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田 基 黄 化 学 成 份 的 研 究
上 海长 征制 药 厂 上海 医 药 工 业 药物 实验 厂
上 海市化工七 · 二 一 工人 大 学第四 期 中草药短 训班 工农兵 学 员
田基黄是藤黄科 C u t t i f e r a e 金丝桃属植物地耳草 H y p e r i e u m ia p o n i e u m T h u nb 的全
草 , 我国长江流域 以南各省均有分布 , 系一年生草本植物 , 民间称田基黄 。 内服用于治疗肝炎 、
跌打损伤 、 毒蛇咬伤 、 疗疮疖痈 、 小儿惊风 、 腹泻 、 庙气等。 也可捣烂外敷 。 上海长征制药厂
自 1 9 7 2 年起制成注射液 , 参照上海市肝炎防治研究协作组的 “ 药物治疗肝炎临床疗效标准 ” ,
治疗急性黄疽型和非黄疽型肝炎有效率达 95 % 左右 , 治疗迁移性和慢性肝炎的有效 率 可达
74 外 左右 , 经鉴定 , 投入生产 。
经过试验分析 , 田基黄全草内含有黄酮 、 酚类物质揉质 、 氨基酸等成份 , 为了搞清它的有效
成份 , 上海市化工七 · 二一工人大学中草药教研组与上海长征制药厂 、 上海医药工业药物实验
厂组成协作组进行研究 , 经临床证明 , 田基黄总黄酮对肝炎有一定疗效 。 所以 , 对黄酮部分 作
了分离提纯及化学结构的测定工作 。
田基黄总黄酮中可分到一个黄酮试元 、 三个黄酮试 。 经分析证明 : 黄酮试元是棚皮素 ;三
个黄酮试为栅皮贰 、 异棚皮试及栅皮素一 7一鼠李糖试 (本文称 田基黄试 )。
在提取田基黄总黄酮时 , 常有少许酚性成份混杂其中一起被提出 , 因田基黄来源 、 产地不
同 , 经薄层层析发现 , 这些少量酚性成份的质和量经常有所变动 。 但无论如何 , 田基黄中这四
种黄酮始终不变 , 所 以酚性成份未作为研究内容 。
实 验 部 分
一 、 田基黄总黄酮的提取
取田基黄干燥全草 12 公斤 , 加水煎煮二次 , 第一次 1 . 5 小时 , 第二次 1 小时 。 合并煎液 , 浓
缩成 1 : 5 浸膏 , 加 乙醇至含醇量达 75 肠 , 放置 48 小时 , 倾出上清液 , 回收 乙醇至成 1 : 10 的浸
膏 , 加等体积水搅匀 , 冰箱放置 48 小时后倾出上清液 , 用醋酸 乙酷在 串流萃取装置中连续萃
取 , 其醋酸 乙酷萃取液减压浓缩至干 , 得固体约 180 克 。
总黄酮样 品初步分析 :
1
. 外观 : 呈淡黄色略带棕色的晶状物 , 质轻 , 味苦 , 易潮解。
2
. 显微镜观察 : 呈片状 。
一 2 5 一
DOI : 10. 16522 /j . cnki . cj ph. 1976. 09. 003
3
.薄层层析 :
( 1 )硅胶薄层层析 :
硅胶 : 2 0目左右 (浙江黄岩化工厂 )
展开剂 : 甲苯一甲酸 乙醋一甲酸 ( 3: 3, 1)
层离图谱 : 见图 lo
4+乃之,..鱼
( 2 ) 聚酞胺薄层层析 :
聚酞胺 : 溶于甲酸后制成的硬板
展开剂 : 甲醇一水 ( 3 : 1)
层离图谱 : 见 图 2 。
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.
2
.
万
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图 2
( 3) 显色反应 :
硅胶一 C二入 IC 薄层 … 聚 酞 胺 薄 厂
在聚酸胺薄层 上 , 3 和 4 不易分离 。
二 、 田基黄结晶 1— 橄皮素 ( 3 , 5 , 7 , 31 , 4忆五轻基黄酮 )的分离及证明取田基黄总黄酮结晶溶于无水 乙醇 中 , 与 4 倍量聚酞胺颗粒混合 , 烘干 , 作为样品 , 另加入
8 倍量的聚酞胺在半园形或园形玻璃柱 中 , 以上行法进行干柱层离 , 展开剂用甲醇一水 ( 3 : 1) 。
层离半园形设备及图谱如图 3 、 图 4 。
截取含有田基黄结晶 1 段的聚酞胺柱 , 以无水 乙醇洗脱 , 回收蒸干得黄色结晶 , 薄层示一
斑点 , 紫外光谱 入黑尺H 2 5 6 n m , 3 70 n m , 红外光谱与北京化工厂 出售 的棚皮素一致 (图 5 ) 。 也
可将田基黄水浸膏 ( 1 : 5) 先用苯萃取 , 抽提去油脂成份 , 再以 乙醚萃取之 , 乙醚提取液用水洗
涤 , 乙醚液及水洗液分别蒸干 , 得黄色固体 。 取乙醚中析出的固体 , 用无水乙醇溶解 , 浓缩后加
等体积水 , 即有黄色结晶析出 , 以 50 多 乙醇重结晶 , 也可得田基黄结晶 1一棚皮素 。
三 、 田基黄结晶 3— 棚皮试 (榭皮素一 3一 L一鼠李糖试 )分离及证明 :截取上述聚酞胺干柱层离谱中 (3 十 4 )段 , 以无水乙醇洗脱 ,拌 以硅胶 (上海市五四农场出品 )
烘干作为样品 ,在园形或半园形玻璃柱 中加空白硅胶 ,以上行法进行干柱层离 ,展开剂用醋酸 乙
醋 一丁酮一甲酸一水 ( 7 : 3 : l : 1) , 或 甲苯一甲酸 乙醋一甲酸一丁酮一水 ( 2 : 3 : 1 : 3 : 1) , 可得分离清晰的
含 田基黄结晶 3 , 4色带。 截取含田基黄结晶 3 色带 , 在真空干燥器 中抽去 甲酸等展开剂 , 再以无
一 2 6 一
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一空 白颗粒
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图 3 图 4
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图 5
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图 6 田 基 黄拓 备 J 2 . 拜 皮 成
图 6
一 2 7 一
水乙醇洗脱 , 蒸发得黄色结晶 , 薄层层析示一斑点 , 其紫外光谱 入黔诬 2 5 6 n m 、 35 1二 ; 入黑 H
邓 s n m 、 2 8 3 n m ) , 红外光谱与猫眼草中分离的懈皮试完全一致 (图 6 ) 。
其水解反应以 I N H CI 一 乙醇进行 。
贰元的红外光谱及纸层析 R ; 值 ( 0 . 3 3) 〔新华一号层析纸 , 展开剂 60 外 醋酸〕 与榭皮素
( 田基黄结晶 1 ) 一致 。
糖经纸层离 (新华一号层析纸 ) , 展开剂 ( l) 正丁醇一醋酸一水 ( 4 : 1 : 5) R , 为 0 . 52 ; ( 2 )醋酸
乙醋一水一毗咙 ( 2 : 2 : 1) R f 为 0 . 58 , 与鼠李糖一致 ; 制成糖膝后与鼠李糖朦一致 。
四 、 田基黄结晶 4— 异榭皮试 (榭皮素一 3一 D 一葡萄糖试 )分离及证明截取上述硅胶干柱中含田基黄结晶 4 色带 , 以毗呢洗脱 , 浓缩后得黄色结晶 , 薄层层析示
一斑点 , 其紫外光谱 入黔 H 2 5 6 n m 、 3 51 n m , 红外光谱与罗布麻 (红麻 )叶中分得的异棚皮试完
全一致 。
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图 7
水解反应以 I N H CI 一 乙醇进行 。
贰元的红外光谱及纸层析 R f 值 ( 0 . 3 3) 〔新华一号层析纸 , 展开剂用 60 % 醋酸〕 , 与棚皮素
( 田基黄结晶 1 ) 一致。
糖经纸层离 (新华一号层析纸 , 展开剂 : 正丁醇一醋酸一水 (4 : l : 5) R , 为 0 . 32 , 与葡萄糖一
致 , 制成糖朦后晶形与葡萄糖膝一致 。
五 、 田基黄结晶 2— 田基黄试 (榭皮素一 7一鼠李糖俄 ) 的分离及证明 ,仁1 . 田 基黄新戒的分离 :
截取聚酞胺干柱上含田基黄结晶 2 色带 , 以无水 乙醇洗脱 , 浓缩得黄色结晶 , 熔点 : 25 8~
26 2
“
C , 易溶于毗绽 、 二 甲基亚讽 、 二甲基 甲酸胺中 , 难溶于甲醇 、 乙醇及水 中。
紫外光谱 : 入熟尺H 2 6 7 n m ( 10 9 0 4 . 3 6 ) 、 3 7 7 n m ( 10 9 0 4 . 2 3 ) 。
红外光谱 ( K B r 压片 ) ( e m 一 ` ) : 3 3 5 0 ( O H ) 、 1 6 0 0 、 1 5 0 0 (苯基 ) ; 1 6卫。 ( C = C ) ; 1 6 6 0 (共扼淡
基 ) ; 1 2 6 0 、 1 2 0 0 (酚经基 ) ; 1 1 2 0 、 1 0 3 0 (醇经基 ) ; 5 6 0 、 5 1 0 (苯环邻接 i氏 及邻接 Z H ) (图 s ) 。
元素分析结果 : C Z工H Z。 0 1 1
* 八 刀 n 。 P h a mr
。
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图8
2
. 田 基黄戒的水解: 以 I NH C I一乙醇进行水解过程:
贰元的红外光谱及纸层析R : 值 0 (. 3) 3〔新华一号层析纸 , 展开剂用 6。 % 醋酸〕 与田基黄
结晶 1 (棚皮素 ) 一致 。
糖经纸层离 (新华一号层析纸 ) , 展开剂 ( 1) 正丁醇一醋酸一水 ( 4 : 1 :的 R : 为 0 . 5 2 ; (幻酷酸
乙醋一水一毗咤 ( 2 : 2 : 1) R , 为 0 . 58 , 与 鼠李糖一致 ; 制成糖膝后与鼠李糖膝一致 。
单糖证明 : 精密称量 , 干燥至恒重的田基黄贰 0 . 0 5 0 0 克 , 水解后获得之试元经 干燥 得
0
.
0 3 3 0 克 。
C Z I H Zo o i i + H ZO一 q H 12仇+ C 15 H i刃 7贰 糖 试元
计算值 0 . 0 3 3 7 克
实验值 0 . 0 3 30 克
3
. 田 基黄嵌 乙既化物 的制 备及证 明 :
取 田基黄贰结晶溶于毗呢 , 加醋醉后室温放置 2 日 , 倾入冰水 中 , 滤出乙酸化物 , 干燥后
钡l其熔点为 1 1 8~ 1 1 9 O C 。
元素分析结果 : O ,、 夕 3 5 二儿 3 4 、 叫声土5
{ C ” }
H 、
计 算 值
实 脸 值
岛6 。 6 0
污6 . 5 3
苏6 . 5 0
4
.
6 2
4
。
7 3
4
.
6 6
核磁共振谱 : (氯仿 , 10 0 M C , 外标 : 六 甲基二硅醚 ) (图 9 )
8 1
.
18 (鼠李糖一 6 一甲基 , 3 H , 双峰 )
8 1
.
98 (鼠李糖一二乙酞基 , 6 H , 单峰 )
a 2
.
14 (鼠李糖一乙酞基 , 3 H , 单峰 )
6 2
.盯 (三乙酞基 , g H , 单峰 )
6 2
.
3 7 (一乙酸基 , 3 H , 单峰 )
6 3
.
6~ 4
.
0 (鼠李糖一 1一H , 多连峰 )
6 5
.
0~ 吞. 6 (鼠李糖一 2 一 , 3一 , 4一 , 5 一 H , 多连峰 )
一 2 9 一
图 ,
核磁共振谱 : (丙酮 , 10 M C , 外标 : 六 甲基二硅醚 ) (图 10)
图 1 0
8 6
.
5~ 7
.
5 (苯环 , S H , 多连峰 )
4
. 田基 黄武的 鼠李糖位 置 的决 定 :
( 1) 取 田基黄新试 0 . 2 克 , 溶于干燥丙酮 80 毫升中 , 加无水碳酸钾 3 克及硫酸二甲醋 6
毫升 , 回流 6 . 5 小时 , 蒸去丙酮 , 加甲醇 15 毫升及 5汤 H lC ls 毫升 , 回流水解 1 小时 , 蒸去 甲
醇 , 结晶以水洗至淡黄色 , 以无水 乙醇重结晶 , 熔点 : 2 86 ~ 2 89 “ C (分解 ) , 与文献 7一经基 -
3
,
5
,
3
’
4
,一四甲氧基黄酮的熔点相符 。
元素分析结果 :
计 算 值 6 3 。 6 9
一 3 0 一
( 2 )紫外光谱吸收峰移动如下 :
1 溶 剂 和 试 带 I(
n m)带五 ( n ln )
田 基 黄 试 2 7 5, 2 70 (启峰 )
38
片`2月`ōhù06Q一ZQ召O`
58003
附`ùngd
8
0刁dn月件月兮Q曰U甲 醇
A I C aI /甲醇
川 1C 3十 H c l / 甲酉享
N a O A c 甲煎享
H 3B O
3十 N a 0 A c /甲醇
田基黄试试元 2 5 7 , 盯 0 (肩峰 )2018ù子n口83n八竹d甲 西亨
N a O A灯甲典享
H
3 B O 3+ N 二O A c/ 甲醇
2丁2
2 5 7
` 在甲醇中的吸收峰 , 带 I 在 3 5 o n m 以上 , 带 1 分裂为两峰 ; 在 A I1C 3 /甲醇中, 带 I 向长波
移动 8 3 n m ( 3 7 5分4 5 8 n m ) , 当加入少量 H C I后 , 带 I 又向短波移动 2 8 n m ( 4 5 8令 4 3 o n m ) ; 在
N a O A c + H 。 B 0 3 / 甲醇中 , 带 工比在甲醇 中向长波方向移动 15 n m ( 37 5分 39 o n m ) 。 以上说明 :
田基黄试 中 3’ , 4仁邻位二经基游离存在 ; 在 A I1C 3 + H CI /甲醇中 , 比在 甲醇中带 I 向长波方 向
移动 5 5 n m ( 37 6令 4 3 o n m ) , 示有 3 一经基存在 。 在 N a O A c/ 甲醇 中 , 带 1 无变化 , 而 当田基黄
试水解后 , N a O A c/ 甲醇 中比在甲醇中带 1 向长波方向移动 15 n m ( 2 57 分仑7 2 n m ) , 说明田基
黄贰水解前无 7一经基存在 , 水解后 , 则 7 一经基游离存在 。
以上两实验证明 : 田基黄试之鼠李糖接在懈皮素一 7 位经基上 。
六 、 田基黄总黄酮疗效临床观察
田基黄总黄酮曾制成 2 毫克 /毫升的针剂 , 试用于肝炎病例 , 每 日注射 2 毫升 , H 天为一
疗程 , 结果如下 :
田基黄总黄酮临床疗效分析
病 例 类 型
急性黄疽型肝炎
急性无黄疽型肝炎
迁移性肝炎
)势胜月干炎
重症肝炎 (黄疽型月夏水 )
肝 硬 化
少仁 i十
显 效 例 数`万)
有 效 例 数
(多 )
无 效 例 数
(男 )
11 ( 8 4
.
60 )
8 ( 60
.
0 0 )
1 2 ( 7 5
.
0 0 )
2 `2与 . 0 0)
3 3 ( 5 6
.
9 0 )
1 ( 7
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7 0 )
4 ( 2 5
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3 ( 19
.
0 0 )
2 ( 2苏 . 0 0 )
3 ( 1 0 0 )
2 ( 1 0 0 )
1 5 ( 2 5
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.
7 0 )
4 ( 2 5
.
0 0 )
1 ( 6
.
0 0 )
4 ( 50
.
0 0 )
1 0 ( 17
.
2 0 )
小 结
过 . 田基黄经提取分离 , 可分到黄酮总固体 ,收率 1 . 5多 左右。
(下转第 1 4页 )
一 3 1 一
能够实现以氯代澳 , 外国早搞成 了 ” 。 更有某些人赌咒说 : “要是以氯代嗅搞成功 , 我前门爬
进 , 后门爬出 ” 。 工人们立刻就分辨出这股味道不对 , 分明是站在资产阶级的立场上 , 为洋奴
哲学 、 爬行主义之类修正主义黑货招魂 , 感到这是事关路线的大是大非问题 。 党支部及时举
办毛泽东思想学习班犷’ 卜 发动群众讨论三个问题 : 毛主席是怎样教导我们的? 帝修反是怎样刁
难我们的? 刘少奇修正主义路线是怎样压制我们的 ? 大家反复学习毛主席关于 才中国人民有
志气 , 有能力 , 一定要在不远的将来 , 赶上和超过世界先进水平 ” 的教导 , 更加感到心明眼
亮 , 更加充满信心 , 发扬 “ 只争朝夕 ” 的革命精神 , 决心早 日实现 “ 以氯代嗅 ” 。 有一位 老
工人在试验 中 , 受到浓烈气体的刺激 , 脸上 、手上 的皮肤起了反应 , 顿时红肿得很厉害 , 但他
仍坚持试验 , 用湿毛 巾敷一敷又投入紧张的战斗 。 经过三个多月 、 近百次反复 试 验 , “ 以 氯
代澳 ” 终于成 功了 , 并迅速投入生产 , 每年可节约外汇 45 万元 , 产品收率也有较大 幅 度提
局 。
“ 以氯代澳 ” 试验成功 , 进一步鼓舞了大家向 “ 以铁代锌 ”进军的信心 。 铁代锌也是我厂的
一项很重要革新项 目 , 工人同志学习兄弟单位的经验 , 经过六天六夜的艰苦奋战 , 获得一次试
车成功 。 在反击右倾翻案风的斗争 中 , 我厂工人同志更是激情满怀 , 决心要在 “ 二代 ” 的基础
上 , 再接再励 , 不断革命 , 继续前进 。 保太松精制工序每年需要大量酒精 , 而且整个车间充满强
烈的酒精气味 , 生产很不安全 。 工人们在学习 毛主席关于 “ 深挖洞 , 广积粮 , 不称霸 ” 的教导后
说 : “ 一滴酒精三粒米 , 我们一定要 以水代醇 , 革掉酒精 , 节约粮食 , 以实际行动落实 `备战 、 备
荒 、 为人民 ’ 的方针 ” 。 大家不怕苦 , 不怕难 , 在几百次试验之后 , 终于掌握 了以水代醇的规律 , 于
今年二月正式投入生产 。 这样 , 彻底解决了这个车间充满酒精气体的不安全因素 , 每年大约可
以节约酒精 20 0 吨 , 折粮食为 60 0 吨 。 工人们兴奋地说 : “ 我们要在 `革 , 字上下功夫 , 在 `代 , 字
上做文章 , 做到安全有保障 , 生产大飞跃 。 ”
当前 , 我们要牢牢抓住阶级斗争这个纲 , 坚持党的基本路线 , 进一步学习大庆根本经验 , 掀
起 “ 工业学大庆 ” 群众运动新高潮 , 巩固和发展无产阶级文化大革命的胜利成果 。 加强学习 , 深
入批邓 , 把反击右倾翻案风的伟大斗争进行到底 。
伟大领袖毛主席指出 : “ 八亿人 口 , 不斗行吗 ? ! ” “ 不斗争就不能进步 。 ” 让我们永远记住
毛主席的教导 , 坚持斗争哲学 , 把巩固无产阶级专政的任务落实到每一个基层 , 进一步发展大
好形势 , 去夺取新的胜利 !
(上接第 31 页 )
2
. 田基黄总黄酮分得一个试元 、 三个黄酮试 , 经证明 : 贰元是棚皮素 , 黄酮试分别是棚皮
贰 (懈皮素一 3一鼠李糖试 ) 、 异榔皮贰 (棚皮素一 3一葡萄糖试 )及田基黄贰 (撇皮素布一鼠李糖试 ) 。
3
. 田基黄总黄酮注射液对急性 、 迁移性 、慢性及重症肝炎 (黄疽腹水型 ) 、 肝硬化之 SG P T
下降均有较好效果 。
致谢 : 工 作中曾得 到上海 药物研究所协助 , 并承上 海有机化学研 究所 、 上 海第二 制药 厂 、
上海第六 制 药厂 、 上海第四 制 药厂 代作部份分析 工作 ; 河北 省药检所 、 西 北植 物研 究所提供 部
份标 准样 品 ; 上海 市静安 区 中心 医 院 、 中国人 民解放军空 军第 45 5 医 院 、 上海市南市 区 东新 医
院提供 临 床小结 一 并致 谢 。
一 1 4 一