全 文 ：中西医结合研究 2011年 6月第 3卷第 3期 Research o f Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2011 June Vol.3 No.3
文章编号:1674-4616(2011)03-0150-03 · 文献综述 ·
黑升麻治疗围绝经期综合征的研究进展
周 丽 刘艳娟
华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合科 ,武汉 430030
围绝经期综合征 ,又称更年期综合征 ,是指妇女
绝经前后由于卵巢功能减退 ,体内雌激素水平下降 ,
引起的一系列躯体和精神心理症状。主要包括潮热
多汗 、烦躁易怒 、失眠 、抑郁 、眩晕 、记忆力减退 、骨质
疏松 、泌尿生殖道萎缩等症状 。其发生率在欧洲国家
可高达 74%,而在南美洲 、拉丁美洲及亚洲 ,则分别为
36%～ 50%、45%～ 69%和 22%～ 63%[ 1] 。西医治疗
以激素替代疗法(hormone replacement therapy ,
HRT)为主 ,补充雌激素虽然对治疗更年期综合征 ,预
防心脑血管疾病 、骨质疏松症及老年性痴呆均起了很
好的效果 ,但是长期使用 HRT 可以导致肝功能损害 、
静脉栓塞 、血管疾病 ,增加子宫内膜癌 、卵巢癌 、乳腺
癌患病的风险[ 2] 。因此 ,寻求有效 、安全的药物是目
前亟待解决的问题 ,特别是希望找到甾体激素以外的
天然产品 ,既能改善围绝经期综合征的症状 ,而且不
良反应小 、不能增加恶性肿瘤的患病风险。过去几十
年 ,人们已经陆续发现了多种治疗围绝经期综合征的
有效的植物药 ,如:黑升麻(类叶升麻 ,总状升麻)、牛
蒡 、黄荆 、当归 、夜来香(月见草)、亚麻籽 、天竺葵 、银
杏 、啤酒花 、甘草汁 、胡椒 、野葛根 、蜜蜂花 、玛咖 、松树
皮 、益母草 、红三叶草 、大黄 、鼠尾草 、大豆 、贯叶连翘
(金丝桃属植物)、野山芋(薯蓣属)和缬草属植物等 。
其中 ,特别是对黑升麻的研究最为广泛和深入 。
1 黑升麻的组成
黑升麻(cimicifug ae racemosa ,CR)是一种生长在
北美东部的毛茛科毛茛属植物 ,美洲印地安土著居民
很早就用黑升麻治疗月经失调 、围绝经期综合征及其
他妇科疾病 ,其药用部位为根和根茎 ,其异丙醇或乙
醇提取物主要成分为三萜皂苷类 、植物甾醇 、异阿魏
酸 、蜂斗菜酸 、咖啡酸 、水杨酸 、糖 、鞣酸 、长链脂肪酸
等 ,不含芒柄花黄素 、山萘酚和木黄酮 ,因此它不是植
物雌激素 。
2 黑升麻的主要生理功能
2.1 CR对生殖和内分泌系统的作用
更年期妇女 ,随着卵巢功能逐渐衰退和消失 ,体
内雌激素水平下降 ,进而刺激垂体释放促卵泡成熟激
素(FSH)和促黄体生成激素(LH)增加 ,从而使 FSH
及 LH 水平均明显升高 ,下丘脑-垂体-性腺轴平衡失
调 ,出现神经功能紊乱与内分泌失调的症状 。连续 4
周分别给予去势大鼠黑升麻提取物与美雌醇 ,与去势
对照组比较 ,美雌醇组子宫湿重和子宫指数 、血浆雌
二醇(E2)水平明显升高 ,血浆 FSH 和 LH 水平明显
降低;而黑升麻组血浆 FSH 和 LH 水平显著降低 ,但
子宫湿重和子宫指数及血浆 E2 水平均无明显改变 ,
表明黑升麻没有增加血浆 E2 水平与刺激子宫内膜增
生等不良反应 ,体现了黑升麻治疗围绝经期综合征的
优势[ 3] 。其作用机制可能与其兼有组织选择性雌激
素激动剂(在骨骼呈现雌激素样作用)和拮抗剂(在乳
腺 、子宫内膜呈现抗雌激素作用)的属性有关[ 4] 。
2.2 CR在植物神经系统方面的作用
植物神经功能紊乱及躯体和精神心理症状是围
绝经期综合征的重要标志 ,常见表现为头颈部阵发性
潮红 ,潮热出汗 ,头晕目眩 , 头痛 ,失眠 ,思想不易集
中 ,情绪复杂多变 ,烦燥 ,易怒等 。对 2 016例 45 ～ 65
岁的更年期妇女的调查发现 ,服用莉芙敏(黑升麻异
丙醇提取物)12个月后 ,平均库珀曼指数(KM I)较治
疗之前下降 17.64 ,患者的精神和植物神经功能紊乱
明显改善 , 其中缓解最明显的症状依次为潮红
(-6.31)、出汗(-2.86)、失眠(-2.27)以及焦虑
(-2.00)[ 5] 。有研究[ 6] 表明黑升麻能作用于 5-羟色
胺受体 ,这可能是缓解潮热症状和改善情绪的作用机
制之一。此外 , Rhyu 等[ 7] 的研究第一次证明了黑升
麻含有激动阿片受体的物质 。Reame 等[ 8] 采用纳洛
酮阻滞和正电子成像术证明了黑升麻对更年期女性
有内源性阿片样活性 。Cicek 等[ 9] 的研究发现 ,黑升
麻提取物可以增强通过γ-氨基丁酸 A 型受体[ GABA
(A)]的氯离子电流 ,从而对γ-氨基丁酸(GABA)起到
调释作用 ,这种正性的调释作用可能有益于缓解围绝
经期综合征的精神和植物神经功能紊乱。
2.3 CR在预防骨质疏松中的作用
在成骨细胞中存在雌激素受体 ,雌激素能降低破
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骨细胞的活力 ,抑制骨质的吸收 ,防止钙从骨骼中游
离出来。绝经后妇女卵巢雌激素分泌量的急剧减少
是引起骨质中钙流失和骨质疏松的首要原因。骨质
疏松引起骨折 、腰痛和各系统生理功能下降 。虽然黑
升麻不是植物雌激素 ,但黑升麻在骨骼呈现雌激素样
作用[ 4] ,能够防治由于雌激素不足引起的骨质疏松 。
Nisslein等[ 10] 通过对人工诱导骨质疏松大鼠的研究发
现 ,黑升麻提取物和雷洛昔芬对抗骨质疏松有着相似
的疗效;研究[ 11]发现 ,希明婷片(黑升麻提取物)能够
降低去卵巢大鼠外周血促肾上腺皮质激素(ACTH)
含量 ,改善去卵巢大鼠骨质疏松情况;也有研究[ 12] 证
实三萜皂苷类化合物抑制破骨样细胞(OCLs)的合成
及重吸收 ,从而抑制了破骨的骨质重吸收。
2.4 CR在抑制肿瘤方面的作用
与雌激素类药物相比 , CR的一个显著优势在于
它不仅不会增加乳癌及子宫内膜癌的风险 ,而且具有
抗癌的作用。首先 ,黑升麻在升高 FSH 及 LH 水平 、
改善更年期症状的同时 , 并不增加血清雌激素水
平[ 3] ,并且对子宫内膜增生及乳腺细胞增生也无刺激
作用[ 13-14] 。其次 ,黑升麻对癌细胞具有抗增殖及诱导
凋亡的作用 , Rebbeck等[ 15] 对949位乳癌患者及1 524
例非乳癌患者的的病例对照研究发现 ,黑升麻的应用
能够显著降低采用 H RT 患者乳腺癌的发病率(OR 为
0.39 ,95%CI 为 0.22 ～ 0.70),并且发现黑升麻具有
抗雌激素 、抗增殖及抗氧化效应 ,认为黑升麻可用于
乳癌的防治 。Guo 等[ 16] 的研究发现升麻苷 E 通过诱
导外源性和内源性半胱天冬酶级联反应途径来介导
细胞凋亡 ,这些发现提示升麻苷 E 可能用来预防癌
症;Einbond等[ 17] 证明了黑升麻提取物促进了凋亡基
因及抑制细胞周期基因的表达 ,能够诱导人类乳癌细
胞的强烈反应及凋亡 ,并能够增强化疗抑制乳癌细胞
增殖的效果。
2.5 CR对心血管系统的影响
随着雌激素水平的下降 ,更年期妇女的冠心病 、
高脂血症 、高血压 、糖尿病等合并症的发病率呈明显
上升[ 18] 。黑升麻异丙醇提取物与低剂量的经皮雌激
素(TTSE2)治疗的随机对照研究结果显示:黑升麻异
丙醇提取物治疗后总胆固醇(TC)含量无改变 ,但高密
度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著性增加 ,并且低密
度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著下降[ 19] 。Mun
等[ 20]研究发现从黑升麻中提取的 7 , 8-二羟基脱氢升
麻醇(7 ,8-DHC)能够上调内皮细胞的过氧化物酶体
增生物激活受体 γ(PPAR-γ),从而抑制肿瘤坏死因
子-α(TNF-α)诱导的血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)
的表达 ,但并不抑制细胞黏附分子-1(ICAM-1)的表
达 ,由此推断 7 , 8-DHC可以用于心血管疾患的治疗 ,
如动脉粥样硬化。Moon等[ 21] 的研究也证实黑升麻提
取物能够显著减少活性氧的产生 ,并能上调内皮细胞
的 PPAR-γ,通过磷脂酰肌醇-3激酶 、细胞外信号调节
激酶及蛋白激酶 C 信号途径抑制 TNF-α诱导的
VCAM-1的表达。
3 黑升麻的临床疗效及安全性评价
Bai等[ 22]以替勃龙为对照 ,评价黑升麻异丙醇提
取物莉芙敏治疗围绝经期综合征的临床疗效及安全
性。临床疗效方面研究显示:分别给予替勃龙及莉芙
敏治疗 12 周后 ,两组的库珀曼指数差异无统计学意
义。安全性方面研究显示:莉芙敏组不良事件发生率
明显低于替勃龙组。治疗过程中莉芙敏组未出现阴
道出血 ,替勃龙组 17例发生阴道出血(19%,17/90);
莉芙敏组乳痛发生率为 16%(14/90), 替勃龙组为
36%(32/90)。莉芙敏组治疗前后子宫内膜厚度没有
明显改变 ,而替勃龙组子宫内膜厚度却明显增厚。研
究表明:莉芙敏是治疗更年期综合征的有效 、安全的
植物制剂 ,其疗效与替勃龙相似 ,但是不良反应发生
率低于替勃龙 。
4 结论
黑升麻能较好地缓解围绝经期症状 ,并能减少雌
激素替代疗法所产生的不良反应。国内外对黑升麻
提取物的认识逐渐深入 ,这个现代标准植物药越来越
受到人们的青睐。与此同时 ,以植物药为主的自然疗
法也备受关注 。中医药治疗围绝经期综合征有着丰
富的经验和较好的临床疗效 ,特别是中医复方 ,但缺
少大样本的临床观察和深入的研究 ,缺少规范的诊
治 ,临床报道多而实验研究少 ,个案报道多而双盲对
照研究少 ,极大地影响了中医药的临床应用。因而 ,
在今后的研究过程中 ,如果进行大样本 、多中心的科
学研究 ,形成统一的临床辨证分型 ,从而制订科学的
适合中医的围绝经期综合征诊断和疗效判定标准 ,并
充分利用现代的先进科学技术 ,筛选出高效 、速效的
专方专药 ,进行剂型及给药途径的改革 ,将能更进一
步地提高中医药改善围绝经期综合征的临床疗效。
参 考 文 献
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