全 文 ：·综述与专论· 2013年第6期
生物技术通报
BIOTECHNOLOGY BULLETIN
作为严格的细胞内寄生生物，病毒需要对宿主
细胞进行掌控，以建立一个适合病毒增殖的环境。
然而在病毒感染过程中，受到刺激的细胞会通过调
动自身的免疫防御系统来抵御病毒的入侵并实现对
病毒的清除。因此，为了进行成功的入侵，病毒必
须俘获细胞内关键的信号通路，以胁迫宿主细胞为
其入侵与增殖服务。PI3K-Akt 是细胞内一条重要的
信号通路。研究发现，几乎所有病毒（包括 DNA 和
RNA 病毒）都会对该条信号通路进行调控，以调节
病毒在感染早期的活力，实现对宿主细胞的感染，
以及介导细胞转化等［1］。本文综述了 PI3K-Akt 信号
通路在病毒感染过程中的调节机制。
1 PI3K-Akt 信号通路概况
PI3K-Akt 信号通路是一条酪氨酸激酶级联信号
收稿日期 ：2012-11-20
基金项目 ：福建省自然科学基金项目（2011J05079），现代农业产业技术体系专项资金（CARS-47）
作者简介 ：刘荣雕，男，硕士研究生，研究方向 ：无脊椎动物免疫 ；E-mail: liurd.nba@gmail.com
通讯作者 ：阮灵伟，男，博士，助理研究员，研究方向 ：无脊椎动物免疫 ；E-mail: ruanlingwei@yahoo.com.cn
PI3K-Akt 信号通路与病毒感染
刘荣雕  阮灵伟
（国家海洋局第三海洋研究所 国家海洋局海洋生物遗传资源重点实验室，厦门 361005）
摘 要 ： 控制细胞内关键信号传导通路是病毒在感染过程中调控众多细胞功能的一种重要方式。PI3K-Akt 是细胞内重要的
信号通路，一些病毒利用该信号通路与宿主免疫系统进行博弈，进而成功实现对宿主细胞的感染，胁迫宿主细胞为其复制增殖服务，
并且最终导致宿主生理代谢功能紊乱，甚至是诱发癌症生成。因此，了解 PI3K-Akt 信号通路在病毒感染过程中的调控作用，对理
解一些病毒感染及发病机制，以及相关病毒疾病的预防和治疗具有重要意义。综述 PI3K-Akt 信号通路与病毒感染的相关研究进展。
关键词 ： PI3K-Akt 病毒 感染 免疫 癌症
PI3K-Akt Signaling Pathway and Viral Infection
Liu Rongdiao Ruan Lingwei
（Key Laboratory of Marine Biogenetic Resources，Third Institute of Oceanography，State Oceanic Administration，Xiamen 361005）
Abstract:  Many viruses have developed the ability to modulate key signaling pathways, and govern host cell functions to facilitate its
proliferation. PI3K-Akt pathway is one of these key pathways which participate in host-pathogen interaction. Viruses take advantage of this
pathway to create an environment favourable for its replication, resulting in dysfunction of the host cells, or even carcinogenesis. A thorough study
on the roles of PI3K-Akt pathway in virus infection is of great significance to comprehensively understand pathogenesis, prevention and treatment
of virus diseases. In this review, we summarize the recent advances in research on the regulation of PI3K-Akt signaling during virus infection.
Key words:  PI3K-Akt Virus Infection Immunity Carcinogenesis
传导通路。其中，PI3K（phosphatidylinositol 3-kinase）
是由一个 p110 催化亚基和一个 p85 调节亚基组成的
异源二聚体［2］，能将 3，4-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）
磷酸化成 3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3）。PIP3
是细胞信号通路中一种重要的第二信使，它可以将
具有 PH 结构域［3］的信号分子（如 Akt）招募到质
膜上进行活化，进而启动下游信号通路。PTEN 是
PIP3 的拮抗剂，是一种磷酸酶，可以催化 PIP3 的去
磷酸化［4，5］。
Akt 最 早 是 作 为 一 种 急 性 转 化 反 转 录 病 毒
（acutely transforming retrovirus，AKT8） 原 癌 基 因
（v-Akt）的同源序列而被发现的［6-9］。它是一种与蛋
白激酶 PKA 和 PKC 类似的新型蛋白激酶，因此也
被称为蛋白激酶 PKB［10］。目前在哺乳动物中发现至
生物技术通报 Biotechnology Bulletin 2013年第6期54
少有 3 种 Akt 亚型（Akt1/PKBα，Akt2/ PKBβ，Akt3/
PKBγ），这 3 种亚型的氨基酸序列同源性很高，具
有相似的基因组织结构，主要分为 N 端调节区、中
间激酶活性区和 C 端调节区。其中，N 端调节区含
有一个 PH 结构域（pleckstrin homology），可介导脂质 -
蛋白质 / 蛋白质 - 蛋白质的相互作用 ；中间激酶活
性区具有催化丝 / 苏氨酸磷酸化活性，Thr308 位点
的磷酸化是 Akt 活化所必需的 ；C 端调节区则含有
一个富含脯氨酸的疏水结构域，其中 Ser473 位点是
Akt 完全活化所必需的第二个磷酸化位点。
Akt 是 PI3K 的直接靶基因，在被 PI3K 介导的
第二信使招募到细胞膜后，其构象发生了变化［11］。
随后，同样被招募到质膜上的激酶 PDK1 将 Akt 的
Thr308 位 点 磷 酸 化［12］。Thr308 磷 酸 化 进 而 引 起
Ser473 被 mTORC2（mammalian target of rapamycin
complex-2）磷酸化，从而实现 Akt 的完全活化［13］。
Akt 是 PI3K-Akt 信号通路的关键分子，同时，也是
细胞信号传导网络中的一个重要交叉点，活化的
Akt 进一步激活下游信号分子，对细胞功能进行调
控［14］（图 1）。通过对底物的磷酸化，Akt 可阻断代
谢抑制激酶如 AMPK（AMP-activated protein kinase）
的活性［15］，上调细胞的新陈代谢活性［16］；并且其
还可使细胞周期激酶抑制剂（如 p21、p27 等）失活，
从而促进细胞生长、存活及肿瘤生成。同时，Akt
对细胞凋亡信号也有抑制作用。它可以直接促进凋
亡调节因子 BAD 与 Bcl-xL、Bcl-2 的解离［17］，也可
以阻断 NF-κB［18］、FOXO1［19］等转录因子所介导的
一些促凋亡蛋白的基因转录，从而抑制细胞的凋亡。
此外，Akt 还参与对细胞蛋白翻译的调控。通过抑
制肿瘤抑制基因 TSC1 和 TSC2［20］，进而引起小 G
蛋白 Rheb（Ras homologue enriched in brain）介导的
mTORC1 的活化。mTORC1 则进一步激活核糖体 S6
激酶 p70S6k，并抑制翻译抑制子 eIF4E-BP1 的活性，
最终促进蛋白的翻译［21］。
2 病毒介导 PI3K-Akt 通路活化及其调控作用
2.1 PI3K-Akt与病毒入侵
病毒是严格的细胞内寄生生物，必须依赖宿主
细胞的资源来完成它们的生命周期。因此，如何成
功地进入宿主细胞是其实现复制增殖的首要前提。
由于病毒的结构组成简单，并且缺乏运动能力，这
就需要病毒对细胞内信号进行调控，利用宿主细胞
相关的生理活动进程，以达到穿过细胞膜和其他障
碍，最终进入细胞的目的［22-24］。
Ebola 病 毒 是 一 种 负 链 RNA 病 毒， 隶 属 于
Filoviridae 病毒科，其对宿主细胞的感染入侵机制一
直不为人所知。直到 2008 年，Saeed 等［25］通过研
究证实 Ebola 病毒的侵染是建立在宿主细胞内吞作
用的基础上的。Ebola 病毒通过内吞作用进入细胞的
内体，从而躲过宿主的细胞免疫防御系统，进而与
内体共同进入细胞。进入细胞后，病毒就从内体中
脱身，开始自我复制过程。Ebola 病毒借助内体进入
细胞这个过程正是通过激活并利用宿主细胞的 PI3K-
Akt 信号通路来完成的。一旦抑制 PI3K-Akt 通路的
活性就可以显著减少 Ebola 病毒的入侵。进一步的
研究还表明，紫外线灭活的病毒同样可以迅速诱导
Akt 的磷酸化，这说明了 Akt 的激活过程与病毒的复
制无关。
Ehrhardt 等［26］的研究同样表明，PI3K-Akt 信号
通路也参与了流感病毒 Influenza A virus 的入侵过程。
通过免疫荧光显微镜研究表明，对 PI3K-Akt 信号通
路的调控与病毒摄取有关。一旦 PI3K-Akt 信号通路
被抑制后，病毒粒子就只能积累在细胞表面。此外，
该病毒不能通过受体介导的内吞作用运输到早期内
体（early endosomes）。因此，PI3K-Akt 信号通路可
Phosphorylation
PIP3
PIP2
Key:
RTK
PI3Kp8
5 p110 Akt
PDK1
mTORC2
BAD
FOXO1
Antiapoptotic
mTORC1
Growth/survival
AMPK
GSK3
p21
p70S6k 4E-BP1
Translational control
473
308
图 1 PI3K-Akt 信号通路概况［14］
2013年第6期 55刘荣雕等 ：PI3K-Akt 信号通路与病毒感染
能控制了内体运输之前，细胞在细胞膜上对病毒进
行摄取的这个过程。
不仅是 RNA 病毒，DNA 病毒的侵染同样也与
PI3K-Akt 信号通路密切相关。最近的研究表明，牛
痘病毒（Vaccinia virus）的感染同样会引发 PI3K-
Akt 通路的激活，而对该通路进行抑制后，病毒的
入侵就明显减少，这说明了 PI3K-Akt 信号通路是病
毒内吞作用所必需的［27］。
2.2 PI3K-Akt与病毒复制
病毒在成功实现对宿主细胞的感染后，就展开
了其细胞生命过程，利用宿主资源来实现其增殖。
研究表明，许多病毒都会通过对 PI3K-Akt 信号通路
的激活来促进其复制。
对一些 DNA 病毒的研究表明，激活的 PI3K-
Akt 信号通路在这些病毒感染后发挥了重要的作用。
如 ARAV（Araçatuba virus） 感 染 后 可 诱 导 Akt 的
磷酸化，利用特异性的 PI3K-Akt 信号通路抑制剂
LY294002 进行处理后，ARAV 诱导的 Akt 磷酸化可
被破坏，进而减少了病毒早期和晚期基因的表达，
最终导致病毒产量的减少［28］；Johnson 等［29］的研
究同样表明抑制剂 LY294002 减少了 HCMV（Human
Cytomegalovirus）病毒极早期基因的表达，包括两
个病毒 DNA 复制所必需的早期蛋白 UL84 和 UL44，
从而抑制了 DNA 复制 ；此外，对 PI3K-Akt 信号通
路的抑制则会使 Vaccinia virus 和 Cowpox virus 病毒
晚期基因表达受到抑制，致使病毒停留在不成熟粒
子阶段，同样也使得病毒产量显著下降［30］。
除 DNA 病毒外，RNA 病毒也能激活 PI3K-Akt
通路，使其为病毒自身的增殖服务。如 PI3K-Akt 信
号通路抑制剂 LY294002 可以显著地抑制柯萨奇 B3
病毒（Coxsackievirus B3，CVB3）的复制，使病毒衣
壳蛋白表达量和病毒释放减少，说明了 PI3K-Akt 信
号通路在 CVB3 复制过程中发挥着重要作用［31-33］；
而在对 Influenza A virus 的研究中也发现，LY294002
在阻断 PI3K-Akt 信号通路后，病毒 RNA 的合成与
病毒蛋白表达均受到抑制，病毒产量减少［26，34］。
2.3 PI3K-Akt与细胞凋亡
虽然病毒会加剧细胞死亡以利于其破坏宿主的
免疫系统［35］，但是细胞凋亡也被认为是宿主限制病
毒增殖的一种防御机制［36］。为了在宿主细胞里进行
有效的复制增殖，一些病毒对感染细胞采取了抑制
凋亡的策略，特别是在感染的早期。在不同类型的
病毒感染过程中，PI3K-Akt 信号通路的激活与细胞
存活及凋亡抑制都存在着密切的关系。
在急性感染中，一些病毒通过对 PI3K-Akt 信号
通路的激活促进感染细胞的短期生存，从而有利于
病毒在细胞死亡之前进行有效的繁殖。呼吸道合胞
病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是引起小儿
病毒性肺炎最常见的病原，可引起间质性肺炎及毛
细支气管炎。尽管 RSV 的感染最终会引起细胞的死
亡，但在感染初期大部分细胞是能存活下来的，而
细胞的存活则依赖于 PI3K、Akt 和 NF-κB 的激活。
一旦 PI3K-Akt 信号通路被抑制，RSV 诱导的细胞凋
亡就会大量发生［37］。更深入的研究表明，RSV 的
感 染 上 调 1-磷 酸 鞘 氨 醇（sphingosine 1-phosphate，
S1P），后者进而介导 PI3K-Akt 信号通路的激活［38］，
上调 Mdm-2 介导的 p53 降解，从而延长细胞存活
时间，以利于病毒在细胞凋亡之前进行有效的复
制［39-41］。在 CVB3 的感染过程中，激活的 PI3K-Akt
信号通路，将 NF-κB 转运至细胞核并激活，同时伴
随着 caspase-9 和 caspase-3 的延迟激活，进而抑制
细胞凋亡，促进宿主细胞存活［33，42，43］。通过 Akt
的显性抑制突变（dominant negative mutant）或抑制
PI3K-Akt 信号通路则均可促进 CVB3 感染细胞的凋
亡［31］。与 RSV 类似，风疹病毒（Rubella virus，RV）
的 感 染 也 会 引 起 Akt 和 GSK-3β（Glycogen synthase
kinase 3β）磷酸化的上调。用 LY294002 抑制 PI3K-
Akt 信号通路，可以加速 RV 诱导的 caspase 介导的
凋亡［44］。不过在病毒生活周期的晚期，还是发生了
严重的细胞凋亡，说明随着病毒粒子的大量产生和
释放，病毒也结束了对 PI3K-Akt 信号通路的短暂激
活，相应的存活信号也逐渐失效。
有些病毒在进入宿主细胞后会形成潜伏感染，
在细胞中存活较长的时间。在病毒的潜伏期，只有
少量的病毒蛋白表达，感染性的子代病毒也很少产
生［45］；同时，病毒基因组以一种染色体外游离体
（extrachromosomal episome）的方式存在，在很长时
间内均不复制［46］。在这过程中，裂解性的病毒增殖
可以在任何时间重新启动，通常伴随着疾病症状的
生物技术通报 Biotechnology Bulletin 2013年第6期56
出现。在病毒的潜伏感染期间，PI3K-Akt 信号通路
的激活可以抑制病毒感染引起的细胞凋亡，从而有
助于病毒潜伏感染状态的维持。EB 病毒（Epstein-
Barr virus，EBV）正是宿主细胞中的一类潜伏感染的
病毒。膜蛋白 LMP1 和 LMP2A 是 EBV 表达的少数蛋
白中的两个，它们与 PI3K-Akt 通路相互作用，促进
PI3K-Akt 介导的细胞存活。LMP1 C 端的位于胞质内
的结构域能与 PI3K 的 p85 亚基相结合，引起 Akt 的
激活，进而显著地促进细胞存活［47］。同时，LMP2A
还 可 以 模 拟 B cell receptor， 引 起 脾 酪 氨 酸 激 酶
（Spleen tyrosine kinase，Syk）的激活，进而激活 PI3K-
Akt 通路，促进 EBV 感染的 B 细胞的存活［48， 49］。此
外，LMP2A 介导的 PI3K-Akt 信号通路的激活，还
可使细胞避免 TGF-β 诱导的凋亡［50］。同样的，卡波
氏肉瘤相关的疱疹病毒（Kaposi’s sarcoma-associated
herpesvirus，KSHV） 也 可 以 激 活 PI3K-Akt 信 号 通
路，抑制细胞凋亡，进而维持病毒的潜伏感染［51］。
KSHV 的 K1 蛋白是一种类似 B cell receptor 的跨膜
蛋白，像 EBV 的 LMP2A 蛋白一样，能通过其 C 端
结构域招募 Syk 等酪氨酸激酶至细胞膜，进而磷酸
化包括 PI3K 的 p85 亚基在内的一系列信号分子［52］。
在 B 淋 巴 细 胞 里 过 表 达 K1 蛋 白 可 以 激 活 PI3K-
Akt 通路，抑制磷酸酶 PTEN，进而抑制转录因子
FKHR，GSK-3 和 Bad，从而使细胞避免在病毒生活
周期的早期发生凋亡［53，54］。在人乳头瘤病毒（Human
Papillomavirus，HPV）中，其编码的多个蛋白（如
VLPs、E5、E6 和 E7 等 ） 也 都 能 激 活 PI3K-Akt 信
号通路，从而促进细胞存活［55-58］。此外，多瘤病毒
（Polyomavirus，PyV）可编码一种 MT 抗原，其是磷
酸化修饰的、位于胞浆中的蛋白，能与含有 SH2 结
构域的蛋白相互作用，如 PI3K。PI3K 的 p85 亚基与
MT 的 p-Tyr 315 结合后，引起下游的 Akt 的激活［59］。
后续的研究表明，MT 很可能就是利用 PI3K-Akt 信
号通路来阻断细胞的凋亡作用［60］。
另外，有些病毒会通过形成慢性感染，长期存
在于宿主体内，伴随着疾病症状的发生。与潜伏感
染不同，引起慢性感染的病毒在这个过程中持续的
进行复制，并产生有感染性的病毒颗粒。在病毒的
慢性感染中，PI3K-Akt 信号通路同样参与对宿主细
胞凋亡的调控。乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）
和丙肝病毒（hepatitis C virus，HCV）都能引起慢性
感染。在 HBV 慢性感染中，HBV 编码的蛋白 HBx
能激活 PI3K-Akt 信号通路，通过磷酸化 Bad，进而
抑制 caspase 3 的活性，从而阻断 TGF-β 诱导的细
胞凋亡［61-63］。与 EBV 的 LMP2A 蛋白类似，HBx 抑
制 TGF-β 诱导的细胞凋亡，其首先激活蛋白酪氨酸
激酶 Src，进而激活 PI3K-Akt 信号通路［64］。另外，
HBV 的感染还会引起肝细胞生长因子（hepatocyte gr-
owth factor，HGF）和表皮生长因子（epidermal grow-
th factor，EGF）水平的升高，而这两个生长因子具
有抗 CD95 介导的细胞凋亡作用。通过使用 wortma-
nnin 抑制 PI3K-Akt 信号通路则可以使 HGF 和 EGF
的抗凋亡作用减弱［65］。而在 HCV 的慢性感染中，
则会引起 N-Ras、Amphiregulin 等表达量上调，进而
激活 PI3K-Akt 信号通路，从而抑制细胞凋亡［66，67］。
Akt 磷酸化水平的上调是由 HCV 核心蛋白 Core pro-
tein 3a 引起的，同时伴随着凋亡相关基因 Caspases
（3，8，9，10），细胞色素 C 和 p53 的下调表达，这
说明活化的 Akt 能促进被感染细胞的存活［68］。
2.4 PI3K-Akt与癌症发生
在病毒的感染过程中，病毒通过激活 PI3K-Akt
信号通路促进宿主细胞的存活以为其复制增殖服务。
然而活化的 PI3K-Akt 信号通路同时也是细胞癌变的
主要原因之一。除了抑制凋亡，PI3K-Akt 信号通路
也通过促进基因转录和蛋白翻译，上调多种基因的
表达。β-catenin 与癌症发生有密切关系，未受刺激
情况下，GSK-3β 介导的降解将其保持在一个较低的
水平。在 HCV 感染过程中，HCV 的 NS5A 蛋白通过
与 PI3K 的 p85 亚基结合，激活 PI3K-Akt 通路，磷
酸化并失活 GSK-3β，使其下游的 β-catenin 不受降解，
同时引起其转录水平的提高［69，70］。β-catenin 与 TCF
等转录因子的相互作用，进而诱导众多基因的表
达［71］。因此，HCV 激活 PI3K-Akt 信号通路，引起
β-catenin 的积累，这可能与肝癌的形成有关［70］。同
样的，PI3K-Akt-mTOR 信号通路的激活，也可引起
蛋白翻译的上调，这也是癌症发生的一个潜在原因。
如 EBV 的 LMP1 和 LMP2A 蛋白就能上调 mTOR 和
c-Myc 等基因的表达，并诱导癌症形成［72，73］。通过
消除拮抗因子的影响也是 PI3K-Akt 信号通路活化的
2013年第6期 57刘荣雕等 ：PI3K-Akt 信号通路与病毒感染
一种方式。PTEN 是 PI3K-Akt 信号通路的拮抗因子，
它可以将 PIP3 去磷酸化。PTEN 的功能失调是导致
肿瘤形成的原因之一［74］。在 HBV 和 HCV 的感染过
程中，PTEN 的下调就很常见［61，75，76］。
细胞周期的失调也是细胞转化的一个间接促成
因素［77，78］。在病毒感染过程中，其也可通过 PI3K-
Akt 信号通路参与到对细胞周期的调控。如 HBV 感
染就会引起细胞周期失调［79］。研究表明，HBV 表
面抗原 LHBs 可激活 Src/PI3K/Akt 通路，从而加快 G
（1）-S 细胞周期进程，促进肝癌形成［80］。
另外，PI3K-Akt 信号通路也参与调控细胞极性
和流动性，暗示该信号通路可能与肿瘤转移有关。
如 HBV 就是通过 HBx 通过上调 miR-29a 来介导调控
肝癌细胞的迁移（migration of hepatoma cells）。这个
过程是通过 miR-29a 对其下游的一个靶点分子 PTEN
的调控，进而调控 Akt 来完成的［81］。类似的，乳头
瘤病毒（Papilloma virus）感染引起 PI3K-Akt 信号通
路活性上调，进而介导 actin 重塑，随后促进肿瘤细
胞转移［82］。
2.5 PI3K-Akt与细胞代谢
PI3K-Akt 信号通路的另外一个功能是调节葡萄
糖摄取和代谢。在胰岛素受体被激活后，相应的底
物 IRS 就会被招募到其胞质内结构域，进而激活下
游的 PI3K-Akt 信号通路。PI3K-Akt 信号通路则进一
步介导葡萄糖转运蛋白（glucose transporter，GLUT）
移位到细胞膜，从而促进葡萄糖摄取。胰岛素受
体或者 IRS 的功能失调是引起胰岛素抵抗（insulin
resistance）的主要因素［83，84］。在 HCV 感染过程中，
HCV 的核心蛋白（core protein）会引起 IRS-1 的 312
位丝氨酸磷酸化，阻止其与胰岛素受体结合，进而
引起 IRS-1 降解并下调 IRS-1 的酪氨酸磷酸化和 Akt
的苏氨酸磷酸化，从而抑制葡萄糖摄取［85，86］。而在
多瘤病毒（Polyomavirus，PyV）中，其中型肿瘤抗
原（middle tumor antigen）可以与 PI3K 结合，激活
PI3K-Akt 信号通路，从而促进 GLUT-1 移位至细胞
表面，增强葡萄糖运输［87］。
3 PI3K-Akt 与宿主免疫
在病毒对宿主细胞进行侵染，胁迫宿主细胞
为其复制增殖服务的生命过程中，PI3K-Akt 信号通
路功不可没。尽管如此，PI3K-Akt 信号通路同时也
是宿主调控免疫系统，防御病原入侵的重要细胞信
号传导通路之一。PI3K-Akt 信号通路通过对下游的
mTOR 和 p70S6K 的调控可以加强干扰素刺激基因的
翻译［88-90］，且其还能通过激活 NF-κB 来上调炎症细
胞因子的产生［37］，进而引发抗病毒免疫应激反应。
在 Avian reovirus、RSV、ECMV 等 病 毒 的 感 染
过程中，病毒介导的 PI3K-Akt 信号通路的激活会
引起炎症细胞因子（如 IL-6、IL-1β 等）的上调表
达［37，91-94］。在流感病毒感染过程中，被病毒感染
的细胞会以一种依赖 PI3K-Akt 的方式产生 IL-8 和
RANTES［95］，并且被病毒激活的 Akt 可以增强干扰
素 β 的表达［26］。由于趋化因子受体 5（Chemokine
Receptor，CCR5）介导的 Akt 信号通路的激活，受
流感病毒感染的巨噬细胞能保持存活，从而清除其
他受感染的细胞［96］。
但是，有一部分病毒却能在感染过程中抑制
该信号通路的活性，以躲避宿主的免疫防御。如
Measles virus 在感染过程中下调 Akt 表达，从而抑
制宿主免疫系统，实现顺利入侵［97］。在 HIV 感染
中，其会诱发巨噬细胞的凋亡，造成严重免疫缺陷。
研究表明，死亡配体 TRAIL 介导的凋亡［98］和转录
因子 FOXO3a 介导的凋亡［99］，都是在 HIV-1 感染
后 PI3K-Akt 信号通路被抑制造成的。此外，包括辛
德毕斯病毒（Sindbis virus）和口蹄疫病毒（Foot-and-
mouth disease virus，FMDV）等也都在感染后下调
PI3K-Akt 信号通路的活性［100，101］。
因此，PI3K-Akt 信号通路可以看作是一把双刃
剑，一方面宿主利用其调动免疫应答反应，从而抵
御病原的入侵 ；另一方面，病毒也能通过下调其活
性躲避宿主的免疫反应。
4 结语
综上所述，PI3K-Akt 信号通路与细胞凋亡、细
胞增殖、转录翻译等细胞进程关系紧密，是病毒的
一个重要靶标。越来越多的研究均表明，病毒感染
后可以对 PI3K-Akt 信号通路进行调控，影响宿主一
系列的生理过程，以促进自身生命周期的完成。同时，
宿主也可利用 PI3K-Akt 信号通路引发免疫应激反应，
进而抵御病原入侵，使其调控更加错综复杂。目前，
生物技术通报 Biotechnology Bulletin 2013年第6期58
该信号通路在病毒感染过程中的作用机制尚未完全
清楚。对 PI3K-Akt 信号通路进一步的深入研究，将
有利于加深对病毒感染及发病机制的理解，为抗病
毒药物的设计提供新的靶点，对于相关病毒疾病的
预防和治疗具有重要意义。
参 考 文 献
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（责任编辑 狄艳红）