全 文 ：中国药房 2006年第 17卷第 4期 Ch ina Pharmacy 2006 V ol.17 No.4 · 303·
川木香的研究进展 *
王战国 #,赖先荣 Δ ,肖莹莹 ,张 艺 ,古 锐(成都中医药大学民族医药研究所 ,成都市 611730)
中图分类号 R282.71 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2006)04-0303-02
*四川省中医管理局科研课题(2003A06)
#硕士研究生。研究方向:药物成分分离与鉴定、药物品质评价和
质量标准、民族植物学。电话:028-87825934。E-mail:wh188158@
sina.com
Δ助理研究员。研究方向:药物品质评价和质量标准、民族植物
学。电话:028-87825934。E-mail:alxon@126.com
川木香为菊科川木香属植物川木香 Vladimiria souliei
(Franch.)Ling 及灰毛川木香 Vladimir ia souliei (Franch.)
Ling var.cinerea Ling 的干燥根 [1 ] , 具有行气止痛功效 , 是治
疗胃肠疾病的常用药 。川木香根主含挥发油 , 油中含有多种倍
半萜内酯 。为更好地开发利用其药用价值 , 笔者对川木香的品
种 、资源 、化学成分 、药理作用 、质量标准研究动态综述如下 。
1 品种 、资源
川木香为中药和藏药交叉使用品种 , 中药用川木香为菊科
川木香属植物川木香及灰毛川木香的干燥根 , 藏药用川木香为
川木香的干燥根 [2 ] 。
张丽芝 [3 ]对川木香及其易混品种木香 、土木香 、青木香的
性状与功能主治进行了比较 , 结果表明 , 四者功效有一定程度
的相似 , 但性状与作用有差别;2005年版 《中华人民共和国药
典》(一部)将四者分别收载 ,亦说明它们的作用不完全相同 ,不
可混用 ,以确保临床用药安全 、准确 、有效 。魏有良等 [4 ]用导数
光谱法及分光光度法鉴别了木香和川木香 。
川木香多为野生 , 主要分布于四川西部的阿坝藏族羌族自
治州 、甘孜藏族自治州 、雅安市、西昌凉山彝族自治州和西藏东
部等地 [5 ] ,云南迪庆州德钦县 、甘肃临夏地区有少量生长 [6 ] 。据
调查 , 目前市场上商品木香药材中 , 川木香 、灰毛川木香占
23%。魏久宁 [7 ]采用电感耦合等离子体原子发射光谱仪(ICP -
AES)等离子原子发射光谱法和溶液干渣原子发射光谱法对道
地产区及非道地产区川木香的微量元素进行比较分析 , 表明不
同地区所含无机微量元素有差异 , 说明中药材与其生长环境密
切相关 ,具有区域性 。
据报道 [8 ] , 川木香生长于海拔 3 000m ～ 4 500m 的高山草
甸 、高山山脊 、高山阳坡草地 ,其生长环境特殊 ,野生利用为主 ,
目前尚无人工栽培基地 。川木香资源面临着巨大的危机 , 纳入
濒危藏药物种目录中二级保护品种目录 。
2 化学成分
Hiroshi Hikino 等 [9 ] 从川木香中分离得到川木香内酯
(Mokko lactone);李兆琳 [10 ]从川木香挥发油中分离得到去氢
木香内酯(Dehydrocostus lactone), 并确定去氢木香内酯为川
木香的主要组分;Tan RX等 [11 ]从川木香中分离得到 20个内
酯类化合物 , 11个已知和 9个新化合物 ,这 20种内酯类化合物
详见表 1。
据报道 [12 ] ,从川木香中能分离得到木香内酯 B(Costusla_
ctone B)。
在川木香的分离研究中 , 分离得到了豆甾醇 、胡萝卜苷 、
β -香树脂、乙酸羽扇豆醇酯 、胆甾醇 5种化合物 。
李兆琳 [10 ]用毛细管气相色谱-质谱法分析了川木香挥发
油中的化学成分 , 色谱出 47个峰 , 确定了 26个主要组分的化
学成分 。这些化学组分中 ,主要化学成分为去氢木香内酯 、愈创
木—1(10)—烯—11—醇 、二氢去氢木香内酯 。含有多种倍半萜
烯成分(16种)是挥发油的一大特征 。
3 药理研究
川木香的药理作用集中表现在消化 、心血管系统方面 , 同
时具有抗菌 、抑制血小板聚集 、降血糖等作用 。
3.1 解痉作用
二氢去氢木香内酯对支气管平滑肌及小肠平滑肌有较好
的解痉作用 ,解痉作用属向肌性 ,类似罂粟碱而较弱 。川木香水
提液 、挥发油 [13 ]对大鼠离体小肠有轻度兴奋作用 ,对乙酰胆碱 、
组胺与氯化钡所致肠痉挛有阻滞作用 。
表 1 20种内酯类化合物
序号 英文名 中文名
1 Guaia-4(15), 10(14),
11(13)-tr iene-12 , 6α-olide
愈创木基-4(15), 10(14),
11(13)-三烯-12 , 6α-内酯
2 3β-Acet oxyg uaia-4(15), 10(14),
11(13)-tr iene-12 , 6α-olide
3β-乙酰氧基愈创木基-4(15), 10
(14), 11(13)-三烯-12 , 6α-内酯
3 3β -Ay dro xy-11 β H -guaia-4(15),
10(14)-diene-12 , 6α-olide
3β -羟基-11β H-愈创木基-4
(15), 10(14)-二烯-12 , 6α-内酯
4 3β -Ace toxy -11β H-guaia-4(15),
10(14)-diene-12 , 6α-olide
3β -乙酰基-11β H-愈创木基-
4(15), 10(14)-二烯-12 , 6α-内酯
5 10α, 14-Epox y-11 β H -guaia-
4(15)-e ne-12 , 6α-olide
10α, 14-环氧-11 β H -愈创木
基-4(15)-烯-12 , 6α-内酯
6 3β -Hydro xy-10α, 14-epoxy -4β ,
11β H-guaian-12, 6α-o lide
3β-羟基-10α, 14-环氧-4β ,
11 β H-愈创木烷-12 , 6α-内酯
7 10β , 14-Dihydroxy -11β H-guaia-
4(15)-e ne-12 , 6α-olide
10β , 14-二羟基-11 β H-愈创木
基-4(15)-烯-12 , 6α-内酯
8 3β , 11β -Dihydrox yguaia-4(15),
10(14)-diene-12 , 6α-olide
3β , 11β-二羟基愈创木基-4(15),
10(14)-二烯-12 , 6α-内酯
9 11αH -Guaia-4(15), 10(14)-
diene-12 , 6α-olide
11αH -愈创木基-4(15), 10
(14)-二烯-12 , 6α-内酯
10 3β -Hy dro xy-11αH-g uaia-4
(15), 10(14)-diene-12 , 6α-olide
3β -羟基-11αH-愈创木基-4
(15), 10(14)-二烯-12 , 6α-内酯
11 10β , 14-Dihydroxy -11αH-guaia-
4(15)-e ne-12 , 6α-olide
10β , 14-二羟基-11αH-愈创木基-
4(15)-烯-12 , 6α-内酯
12 1β , 2α-Dihydrox y-11 β H-eudesm-4
(15)-ene-12 , 6α-olide
1β , 2α-二羟基-11 β H-桉叶
素-4(15)-烯-12 , 6α-内酯
13 1β , 4α-Dihydr oxy -11BH -eudesm_
an-12 , 6α-olide
1β , 4α-二羟基-11 β H-桉叶
烷-12 , 6α-内酯
14 1β -Hy droxyeudesm -4(15),
11(13)-diene-12 , 6α-olide
1β-羟基桉叶素-4(15),
11(13)-二烯-12 , 6α-内酯
15 4α-Hy droxy -11β H-
eudesmsn-12 , 6α-olide
4α-羟基-11β H-
桉叶烷-12 , 6α-内酯
16 15-Aceto xy-11 β H-ge rmacra-1
(10)E , 4E -diene-12 , 6α-olide
15-乙酰基-11βH-大根香叶素-1
(10)E , 4E-二烯-12 , 6α-内酯
17 11β H-Germ acr a-1(10)E ,
4E-diene-12 , 6α-olide
11 β H-大根香叶素-1(10)E ,
4E -二烯-12 , 6α-内酯
18 15-Hydrox y-11 β H-germacra-1
(10)E , 4E -diene-12 , 6α-olide
15-羟基-11β H-大根香叶素-1
(10)E , 4E-二烯-12 , 6α-内酯
19 15-Acetox ygermacra-1(10)E ,
4E , 11(13)-triene-12 , 6α-olide
15-乙酰基大根香叶素-1(10)E ,
4E , 11(13)-三烯-12 , 6α-内酯
20 Germacr a-1(10)E , 4E ,
11(13)-tr iene-12 , 6α-olide
大根香叶素-1(10)E , 4E ,
11(13)-三烯-12 , 6α-内酯
· 304· China Pharm acy 2006 Vol.17 No.4 中国药房 2006年第 17卷第 4期
齐墩果酸的研究进展
杜 瑜 *,李焕德 #(中南大学湘雅二医院临床药学研究室 ,长沙市 410011)
中图分类号 R975 +.5 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2006)04-0304-03
*药师。研究方向:体内药物分析与药动学 。电话:0731-
5292121。E-mail:duyuyu2003@yahoo.com.cn
#通讯作者:主任药师 ,教授 ,博士研究生导师。研究方向:体内药
物分析、临床药理、毒理学。电话:0731-4436720
齐墩果酸(Oleanolic acid ,简称 OA)广泛存在于世界各地
的食物 、医学草本植物和其它植物中 , 以游离或结合成苷的形
式存在 。自 20世纪 70年代我国湖南医药工业研究所鉴定 OA
为有效的抗肝炎单体成分后 , 国内 、外不断发现并报道其新的
药理作用 。本文将 OA 药动学 、药理学及药剂学等方面的研究
新进展综述如下 。
1 药动学
1.1 动物药动学
OA 的药动学研究很少 , 仅有国内 2项研究报道 。一项是
对扶正口服液中齐墩果酸在家兔体内的药动学研究 。6只家兔
分别按 OA200mg/kg 灌胃给药 , 结果表明 , OA 在家兔体内吸
收迅速 , 0.69h即达血药峰浓度值;血浆中浓度很高 , 其平均血
药峰浓度值为 116.53μg/m l;消除速度较快 ,消除半衰期(t 1/2β)
为 3.65h ,整个药动学过程符合一室模型 [1 ] 。另一项则对 OA 的
衍生物磷酸酯二钠盐(OANa2)在大鼠体内的药动学及生物利
用度进行系统研究 。大鼠静脉注射给药的药动学行为符合二室
模型 , 分布半衰期(t 1/2α)为 7.14min , 表明 OANa2分布迅速;
从平均血容量(0.074L/kg)及中央室的分布容积(0.062L/kg)
看出 , OANa2主要分布于中央室 。 t 1/ 2β为 63.18min , 提示
OAN a2在体内消除亦较快 。OANa2在大鼠体内的生物利用度
资料显示 , 大鼠灌胃给药后的绝对生物利用度为 22.0%, 肝门
静脉注射的绝对生物利用度为 88.9%, 其被肝脏首关代谢的药
物约为 11.1%, 胃肠道代谢或未被吸收的药物约为 66.9%[2 ] 。
可见 ,OANa2在胃肠道的溶出和吸收仍不理想 ,肝脏首关代谢
明显 ,静脉注射给药可避免胃肠道及肝脏首关代谢作用 。
目前 ,国内 、外尚无 OA 单体制剂的动物及人体药动学的研
究报道 ,这可能与 OA生物利用度低的问题尚未真正解决有关。
1.2 体外代谢机制
体外研究证实 ,OA 对人肝微粒体的细胞色素 P 450(CYP)1
A2和 CYP3A4 有抑制作用 , 而 对 CYP2C8 、 CYP2C 9 、
CYP2C19 、CYP2E1及 CYP2D6的酶活性无影响 [3 ] 。但另一实
验证明 , OA 对 CYP2E1有抑制作用 [4 ] 。分析认为 , 四氯化碳
(CCl4)和扑热息痛主要经 CYP2E 1代谢 , 生成有毒的代谢产
物 , 而 OA 对 CCl4及扑热息痛引起的肝损伤有保护作用 , 故
3.2 利胆作用
川木香水提物 、醇提物 、木香烃内酯 、去氢木香内酯 [14 ]对大
鼠有很强的利胆作用 。
4 质量标准
2005年版《中华人民共和国药典》(一部)川木香项下仅收
录了以川木香对照药材为对照的薄层鉴别方法 , 未收载含量测
定方法 。李文军等 [15 ]对藏药然降多吉胶囊中的川木香进行了
薄层鉴别;王永兵等 [16 ]采用高效液相色谱法测定了川木香中木
香烃内酯和去氢木香内酯的含量 , 表明不同产地药材中的这 2
种成分的含量差异比较大 。
综上所述 , 川木香的资源面临危机 , 开展人工种植对川木
香的可持续利用有带动作用 。川木香缺乏较完善的质量标准 ,
有必要对川木香质量标准进行进一步的研究 。
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(收稿日期:2005-10-31 修回日期:2005-12-13)