全 文 :附表 治疗前后 24hABPM 变化(x ± s ,mmHg)
治疗时间 例数 24h 日间 夜间 偶测
SBP DBP SBP DBP SBP DBP SBP DBP
治前 64 165.2±16.4 99.8±7.2 147.0±16.5 112.7±12.0 159.3±11.7 107.3±8.2 140.3±43.7 84.7±26.7
治后 64 98.2±17.2 87.3±5.4 134.5±5.4 87.2±12.5 135.0±11.5 91.7±9.8 117.0±42.1 71.3±15.9
t 值 2.93 5.09 2.14 3.11 4.51 4.32 4.21 5.07
P值 <0.01 <0.001 <0.05 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.001
2.3 分别检出治疗前和治疗后 T/P 比值 ,再进
行显著性检验降压谷/峰比值 ,结果显示 SBP 及 DBP
的 T/P 比值分别为 0.69。
2.4 副作用:64例服用吲哒帕胺患者中 , 4例有
乏力 、恶心 、心悸 ,均能忍受 ,继续服药 ,以上症状消失 ,
治疗前后查血糖 、血脂 、血肌苷 ,尿素氮 、血尿酸 、电解
质均无改变 ,24h平均心率为 72±9次和 75±8次(P
>0.05)
3 讨论
吲哒帕胺片是一种有利尿 、钙拮抗作用及对前列
腺素有良好影响的新型高血压药物 ,其特点是降压作
用温和而持久 ,不良反应少 ,口服吲哒帕胺片后 , 94%
从胃肠道吸收 ,其半衰期为 13.9 ~ 19h。本组轻 、中度
高血压患者服用吲哒帕胺片后 ,偶测血压及 24h平均
SBP及 DBP ,日间和夜间 SBP 、DBP 均有显著下降(P
<0.05)提示该药物疗效确切 。
近来动态血压监测的研究表明:过高的血压负荷
和昼夜血压变异有较高的心血管并发症 ,尤其是夜间
血压水平对心脑血管并发症的意义尤为重大[ 1] 。美
国 FDA提出了降压作用 T/P 比值的概念[ 2] ,其主要
内容是降压药物在下一次用前的降压值(谷效应)必须
是降压最大效应(峰效应)时血压降低值的 1/2 到 1/3
以上 ,血压波动过大是高血压靶器官损伤的一个独立
危险因子[ 3 , 4] 。本组观察表明 ,经吲哒帕胺片治疗后 ,
SBP及 DBP 的 T/P 比值分别为 0.69及 0.64 , P 均>
0.5 ,说明其 24h降压平稳 ,符合美国 FDA要求。
综上所述 ,吲哒帕胺降压作用明显 ,服用方便 ,血
压控制平稳 、持久 ,对血糖 、血脂 、肌苷 、尿素氮 、电解
质 、血尿酸 、心率无不良影响 ,是一种新型降压药物 。
参考文献
1 龚兰生 ,刘力生.中华心血管病杂志 , 1997 ,(10):323
2 Rost , M , McMahon FG. Some problem w ith antihypertensive drug
studies in the context of the new guidelines.Am J Hypentents , 1990 ,
(3):151~ 155
3 Laragh JH , Brenner BM.Hypertension , pathophysiology , diagnose and
management.New York , 1990.1397~ 1403 , 1408~ 1420
4 Ching GWK , Beevesrs DG , Hypertension post grad Med J , 1991 , 67:
237
(2000-11-25 收稿)
槭叶草 、丹参 、川芎嗪注射液对羟自由基的影响
曲 娴1 孙红霞1 黄晓莉2 段大航2
1 北华大学医学院生理教研室(吉林省吉林市 132001)
2 北华大学医学院机能实验室(吉林省吉林市 132001)
摘要 目的:探讨槭叶草 、丹参 、川芎嗪注射液对羟自由基的影响。方法:利用抗坏血酸体系产生自由基(·OH-)方
法 ,研究槭叶草 、丹参 、川芎嗪注射液清除·OH-的作用。结果:槭叶草注射液在 30.0 ~ 3.75g·L -1之间均可清除·OH-,
清除率最高为 65.1%,丹参注射液在 9.38 ~ 1.17g·L -1之间均可清除·OH-, 9.38g·L -1时清除可达 100%,川芎嗪注射
液在 0.5~ 0.063g·L -1之间可消除·OH- ,但清除率最高只有 38.7%,故清除·OH-能力依次为丹参>槭叶草>川芎嗪。
结论:此类中药中含有黄酮可能是清除·OH-的有效成分之一。
关键词 槭叶草注射液 羟自由基
槭叶草对心脏病人及心衰鼠治疗作用已取得疗效 ,
且与氧自由基代谢有关[ 1] 。自由基与机体的许多功能
障碍和疾病的发生密切相关 ,其中羟自由基的作用最
强 。因此寻找羟自由基的抑制剂使之发挥它们在治疗
中的作用更为重要。我们利用抗坏血酸体系产生自由
基 ,研究槭叶草 、丹参 、川芎嗪注射液对羟自由基产生的
·9·中原医刊 2001年 1月第 28卷第 1期
影响 。
1 材料与方法
1.1 药品:细胞色素 C 为美国 Sigma 公司产品 ,
抗坏血酸 、水杨酸 、磷酸氢二钠 、磷酸二氢钾 、硫酸铜为
北京经科化学试剂经营公司产品;槭叶草注射液(1kg·
L-1)由本系化学教研室提供;丹参注射液(1.5kg·L-1)
为江苏省东台市制药厂生产 ,批号 960519;川芎嗪注射
液(20g.L-1)为无锡市第七制药厂生产 ,批号 970612。
1.2 方法:参考王成莲方法[ 2] 。抗坏血酸+细胞
色素 C+硫酸铜+磷酸二氢钾缓冲液为·OH-生成管
(简称生成管);抗坏血酸+细胞色素 C+磷酸二氢钾缓
冲液为·OH-对照管;生成管+中药为保护管。中药若
有颜色 ,则在生成管温育后加不同浓度中药和生成对照
管迅速比色以去除中药颜色的干扰。以上各种试剂终
浓度分别为:抗坏血酸 100μmol·L-1 , 细胞色素
C100μmol·L-1 ,硫酸 100μmol·L-1 , 水杨酸 100μmol·
L-1 ,磷酸二氢钾缓冲液 0.15mol·L-1 ,pH7.4。最终体
积为 2m1。25℃温育 , 90min 后 ,用紫外分光光度计测
定550nm 处 OD值(三个平行测定管的均值)。·OH-
清除率表达公式为:100%-[(OD 对照-OD 保护)/
(OD对照-OD保护)] ×100%
2 结果
槭叶草注射液在 30.0 ~ 3.75g·L-1之间 ,可抑制·
OH-水平 ,与生成对照管相比 P <0.05;但·OH-清除
率最高达 65.1%±5.2%,见表 1。
表 1 槭叶草注射液对·OH-水平的影响
槭叶草(g.L -1) 生成对照管(OD值) 保护管(OD 值)
30.00 1.521±0.027 1.612±0.054*(39.5%)
15.00 1.552±0.039 1.701±0.050*(65.1%)
7.50 1.549±0.038 1.635±0.050*(45.1%)
3.75 1.509±0.018 1.558±0.054*(29.5%)
与生成对照管比较:*P <0.05 ,括号内百分比为·OH-清除率
丹参注射液在 9.38 ~ 1.17g·L-1之间 ,可抑制·
OH-清除率 ,与生成对照管相比 P <0.05;在 9.38g·
L-1时 ,·OH-清除率达成 100%±6.2%,见表 2 。
表 2 丹参注射液对·OH-水平的影响
丹参(g·L -1) 生成对照管(OD值) 保护管(OD 值)
9.38 1.256±0.097 1.699±0.014*(100%)
4.69 1.189±0.079 1.587±0.010*(81.1%)
2.34 1.104±0.026 1.470±0.026*(61.7%)
1.17 1.113±0.029 1.358±0.034*(44.0%)
0.58 1.113±0.029 1.196±0.024(39.8%)
与生成对照管比较:*P <0.05 ,括号内百分比为·OH-清除率
川芎嗪注射液在 0.5 ~ 0.063g·L-1之间 ,可抑制·
OH-水平 ,但清除率最高只有 38.7%±4.3%,见表 3。
由上可知 ,丹参清除·OH-能力最强 ,其次是槭叶
草 ,川芎嗪最弱。
表 3 川芎嗪注射液对·OH-水平的影响
川芎嗪(g·L-1) 生成对照管(OD值) 保护管(OD 值)
0.500 1.037±0.005 1.202±0.029*(20.0%)
0.250 1.037±0.005 1.238±0.015*(38.7%)
0.125 1.037±0.005 1.312±0.090*(37.9%)
0.063 1.037±0.005 1.262±0.016*(32.1%)
与生成管比较:*P <0.05 ,括号内百分比为·OH-清除率
3 讨论
丹参 、川芎嗪注射液均为临床治疗心脑血管疾病的
常用药物 ,临床上主要用于冠心病 、心绞痛 、心肌梗塞 、
脑血管循环障碍等疾病 。目前认为这些疾病的发生与
自由基损伤有密切关系 ,尤其是·OH-毒性最强 ,它可
以进攻生物大分子 ,导致血管硬化 ,心肌顺应性下降 ,动
脉壁脂质沉着等病理变化 。槭叶草具有扩张冠脉 ,降低
心肌耗氧量 , 改善心肌收缩功能等作用[ 3] 。本实验表
明:槭叶草对·OH-有明显的抑制作用 ,对于该药的临床
作用机制具有一定的参考价值 。丹参 、川芎嗪注射液也
已广泛用于临床 ,研究表明 ,丹参可有效清除离体心再灌
注的氧自由基[ 4] ,用川芎嗪治疗冠心病及槭叶草治疗心
衰鼠 ,发现用药后血中丙二醛水平显著降低[ 5 ,1] 。结合本
文实验 ,说明丹参 、川芎嗪 、槭叶草有效清除自由基可能
是其重要药理作用之一。有文献报道刺五加注射液有明
显的清除·OH-的作用[ 6] ,而此注射液含有黄酮化学成
分 ,另外朝鲜淫羊藿[ 7] 、甘草 、水飞蓟[ 4]等中药提取的黄
酮也有很强的清除自由基的能力 ,说明中药中所含的黄
酮可能是清除自由基的有效成分之一。
参考文献
1 曲娴 ,刘建平 ,姜丽萍 ,等.槭叶草总黄酮对大鼠心力衰竭治疗作用的
机制研究.北华大学学报 , 2000 , 3:216~ 217
2 王成莲 ,刘莉.比色法测定抗坏血酸体系产生的·OH-自由基.生物化
学与生物物理进展.1989 , 16(6):473~ 475
3 黄宏轩.槭叶草对蟾蜍心肌的作用.吉林医学院学报 , 1982 , 3:24~ 27
4 陈瑗 , 周玫主编.自由基医学.第 1 版.北京:人民军医出版社 , 1991.
230
5 梁绪国 ,刘桂云 ,王树春 ,等.川芎嗪对冠心病患者脂质过氧化作用及
血液流变学的影响.山东医药 , 1995 , 35(1):5~ 7
6 都枣园.刺五加对抗坏血酸体系产生羟自由基的影响.广州中医药大
学学报 , 1996 , 13(2):34~ 36
7 李文魁 ,罗祟念 ,林新 , 等.朝鲜淫羊藿黄酮成分的抗氧化作用.中药
药理与临床 , 1995 , 11(3):24~ 27
(2000-10-21 收稿)
·10· Central Plains Medical Journal Vol.28 No.1 January 2001