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第五卷
第二期
昆 明 医
A T C人 人 CA D E M IA E
学 院 学 报
M E D I C IN A E K N UM IN G
异紫茧定 的平喘和呼吸兴奋作用
陈植和
周 定郑
张正仙
龚成昆
王悉德
魏书均
右旋异紫茧定 ( Is e o o ry d i二 e) 系从草药紫金 龙 〔 D ae ty l ie ap o os 。 a cod e n, H u t c h . 〕 提 取
的生物碱之一 。 我们过去的实验研究发现本品松弛多种内脏和血管平滑肌 , 对抗乙酞胆碱 、
去甲肾上腺素 、 组胺 、 血管紧张素 H和 K + 等 引起的收缩 (1 . 2 ) 。 我院附一院内科曾试用 本品
于几种脏器痉挛性疼痛取得一定疗效 ( 3 ) 。 近年又试用本品治疗肺心病患者 , 近 期 疗效 颇
佳 。 本文报道异紫茧定对实验动物呼吸系的影响 。 我们发现在麻醉和清醒家兔本品有类似尼
可刹米的呼吸兴奋作用 ; 在组胺和 S H T喷雾引起的豚鼠哮喘模型有平喘作用 ; 且本品不减少
支气管腺体分泌 。 这些有益的作用可能是本品临床用于肺心病患者取得疗效的原因 。
方 法 和 结 果
一 、 麻醉和清醒兔呼吸频率和幅度
(一 ) 兔 12 只 (体重 2 . 2 士 。 . s k g ) , 乌拉坦 1 . 0 9 / k g iv 麻醉 , 计数呼吸频率 。 正常为 :
5 8 士 1 9次 /分 , 异紫荃定 2 。 5二 g / k g i v 后 , 呼吸频率增加为 6 6 士 1 6次 /分 。 ( p < 0 。 0 5 , n = 1 2
其中 5 只兔 , 气管插管接马利氏气鼓描记呼吸幅度曲线 , 同时记录颈动脉血压 。 异紫茧
定 2 . s m g / k g iv 后 , 使呼吸幅度较药前增大一倍以上 (P < 0 . 0 01 , 二 = 5) 。 同时 , 给药后血
压轻度短时升高 。 异紫董定对麻醉兔呼吸 、 血压的影响与尼可刹米2 0 m g / k g iv 对照观察类似 。
(二 ) 兔曰 O只 , 清醒状态下计数给药前后呼吸频率 (剂量同上 ) , 结果异紫茧定使呼吸
频率显著增快。 ( + 1 1 士 4次 /分 , P < 0 . 05 , n 二 10 )
二 、 麻醉兔呼吸中枢电生理分析
兔 5 只 (体重 Z k g左右 ) , 乌拉坦 1 . o m g / k g iv 麻醉 , 人工呼吸条件下 , 双侧迷走神经切
断 , 肌松剂制动 (0 . 2 %三碘季胺酚 2 m l / k g i v ) , 并行两侧开放式气胸 。 动物头固定于脑定位
仪上 , 以玻璃微电极记录延髓疑核呼吸性神经元细胞外放电 , 同时记录隔神经放电 。 双线 示
波器同步显示并用磁带记录 。 记录资料用 A T A C 一 35 0数据处理机作序列密度直方图 。
结果显示 : 异紫董定 2 . s m g / k g iv 后 , 30 秒~ 3 分钟内 , 隔神经放电和呼吸性神经元放电
串数每分钟增加 6 ~ 10 串 。 延髓呼吸神经元放电幅度较原水平增大 , 与尼可刹 米 3 7 . 5 m g / k g
iv 有相似反应 。
三 、 麻醉兔支气管腺体分泌量
兔 5 只 (体重 2 。 7 士 O。 s k g ) , 支气管腺体分泌量测定方法仿照文献 ( 4 ) 加以修改 : 仔细
分离气管一段约 l o m m , 下面垫一小片塑料薄膜 , 该段气管中央剪一凹形切 口 ( 避开血 管 并
彻底止血 ) , 切 口内放入预先精确称重的小棉球 (每个 1 5 0 9左右 ) , 所放位置不阻碍通气 ,
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但能吸附气管内分泌液 。 每半小时取出称重 , 增加的重量则代表该段时间内支气管腺体分泌
量。 正常值为 4 4 . 7 上 9 。 O m g , 在异紫茧定2 . S nI g / k g iv 后变为 80 . 7 士 3 5 。 Zm g , 虽有增加但经统
计学处理差异不明显 (P > 0 . 05 , 二 = 5 ) 。 但说明不减少支气管腺体分泌量 。
四 、 整体豚鼠平喘实验
(一 ) 对抗组 k)J 致喘
豚鼠32 只 , (体重 1 60 一 3 0 0 9 ) , 随机均分为对照组 (生理盐水 i p ) 和给药 组 (异 紫 茧
定 10 m g / k g i p ) 。 组股 1% 2 二丁每只喷雾致喘 , 以惊厥并翻倒为阳性指标 。 结果 : 对照组阳
性反应发生率为 1 2 / 1 6 ; 给药组为 5 / 1 6 , 即给药组有 58 . 3%获得保护 。 作 x Z 测验有明 显 差 异
( p < 0
。
0 5 )
。
(二 ) 对抗 S H T致喘
豚鼠20 只 (体重 15 0 一 2 7 0 9 ) , 随机均分为对照组 (生理盐水 iP ) 和给药 组 (异 紫茧定
10 m g / k g i p )
。
SH ,2r % l ml 侮只喷雾致喘 , 以惊厥翻倒为指标 。 结果 : 对照组阳性反应发生
率为 8八 o ; 给药组为 3 / 1 0 , 即给药组有 6 2 . 5%获得保护 。 作 x “ 测验有明显差异 ( p < 0 . 0 5 ) 。
讨 论
文献 曾经报道异紫茧定 0 . 25 一 3 . 0二 g / k g兴奋狗呼吸 ( 。 ) 。 我们也 曾在麻醉犬发 现本 品
2
.
s m g / k g暂时性使呼吸加深加快 , 但同时血压和外周阻力明显短时下降 。 本实验同 等 剂 量
下 , 麻醉兔亦显示呼吸兴奋 , 而血压却短时升高 。 此种属差异在人类表现如何 , 值得临床试
用时观察总结 。
用药后 , 麻醉兔呼吸兴奋与隔神经放电及延髓呼吸中枢神经元放电活动增强一致 , 提示
异紫董定通过某种途径使呼吸中枢兴奋 。 电生理分析实验中 , 用乌拉坦浅全身麻醉排除高位
脑结构对呼吸的控制 , 切断双侧迷走神经以排除肺内感受器和迷走神经对呼吸的影 响 , 双侧
开放人工气胸和固定潮气量人工呼吸以排除节律性本体感觉传入冲动对呼吸的影响 。 此外 ,
实验中热水袋保持体温 , 监测血气 , 药液 p H值近水性 , 均为防止对中枢性吸气活动的影响或
千扰 。 异紫茧定有类似尼可刹米兴奋延髓呼吸中枢的作用 , 尤对家兔延髓吸气神经元有明显
的兴奋作用 , 而尼可刹米能同时兴奋吸气和呼气神经元 。 但因动物例数尚少 , 更须深入研讨
才能对异紫茧定的呼吸兴奋作用及其部位作出更明确的回答 。
异紫茧定对组胺和 S H T所致豚鼠哮喘均有保护作用 , 同时并不减少支气管腺体分泌 ,这是
本品一个优点 。 我们在异紫茧定的平滑肌解痉研究中 , 已初步看出本品为一钙拮抗剂 , 但其
平喘作用是否由于它的钙拮抗作用 , 抑或类似茶碱有磷酸二醋酶抑制作用 , 均有待进一步研
卜讨 。
刁、 结
1
.异紫荃定 2 . s m g / k g i v 能使麻醉或清醒家兔的呼吸频率明显加快 , 呼吸加深 。
2 , 麻醉兔电生理分析结果提示异紫革定有类似尼可刹米的中枢性呼吸兴奋作用 ,
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3
.异紫茧定对实验动物支气管腺体分泌量无影响 。
4
.异紫茧定 l o m g / k g对抗组胺或 SH T所致豚鼠哮喘 , 表现出明显的平喘作用 。
朱克强 、 王新华和杨映宁同志参加部分实验 ; 昆明植物所植化室吴大刚同志和大理医药
公司药物研究室刘晓初同志提供异紫茧定盐酸盐 , 特此一并致谢 。
参 考 文 献
1
. 陈植和等 : 异紫茧定对离体血管条的解痉作用 , 中国药理学报 3 : 2 4 0 , 1 9 8 2
2
. 王愁德等 : 未发表资料
3
. 昆明医学院附一院内科消化组 、 呼吸组 : 未发表资料
4
。
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