全 文 ：中国药房 2006年第 17卷第 22期 China Pharmacy 2006 Vo l.17 No.22 · 1695·
*广东省中医药管理局科技基金资助项目(1040188)
#主任中药师 , 教授 , 硕士研究生导师。研究方向:中药科研与开
发。电话:0760-8561715
复方土牛膝糖浆系广州中医药大学中山附属医院研制的
制剂 ,用于治疗急 、慢性咽喉炎 ,且疗效较好 [1 ] 。为给临床用药
提供科学依据 , 笔者对该复方制剂在解热 、镇痛方面的作用进
行了研究 ,现将研究情况报道如下 。
1 材料
1.1 仪器
HWT -6B恒温水浴箱(天津市恒奥科技发展有限公司);
M S86603A 秒表(上海星钻秒表有限公司);热板为不锈钢金属
盒 。
1.2 试药
复方土牛膝糖浆(广州中医药大学中山附属医院制剂室自
制 , 批号:060213 , 取广东土牛膝 、岗梅根 、山芝麻等煎煮 2次 ,
第 1次煎煮 2h , 第 2次煎煮 1.5h , 合并 2次滤液 , 浓缩至密度
为 0.92g/ml , 即得);阿司匹林(湖南洞庭药业股份有限公司 ,
规格:50mg/片 , 批号:050807);干酵母(安琪酵母股份有限公
司 ,批号:101109);冰醋酸为分析纯 。
1.3 动物
昆明种小鼠 , 体重 18g ～ 22g , 合格证号:广东省科委
2002A024;SD大鼠 , ♂,体重 180g ～ 220g ,合格证号:广东省医
学实验动管会 26-2003A003。所有动物均购自广东省医学实
验动物中心 , 由广州中医药大学中山附属医院动物实验室饲
养 ,室内温度控制在 15℃～ 20℃,湿度为 60%。
2 方法与结果
2.1 统计学方法
数据采用 SPSSV10.0软件包进行分析 , 用 t 检验比较各
组间的差异显著性 ,结果用x±s表示 。
2.2 复方土牛膝糖浆对干酵母所致大鼠发热的解热作用 [2]
2.2.1 酵母悬液的配制:称取干酵母 10g , 置于乳钵中 , 逐渐
加入蒸馏水研磨为均匀的悬浆 , 最后定容为 50m l(20%), 此液
须临用时配制 。
2.2.2 大鼠的准备:在大鼠于实验室环境下适应时 , 每日用
复方土牛膝糖浆解热 、镇痛作用研究 *
梅全喜 1 #,田素英 2 ,钟希文 1 ,胡 莹 1 ,高玉桥 1 ,刘 婷 1 ,林 慧 1 ,吴惠妃 1(1.广州中医药大学中山附属医
院 ,中山市 528400;2.广东药学院中山校区实验中心 ,中山市 528405)
中图分类号 R965 文献标识码 A 文章编号 1001-0408(2006)22-1695-03
摘 要 目的:研究复方土牛膝糖浆的解热、镇痛作用 。方法:以干酵母作为致热因子制成大鼠发热模型 ,并将大鼠分为高(33.12g/
kg)、中(16.56g/kg)、低(8.28g/kg)剂量组以及空白对照组、阿司匹林阳性对照组 ,观察复方土牛膝糖浆的解热效果;另将小鼠分
为高(47.84g/kg)、中(23.92g/kg)、低(11.96g/kg)剂量组以及空白对照组 、阿司匹林阳性对照组 ,并通过醋酸灌胃法 、热板法研究
复方土牛膝糖浆的镇痛作用 。结果:复方土牛膝糖浆在给药 1h后就有较强的解热作用 ,高 、中剂量组解热作用始终与阿司匹林阳性
对照组相近;复方土牛膝糖浆能明显地减少醋酸所致小鼠的扭体次数 ,高剂量组优于低剂量组(P <0.01),并优于阿司匹林阳性对
照组(P <0.05);显著提高小鼠在热板上的痛阈值 ,低剂量组在 1.5h ～ 2h镇痛作用明显(P<0.01)。结论:复方土牛膝糖浆对由干
酵母所致动物发热有很好的解热作用 ,对化学或物理刺激产生的疼痛有明显的镇痛作用 。
关键词 复方土牛膝糖浆;解热;大鼠;镇痛;小鼠
Study on Antipyretic and Analgesic Effects of Compound Tuniuxi Sirup
ME I Quanxi , ZHONG Xiw en , HU Ying , GAO Yuqiao , LIU Ting , LIN Hui , WU Huifei(Zhong shan Hos-
pital Af filiated to Guangzhou Universi ty of TCM , Zhongshan 528400 , China)
TIAN Suy ing(Zhongshan Experimental Center , Guangdong College of Pharmacy , Zhongshan 528405 , China)
ABSTRACT OBJECTIVE:To study the antipy retic and analgesic e ffect s of Compound tuniuxi sirup.M ETHODS:Fever w as
induced by dry yeast in SD rats , then div ided the rats into high-dose(33.12g/kg), medium-dose (16.56g/kg), low-dose
(8.28g/kg)and control , aspirin g roup , observed the antipy retic effect ;T he m ice w ere div ided into high-dose(47.84g/kg),
medium-dose (23.92g/kg), low -dose (11.96g/kg)and cont rol , aspirin group , then w ere investigated w ith hot plate and
ace tic acid induced body tw ist.RESULTS:C ompound tuniux i sirup can m arkedly inhibit the fever in the mode l anmals 1 hour
late r , the effec t of t he high , medium groups are similar to aspir in;and could increase the pain t hreshold obv iously (t he low -
dose group is obviously in 1.5h ～ 2h(P<0.01))and reduce the frequency o f body twist(t he high-dose group is superio r to t he
low -dose group (P<0.01)and aspirin g roup (P <0.05)).CONCLUSION :Compound tuniux i sirup w as proved having sig-
nificant antipy retic effec t and siruppossesses strong analgesic effects.
KEY WORDS Componnd tuniuxi sirup;Antipyretic;Rat;Analgesia effect;Mice
· 1696· China Pharm acy 2006 Vol.17 N o.22 中国药房 2006年第 17卷第 22期
水银体温表从肛内测体温 1次 , 以使其适应体温测量的操作 ,
并可了解大鼠体温恒定与否 。每次测量肛温时均要在体温表的
水银端沾少量液体石蜡 ,以减少对大鼠肛门的摩擦 。实验当日
每小时测体温 1次 ,连续 2次 ,记录数据 ,取其平均值作为其正
常体温 。
2.2.3 大鼠的分组:取 SD 大鼠(体重相差不宜超过 30g),选
取体温变化不超过 0.3℃(体温应在 36.5℃～ 38.0℃之间)的
大鼠进行实验 ,共 60只 。取其中 10只做预实验 ,其余 50只随
机分为 5组 , 即复方土牛膝高(33.12g/kg)、中(16.56g/kg)、
低(8.28g/kg)剂量组以及空白对照组 、阿司匹林阳性对照组
(0.20g/kg),每组 10只 ,并标记 。于正式实验前 8h ～ 10h开始
禁食 ,不禁水 。
2.2.4 预实验:从筛选合格的大鼠中选 10只做预实验 , 3只
用作 0.5ml/100g 剂量实验 , 4只用作 0.6m l/100g 剂量实验 ,
另 3只用作 0.7m l/100g 剂量实验 , 摸索出最佳注射剂量为
0.6m l/100g ;另因其升温 、降温明显 ,且历时较短 ,注射 4h 后即
可制成发热动物模型 ,注射约 10h后开始降温 。
2.2.5 解热效果观察:给每只大鼠从背部皮下注射 20%酵母
混悬液 10ml/kg ,每隔 1h测 1次肛温 ,待体温升高约 1℃时(剔
除体温升温变化小于 0.8℃), 各组灌胃给予等容量 (0.13ml/
100g)“2.2.3”项下溶液 。于给药后 1 、2 、3 、4h时各测 1次肛
温 。求各鼠体温变化差值 ,用 t 检验 ,比较复方土牛膝高、中 、低
剂量组以及空白对照组 、阿司匹林阳性对照组对大鼠发热抑制
的差异显著性 ,结果详见表 1。
表 1 各组大鼠对干酵母所致发热的解热作用比较(x ±s , n=10)
Tab 1 Comparison of temperature of rats among each group (x ±s , n=10)
组别 剂量(g/ kg) 正常肛温(℃) 致热后肛温(℃) 给药后肛温(℃)
1h 2h 3h 4h
空白对照组 1.30 37.49±0.34 38.81±0.34 38.81±0.27 38.75±0.21 38.62±0.21 38.11±0.28
复方土牛膝低剂量组 8.28 37.40±0.24 38.72±0.27 38.50±0.25* 38.18±0.18** 37.92±0.16* * 37.73±0.18* *复方土牛膝中剂量组 16.56 37.33±0.26 38.73±0.32 38.32±0.21** 37.97±0.25**# 37.83±0.16* * 37.58±0.20* *
复方土牛膝高剂量组 33.12 37.39±0.31 38.67±0.29 38.23±0.25** ## 37.94±0.17**# # 37.81±0.26* * 37.64±0.10* *
阿司匹林阳性对照组 0.20 37.38±0.37 38.60±0.40 38.26±0.26** 37.95±0.20** 37.70±0.32* * 37.67±0.27* *
与空白对照组比较:*P<0.05 , **P<0.01;与低剂量组比较:#P<0.05, ##P<0.01
vs.cont rol g roup:*P<0.05 , **P<0.01;vs.low-dose group:#P<0.05 , ##P<0.01
表 2 各组小鼠扭体次数及镇痛百分率比较
Tab 2 Comparison of writhing response times of mice and
percentage of analgesia among each group
组别 动物数(只)
剂量
(g/kg)
出现扭体反应
次数(次)
镇痛百分率
(%)
空白对照组 10 9.00 56.6±24.2 0
复方土牛膝低剂量组 10 11.96 28.6±16.8* 49.6
复方土牛膝中剂量组 10 23.92 14.7±15.7* 75.7复方土牛膝高剂量组 10 47.84 10.1±10.0*# 83.3
阿司匹林阳性对照组 10 0.20 23.9±13.5* 64.8
与空白对照组比较:*P<0.01;给药组间比较:#P<0.01;与阿
司匹林阳性对照组比较: P<0.05
vs.con trol group:*P<0.01;vs.low-dose group:#P<0.01;
vs.aspirin g roup: P<0.05
由表 1可知 , 与空白对照组比较 , 复方土牛膝各剂量组均
有较好的解热作用(P<0.05), 并在给药后 1h ～ 2h时有较好的
量效关系 ,与低剂量组比较 ,高剂量组有显著性差异(P <0.05),
但低剂量在给药 1h ～ 2h时没有阿司匹林解热作用好;高 、中剂量
组的解热效果始终与阿司匹林相近 。
2.3 复方土牛膝糖浆对醋酸致小鼠疼痛的抑制作用 [3]
2.3.1 0.7%醋酸生理盐水溶液的配制:用移液管准确吸取
100%醋酸 35ml , 加入 pH7.0 ～ 7.2的生理盐水 , 使之成 50m l
溶液 。
2.3.2 小鼠的分组与给药 :取 18g ～ 22g 健康昆明种小鼠
50只 , ♀♂各半 ,随机分为 5组 ,分别为复方土牛膝高(47.84g/
kg)、中(23.92g/kg)、低(11.96g/kg)剂量组以及阿司匹林阳性
对照组(0.20g/kg)、空白对照(蒸馏水)组 。并给小鼠连续灌胃
给药 4d , 1次/d ,每次按 0.9ml/100g 容量灌胃给药 。末次给药
30min后 ,给各鼠腹腔均注射新配制的 0.7%醋酸溶液0.1ml/
10g 。观察注射醋酸溶液后 20min内的扭体反应(伸展后肢 、腹
部收缩内凹 、臀部抬高)次数 。比较各组的扭体次数 ,计算镇痛
百分率(镇痛百分率(%)=(对照组平均扭体次数—实验组平
均扭体次数)/对照组平均扭体次数×100%), 并进行 t 检验 ,
比较给药组与正常对照组、阳性对照组之间的差异显著性 , 结
果详见表 2。
由表 2可知 , 复方土牛膝糖浆可明显减少醋酸所致的小鼠
扭体反应次数 , 各剂量组对醋酸所致疼痛有显著的镇痛作用 ,
与空白对照组比较 , 有显著性差异 (P <0.01), 并呈现一定的
量效关系;高剂量组明显优于低剂量组(P<0.01), 并且优于
阿司匹林阳性对照组(P<0.05);而中 、低剂量组与阿司匹林阳性
对照组镇痛作用相近 ,这从镇痛百分率也可得出同样的结论 。
2.4 复方土牛膝糖浆对热板致小鼠疼痛的影响作用 [3]
2.4.1 小鼠的选择:将水浴箱加满水 , 使热板接触水面 ,在室
温为 15℃～ 20℃的情况下调节恒温水浴箱的水温在 (55±
0.5)℃, 预热金属盘 10m in 。每次取健康♀小鼠 1只放入金属
盘内 。记录自放入金属盘内至出现舔后脚所需时间(s),作为该
鼠的痛阈值 。弃舔后足时间小于 5s或 30s内仍不舔足小鼠 ,选
出痛阈值在 5s ～ 30s的小鼠 50只 , 随机分成 5组 , 每组 10只 ,
重新测定其正常痛阈值 1次 , 取 2次测定的平均值作为该小鼠
的基础痛阈值(为给药前的痛阈值)。
2.4.2 小鼠的分组与给药 :对复方土牛膝的高 (47.84g/
kg)、中(23.92g/kg)、低(11.96g/kg)剂量组以及空白对照
(蒸馏水)组 、阿司匹林阳性对照组(0.20g/kg),每次按 0.9ml/
100g 容量灌胃给药 , 1次/d ,连续给药 3d 。测定末次给药后 60 、
90 、120min时的痛阈值 。为防止足部烫伤 ,设截止时间为 60s ,
若其在热板上 60s仍无痛觉反应 , 应立即取出 , 按 60s计其痛
中国药房 2006年第 17卷第 22期 China Pharmacy 2006 Vo l.17 No.22 · 1697·
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阈值 。比较各组各时段的痛阈值 , 计算用药后痛阈提高百分率
(痛阈提高百分率(%)=(用药后平均痛阈值 —用药前平均痛
阈值)/用药前平均痛阈值×100%),用 t 检验比较给药组与正
常对照组痛阈差异显著性 ,结果详见表 3 、表 4。
表 4 各组小鼠各时段痛阈提高百分率比较
Tab 4 Comparison of percentage of analgesia of each time
among each group
组别 动物数(只)
剂量
(g/kg)
给药后不同时间痛阈提高百分率(%)
60min 90min 120min
空白对照组 11 9.00 - - -
复方土牛膝低剂量组 9 11.96 2.8 20.1 35.2
复方土牛膝中剂量组 9 23.92 19.4 40.0 51.8
复方土牛膝高剂量组 9 47.84 22.7 42.4 61.6
阿司匹林阳性对照组 11 0.20 41.4 50.6 51.7
表 3 各组小鼠各时段痛阈值的比较(x ±s)
Tab 3 Comparison of pain threshold of each time among each group(x ±s)
组别 动物数(只) 剂量(g/ kg) 给药前痛阈值(s) 给药后不同时间的痛阈值(s)
60min 90min 120min
空白对照组 11 9.00 17.0±2.8 17.2±2.6 17.6±2.4 18.1±2.3
复方土牛膝低剂量组 9 11.96 17.9±4.3 18.4±1.5* 21.5±1.4* 24.2±1.8*
复方土牛膝中剂量组 9 23.92 17.0±4.4 20.3±1.9*# 23.8±1.5* ## 25.8±1.1* #
复方土牛膝高剂量组 11 47.84 17.2±3.6 21.1±2.3*## 24.5±2.1* ## 27.8±2.4* ##阿司匹林阳性对照组 9 0.20 17.4±6.1 22.1±1.4* 26.1±2.7* 26.4±2.4*
与空白对照组比较:*P<0.01;与低剂量组比较:#P<0.05 , ##P<0.01;与阿司匹林阳性对照组比较: P<0.05 , P<0.01
vs.contro l g roup:*P<0.01;vs.low-dose group:#P<0.05, ##P<0.01;vs.aspirin g roup: P<0.05, P<0.01
由表 3 、表 4可知 , 由于中药发挥作用较缓 , 故低剂量组在
给药 30min后镇痛作用不明显 , 但在给药 90min ～ 120min后
有明显的镇痛作用(P <0.01)。而中 、高剂量组均一直表现出
很好的镇痛作用(P <0.01)。在给药 60min后 ,中 、低剂量组的
镇痛效果不及阿司匹林阳性对照组 , 高剂量组一直与阿司匹林
阳性对照组的镇痛作用相近 , 且作用时间比阿司匹林持久。但
随着时间的推移 , 中 、低剂量组的镇痛作用越来越接近阿司匹
林 , 且在一定的时间内表现出良好的量效关系 。从镇痛百分率
也可知复方土牛膝糖浆有很好的镇痛作用 , 且镇痛百分率的提
高与剂量有明显的相关性。
3 讨论
广东土牛膝为菊科植物华泽兰 (Eupa torium chiuense
Linn)的根 ,是广东地区著名的喉科用药 ,自 20世纪 50年代发现
其防治白喉有效以来 , 被广东各地普遍应用于治疗咽喉疾病[ 4 ]。
复方土牛膝糖浆就是以清热解毒 , 消肿利咽的广东土牛膝为主
药 ,辅以清热解毒 、利咽消肿 、散淤止痛的岗梅根 、水杨梅根 ,以
增强其治疗咽喉肿痛的效力 。同时佐以一点红以清热凉血 、解
毒 , 山芝麻以清热躁湿解毒 , 以增强其解毒疗效 , 佐以淡竹叶 、
菊花清热除烦 、疏风散热 ,以增加其清热作用 。故诸药合用 ,共
奏良好的清热解毒 、利咽消肿止痛作用 [ 5 ]。本实验结果表明 ,复
方土牛膝糖浆有显著的解热镇痛作用 , 其作用与西药阿司匹林
相近 ,而且高剂量时作用更持久 ,验证了本品的清热解毒 、利咽
止痛作用 ,为临床的进一步广泛应用提供了科学依据 。
疼痛是临床多种疾病的常见症状 , 其产生的原因和机制各
不相同 , 复方土牛膝糖浆是通过阻滞受体还是影响递质合成 、
贮存等途径来实现镇痛作用 ,尚待进一步研究 。
参考文献
[ 1] 孙一帆 ,梅全喜 ,徐庆文 ,等 .复方土牛膝糖浆治疗咽喉
疾病临床疗效观察[ J] .中药材 ,2005 , 28(增):151.
[ 2] 徐淑云 ,卞如濂 ,陈 修主编 .药理实验方法学[ M ].第
1版.北京:人民卫生出版社 , 2002:822.
[ 3] 陈 奇.中药药理实验方法学[ M ] .第 1版 .北京:人民
卫生出版社 , 1993:303.
[ 4] 梅全喜 ,吴惠妃.广东土牛膝的药用历史及现代研究概
况[ J] .中医药学刊 , 2005 , 23(11):1 995.
[ 5] 曾聪彦 ,梅全喜 ,孙一帆 ,等.复方土牛膝糖浆的制备与
临床应用[ J].中医药学刊 , 2005 , 23(增):101.
(收稿日期:2006-08-04 修回日期:2006-09-04)
《中国全科医学》征稿 、征订启事