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垂盆草的研究进展



全 文 :作者简介:李慧娟,女,研究方向:天然药物化学,E - mail:action1014@ 163. com
通讯作者:杜成林,男,副研究员,研究方向:天然药物研究及新药开发,Tel:13791008260,E - mail:mls_ducl@ ujn. edu. cn
垂盆草的研究进展
李慧娟1,2,杜成林2,王晓静2
(1.济南大学,山东省医学科学院医学与生命科学学院,山东 济南 250200;
2.山东省医学科学院药物研究所,山东 济南 250062)
摘要:通过阅读大量的垂盆草相关研究文献,本文对其化学成分、药理作用、临床应用 3 个方面进行概述,为垂
盆草的开发和利用提供有效的科学依据。
关键词:垂盆草;化学成分;药理作用;临床应用
中图分类号:R284 文献标识码:A 文章编号:2095 -5375(2015)11 -0661 -004
Research progress on Sedum sarmentosum Bunge
LI Hui-juan1,2,DU Cheng-lin2,WANG Xiao-jing2
(1. School of Medicine and Life Sciences,University of Jinan - Shandong Academy of Medical
Sciences,Jinan 250200,China;2. Institute of Materia Medica,Shandong Academy
of Medical Sciences,Jinan 250062,China)
Abstract:By reading a lot of literatures on Sedum sarmentosum Bunge,the research progress on its chemical constitu-
ents,pharmacological effects and clinical applications were summarized in this article,which provided scientific basis for ef-
fective development and utilization of Sedum sarmentosum Bunge.
Key words:Sedum sarmentosum Bunge;Chemical constituents;Pharmacological effects;Clinical applications
垂盆草(Sedum sarmentosum Bunge)又称卧茎景天、鼠牙
半支(《本草纲目拾遗》)、石指甲、半支莲、养鸡草、狗牙齿、
瓜子草,为景天科(Crassulaceae)多年生植物垂盆草的新鲜
或干燥全草,分布广泛,夏秋两季采挖,除去杂质,晒干入药。
垂盆草味甘、淡,性凉,归肝、胆、小肠经;功效利湿退黄,清热
解毒;用于治疗湿热黄疸,小便不利,痈肿疮疡,急、慢性肝炎
等[1]。本文对垂盆草的化学成分、药理作用、临床应用 3 个
方面的研究进展进行总结。
1 化学成分
研究人员从垂盆草中分离得到的化合物主要有生物碱、
氰苷、甾体及其苷类、黄酮及其苷类、三萜、挥发油、糖类等。
1. 1 生物碱 国外研究人员对垂盆草中生物碱类成分进行
研究,从垂盆草提取物中分离得到了异石榴皮碱、3 -甲酰 -
1,4 -二羟基二氢吡喃、N -甲基 - 2 - β -羟丙基哌啶、二氢
- N -甲基异石榴皮碱、消旋甲基异石榴皮碱等生物碱类化
合物[2]。此外,Jeong 等[3]发现垂盆草中还含有 norhygrine
和 hygrine等 14 种吡咯烷和哌啶生物碱。
1. 2 氰苷类 方圣鼎等[4]发现了垂盆草中的 1 个氰苷类成
分———垂盆草苷,临床试验结果表明其具有降低血清谷丙转
氨酶的效果。
1. 3 甾体及其苷类 为了进一步寻找比垂盆草苷更稳定的
抗肝炎活性成分,何爱民等[5]进一步对垂盆草的化学成分
进行研究,通过对垂盆草乙醇提取物的分离鉴定,最终得到
了胡萝卜苷和 3β,6β -豆甾 - 4 -烯 - 3,6 -二醇、3β,4α,
14α,20R,24R - 4,14 -二甲基麦角甾 - 9(11)-烯 - 3 -醇、
β -谷甾醇 3 个甾醇类成分。
1. 4 黄酮及其苷类 垂盆草中还含有多种黄酮及其苷类成
分。何爱民等[6]从垂盆草中分离得到了木犀草素、柠檬素、
甘草素、苜蓿素、异甘草素 5 个黄酮类化合物以及异鼠李素
-7 -葡萄糖苷、木犀草素 - 7 -葡萄糖苷、甘草苷、柠檬素 -
3 -葡萄糖苷、异甘草苷、异鼠李素 - 3,7 -二葡萄糖苷、柠檬
素 - 3,7 -二葡萄糖苷、苜蓿苷 8 个黄酮苷化合物。魏太明
等[7]从垂盆草中分离得到了另外 3 个黄酮类化合物:异鼠李
素、槲皮素、小麦黄素 - 7 - O - β - D -葡萄糖苷。Oh 等[8]
发现垂盆草中含有槲皮素 - 3 - β -葡萄糖苷、槲皮素 - 3 -
O - α -(6 -香豆素葡萄糖基 - β - 1,2 -鼠李糖苷)、山奈酚
- 3 - α -阿拉伯糖苷、异鼠李素 - 3 - β -葡萄糖苷、槲皮素
-3 - O - α -(6 -咖啡酸葡萄糖基 - β - 1,2 -鼠李糖苷)5
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DOI:10.13506/j.cnki.jpr.2015.11.014
个黄酮苷类成分。
1. 5 三萜 He等[9]从垂盆草中分离得到了 δ -香树脂醇、
δ -香树脂酮、3 -表 - δ -香树脂醇、18 - β -香树脂酮氢过
氧化物 4 个三萜类成分。
1. 6 挥发油 崔炳权等[10]采用水蒸气蒸馏法提取垂盆草
中的挥发油成分,分离得到 79 个成分,采用气相色谱 -质谱
(GC/MS)联用技术鉴定出其中的 49 个。其对这 79 种化合
物进行成分分析,指出垂盆草挥发油主要是由烷烃、萜类化
合物、醇、酯和脂酸构成。韩荣春等[11]采用 GC - MS联用技
术对垂盆草挥发油进行分析,分离得到了 43 个化学组分,鉴
定出其中的 32 个,并指出垂盆草挥发油的主要成分是脂肪
酸和脂肪酮类化合物。
1. 7 糖类 垂盆草中含有丰富的糖类成分:果糖、景天庚酮
糖、葡萄糖 、蔗糖和 β - D -半乳糖 -(3 - 1)- β - D -葡萄
糖 -(4 - 1)- O - β - D -阿洛糖等[12]。
1. 8 其他 除上述物质外,垂盆草中还含有大量的鞣质、粘
液质和胶质[3]、丁香酸、棕榈酸和双十八烷基硫醚[8]、3,5 -
二甲氧基 - 4 -羟基苯甲酸[7]、3 -甲酰 - 4 -羟基二氢吡喃,
多种氨基酸以及无机元素等。
2 药理作用
2. 1 护肝作用 《中国药典》中记载,垂盆草归肝、胆、小肠
经。国内外研究人员通过建立小鼠肝损伤模型,对垂盆草的
药理作用进行了更为深入的研究,以观察垂盆草是否有护肝
功效以及寻找垂盆草中护肝活性成分。
经药理实验证明,垂盆草苷具有较好的降低谷丙转氨酶
的活性[4]。汪丽亚等[13]将从垂盆草中提取的垂盆草苷制成
片剂(取名为景垂片),研究景垂片对由四氯化碳造成的损
伤肝细胞的组织学和组织化学变化,发现景垂片对肝细胞具
有保护作用。除了垂盆草苷具有护肝作用外,垂盆草中黄酮
类成分也具有相似的作用。潘金火等[14]通过四氯化碳造模
的方法,验证垂盆草总黄酮的保肝降酶作用,结果显示垂盆
草中至少含有槲皮素、山奈素、木犀草素等 8 种物质的总黄
酮成分,该总黄酮成分可使小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷
草转氨酶(AST)的含量显著降低,并对肝脏有明显的保护作
用。李清等[15]通过建立乙醇灌胃造成乙醇型肝损伤小鼠模
型,以高、低剂量的水煎液、联苯双酯(阳性对照),给小鼠连
续灌胃 10 d,结果显示垂盆草水提物可以抑制乙醇所致的
ALT和 AST活性的升高、抑制肝匀浆丙二醛(MDA)含量的
升高,同时可扭转超氧化物歧化酶(SOD)活性的降低,对乙
醇致小鼠急性肝损伤具有保护作用。
2. 2 抗肿瘤作用 研究表明垂盆草提取物具有一定抗肿瘤
活性。Kang等[16]研究垂盆草中生物碱粗提物对鼠科动物
和人体由滤过性毒菌引起的肝癌细胞的影响,结果表明垂盆
草生物碱粗提取物可呈剂量依赖性地抑制肝癌细胞的增殖
且其抑制增殖作用发生在细胞增殖的 G1 期。陈雨洁等[17]
研究了垂盆草乙酸乙酯和正丁醇部位及总黄酮提取物对体
外状态下的人肝癌细胞株 HepG2、人结肠癌细胞株 SW480
及人食管癌细胞株 EC109 的增殖抑制作用,证实两种部位
提取物和总黄酮提取物都有显著地抗肿瘤作用,且总黄酮提
取物抗肿瘤作用最强。研究发现,垂盆草水提物和醇提物对
肝癌细胞的增殖均具有抑制作用[18,19]。
2. 3 免疫调节作用 垂盆草提取物对免疫抑制状态下的细
胞可能起到免疫调节作用。Woo 等[20]采用 VPE16和 CD4
+
Hela 细胞来筛选抗艾滋病病毒药物,研究发现垂盆草提取
物对 gp120 - CD4 有很强的交互抑制作用。魏太明等[7]经
药理活性实验证明小麦黄素 - 7 - O - β - D -葡萄糖苷对小
鼠细胞免疫及体液免疫功能均有免疫抑制作用。Qin 等[21]
通过研究垂盆草提取物对小鼠免疫系统的作用,发现黄酮苷
类成分具有显著的免疫抑制活性,对垂盆草的进一步开发研
究提供了理论依据。
2. 4 雌激素样作用 更年期女性卵巢功能衰退,雌激素分
泌减少甚至消失,导致全身依赖雌激素参与的各器官、各系
统的功能发生紊乱,而研究发现垂盆草有可能对更年期妇女
的生活起到调节的作用。Kim等[22]研究了垂盆草提取物对
切除卵巢大鼠的雌激素作用,结果显示乙醚和乙酸乙酯部位
的的治疗活性比 17 -雌二醇的强,垂盆草剂量的增加可使
免疫血清中甘油三酯的含量显著减少,又可扭转硬骨、软骨
组织中胶原质含量的降低。
2. 5 血管紧张素转化酶(ACE)抑制作用 Oh 等[8]对垂盆
草提取物的乙酸乙酯部位进行了降压作用的研究,通过试管
外 ACE 抑制作用实验,发现垂盆草乙酸乙酯部位可以抑制
血管紧张素转化酶的活性。
2. 6 增强肌力作用 刘翔[23]通过比较垂盆草力竭组与运
动力竭组大鼠血糖、肌糖原、肝糖原、血尿素氮的水平,研究
垂盆草提取物对训练大鼠的作用,结果发现垂盆草可以增加
运动训练大鼠体内糖的贮备、降低蛋白质分解代谢的速率,
保证多种组织的能量供给、保持肌力、延缓运动疲劳,提高运
动能力。苏振阳[24,25]通过建立 SD 雄性大鼠的跑台运动训
练模型,发现垂盆草可以显著延长大鼠跑台运动力竭时间,
增强大鼠多种组织中腺苷三磷酸酶(ATPase)的活性,可使
训练大鼠不同组织中 NO 含量升高并可抑制长期大强度训
练引起的大鼠体重显著性下降趋势。
2. 7 其他 研究发现,垂盆草注射液具有抑菌的作用[26],
垂盆草提取物具有抗炎[27]、抗氧化[28]、延缓细胞衰老[29]的
作用。
3 临床应用
临床上多用垂盆草治疗各种急慢性肝病[1],此外,垂盆
草颗粒剂可用于预防性治疗妊娠肝内胆汁淤积症[30],垂盆
草注射液可用于治疗角膜溃疡[31],用以垂盆草为主的脉健
方治疗肢体动脉粥样硬化闭塞症[32]。
垂盆草有清热解毒的功效,临床上可用于外科治疗。垂
盆草内服外用可用于治疗暑疖、痈患者[33]。新鲜垂盆草可
用于治疗老年压疮、带状疱疹等[34,35]。垂盆草外敷还可用
于治疗水火烫伤、毒蛇咬伤等。
4 结语与展望
在对垂盆草化学成分、药理作用和临床应用 3 方面的概
·266· 药学研究·Journal of Pharmaceutical Research 2015 Vol. 34,No. 11
述中发现,相关文献报道不仅证实了中医学理论中垂盆草具
有利湿退黄、清热解毒的功效,也为其现代医学临床应用的
进一步深入和扩展奠定了理论基础。但目前对垂盆草的药
理机制、质量标准及疗效确切的靶向制剂的研究等还不完
善,对垂盆草的进一步研究对其开发利用具有重要意义。
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(下转第 672 页)
·366·药学研究·Journal of Pharmaceutical Research 2015 Vol. 34,No. 11
3 讨论
世界卫生组织(WHO)提出《癌症三阶梯止痛治疗原
则》,建议把吗啡制剂作为治疗重度癌性疼痛的首选药物,并
用吗啡的消耗作为衡量重度疼痛改善状况的重要指标[6];加
之,我国麻醉药品管理政策也根据国际癌痛治疗指南有所调
整,因此,硫酸吗啡缓释片 2012 年和 2013 年的用药总量及
DDDs排序均居各类麻醉药品首位,仅在 2014 年降为第 2
位。吗啡注射液的 DDDs 排序固定在第 8 位,这与 WHO 提
倡以“口服为主”的止痛原则相符合,现在我院门诊盐酸吗啡
注射液主要用于晚期癌症患者的重度疼痛治疗,但其用量也
在逐年增长,这与我院门诊癌症患者不断增加有关。
芬太尼缓释贴剂是透过皮肤吸收发挥镇痛作用的新型
强效麻醉性镇痛药,适用于吞咽困难、有严重胃肠反应及便
秘的肿瘤患者[7],具有使用方便、作用时间长(长达 72 h)、不
良反应少等优点,患者依从性较高。因此,该药 2012 ~ 2014
年用药总量也比较大,DDDs排序分别居第 2、3、3 位。但是,
2005 年 7 月,美国食品药物管理局(FDA)宣布芬太尼透皮
贴剂(多瑞吉)可能导致 120 名患者死亡的案例展开调查,
并发出警告不当使用芬太尼透皮贴剂可能致死[8],建议临床
严格掌握应用此药的适应证,慎重选择应用对象;另外该药
剂型使用受皮肤客观条件(出汗、沐浴等)影响,且容易发生
皮肤过敏,因此虽然该药的 DDDs 排序位居前列,但其用药
总量已呈显著下降趋势。
羟考酮缓释片是纯阿片受体激动剂,与阿片受体的 μ受
体和 κ受体结合,是一种强效半合成镇痛药,作用类似吗啡。
羟考酮口服生物利用度为 60% ~87%[9],高于硫酸吗啡的口
服生物利用度 15% ~65%,因为羟考酮化学结构中的 3 -甲
氧基保护该药免受首过效应的影响;另外,因其具有药物双
相释放和吸收:即释 +缓释,能做到快速起效、持续强效;剂
量调整灵活(我院有 10 mg和 40 mg两种规格);安全性良好
等优点,羟考酮缓释片在我院麻醉药品的 DDDs 排序从 2012
年的第 3 位升到 2013 年的第 2 位,再到 2014 年的第 1 位,用
药总量也呈显著的持续上升趋势。预计在随后的几年内,用
药量还会有较高的增长。
布桂嗪为合成类速效镇痛药,镇痛强度为吗啡的 1 /3,临
床主要适用于各种神经性、炎症性、外伤性疼痛及癌痛,但在
我院,该药几乎不用于癌性疼痛。该药口服制剂的用药总量
及 DDDs排序比较靠前,主要原因是其镇痛作用较强,价格
便宜,服用方便。另外,也与我院有少数患者分别因带状疱
疹后遗症和神经性头痛而长期应用此药有关。而其注射液
DDDs排序连续 3 年稳定在第 9 位,且主要用于痛经、结石等
急性疼痛,充分体现了 WHO 倡导的“口服为主”的止痛
原则。
哌替啶注射液止痛作用维持时间短,极易成瘾 ,且代谢
产物去甲哌替啶具有较大的中枢神经毒性,长期大量使用易
导致储积中毒,已不建议用于癌症患者的镇痛治疗[9,10]。在
我院门诊量日渐增长的情况下,哌替啶注射液的用量却逐年
下降,每年的 DDDs 排序均居末位,多用于尿路结石等急性
疼痛,偶尔用于晚期重度疼痛的癌症患者,用药基本合理。
我院临床医师使用麻醉药品基本合理,仅在个别方面存
在一些问题。而这些不规范用药现象大部分存在于急诊或
某些外科科室,可能与这些科室较少使用此类药品有关。因
此,应不断加强全院医师麻醉药品应用培训考核,规范麻醉
药品临床使用,促进合理用药,更好地为患者提供更安全、有
效、合理的用药服务。
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