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川木香煨制前后抗炎与镇痛作用的实验研究



全 文 :收稿日期:2009-08-23; 修订日期:2009-12-20
基金项目:四川省科技厅基金资助项目(No.07JY029-093)
作者简介:瞿 燕(1976-),女(汉族), 四川泸州人 ,现任成都中医药大学
讲师 ,硕士学位 ,主要从事中药炮制制剂研究工作.
川木香煨制前后抗炎与镇痛作用的实验研究
瞿 燕 ,胡慧玲 ,傅超美 ,贾东艳 ,刘 芳
(成都中医药大学药学院 ,四川 成都 611137)
摘要:目的 探讨川木香煨制前后对抗炎 、镇痛作用的影响。方法 采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀 、小鼠腹腔毛细血管通透
性试验观察川木香煨制前后对抗炎作用的影响;采用热板法和扭体法观察川木香煨制前后对小鼠镇痛作用的影响。结
果 川木香生品与煨制品对二甲苯所致小鼠耳廓炎症模型均具显著抑制作用 ,并可显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血通
透性增加。对热板法所致疼痛 ,生品高剂量首次给药后 60 min明显提高小鼠痛阈值;对醋酸所致疼痛 ,生品与煨制品均
有显著的镇痛作用且生品较强。结论 川木香生品与煨制品均有较明显的抗炎 、镇痛作用。
关键词:川木香; 煨制; 抗炎; 镇痛
中图分类号:R285.5;R283.1  文献标识码:B  文章编号:1008-0805(2010)06-1442-02
  川木香为菊科川木香属植物川木香 Vladimiriasouliei
(Franch.)Ling.及灰毛川木香 Vladimiriasouliei(Franch.)Ling
var.cinereaLing.的干燥根 , 具有行气止痛 , 和胃消胀 , 止泻的功
效 ,用于治腹胀肠鸣 、食欲不振 、腹痛 、痢疾里急后重 [ 1] , 是治疗
胃肠疾病的常用药。煨川木香收载于《中国药典》 2005年版 Ⅰ部
川木香项下。本研究通过观察川木香煨制前后对抗炎 、镇痛作用
的影响 ,以探讨炮制对其临床应用的影响。现报道如下。
1 材料与仪器
1.1 药品 川木香药材购于四川茂县中药材公司 , 经鉴定符合
《中国药典》 2005版Ⅰ部川木香项下收载的用药品种;川木香煨
制品 ,按药典要求进行炮制加工。采用煎煮法将川木香生品及煨
制品分别制成生药含量 1 g/ml药液 , 4℃冰箱保存备用 , 实验时
按给药剂量配制成不同浓度。 阿司匹林片 , 西安制药厂 , 批号
080711。地塞米松注射液 , 金陵药业有限公司南京金陵药厂 , 批
号 080501。
1.2 动物 昆明种小鼠 ,体质量 18 ~ 22 g,雌雄兼用 ,由四川省医
学科学院实验动物中心提供 , 动物合格证号:SCXK(川)2008-
15。
1.3 试剂 二甲苯 , 上海有机化工试剂研究所 , 批号 20060201;
冰醋酸 ,成都化学试剂厂 , 批号 20060507;伊文思蓝 , 中国医药
(集团)上海化学试剂公司 ,批号 F20051022。
1.4 仪器 YLS-6B智能热板仪 , 山东省医学科学院设备站;分
光光度计 ,型号:TU-1901, 北京普析通用仪器有限责任公司生
产;电子分析天平 , 型号:AB204 -N;梅特勒 -托利多仪器(上
海)有限公司生产。
2 方法与结果 [ 2, 3]
2.1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 取健康 18 ~ 22 g雄性
小鼠 80只 ,阳性对照组地塞米松 ,剂量为 4.5mg/kg, 其他分组与
剂量见表 1。灌胃给药 , 1次 /d,连续 7 d, 第 8天药后 45 min, 各
鼠右耳廓前后均匀涂擦二甲苯 0.05 ml/只 , 致炎 15 min后将小
鼠脱颈椎处死 , 剪下小鼠左右耳 , 用打孔器(直径 6 mm)分别在
左 、右耳同一部位打下同等大的圆形耳片 ,分别称重 , 计算耳廓肿
胀度 ,耳廓肿胀度 =(右耳重量 -左耳重量), 并计算炎症抑制率
(%)。统计数据以 x±s表示 , 统计方法用 t检验法。结果见表
1。
从表 1可见 ,与空白对照组比较 ,川木香生品和煨制品的高
剂量组对二甲苯所致小鼠耳廓炎症模型均具有显著的抑制作用
(P<0.05),煨制品中剂量组对二甲苯所致小鼠耳廓炎症模型具
有极显著的抑制作用(P<0.01),结果表明它们均具有一定的抗
炎作用 ,且具有煨制品抗炎作用强于等剂量生品作用的趋势 , 但
无统计学意义。
表 1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1炎症肿胀度 C/mg· kg-1 抑制率(%)
空白对照 - 12.31±2.32 -
地塞米松 0.004 5 8.12±3.71* 23.92
生品高剂量 15 8.05±3.11* 24.68
生品中剂量 9 8.53±4.32 20.62
生品低剂量 3 9.78±4.01 10.89
煨制品高剂量 15 7.91±3.82* 25.12
煨制品中剂量 9 7.21±4.15** 28.11
煨制品低剂量 3 9.14±4.33 11.34
  与空白对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01;生品与等剂量炮制品比
较 , P>0.05;n=10
2.2 对小鼠毛细血管通透性的影响 取体质量 18 ~ 22 g健康小
鼠 80只 , 雌雄各半 ,分组及给药方法同 “ 2.1”项。 各鼠尾静脉注
射 0.5%伊文思蓝 0.1 ml/10 g(体质量),并同时腹腔注射 0.7%
冰醋酸致炎 0.2 ml/只 , 15 min后 , 脱颈椎法处死小鼠 ,然后腹腔
注射 6 ml生理盐水冲洗腹腔 ,轻柔小鼠腹部 , 剪开腹腔收集洗出
液 , 3 000 r/min离心 5 min, 取上清液于 590 nm处测定吸收度
(OD值)。统计方法用 t检验法。结果见表 2。
表 2 对小鼠毛细血管通透性的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 吸收度(OD值)
空白对照 - 0.22±0.07
地塞米松 0.004 5 0.13±0.08**
生品高剂量 15 0.14±0.10**
生品中剂量 9 0.16±0.09*
生品低剂量 3 0.21±0.13
煨制品高剂量 15 0.13±0.09**
煨制品中剂量 9 0.15±0.10*
煨制品低剂量 3 0.23±0.15
  与空白对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01;生品与等剂量炮制品比
较 , P>0.05;n=10
从表 2可见 ,与空白对照组比较 ,川木香生品和煨制品的中 、
高剂量组均可显著抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血通透性增加 , 提
示川木香生品和煨制品均具有一定的抗炎作用。
2.3 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 选取健康昆明种小鼠 80
只 ,体质量 18 ~ 22 g, 雌雄各半 , 按体质量 、性别分层随机分为 8
组 ,分组及剂量见表 3, 各组动物每天灌胃给药 1次 , 连续 3 d。
末次给药后 30 min每只小鼠腹腔注射 0.7%HAc溶液致痛 ,立即
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时珍国医国药 2010年第 21卷第 6期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010VOL.21 NO.6
观察小鼠 15 min内出现扭体反应的潜伏期及扭体次数。结果见
表 3。
表 3 对小鼠扭体反应的影响( x±s)
组别 剂量C/g· kg-1 潜伏期 t/min 15min扭体次数
对照 - 3.51±1.09 24.17±13.25
阿司匹林 0.20 8.35±5.07** 6.75±5.56**
生品高剂量 15 6.31±4.63* 9.17±7.18*
生品中剂量 9 7.11±4.21**Δ 7.87±5.79**
生品低剂量 3 4.21±2.71 15.11±10.29
煨制品高剂量 15 6.09±4.50* 8.17±6.31*
煨制品中剂量 9 4.52±1.88 13.58±13.20
煨制品低剂量 3 4.08±1.93 18.34±11.20
  与空白对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01;生品与等剂量煨制品比
较 , ΔP<0.05;n=10
从表 3可见 ,与空白对照组比较 ,川木香生品的中剂量具有
显著镇痛作用 , 可显著延长小鼠发生扭体反应的潜伏期和显著减
少小鼠 15 min内扭体反应的次数(P<0.01);生品和煨制品的高
剂量均可明显延长产生扭体反应的潜伏期 , 并明显减少小鼠 15
min内扭体反应的次数(P<0.05), 结果提示川木香生品和煨制
品均有一定的镇痛作用且生品较强。
2.4 对热板所致小鼠疼痛反应的影响 取筛选合格之雌性小鼠
80只(筛选方法:将小鼠放在热板上 , 小鼠自放在热板上至舔后
足所需时间作为该鼠的痛阈值 , 凡舔后足时间小于 5s或大于 30
s者弃之不用), 体质量 18 ~ 22 g, 按体质量分层随机分为 8组 ,
分组及剂量见表 4。实验当天各组动物先测正常痛阈值 2次 , 取
平均值作为给药前痛阈值。 灌胃给药后 , 分别于 30, 60, 90, 120
min同法测定各鼠痛阈值。结果见表 4。
表 4 对小鼠热板痛反应的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 给药前痛阈值 t/s 给药后痛阈值 t/s
30min 60min 90min 120min
空白对照 - 16.8±2.9 15.7 4.5 18.9±7.2 17.8±6.0 16.4±4.3
阿司匹林 0.20 16.3±2.7 26.0 7.1* 30.8±11.2* 26.2±11.0* 22.5±7.2
生品高剂量 15 17.0±3.5 18.1 5.7 24.7±8.9* 21.7±7.2 18.5±5.3
生品中剂量 9 16.8±3.8 18.2 7.3 22.1±10.3 20.6±9.5 19.1±7.9
生品低剂量 3 16.5±3.0 17.6 7.2 20.8±11.3 19.2±7.2 18.0±8.2
煨品高剂量 15 16.2±3.8 21.3±6.5 22.4±8.7 19.8±6.4 17.6±6.1
煨品中剂量 9 16.5±4.2 17.5±6.3 21.4 ±7.0 19.6±4.2 15.9±5.5
煨品低剂量 3 16.3±3.3 17.0±7.5 20.1±7.1 18.6±4.0 16.2±6.3
  与空白对照组比较 , *P<0.05;生品与等剂量煨制品比较 , P>0.05;n=10
  表 4结果显示 , 生品高剂量能延长小鼠热板痛反应的时间
(P<0.05),其它各组对小鼠热板痛反应的时间有延长趋势 ,但
无统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
川木香生品和煨制品的中 、高剂量组均可显著抑制醋酸所致
小鼠腹腔毛细血通透性增加。生品和煨制品的高剂量组对二甲
苯所致小鼠耳廓炎症模型均具有显著的抑制作用 , 煨制品中剂量
组对二甲苯所致小鼠耳廓炎症模型具有极显著的抑制作用 ,结果
表明川木香生品和煨制品均具有一定的抗炎作用 , 且具有煨制品
抗炎作用强于等剂量生品作用的趋势 , 但无统计学意义。
镇痛实验表明川木香生品的中剂量具有显著镇痛作用 ,可显
著延长小鼠发生扭体反应的潜伏期和显著减少小鼠 15 min内扭
体反应的次数;生品和煨制品的高剂量均可明显延长产生扭体反
应的潜伏期 ,并明显减少小鼠 15 min内扭体反应的次数。生品
高剂量能延长小鼠热板痛反应的时间 , 其它各组对小鼠热板痛反
应的时间也有延长趋势。实验结果提示川木香生品和煨制品均
对不同刺激引起的疼痛均有较好的镇痛效果 ,可缓解临床炎症反
应引起的疼痛。且生品镇痛作用较强。
综上所述 ,川木香生品和煨制品均具有一定的抗炎镇痛作
用 , 实验提示川木香生品镇痛作用强于煨制品 , 但煨制后其抗炎
作用有增强趋势 ,与川木香及其煨制品的临床应用相符 , 但其作
用机理尚有待于进一步研究。
参考文献:
[ 1 ]  国家药典委员会.中国药典 , Ⅰ 部 [ S].北京:化学工业出版社 ,
2005:25.
[ 2 ]  张均田.现代药理实验方法 [ M].北京:北京医科大学 , 中国协和医
科大学联合出版社 , 1998:1382.
[ 3 ]  沈映君.中药药理学 [ M] .北京:人民卫生出版社 , 2000:598.
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LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2010VOL.21NO.6 时珍国医国药 2010年第 21卷第 6期