全 文 ：江西医药 2013 年 11 月 第 48 卷 第 11 期 Jiangxi Medical Journal，November 2013，Vol 48，No11
摘要:目的 控制复方垂盆草降酶颗粒微生物限度，确保临床用药安全。方法 根据复方垂盆草降酶颗粒制备工艺流程，
从中药材的提取、喷雾制粒、颗粒包装、设备清洁、室内空气净化、人员操作等方面来探讨控制其微生物限度的方法。结果 复
方垂盆草降酶颗粒卫生学检验结果，细菌≤（160±37）cfu/g（正常范围≤1000cfu/g），霉菌≤（10±5）cfu/g（正常范围≤100cfu/
g），未检出大肠埃希菌。 结论 通过质量控制，复方垂盆草降酶颗粒微生物限度稳定，符合药典标准。
关键词：复方垂盆草降酶颗粒； 微生物限度；控制方法
中图分类号：R927.11 文献标识码：A 文章编号：1006-2238(2013)11-1067-03
DOI：10.3969/j.issn.1006-2238.2013.11.062
复方垂盆草降酶颗粒微生物限度控制方法探讨
沈萍
(南昌市第九医院医院药检室，南昌 330002)
复方垂盆草降酶颗粒是我院自行研制的院内
制剂（批准文号：赣药制字 Z20090019），由垂盆草、
苦参、白芍、柴胡等味药组成，具有清热化湿、解毒
养肝作用，临床上用于各型病毒性肝炎、肝功能转
氨酶升高不降者。 该制剂疗效显著，但制剂微生物
限度控制不稳定， 影响到制剂质量及临床用药安
全[1-3]。 本研究旨在探讨控制复方垂盆草降酶颗粒
微生物限度的方法。
1材料与方法
1.1 材料 复方垂盆草降酶颗粒制剂处方组成：垂
盆草、苦参、白芍、柴胡等中药材，辅料：糊精。 复方
垂盆草降酶颗粒所需包装材料：铝塑复合膜。 复方
垂盆草降酶颗粒生产所需设备： 提取浓缩机组
DTN-IM、PGL 型喷雾干燥制粒机 、（DXDK-40-2
型）颗粒包装机。
1.2 方法 根据复方垂盆草降酶颗粒的制备工艺
流程研究，着重从中药材的提取、喷雾制粒、颗粒
包装、设备清洁、室内空气净化、人员操作等环节
来进行质量控制。
1.2.1 中药材提取前处理 用磁力剔除药材中的铁
磁性杂质，药材的表面不但有泥沙、虫卵及其他杂
质，还有大量的霉菌。 洗药的目的就是要除掉泥沙
和大部分霉菌。 将垂盆草、苦参、白芍、柴胡等药材
倒入洗药池内，先浸泡 30min，再用喷淋水洗药，洗
净后，将洗好的中药材倒入多功能（提取浓缩机组
DTN-IM）提取罐内，常温浸渍 1h。 提取浓缩机组
DTN-IM 由提取罐、蒸发器、冷凝器、浓缩器、药液
泵、计量槽、贮液罐、过滤器、真空泵、配电柜等组
成。 提取罐、蒸发器顶蒸汽出口均设置了除沫器，
可进行热回流循环提取、浓缩。 本制剂采用水提：
将水和洗净的中药装入提取罐内， 开始给夹层热
源， 罐内沸腾后减少供给热源， 保持罐内沸腾即
可，维持时间根据提取药理工艺而定，如果密闭提
取需给冷却水，使蒸汽汽体冷却后回到提取罐内，
保持循环和温度，弧形设计，物料无加热和清洗死
角，排料完全。 提取出的流浸膏微生物限度可控制
在细菌总数＜（500±72）cfu/ml，霉菌＜（30±6）cfu/ml。
1.2.2 中药材浸膏的相对密度 将浸渍好的中药材
加热至 100℃煮沸，煎煮二次、每次 1.5h，合并两次
提取液，过滤，减压浓缩，至流浸膏相对密度控制
在 1.13-1.15 之间范围，密度不易过大，否则造成
制粒困难，且浓缩罐罐壁会有药液糊化粘附，导致
成品颗粒溶解后出现焦屑[4]。 不利于颗粒剂有效成
分含量的控制，容易滋生微生物。
1.2.3 辅料的处理及喷雾制粒与干燥 本制剂所用
辅料为糊精 （符合中国药典 2010 版二部质量标
准）。 将糊精按浸膏两倍的比例倒入烘干好的加料
斗内，85℃干燥 15min， 微生物限度可控制在细菌
总数＜（20±4）cfu/g，霉菌＜（10±2）cfu/g。
烘干好的糊精在 PGL 型喷雾干燥制粒机的高
压引风抽吸下呈沸腾状制粒， 用复方垂盆草降酶
浸膏由输液泵送入三流体雾化器， 雾化的浸膏与
流化的糊精相互架桥聚集成粒， 水分挥发后由引
风机带出机外， 喷雾从参数流速：50， 蒸汽压：0.
6MPa，雾化角：0.25，温度：80℃开始计时 2h 后，将
温度升至 90℃开始干燥，保持 45min。 生成的颗粒
（中间体取样）色泽、大小均匀，流动性好，水分控
制得好，不利于微生物的生长。 PGL型喷雾干燥制
粒机采用喷雾干燥流化制粒于一体， 实现液体物
料一步法制粒，设备内外表面光洁无死角，密闭负
压工作状态，达到 GMP规范要求。
1.2.4 颗粒的整粒及包材的处理 将干燥好的颗粒
·临床研究·
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过(10-80 目筛），使颗粒均匀一致，再通过颗粒包
装机（DXDK-40-2 型）制成 7g/包的成品。 颗粒剂
中因含有浸膏和糊精，极易吸潮溶化，故应密封包
装和干燥贮藏。 本制剂所用包材复合膜应符合《直
接接触药品包装材料和容器质量标准 》（II 类 C
类)。 包装前，将复合膜在臭氧条件下消毒 1h，可减
少霉菌的繁殖， 微生物限度可控制在细菌总数＜
(510±65)cfu/g，霉菌＜(20±3)cfu/g。
1.2.5 洁净设备 用气阀启开提取罐体盖排运药
渣，放尽机组内部所有废气、废水，再用饮用水反
复冲洗提取浓缩机组所有管道和物料接触过的设
备表面数次， 待检验人检验合格后挂上相应状态
标志。 旋出原料容器，放下滤袋架取下滤袋，用饮
用水清洗干净烘干，用乙醇适量在输液泵、管道，
喷枪中循环清洗残留药液，并清理送风管，再用 0.
5%中性清洁剂适量循环通过喷雾系统， 并清洗原
料容器，喷雾室内装有残留药粉，用纯水打循环清
洗喷雾系统至洁净干净， 用饮用水冲洗主机各部
分彻底清洗后，再用纯水擦拭干净。 振动筛使用完
毕后，拆卸筛网，清洗干净后放入指定位置，直接
与药料接触的内外表面用毛刷清除残留物及粉
尘，再用饮用水冲洗干净，用 75%乙醇棉球擦洗。
待检验后， 挂上相应状态标志。 颗粒包装机使用
后，将下料斗、量杯、转盘和成形器拆下用饮用水
冲洗干净，消毒后放入指定位置。 机体表面先用毛
刷清除颗粒物、粉尘，用饮用水冲洗，然后用 75%
乙醇棉球擦洗，待检验后 [5，6]，悬挂相应的状态标
志。 将直接与药料接触的机械内外表面用干净的
白绸布浸蘸 75%乙醇擦拭。 按设备表面附着菌检
验操作规程，用含乙醇的棉签擦拭设备表面，颗粒
包装机、 喷雾干燥制粒机、 振动筛附着菌检测结
果， 细菌总数控制在≤（40±10）cfu/棉签， 霉菌≤
（40±10）cfu/棉签要求[5，6]。
1.2.6 室内空气净化 生产区，无洁净度要求，但环
境应洁净、卫生，不得堆放与生产无关的杂物；由
于物料的投入会造成喷雾制粒间空气、pvc 墙体、
地面的粉尘污染，容易滋生微生物，因此，在生产
结束后应用流动饮用水彻底清洗墙体、地面，打开
移动式紫外灯照射 45min，定期对洁净室内的浮游
菌、沉降菌监测，环境洁净度≥30 万级。 颗粒包装
前室内开启除湿机，控制空气中的湿度。 并打开臭
氧发生器 KCF-T10 消毒 60min， 定期做空气微生
物监测，环境洁净度≥30万级。空调净化系统是保
证空气洁净的重要设施，尤其是送风管、洁净区回
风口、空气过滤器、过滤网应定期清洗及更换。
1.2.7 人员操作 生产人员应严格按照 GPP 规定
穿戴好工作服、帽、卫生手套，凡有皮肤病及传染
病者不得参与药品生产工作。 定期对人员进行培
训，特别是洗手、洁净服的穿戴，杜绝裸手接触药
品，减少人为污染[7]。
1.3 检查 按照中国药典 2010 版一部方法对处理
前后中药材浸膏、辅料糊精进行微生物限度检查；
按照《直接接触药品包装材料和容器检验标准》对
铝塑复合膜微生物限度检查； 按设备表面附着菌
检验操作规程对设备卫生学检查。
1.4 统计学方法 所有数据处理分析应用 SPSS 16.
0 统计软件进行。 计量资料采用均数标准差（x±s）
表示，数据首先检测正态性与方差齐性，满足正态
性和方差齐性，采用 t 检验法进行组间比较，不满
足正态性和方差齐性则采用秩和检验。 比较相关
性采用多元相关分析。 P<0.05 表示差异具有显著
性差异，P>0.05表示差异无统计学意义。
2结果
2.1 中药材、辅料、包材、设备微生物限度检测结果
对中药材、辅料、包装材料、机械设备处理前后微
生物限度检查 数据见表 1。
表1中药材、辅料、包材、设备微生物限度检测结果（x±s）
项目 程序 细菌数 霉菌数 大肠埃希菌
中药材（cfu/ml）
辅料（cfu/g）
包装材料（cfu/g）
机械设备（cfu/棉签）
处理前
处理后
处理前
处理后
处理前
处理后
处理前
处理后
27000±952
＜500±72
1800±125
＜20±4
1500±89
＜510±65
14500±856
≤40±10
1350±63
＜30±6
60±12
＜10±2
40±8
＜20±3
130±43
≤40±10
－
－
－
－
－
－
－
－
注：大肠埃希菌+代表阳性；-代表阴性，即未检出。
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江西医药 2013 年 11 月 第 48 卷 第 11 期 Jiangxi Medical Journal，November 2013，Vol 48，No11
手术创伤、 麻醉及术后疼痛往往可导致患者
术后机体过度炎症反应和免疫功能抑制， 影响患
者预后。 围术期有效的镇痛可降低机体的应激与
炎症反应，改善预后[1-3]。 阿片类药物是治疗术后急
性疼痛的主要药物， 但其可抑制机体的免疫功能
[4]。 帕瑞昔布钠为非甾体类抗炎药，是临床上常用
的术后镇痛药物，为高选择性 COX-2 抑制剂伐地
昔布的前体， 其可通过抑制前列腺素合成而具有
摘要:目的 评价帕瑞昔布钠对直肠癌根治术患者 C 反应蛋白及白细胞介素-6 的影响。 方法 择期在全麻下行直肠癌
根治术患者 80 例，随机均分为 2 组：对照组和治疗组。治疗组于麻醉诱导前 30min 及术毕即刻静脉注射帕瑞昔布钠 40mg(稀
释成 5ml)，对照组各时点静脉注射生理盐水 5ml。 记录患者术后 2、6、12、24h 及 48h（T1-T5）时视觉模拟评分（VAS），分别于麻
醉诱导前（T0）、术后 2、6、12、24、48h 及 72h（T1-T6）时采集静脉血样，采用 ELISA 法测定血清 IL-6 和 CRP 含量。结果 与对照
组比较，治疗组 T2-T4时 VAS 评分降低，T1-T6时 CRP 和 IL-6 含量降低（P<0.05）；与 T0比较，T1-T6时两组患者 IL-6 和 CRP
含量升高（P<0.05）。结论 帕瑞昔布钠可取得良好的镇痛效果，并可有效抑制直肠癌根治术患者围术期 CRP 及 IL-6 的分泌，
对直肠癌患者具有一定的保护作用。
关键词：帕瑞昔布钠；直肠肿瘤；免疫功能；CRP；IL-6
中图分类号：R735.37 文献标识码：B 文章编号：1006-2238(2013)11-1069-03
DOI：10.3969/j.issn.1006-2238.2013.11.064
帕瑞昔布钠对直肠癌根治术患者 C反应蛋白及白
细胞介素-6的影响
袁林辉，马长华，李昌，陈勇，罗振中，连芳
(南昌大学第二附属医院麻醉科，南昌 330006)
·临床研究·
2.2 复方垂盆草降酶颗粒（成品）微生物限度检测
结果 对复方垂盆草降酶颗粒制备工艺流程的控
制及改进后，依照中国药典 2010 版第 1 部，对制
剂成品的微生物限度进行了检测比较 [8，9]，处理后
结果均达到标准。 见表 2。
3讨论
本研究发现在颗粒剂的生产过程中， 为了控
制药物染菌， 对可能产生微生物污染的环节应严
格加以控制，中药材的清洗、提取及密度的控制是
保证制剂质量重要前提， 喷雾制粒中应掌握好温
度、时间及颗粒水分、臭氧消毒铝塑复合膜时间不
得低于 1h，直接接触药品的设备表面，特别是颗粒
包装机附着菌必须达到≤50cfu/棉签要求。 每月定
期监测洁净室内空气质量，浮游菌、沉降菌、风力、
压差均应符合规定的标准， 人员操作应严格按照
医院制剂生产标准操作规程（SOP）和工艺流程，这
是达到卫生学标准的关键。 所以，只有控制好制剂
成品的微生物限度，才能保证制剂质量，确保临床
用药安全。
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47（2)：158-160.
(收稿日期 2013-07-13)
表2复方垂盆草降酶颗粒（成品）微生物限度检测结果（cfu/g）
项目
细菌
霉菌
大肠埃希菌
处理前（x±s） 处理后（x±s） 药典标准
1800±378
130±25
-
≤160±37
≤10±5
－
≤1000
≤100
－
基金项目：江西省卫生厅课题（20123048）
通信作者：马长华
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