;与模型组比较 , #P<0.01
2.2　对卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱发的小鼠
免疫性肝损伤的保护作用 〔3〕 　采用卡介苗(BCG)
加脂多糖(LPS)诱发小鼠免疫性肝损伤模型 ,先将
小鼠尾静脉注射 1%BCG活菌 2 mg/只致敏 , 12天
后再尾静脉注射微量 LPS(4 μg/只)诱导肝损伤。
小鼠随机分为正常对照组 、免疫性肝损伤模型组 、狗
肝菜多糖高 、中 、低剂量组 ,每组 20只。除正常对照
组尾静脉注射生理盐水(0.2 ml/只)外 ,其他各组每
只小鼠尾静脉注射 1%BCG溶液 2 mg即 0.2 ml。
次日起 ,正常组和模型组每日静脉注射生理盐水 ,连
续 12天;狗肝菜多糖组(大剂量组 300 mg/kg,中剂
量组 200mg/kg,低剂量组 100 mg/kg)连续给药 12
天。末次给药后 ,除正常对照组尾静脉注射生理盐
水外 ,余组均尾静脉注射 LPS4 μg/只。 12 h后 ,小
·833·中药材第 29卷第 8期 2006年 8月
DOI :10.13863/j.issn1001-4454.2006.08.034
鼠摘眼球取血 ,收集血清备测。
采用速率法以全自动生化分析仪测定小鼠血清
及肝组织 ALT和 AST活性 ,具体损伤按说明步骤进
行 。上述各项指标均计算均数( X)与标准差(SD),
用统计软件 SPSS11.5进行方差分析 。结果见表 2。
由表 2可知 ,模型组血清 ALT、AST活性较正常对照
组显著升高(P<0.01)。与模型组相比 ,狗肝菜多
糖能显著降低血清 ALT、AST活性(P<0.01)。
　表 2　　　　狗肝菜多糖对对免疫性损伤血清
ALT, AST的影响( x±s, U/L)
组别 N ALT AST
正常对照组 20 58.1±6.71 216±27
模型对照组 20 463.5±82.1＊ 1081±290＊
狗肝菜多糖小剂量组 20 127.8±27.3# 371±66#
狗肝菜多糖中剂量组 20 109.3±15.3# 262±53#
狗肝菜多糖大剂量组 20 67.9±13.4# 241±34#
　　注:与正常对照比较 , ＊P<0.01;与模型组比较 , #P<0.01
3 　讨论
CCl4肝损伤实验是目前较常用来研究保肝药
物作用机制的病理模型 , CCl4经肝微粒体 P450激
活后产生了自由基 ,自由基可与肝细胞内大分子发
生共价结合 ,也可攻击膜下不饱和脂质 ,引起脂质过
氧化反应 ,使肝细胞损伤 ,破坏细胞膜结构 ,细胞质
内 ALT、AST进入血液 ,结果血清 ALT、AST活性升
高。本实验结果表明 ,狗肝菜多糖能明显降低 CCl4
引起的大鼠 ALT、AST的增高 ,说明狗肝菜多糖对四
氯化碳性肝损害有一定的保护作用。
近年来的研究表明 ,病毒性肝炎的损害与机体
对病毒的免疫应答有很大的关系 ,故采取在病理生
理上更接近于病毒性肝炎的免疫性肝损伤模型来评
价狗肝菜多糖的护肝作用。本实验结果表明 BCG
+LPS诱导的免疫性肝损伤血清 ALT、AST活性升
高 ,表明肝功能受损 。狗肝菜多糖能显著降低血清
ALT、AST活性 ,并恢复到正常水平 ,表明狗肝菜多
糖对小鼠免疫性肝损伤有良好的保护作用。
参 考 文 献
[ 1] 周诚 , 黄恩 , 林颖 , 等 .狗肝菜多糖含量的测定 .中药
材 , 2005, 26(9):643-634.
[ 2] 崔香淑 ,金元哲.漏芦乙醇提取物对四氯化碳所致大鼠
急性肝损伤的保护作用 .时珍国医国药 , 2005, 16
(11):1114-1116.
[ 3] 冯天保 , 田广俊 ,李华 , 等.福建叶下珠抗小鼠免疫性肝
损伤的实验研究 .中药新药与临床药理 , 2005, 16(9):
343-345.
(2006-01-09收稿)
·制剂与质量·
葛根素固体自微乳的研制
于爱华1 ,翟光喜 1, 2＊ ,崔　晶 1 ,刘　宏 3
(1.山东大学药学院 ,山东济南 250012;2.山东省生化药品公司博士后工作站 ,山东济南 250108;3.通化
市人民医院 ,吉林通化 134001)
　　摘要　目的:研制葛根素固体自微乳制剂。方法:利用伪三元相图优化自微乳处方 , 并进行自微乳效率的研
究 , 主要包括黏度 、电导率 、折光 、zeta、粒径 、稳定性 , 溶出度。结果:优化的葛根素固体自微乳处方为:葛根素-吐温
80-甘油-油酸乙酯-水-微粉硅胶-甘露醇的重量比为 1.7∶16.6∶16.6∶1.3∶4.0∶39.9∶19.9, 分散后平均粒径为 30 nm,
10 min时的溶出度为 94.29%。结论:所制葛根素固体自微乳稳定性好 ,溶出迅速。
关键词　葛根素;微乳;自微乳;溶出度
中图分类号:R286.02　　文献标识码:A　　文章编号:1001-4454(2006)08-0834-05
作者简介:于爱华(1966-),女,在读硕士 ,专业方向为难溶性药物的体内吸收 , Tel:0531-88382544, Email:yuaihua@sdu.edu.cn。
　　＊通讯作者:翟光喜(1968-),男 ,博士 ,副教授 ,硕士生导师 ,从事药物新剂型新技术研究。
　　微乳 (microemulsion, ME)是近二十年发展起
来的一种新型药物载体 ,由油相 、水相 、表面活性剂
及助表面活性剂以适当比例混合后 ,自发形成的一
种透明或半透明 、低黏度的动力学和热力学都很稳
定的混合体系 ,其液滴粒径介于 10-100 nm之间 〔1〕。
微乳能够增加药物的溶解度 ,促进药物在胃肠道吸
·834· 中药材第 29卷第 8期 2006年 8月