全 文 ：·论著·
郁李仁有效期研究
张志国　曹臣　周新蓓　黄大香　欧阳荣　陈兴
【摘要】　目的　进行中药(药材及传统饮片)有效期的研究 。药品(包括中药材 、中药饮片 、中成药
等 11类)的有效期是指药品在规定的贮存条件下保持质量的期限 。方法　选用易走油的郁李仁 ,通过
经典恒温和留样观察实验 ,采用硝酸银滴定法测定苦杏仁苷的含量 。推导出该药有效成分含量变化规
律 。结果　在经典恒温实验中 ,有效成分含量变化符合一级反应规律 。郁李仁在 20℃贮存 ,苦杏仁苷含
量变化速度常数 K20℃ =1.409×10-5 ,该批郁李仁的有效期为 1 832 d。经典恒温实验推导的结果与留样
观察有效成分含量的变化结果基本一致 。结论　用经典恒温实验预测中药材有效期的方法可行 ,得出
有效期结论可靠 。
【关键词】　郁李仁;经典恒温实验;留样观察;含量测定;有效期
ThevaliditystudyonSemenPruni　ZHANGZhi-guo, CAOChen, ZHOUXin-bei, etal.TheFirstAffiliated
HospitalofHunanUniversityofTraditionalChineseMedicine, ChangSha410007 , China
【Abstract】　Objective　TostudythevalidityofChinesetraditionalmedicinalmaterials.Thevalidityof
medicineisthetimelimitofkeepingqualityonthefixedstorageconditions.MedicineincludesChinesepatent
medicine, drugandmedicinalmaterials.Methods　Bythewayofclassicsconstanttemperatureexperimentand
samplereservedforobserve.UsingAgNO3 titration, todeterminethecontentofamygdalininSemenPruni.Re-
sults　Inclassicsconstanttemperatureexperiment, thecontentchangeofamygdalinaccordswiththeregular
paternofonelevel.Storedin20℃, validityofSemenPruniis1 832dandtheconstantofspeedisK20℃ =1.409
×10-5.Thecontentchangeofamygdalinbycalculationisconsistentwiththeresultsofsamplereservedforob-
serve.Conclusion　Throughthewayofclassicsconstanttemperatureexperiment, tocalculatethevalidityisfea-
sibleandtheresultisreliable.
【Keywords】　SemenPruni;Classicsconstanttemperatureexperiment;Samplereservedforobserve;Con-
tentdetermination;Validity
　　我国加入 WTO后 ,中药 (特指药材及传统饮
片)走向世界的机会更多 ,因此 ,中药的科学 、规范 、
标准化是迫切需要解决的问题 ,中药有效期研究是
要解决的问题之一。
在众多中药中 ,有的稳定性相对较差 ,如贮存
保管不当易走油(又称 “泛油” ,是指药物中所含挥
发油 、油脂 、糖类等因受热或受潮而在表面出现油
状物质或返软 、发粘 、颜色变浑 ,发出油败气味等现
象 [ 1] )或变色(即固有的颜色发生改变)[ 1] 。色泽是
药材品质的重要标志之一 ,如走油或变色都说明某
些成分的含量发生了变化 ,质量已经改变 。这类中
药的合理贮存是保证其品质的关键 。因此 ,进行此
类中药的有效期研究与预测 ,对保障中药质量 、用
药安全具有重要的意义。
药品(包括中药材 、饮片 、中成药等 11类)[ 2]的
　　基金项目:湖南省中医管理局资助项目(项目编号:202015)
作者单位:410007 长沙 ,湖南中医药大学第一附属医院(张志
国　曹臣　周新蓓　黄大香　欧阳荣　陈兴);湖南中医药大学
2005级硕士研究生班(陈兴)
有效期是指在规定的贮存条件下保持质量的期限 。
《药品管理法》[ 2]第四十九条规定 ,未标明或更改有
效期的药品 ,按劣药论处 。 《药品说明书和标签管
理规定》[ 3]第十七 、十八条规定药品的内 、外标签和
说明书均应注明有效期。然而标明及研究中药有
效期的(除菊花 [ 4]和苦杏仁 [ 5]的类似报道外)还并
不多见 ,因此 ,进行中药有效期的研究有法可依 、势
在必行。
郁李仁为蔷薇科植物欧李(PrunushumilisBge.)、
郁李(PrunusjaponicaThunb.)或长柄扁桃(Prunuspe-
dunculataMaxim.)的干燥成熟种子。前二种习称 “小
李仁”,后种习称 “大李仁”。主含苦杏仁苷(amygda-
lin)[ 6] 。药理证明苦杏仁苷为郁李仁的有效成分
之一[ 7] 。
通过经典恒温加速和留样观察实验 ,测定各温
度各时间段苦杏仁苷的含量 ,计算出各温度下的速
度常数 ,推算出贮存温度下的速度常数 ,从而计算
出苦杏仁苷的有效期。
1　仪器与材料
·1·中国现代药物应用 2007年 10月第 1卷第 7期　ChinJModDrugAppl, Oct2007, Vol.1, No.7DOI :10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2007.07.008
1.1　仪器　超声波清洗器(昆山市淀山湖检测仪
器厂)、万分之一电子分析天平(沈阳龙腾电子称量
仪器有限公司)、电热恒温箱 (上海跃进医疗器械
厂)。
1.2　材料
1.2.1　试剂　水为注射用水;自制 AgNO3滴定液
(0.104 6mol/L;0.1mol/L相当于 91.48mg的苦杏
仁苷);其余所用试剂均为分析纯。
1.2.2　供试品　郁 /小李仁经本院药品质检室副主
任药师周新蓓鉴定 ,河北产 (药典收载品种),批号
为 20021115 ,净选 。
2　方法和结果
2.1　苦杏仁苷　照药典[ 6]郁李仁项下 “含量测定 ”
方法测定。结果见表 1(0时间)。
2.2　经典恒温实验
2.2.1　水分　照药典[ 6]附录Ⅸ H水分测定法第一
法测定 。
2.2.2　样品制备　取供试品 48份 ,每份约 50 g,用
普通塑袋(熔点在 120℃左右 [ 8] )包装封口 。选择 4
个温度级 、4个间隔时间(见表 1),置电热恒温箱中
保存 ,达到规定的时间时取出 ,粉碎成粗粉(过二号
筛)[ 6]备用 。
2.2.3　方法与结果　取 2.2.2项样品适量 ,照 2.1
项下测定 ,结果见表 1。
当对数浓度与时间呈线性相关时 ,即 logC=
-kt/2.303+logC。反应为一级反应。根据 b值得出
各温度下的速度常数 k值 。然后根据 Arhenius公
式 ,计算出贮存条件下的速度常数 k。结果见表 2。
logK对 1 /T进行回归 ,求出回归方程:
logk=-E/(2.303RT)+logA(E为活化能 , R为
摩尔气体常数 8.314, A为频率因子)。
2.3　留样观察
2.3.1　方法与结果　取供试品 18份 ,每份约 50 g,
用普通塑袋包装封口 ,置恒温箱中 20℃保存 ,分别
于 1、2、3、6、12、24个月时测定样品的相关指标。留
样观察结果与按速度常数的推算值比较见表 3。
2.3.2　药材初始 、恒温实验和留样观察后的部分性
状描述　初始表面黄棕色 ,去除种皮后 ,乳白色 ,质
地较脆。经典恒温实验后 ,表面黄褐色 ,去除种皮
后 ,深黄色 ,质地软。在留样观察期及至 2年间 ,表
面深黄棕色 ,去除种皮后 ,淡黄色 ,质地较软 。
表 1　经典恒温实验各温度下苦杏仁苷含量与时间的关系(n=3)
温度(℃) 时间(h) 取样量(g) 含水量(%) AgNO3用量(ml)
苦杏仁苷含量与浓度
均含量(%) 相对浓度(%)对数浓度 回归结果
▲
19 0 20.674 7 6.90 5.61 2.60 100.00 2.000
40
80 21.426 2 6.79 5.69 2.54 97.78 1.990
160 20.489 5 6.75 5.37 2.51 96.59 1.985 r=-0.996 0
240 21.551 4 6.63 5.55 2.46 94.90 1.977 a=1.999
320 21.292 7 6.60 5.40 2.43 93.36 1.970 b=9.125×10-5
50
40 20.962 7 6.81 5.55 2.53 97.42 1.989
80 22.601 1 6.74 5.83 2.47 95.05 1.978 r=-0.999 4
120 20.569 4 6.70 5.21 2.42 93.07 1.969 a=1.999 6
160 21.723 2 6.67 5.37 2.36 90.74 1.958 b=-2.600×10-4
60
20 20.919 6 6.72 5.38 2.46 94.62 1.976
40 22.131 3 6.70 5.46 2.36 90.74 1.958 r=-0.993 0
60 21.294 0 6.66 5.12 2.3 88.45 1.947 a=1.999
80 21.672 2 6.49 4.95 2.18 83.64 1.922 b=-9.250×10-4
70
10 21.132 1 6.78 5.37 2.43 93.53 1.971
20 21.847 8 6.64 5.18 2.27 87.23 1.941 r=-0.997 2
30 21.775 6 6.57 4.95 2.18 83.71 1.923 a=1.998
40 20.622 2 6.50 4.38 2.03 77.9 1.892 b=-2.640×10-3
　　注:▲ 50、 60、70℃3个温度级的 0(即初始)时间均采用 19℃时 0时间的数据
表 2　经典恒温实验苦杏仁苷速度常数与温度的关系
T(℃) 1/T(×103) k(h-1) logk 回归结果
40 3.195 2.101×10-3 -3.678
50 3.096 5.98 8×10-3 -3.222 r=-0.998 9
60 3.003 21.30×10-3 -2.672 a=13.19
70 2.915 60.80×10-3 -2.216 b=-528 6
·2· 中国现代药物应用 2007年 10月第 1卷第 7期　ChinJModDrugAppl, Oct2007, Vol.1, No.7
表 3　留样观察实验结果(n=3)
时间(月) 取样量(g) 水分(%) AgNO3(ml) 苦杏仁苷含量(%)平均值 干品 推算值
0 20.674 7 6.90 5.61 2.60 2.79 2.79
1 20.945 57 6.90 5.62 2.57 2.76 2.76
2 20.469 33 7.10 5.42 2.53 2.73 2.73
3 21.548 3 7.15 5.64 2.50 2.70 2.70
6 20.728 57 7.00 5.27 2.43 2.62 2.62
12 21.092 43 7.20 5.03 2.28 2.46 2.47
24 20.450 23 7.15 4.32 2.02 2.18 2.18
　　注:药典规定郁李仁置阴凉干燥处(20℃以下)贮存 ,当在 20℃时 ,本品 K20℃ =1.409×10-5。
3　结论
郁李仁于 20℃贮存 , 其速度常数为 K20℃ =
1.409×10-5 ,通过留样观察验证 ,推算值与 0 ～ 24个
月苦杏仁苷含量基本相近 ,说明含量与贮存时间关
系呈一级反应规律 。所得速度常数 K20℃ =1.409×
10
-5比较可靠 。即在 20℃下贮存 ,该批供试品苦杏
仁苷下降 10%所需的时间为 t=0.1054 /k=311 d,
以干燥品计算 ,苦杏仁苷含量下降至药典规定的最
低浓度 1.5%所需的时间为 1 832 d,即本批产品的
有效期为 1 832d。
4　讨论
4.1　需区别的问题　郁李仁同时具有润肠通便 、下
气利水之功 ,其有效成分前者为脂肪油 、后者为苦
杏仁苷 ,如选择不同成分作研究 ,所得有效期的结
果会不一样 。
4.2　初始 、恒温 、留样观察后的部分性状变化　可
能与恒温 、时间过长等因素有关 。
4.3　建议　中药生产企业在中药材的包装袋上标
明药材的生产时间和有效成分的含量 ,便于商家和
使用单位推算其有效期 。
参考文献
1　叶定江 ,张世臣.中药炮制学.人民卫生出版社 , 1999:80.
2　中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会.中华人
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3　国家食品药品监督管理局.药品说明书和标签管理规定 , 2006.
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药杂志 , 2001, 5:18.
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7　季宇彬.中药有效成分药理与应用.黑龙江科学技术出版社 ,
1995:13.
8　新闻晚报.路边油煎小吃塑料袋有毒.东方康瑞科技发展有限责
任公司东方健康网 , [ 2007-4-14] htp://finance.eastday.com/east-
day/health/node29984/u1a2324735.html.
·临床案例·
阴道放置甲硝唑制剂过敏 2例
李建丽
　　患者 1, 33岁 , 4 +月妊娠 、阴道炎。既往有静脉滴注青
霉素 、甲硝唑过敏史。本次因外阴痒 、白带多 ,夜晚自行在药
店购买双唑泰栓 , 阴道放置 2枚后 ,出现全身荨麻疹 ,立即停
药就诊。体格检查:全身皮肤多处荨麻疹。妇科检查:外阴
部两大阴唇外侧皮肤粗糙 、充血 , 见小裂口 ,阴道壁充血。
患者 2, 37岁 , 在外院就诊诊断宫颈糜烂 , 自行药店购买
甲硝唑阴道泡腾片(鲁明坤宁), 阴道放药 , 放置 3次后(2
片 /d),感外阴 、阴道灼痛 、白带多且带血丝 , 即来院就诊。
妇科检查:外阴部两大阴唇外侧皮肤潮红 、肿胀 ,并见细小皮
疹 , 阴道壁充血 、肿胀 , 宫颈Ⅱ度糜烂充血。
处理:2例患者均给予温盐水冲洗外阴 、阴道 , 浓鱼肝油
30 ml+扑尔敏(马来酸苯那敏片)15片(4mg/片)研末 +地
塞米松 10片(0.75mg/片)研末 +维生素 C3支(1.0 g/支)
+庆大霉素 3支(每支 8万单位), 混合后 ,适量外涂;爱杰特
　　作者单位:264200 威海市肿瘤医院妇产科
1支,阴道注药 ,每晚 1次。例 1全身皮肤荨麻疹用炉甘石洗剂
涂擦 ,并给予 25%葡萄糖溶液 60ml+10%葡萄糖酸钙 10ml,肌
内注射, 2次 /d, 2 d。 6d后局部均治愈。
讨论　甲硝唑具有广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用 , 不良反应
一般轻微 ,常见的不良反应有恶心 、腹痛 、腹泻 , 有时可致白
细胞减少 ,偶有荨麻疹 、瘙痒。有文献报道 ,甲硝唑外用可致
接触性皮炎 [ 1] 。以上 2例患者过敏发生原因可能均与患者
本人的特异体质有关 ,故临床医生在使用此类药物时要与患
者讲明 ,注意观察其不良反应 , 以便及时发现 、及时处理。以
上患者所用爱杰特(纳米银妇女外用抗菌凝胶)是安全的新
一代纳米银杀菌剂 ,无不良反应 、使用方便。
参考文献
1　王传山 ,张宝玲 ,张春英.甲硝唑外用致接触性皮炎 1例.临床皮
肤科杂志 , 2003, 31(2):80.
·3·中国现代药物应用 2007年 10月第 1卷第 7期　ChinJModDrugAppl, Oct2007, Vol.1, No.7