全 文 ： 第 vy卷 第 x期u s s s年 | 月
林 业 科 学
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喜树与喜树碱开发利用进展 3
冯建灿
k河南农业大学林学系 郑州 wxsssul
张玉洁 谭运德 张文杰
k河南省林业技术推广站 郑州 wxsss{l
摘 要 } 自发现喜树中的喜树碱具有抗癌活性以来 o科技工作者对喜树和喜树碱进行了较为系统的研究 ∀
对喜树的研究 o主要体现在对喜树生长发育的基本规律 !树体中喜树碱及其类似物的含量及分布规律 !部分
环境因子对树体内喜树碱含量的影响 !组织培养与悬浮培养技术等方面的研究 o指出收获幼嫩枝梢是实现提
取原料快速生产的一条有效途径 ∀而对喜树碱的研究则集中在对喜树碱的抗癌机理 !分子结构 !结构与抗癌
效果 !生产工艺等方面 o人工合成也取得了可喜的进展 o但一直没有得到左旋的喜树碱 ∀以喜树碱及其类似
物为基础的药物开发已进入第 v代 o临床试验和效果观察更是成绩卓著 ∀本文对几十年来国内外上述几方
面的研究进行了综述 o并对未来的研究方向进行了展望 ∀
关键词 } 喜树 o喜树碱 o抗癌 o开发利用 o栽培
收稿日期 }t|||2sv2vs ∀
3 承蒙中南林学院何方教授 o河南农业大学李树人教授 o美国路易斯安娜州立大学刘志军教授审阅 o深表感谢 ∀
ΤΗΕ ∆Ες ΕΛΟΠΜΕΝΤ ΙΝ ΡΕΣΕΑΡΧΗ ΟΝ ΧΑΜΠΤΟΤΗΕΧΑ ΑΧΥΜΙΝΑΤΑ
ΑΝ∆ ΥΤΙΛΙΖΑΤΙΟΝ ΟΦ ΧΑΜΠΤΟΤΗΕΧΙΝ
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( Φορεστρψ ∆επαρτµεντ , Ηεναν Αγριχυλτυραλ Υνιϖερσιτψ Ζηενγζηου wxsssu)
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( Φορεστρψ Τεχηνιθυε Εξτενδινγ Στατιον οφ Ηεναν Προϖινχε Ζηενγζηου wxsss{)
Αβστραχτ : ≥¬±¦¨ ¬·º¤¶©²∏±§·«¤·Χαµ πτοτηεχα αχυ µινατα ⁄¨ ±¦±¨ ¦²±·¤¬±¶¦¤°³·²·«¨¦¬± º¬·«¤±·¬2¦¤±2
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αχυ µινατα·«¨ µ¨¶¨¤µ¦«©²¦∏¶¨§²±·«¨ ·µ¨ .¨ ¶ªµ²º·«¦«¤µ¤¦·¨µ¬¶·¬¦o·«¨ §¬¶·µ¬¥∏·¬²± ¤±§¦²±·¨±·²©¦¤°³2
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Κεψ ωορδσ: Χαµ πτοτηεχα αχυ µινατα ⁄¨ ¦±¨ o ≤¤°³·²·«¨¦¬±o „±·¬¦¤±¦¨µo ⁄¨ √¨¯²³° ±¨·¤±§∏·¬¯¬½¤·¬²±o
≤∏¯·¬√¤·¬²±
喜树k Χαµ πτοτηεχα αχυ µινατα ⁄¨ ¦±¨ ql属珙桐科k Νψσσαχεαεl旱莲属植物 ∀落叶乔木 ∀分布于我国
长江流域及西南各省和印度部分地区 o台湾 !广西 !河南等也有栽培 ∀t|yy年美国的 ²±µ²¨ ∞q• ¤¯¯从
喜树的皮中分离出喜树碱k≤¤°³·²·«¨¦¬±o≤°×l o经肿瘤试验证明这种色氨酸2萜烯类生物碱具有抗癌
活性k • ¤¯¯ot|yyl o从而引起了人们的广泛关注 ∀zs年代初用 ≤°× 进行人体胃肠癌的实验性治疗 o对
部分病人的症状有所缓解 ∀由于 ≤°× 的毒性和令人难以忍受的副作用如恶心 !呕吐 o以及制成水溶性
的钠盐后抗癌活性降低等原因 o使试验受阻 o≤°× 的研究由此进入低潮阶段 ∀t|{x年 o≠ q‹ q‹¶¬¤±ª发
现 ≤°× 能阻断拓朴异构酶 ´k·²³²¬¶²° µ¨¤¶¨ ´ o·²³² ´l的合成k‹¶¬¤±ªot|{xl o·²³²´是一种与细胞分
裂密切相关的一种酶 o阻断这种酶的产生即可阻止癌细胞的生长 o说明 ≤°× 的作用靶是·²³²´而不是
拓朴异构酶 µk·²³² µl o这正是 ≤°× 独特的抗癌机理k‹¶¬¤±ªot|{{l ∀这一发现掀起了喜树与 ≤°× 研
究的新高潮 ∀自 t|{x年以来 o尤其是进入 |s年代后 o美国 !日本 !加拿大和英国等国家积极投入大量
的人力 !物力进行喜树研究和 ≤°× 的开发 ∀使喜树成为红豆杉之后第 u个重要的木本抗癌药用植物 o
已成为世界性热门研究课题 ∀
t 喜树所含的生物活性成分
喜树体内化学成分十分复杂 o但具有生物活性的成分是生物碱 ∀ • ¤¯¯等 t|yy年首次从喜树皮中
分离出一种新生物碱 o并将其定名为 ≤°× o其分子式为 ≤us ‹ty ’w‘u o熔点为 uyw ∗ uyz ε k • ¤¯¯ot|yyl o
结构式如图 tk ¦°«¤¬¯ot|y{l ∀
图 t 喜树碱结构图
ƒ¬ªqt  ²¯ ¦¨∏¯¤µ¶·µ∏¦·∏µ¨ ²©¦¤°³·²·«¨¦¬±
喜树碱k≤¤°³·²·«¨ ¦¬±l }• € ‹ ~
ts p羟基 ) 喜树碱kts2’ ‹2≤¤°³·²·«¨ ¦¬±l }• € ’ ‹
此后逐步从喜树中分离出了 ts2羟基喜树碱kts2
«¼§µ²¬¼¦¤°³·²·«¨¦¬±ots2’ ‹2≤°×l o分子式为 ≤us ‹ty
’x‘u o熔点为 ty{ ∗ tzs ε !甲氧基喜树碱k° ·¨«²¬¼2
¦¤°³·²·«¨ ¦¬±l分子式为 ≤ut ‹u{ ’x‘u o熔点为 uxw ∗
uxx ε k • ¤±¬ot|y|l ots2甲氧基喜树碱kts2° ·¨«²¬¼2
¦¤°³·²·«¨ ¦¬±l !tt2甲氧基喜树碱 !k林隆泽等 ot|zz ~
t|zz¤~t|z|l ot|{u年又从果中分离出 tt2羟基喜树
碱ktt2«¼§µ²¬¼2¦¤°³·²·«¨ ¦¬±l o喜树次碱k≤| ‹tt ’‘l
k林隆泽等 ot|{ul和脱氧喜树碱 o分子式为 ≤us ‹ty
’v‘u o熔点为 ux{ ∗ uzw ε k罗厚蔚 ot|zx ~林隆泽等 o
t|zz ~t|zz¤~t|z|l ∀
至此 o已从喜树中分离出 us多种化学成分 o其中
≤°× 及其类似物有 {种 o它们的共同点是拥有 x个环 ∀
u ≤°× 在喜树树体内的分布
211 不同器官中 ≤°× 含量与分布规律
喜树各器官中喜树碱的含量存在着较大差异 o不同学者的研究结果也不一致 o这可能是由于采样
时间 !部位 !分析方法等引起的差异 ∀过去一直认为果实中 ≤°× 含量最高 o次为根皮 !树根及树皮 o而
树枝含量较低k全国中草药编写组 ot|zxl o多在 s1st h ∗ s1sw h之间k熊文愈 ot||vl ∀t年生枝 ≤°× 含
量为 s1swu h k干基lk¬∏ot||yl o根含量为 s1sxt h o木质原料含量为 s1sx h k…∏·¤ot|z{l o但没有指明
是否包括根部 ∀近年来的研究结果表明组织越幼嫩 o≤°× 的含量越高 ~枝k叶l龄越小 o含量越高 ~皮部
较木质含量高 ∀这将导致原料生产的重大变革 o可以通过工厂化生产大量的幼嫩枝梢 o为提取 ≤°× 提
供大量 !高 ≤°× 含量的原料 ∀从生长点到第 {片叶组成的叶尖的 ≤°× 平均含量达 s1t| h o是整个地
上部分植物材料平均含量 s1sww h的 w倍k¬∏ ετ αλ. ,t||{l ∀嫩叶中 ≤°× 的含量高达 s1w h o是种子
中含量的 t1x 倍 !树皮中含量的 u1x 倍 o随着叶片的逐步长大 !成熟 o≤°× 的含量剧烈下降k  ¨¯¬±o
t||wl ∀
器官中 ≤°× 含量从高到低的变化依次是枝顶端的 t ∗ v片叶 !种子 !根皮 !w ∗ y片叶和茎尖k²³¨ ½2
 ¼¨¨ µot||wl !枝皮 !茎皮 !木质部 ∀
212 ≤°× 在树体内部的分布规律
≤°× 在喜树不同器官中的含量不同 o但不同组织和器官之间在 ≤°× 含量上存在着一定的相关关
系 ∀如果侧枝中 ≤°× 含量较高 o茎中 ≤°× 含量也较高 ∀存在这种正相关关系的还有根和茎 !根和枝之
间 ~但叶片与其它器官 !树皮和木质部间的正相关没有达到显著水平 ~在同一生长季节内 o幼嫩组织与
老组织间在 ≤°× 含量之间相关关系不显著k¬∏ot||yl ∀枝龄不同 o其中 ≤°× 含量也不相同 ∀w年生
以前的幼树 o枝龄与 ≤°× 含量呈负相关 o即当年生枝包括 u级 !v级与 w级侧枝中 ≤°× 的含量较 u年
生 !v年生枝的含量高 ∀w年生之后 o不同年龄的枝条在 ≤°× 含量上差别不大k¬∏ ετ αλ. ,t||{l ∀叶片
在枝条上着生的位置不同 o≤°× 含量差异也十分显著 ∀从枝条的生长点到枝基部 o叶片中 ≤°× 的含量
急剧下降 o第 t片叶中 ≤°× 的含量为 s1uz h k干基l o分别为第 v !x !z !|和第 tt片叶的 t1x !u1y !w1v !
x1u和 y1v倍 ∀树龄不同叶片中 ≤°× 含量亦不相同 o随着树龄的增大叶片中 ≤°× 的含量迅速下降 ou
年生树上的叶片中 ≤°× 的含量是 v年生树上叶片含量的 u倍 !是 w年生的 ty倍k¬∏ ετ αλ. ,t||{l ∀
tst 第 x期 冯建灿等 }喜树与喜树碱开发利用进展
213 环境因子对树体内 ≤°× 含量的影响
目前对环境因子对喜树中 ≤°× 含量影响的研究较少 o不同程度的渍水和遮荫对幼苗不同器官中
≤°× 含量的影响完全不同 ∀与全光照对比 o重度遮荫kuz h光照l可导致叶片中 ≤°× 含量的提高 o对茎
中 ≤°× 含量没有影响 o可以导致侧根 ≤°× 含量下降 o轻度遮荫kyz h光照l反而使 ≤°× 在侧根中积累 ∀
渍水胁迫对叶片和茎中 ≤°× 含量没有影响但可增加 ≤°× 在侧根中的积累k¬∏ ετ αλ. ,t||zl ∀从 w月
到 ts月 o叶片中 ≤°× 含量随着季节的变化而直线下降 o下降速率达 tt h ∀枝条中 ≤°× 的含量亦是如
此 o但下降速率明显小于叶片k¬∏ ετ αλ. ,t||{l o这从另一方面反映出环境因素对喜树中 ≤°× 含量的
影响 ∀增施氮磷钾复合肥可促进喜树苗的生长 o但高生长率并没有出现伴随的喜树碱含量的升高 o甚
至出现下降k¬∏ ετ αλ. ,t|||l ∀喜树碱为含氮化合物 o一般认为增施氮肥可以提高色氨酸的含量 o进而
增加喜树碱合成所需要的可能前体 ∀更精确的无机及有机氮肥试验目前正在进行 o以确定氮对喜树生
长 !喜树碱含量及其之间关系的影响 ∀
214 采后贮藏与处理方法对原料中 ≤°× 含量影响
贮藏不当能造成果实中 ≤°× 的损失 ∀新采集的果实与贮藏 t年以上果实相比 o前者 ≤°× 含量比
后者高 t倍以上k上海药物研究所植化室 ot|zxl ∀干燥方法对原料中 ≤°× 的含量也有显著影响 ∀在气
干 !烘干和冷冻干燥 v种处理方法中 o经冷冻干燥的原料中 ≤°× 含量高 o气干与烘干之间的差异不显
著 ∀以叶片为例 o与冷冻干燥相比 o气干和烘干可造成叶片中 uz h的 ≤°× 损失k¬∏ ετ αλ. ,t||{l ∀这
可能是由于液氮冷冻能迅速终止原料中的各种生理生化活动 o使组织中的化学成分得以保存 o而气干
或烘干则会引起组织中的物质向其它形式转化 ∀
215 含有 ≤°× 及其类似物的其它植物
由于 ≤°× 及其类似物的独特抗癌活性 o加之喜树中 ≤°× 的含量较低 o且喜树基本上分布在中国 o
人们希望能发现含量高的新资源 ∀到目前为止已从 v个不同的科中找到含 ≤°× 和甲氧基喜树碱的 v
种植物 ∀分别是夹竹桃科k Αποχψναχεαε)狗牙花属的海木狗牙花( Ερϖαταµια ηεψνεανα × q≤²²®¨ l ∀茶
茱萸科k Ιχαχιναχεαε)假柴龙树属臭假柴龙树(臭马比木)( Νοτηαποδψτεσ φοετιδα) ∀以及茜草科( Ρυβι2
αχεαε)蛇根草属的硬毛蛇根草( Οπηιορρηιζα µ υνγοσ ql ∀
v ≤°× 及其类似物的提取 !分离与生产工艺
≤°× 及类似物的提取与分离主要是利用这些物质不溶于水而溶于乙醇 !氯仿等有机剂等方面的特
性 o通过渗漉使其溶于这些溶剂中 o此后回收溶剂 !结晶即可得到最终产品 ∀
311 渗漉提取与萃取分离
渗漉是常用的提取方法 ∀首先是将经过粉碎原料用乙醇或石油醚渗漉 o然后将渗漉液减压浓缩 o
再用氯仿提取 o蒸干氯仿即得 ≤°× 的粗提物 ∀粗提物用甲醇 p氯仿ktΒt∂ r∂ l混合液溶解后 o在水浴
上进行回流 o此后回收甲醇 p氯仿混合液至结晶析出为止 o将结晶滤出 !干燥即可得 ≤°× 精制品k林启
寿 ot|zzl ∀
312 柱层析提取与分离
柱状层析法的基本过程是先用氯仿提取 o再向提取液中加工业乙醇 o后用乙酸乙酯提取 o经常压浓
缩 o即得提取液 ∀将提取液进行柱层析 o洗脱液为含 u h !w h甲醇的氯仿 o含 u h甲醇溶剂部分析出为
≤°× o含 w h甲醇部分析出的淡黄色棱柱状晶体 o为 ts2’ ‹2≤°× o得率为十万分之一k上海药物研究所
植化室喜树组 ot|zxl ∀
313 树脂吸附提取
将喜树果粉用 {s h乙醇在室温下浸泡 uw«o用 „…2{树脂对喜树碱进行吸附 ouz ε ot°²¯r盐离子
浓度 ³‹ 为 {的水相为最佳上柱吸附条件 ~解吸附剂为 ³‹v的氯仿 ) 乙醇混合溶剂k张 红等 ot||xl ∀
以上 v种方法相比柱层析法和树脂吸附所得产品的纯度高 !得率稍低 o步骤繁琐 ~而重结晶法所得产品
的纯度稍低 o颜色较深 o但步骤简单 o回收率高 o后处理方便 ∀
314 ≤°× 生产工艺
目前对喜树碱的生产工艺研究较少 ∀ ≤°× 的生产工艺中的溶剂浓度 !料液比例 !浓缩 !萃取次数是
影响提取效率的主要因素 ∀由于 ≤°× 的耐热性和耐光性较差 o关键是所有浓缩工序要在减压下进行 o
ust 林 业 科 学 vy卷
生产中还必须严格避光操作 o浓缩 !烘干等工序的温度不宜超过 ys ε ∀采用这种工艺 o以果实为原料的
收得率 s1su h o根的收得率为 s1s{ h k张正香等 ot||vl ∀ ≤°× 成品的主要质量指标有 }≤°× 含量 
|u h o干燥失重  s qx h o熔点 ux| ε ∗ uyv ε o其中最主要指标是含量k张正香等 ot||vl ∀ ≤°× 含量的
测定方法有分光光度计法k上海市卫生局 ot|{s ~张清民等 ot||tl !荧光法k卢本芳 ot|{vl !红外法k杨树
德 ot|z|l !高效液相色谱法k‹°≤lk姚培潢 ot||w ~涂文升 ot||xlw种 ∀以高效液相色谱法先进 !方便 !
准确 o它是目前大家所公认的 ≤°× 及类似物分析方法 ∀荧光法也有一些应用 ∀
w 喜树人工栽培
由于天然 ≤°× 为左旋 o目前尚没有人工合成得到左旋 ≤°× 类似物 o≤°× 及类似物一直是靠从喜
树中分离获得k顾得辛 ot||xl ∀如何才能从喜树中获得更多的喜树碱及类似物的也受到人们的关注 ∀
411 基础研究
喜树研究在我国一直没有受到重视 o因此研究水平还比较低 ∀主要有以下几方面内容 }
ktl苗期生长 }t年生苗木的高生长可分为出苗期 !生长初期 !生长盛期和生长后期 ∀初期根生物量
所占比例较大 ~叶的比例在 {月以前持续上升 o|月开始下降 ~茎的生物量则在 |月份所 占比例最大
k傅松玲 ot||ul ∀kul苗期光合作用与蒸腾作用变化规律 }t年生播种苗净光合速率的日变化在 z ∗ |月
为双峰曲线 o即分别在中午前后出现两次高峰 ~x !y !ts月份为单峰 ∀蒸腾速率的日变化一般呈单峰曲
线 o与气温 !照度变化一致k傅松玲 ot||ul ∀kvl光和水胁迫对叶绿素和生物量的影响 }通过 y周的遮
荫 o叶片的叶绿素荧光值显著高于没有遮荫叶片的叶绿素荧光值 ∀水胁迫可使全光照和轻度遮光叶片
的叶绿素荧光值迅速下降 o同时也使遮荫产生的高叶绿素荧光值消失 ∀积水胁迫使叶片生物量显著降
低 o而遮荫则能明显增加茎的生物量 ∀在全光照或轻度遮荫kyz h光照l情况下 o水胁迫能使根生物量
明显减少 o而在重度遮荫下kuz h光照l水胁迫则不能使根生物量明显减少k¬∏ ετ αλ. ,t||zl ∀kwl营养
动态 }叶片中 ‘!° !Ž的含量也随生长季节的推移发生明显的变化 ∀在生长初期 ‘的浓度不断提高 o到
y月下旬达到最大 o此后迅速下降 o{月下旬以后有所上升 o|月下旬以后又出现下降趋势直到落叶k傅
松玲 ot||ul ∀kxl花的特性 }喜树的花均为两性花 o所有花的雄芯发育正常 ~雌蕊发育形态可分为正常
发育 !中间型 !败育等 v种情况 o凡正常发育的雌蕊均可正常授精 ~中间型雌蕊界于发育和败育之间 ~败
育雌蕊不能授粉k张恩汉 ot|{vl ∀这与以前将花序分雌 !雄两种 o花的性别为 /单性同株0或称 /杂性
花0 o即同一总状花序或花枝上有 v种性别不同的花的结果不一致 ∀喜树花芽分为花原基分化 !花萼花
瓣原基分化 !雄蕊原基分化 !心皮原基分化和雌雄蕊形成等 x个分化过程 ∀kyl种源及苗期生物量 }周
国模等对采自全国的 u{个喜树种源的苗期生物量进行了研究 o从中选出江西 !南昌等 w个生物量较大
的种源 o并对苗高 !地径和叶片生物量与总生物量之间的关系进行了研究k周国模等 ot|||l ∀在不同种
源的苗期试验中发现 o种源伴随有喜树碱含量的差异k¬∏ ετ αλ. ,t||{l ∀种源试验进一步证实了种源
间喜树碱含量的显著差异k¬∏ ετ αλ. ,t|||l o为以后选择优良种源或无性系提供了依据 ∀
412 栽培技术
对于喜树人工栽培技术缺乏系统的研究 o在一些与此有关的书籍中对其种子处理 !育苗 !造林方
式 !造林密度等技术有简单的记载k中国树木志编写委员会 ot|{tltl ∀对喜树的生物学特性 !生态学特
性 !定向培育技术等方面的研究还较为少见 ∀我国浙江 !河南 !黑龙江和美国的路易斯安娜州等地开始
进行喜树药用林定向栽培和相应的栽培管理技术研究 o但尚无研究结果报道 ∀
tl浙江林学院翻印 q喜树栽培技术及用途k内部资料l ot||y ∀
危害喜树的主要害虫有角胸叶蝉 !大青叶蝉 !小绿叶蝉 !喜树枣叶蝉k张务民等 ot||s ~肖康林 o
t||sl !淡色缘脊叶蝉k黄学恒等 ot||vl和喜树毒蛾k龚其锦等 ot||vl ∀在对这些害虫的形态特征 !生物
学特性包括生活史和生长习性 !天敌研究的基础上编制了分种检索表 o并提出了化学防治 !生物防治 !
灯光诱杀和人工捕杀等防治办法 ∀肖康林kt||sl发现小绿叶蝉早期危害大春作物 o到 z月份大春作物
逐渐成熟 o而此时正是小绿叶蝉的繁殖高峰 o需要大量营养 o便开始取食喜树等林木的嫩梢 o{ ∗ |月份
是危害高峰 ∀可采用 ws h氧化乐果 tuss倍液喷杀防止小绿叶蝉上树危害 o或用 {s h ∗ {x h氧化乐果
注干进行防治 ∀
vst 第 x期 冯建灿等 }喜树与喜树碱开发利用进展
413 采叶技术
由于喜树幼嫩叶片中 ≤°× 含量高 o且随着生长的进行 o组织中 ≤°× 含量急剧下降 o但同时生物量
却不断增大 o据此可进行多次采叶 ∀在温室条件下以每间隔 y周采叶 t次获得的 ≤°× 产量最高k∂¬±2
¦¨±·ετ αλ. ,t||zl o需要指出的是他们的试验苗木仅 uw株 ∀
414 组织培养
喜树组织培养的基本过程与其它树种一样 o首先是培养芽 o将从苗龄 us ∗ vs §的小苗上切下的嫩
芽经 …„kt1zw Λ°²¯l浸泡 w{ «o在 …x半固体培养基上可新形成大量芽 ~其次是诱导根 o即从芽丛中分离
出单个芽 o然后在 …x培养基中加低浓度的Œ…„kw1|Λ°²¯rl诱导生根 o生根率达 {u h o最短的根诱导期
为 t{§∀最后可将繁育成功的苗木移入温室中培育 o微繁殖苗移入土壤的成活率在 |s h以上k¤¬± ετ
αλ. ,t||yl ∀在喜树组织培养中 o光照和温度及生长调节物质对愈伤组织的生长和发育 !不定芽和不定
根的产生 !代谢产物的积累等都有不同程度的促进或抑制作用 ∀喜树叶片在离体培养过程中 o光质 !温
度与 u ow2⁄浓度对其脱分化率有显著影响 o适宜的光质为蓝光和黄光 o其次为绿光和黑暗 o红光与白光
条件下的脱分化率最低 ~同时还发现蓝光有利于促进喜树叶片愈伤组织中可溶蛋白质的合成 o而红光
有利于促进 °’⁄和 ≥’⁄活性的提高 ∀最适宜的叶片脱分化的温度为 ux ε ou °ªr为 u ow2⁄最佳浓
度 o其次为 w !t !s1x °ªrk赵 洁等 ot||ul ∀
x 喜树悬浮培养
利用离体培养的生物技术是生产 ≤°× 及其类似物的又一重要途径 ∀它具有弥补喜树资源匮乏 !
保护野生资源及不受自然条件限制 !产物较易分离等优点 ∀
511 悬浮培养技术
悬浮培养的第 t步是诱导愈伤组织 o以茎作为外植体时 o诱导愈伤组织的最佳培养基为  ≥培养
基 o加 u ow2⁄ s1t °ªro激动素kŽ¬±¨ ·¬±oŽ×ls qt °ªro‘„„ s qt °ªr∀悬浮培养则以  ≥培养基加
上 Ž× v °ªrou ow2⁄ s1t °ªr和 Š„v s1sx °ªr为宜 ∀培养基中最佳碳源为 v h蔗糖 ov h的葡萄糖
和可溶性淀粉也有相近的效果 ∀外植体的大小是决定悬浮培养细胞开始生长的关键因子 o但提高接种
细胞量 o并不一定能提高最终的产量 o接种量以 u °ªr°k以细胞干重计l为佳kŽ∏±¬¤®¬ot|zwl ∀k注 o从
参考文献的图上读出数据 ∀l分别使用 s1ttx °°²¯r的色氨酸和苯丙氨酸可促进细胞生长 os1sx h的
酶水解酪蛋白较其它的氨基酸混合物如胨k³¨ ³·²±¨ l !酵母提取物k¼¨ ¤¶·¨ ¬·µ¤¦·l和酸水解酪蛋白k¤¦¬§2
«¼§µ²¯¼½¨ §¦¤¶¨¬±l能更好地促进细胞的生长 ∀尽管色氨酸是 ≤°× 的可能前体 o但增加培养基中的色氨
酸 o并没有使细胞中 ≤°× 含量增加 ∀
悬浮培养中培养基的最佳 ³‹ 值为 w1vs o对于初始 ³‹ 较高的培养基 o细胞很难生长 o最终培养基
的 ³‹ 向酸方向降低 ∀培养过程中的光照强度以 us ∏¬为好 o波长以 xus ? ws ±°的红光对细胞的生
长有极大的促进作用 o培养温度以 vs ε o摇床转速以 t{wµr°¬±为最佳kŽ∏±¬¤®¬ot|zwl ∀
512 悬浮培养中 ≤°× 分离与纯化方法
利用 ¬µ¤¦¯²·«过滤器从培养基中将细胞分离出来 o用足量的去离子水洗净后进行真空冷冻干燥 o
再经 |x h乙醇回流 !超速离心 !最后经硅胶柱层析 o得到的白色小颗粒即为纯化的 ≤°× o细胞中 ≤°× 的
含量为 u1xw ≅ tsp w h o低于接种所用原植物 x ≅ tsp v h的含量kŽ∏±¬¤®¬ot|zwl ∀
y ≤°× 的人工合成与药物开发
611 ≤°× 及其类似物的人工合成
自 ≤°× 被证实具有抗肿瘤活性以来 o便开始了 ≤°× 及其类似物人工合成的研究工作 ∀美国北卡
州k‘²µ·« ≤¤µ¯²¯¬±¤l三角研究所k• ׌l o以 • ¤¯¯博士为首的研究组 o近 vs年来一直从事 ≤°× 及其类似
物的合成 !结构与活性等方面的研究 o对 ≤°× 的开发研究起着重要的作用k • ¤¯¯ot|{sl ∀早在 zs年代
初期 o≥·²µ®和 פ±ª根据 ≤°× 具有五元环的结构特点 o分别以吡咯烷酮和比环酮酸为原料 o先通过经
典的 ƒµ¬¨§¯¤±§¨µ缩合反应建立 „ !…环 o然后在现成的 ⁄环位置上连接构造 ∞环的适当碳原子 o经环
合 !氧化两步 o制得k ? l p喜树碱kŠµ¬ªªot||sl ∀ • ¤±¬等对喜树 „ !≤ !⁄!∞环的结构进行了初步修饰 o
提出 ∞环的 §2羟基内酯部分是保持抗肿瘤活性的必需结构k • ¤±¬ot|{sl ∀这样以吡啶酮为原料先合成
wst 林 业 科 学 vy卷
⁄!∞环 o得到重要的三环衍生物 o再与 ‘2k’2氨基苄叉基l2°2甲苯胺进行 ƒµ¬¨§¯¤±§¨µ的缩合反应 o生成
us2支氧 ≤°× o再进一步氧化成 ≤°× ∀
关于 ≤°× 及其类似物的合成方面的综述文章较多k郭舜民 ot||w ~顾德辛 ot||x ~耿玉琴 ot||x ~张
清民等 ot||s ~小川一诚 ot||xl o这里就不再详细叙述 ∀
在喜树碱的化学结构中 o„ !…环的平面性是拟制 ⁄‘„局部异构酶 ´的重要因素 o∞内酯环是活性
的必需基团k • ¤±¬ot|{sl o≤tw位上的空间要求也直接影响内在活性k郭舜民 ot||wl ∀因此在合成上不
仅要考虑引入的取代基 o同时要考虑环系与取代基之间的关系 o并注意取代基的性质 ∀这种结构与治
疗效果之间的关系有待于今后进一步研究 ∀
612 药物开发
由于 ≤°× 的毒副作用 o人们开发出了许多 ≤°× 的类似物或衍生物 o以及这些衍生物的衍生物 ∀美
国 • ׌的研究人员将其分为 v代 ∀第 t代为喜树中天然的 {种 ≤°× 类似物 ∀目前正在研究和有限制
地临床应用的为第 u 代 o主要有 ·²³²·¨¦¤±o¬µ¬±²·¨¦¤± k ≤°×2ttl o|2±¬·µ²¦¤°³·²·«¨¦¬± k|‘≤ l o|2
¤°¬±²¦¤°³·²·«¨ ¦¬±k|„≤l o和 ŠŠuttkŠŒtwzutt¦l几种 ∀第 v代是 • ׌声称要开发的新产品 ∀ ײ³²·¨2
¦¤±是美国史克公司发现的一种水溶性衍生物 o于 t||y年 x月得到美国食品和药品管理委员会kƒ⁄„l
的批准用来治疗卵巢癌 oײ³²·¨¦¤±已经以/ ‹¼¦¤°·¬±0为商标投入市场 o同时也得到了巴西和委内瑞拉
的应用许可 ∀Œµµ¬±²·¨¦¤±k≤°×2ttl是一种水溶性半合成 ≤°× 衍生物 o由日本的 ≠¤®∏¯·‹²±¶«¤ ≤²°³¤2
±¼开发 o于 t||y年 y月获得美国 ƒ⁄„的批准 o在美国则获准用于结肠癌 o商品名为 ≤¤°³·²¶¤µk«··³}Μ
ººº qµ·¬q²µªl ∀在日本已被准许用于卵巢癌 o在欧洲准用于非小细胞肺癌和卵巢癌 ∀同时也被法国 !
西班牙 !英国及欧洲的其它地区批准作为二线治癌药k ¦⁄²±¤¯§ot||z ~小川一诚 ot||xl ∀|‘≤ o是一种
不溶于水的 ≤°× 衍生物k ¦⁄²±¤¯§ot||zl o美国的 ƒ⁄„于 t||y年 |月授权德克萨斯州休斯顿的圣约
瑟福医院k≥·q²¶¨³« ‹²¶³¬·¤¯ ¬± ‹²∏¶·²±o× ¬¨¤¶l的斯特林癌症研究基金会k≥·¨«¯¬± ƒ²∏±§¤·¬²± ©²µ≤¤±2
¦¨µ• ¶¨¨¤µ¦«l独家拥有 |‘≤k|2‘¬·µ²¦¤°³·²·«¨¦¬±l经营权 o用来治疗前列腺癌 ∀|2„≤ o即 |2氨基喜树碱 o
由 • ׌开发 oŒ⁄∞≤ 制药公司获得许可进行卵巢癌 !结肠癌 !肺癌 !胃癌和白血病的试验性治疗 ∀ ŠŠutt
是一种水溶性 ≤°× 衍生物 o由 Š¯ ¤¬²oŒ±¦q公司开发 o已进入 µ期临床试验k ¦⁄²±¤¯§ot||zl ∀由于 ts2
’ ‹2≤°× 的毒性小 o如果能将毒副作用较大的 ≤°× 转化为 ts2’≤2≤°× o也是解决 ≤°× 毒性的一种有效
途径 o朱关平成功地用 ×2vy霉菌菌株将 ≤°× 转化为 ts2’ ‹2≤°× o转化率达 xs h o已于 t|{x年申请专
利k≤‘{x2t2ssxus2„ ot|{xl ∀
我国在 ys ∗ zs年代曾对许多种类的中草药进行过筛选k雷海鹏等 ot|yvl o于 zs年代成立了全国
喜树研究协作组 o在湖北黄石市召开了/抗癌药物羟基 ≤°× 鉴定会0kt|zxl o也进行了大量的药理和临
床研究 o证实 ≤°× 对肝癌 !胃癌 !肠癌 !膀胱癌和白血病等有一定疗效 o但也有较大副作用k上海药物研
究所药理研究室 ot|zxl o此后由于种种原因无论是 ≤°× 还是 ts2’ ‹2≤°× 的研究都没有得到进一步的
发展 ∀近年来 o在药理 !临床和栽培上开始有少量报道 o但与国际形势相比 o速度非常缓慢 o在中国专利
k«··³}Μººº q³¤·¨±·q¦²° q¦±l中仅检索出 vx条与喜树碱有关的内容 o且许多专利权人不是中国人 ∀
z ≤°× 及其类似物的应用
711 ≤°× 及其类似物的医疗作用研究
国内外对 ≤°× 及其类似物的药理作用进行了大量的研究 o结果表明这类药物具有抗肿癌 !抗病毒
k可能的治疗艾滋病能力l和治疗皮肤病 v方面的作用 ∀
z1t1t 抗肿瘤 ≤°× 及其类似物抗恶性肿瘤研究从 zs年代开始 o虽然中间有所停顿 o仍取得了巨大
的成就k刘寿山主编 }中药文献研究kt|yu ∗ t|zwl ∀动物试验表明 ≤°× 对小鼠 ytx白血病 !吉田肉瘤 !
肉瘤2t{s !肉瘤2vz及艾氏腹水癌等肿瘤均有一定的抑制作用 ∀其中对小鼠白血病及大鼠吉田肉瘤的
疗效较为显著k° µ¨§±¨ ot|y{ ~‹¤µ·º¨¯¯ot|y|l ∀前期临床试验表明 o≤°× 及其类似物对膀胱癌 !脑癌 !乳
癌 !宫颈癌 !结肠癌 !神经腹质瘤 !何杰金氏病k淋巴网状细胞瘤l !白血病 !肺癌 !淋巴瘤 !黑色素瘤 !卵巢
癌 !胰腺癌 !儿科癌症 !前列腺癌和肝癌等都有不同程度的疗效k郭新娜等 ot||w ~严济邦等 ot|{s ~¦2
⁄²±¤¯§ot||zl ∀周军kt||tl等对 ≤°× 和 ts2’ ‹2≤°× 抗肿瘤活性和毒性进行比较 o认为 ts2’ ‹2≤°× 较
≤°× 的毒性小 !/等毒性0抗肿瘤活性强 ∀林国础等对这种经转化得到的羟基 ≤°× 进行了临床应用 o发
xst 第 x期 冯建灿等 }喜树与喜树碱开发利用进展
现其在治疗涎腺肿瘤上与天然羟基 ≤°× 的疗效及副作用相似k林国础 ot||wl ∀国内外众多学者对
≤°× 及其类似物的抗肿瘤活性及作用机制 !药代动力学 !临床应用 !与其它抗肿瘤药物的联合使用k张
永恒等 ot||yl !毒性反应和使用方法都进行了大量研究k ¬ετ αλ. ,t||wl o这里不再详细论述 ∀
z1t1u ≤°× 及其类似物与 ‹Œ∂ r艾滋病k„Œ⁄≥l 作为 ײ³²´抑制剂的 ≤°× 及其类似物的研究已经
完成或即将完成 o科学家们的注意力已逐步转向这些物质的抗病毒性能 o特别是与 ‹Œ∂ 有关的艾滋病
领域k ¦⁄±²¤¯§ot||zl ∀以色列 …¨ ±2Š∏µ¬²±大学的 °µ¬¨¯和其同事发现 ⁄‘„ 拓扑异构酶 ´在 ‹Œ∂ 复
制中非常活跃k°µ¬¨¯ot|{|l o低剂量的 ≤°× 能阻断被感染细胞k急性和慢性l ‹Œ∂2t 的复制k°µ¬¨¯o
t||tl ∀ ≤°× 类药物不仅对 ‹Œ∂2t有效 o而且对其它与艾滋病有关的病毒也有效k¤° ¶¨ot||zl ∀美国
史克公司研究者认为 ײ³²·¨¦¤±和其它用来抗 ‹Œ∂ 病毒的 ≤°× 类似物的毒性太大 o但试验表明抗
‹Œ∂ 所需的剂量要小于治疗癌症所需的剂量k¤° ¶¨ot||zl ∀
z1t1v 治疗其它疾病 喜树碱的二甲基亚砜溶液治疗银屑病k³¶²µ¬¤¶¬¶l o疗效快 !使用方便k四川皮肤
病研究所牛皮癣防治研究小组 ot|zv ~焦敬荣等 ot|zwl o且无副作用 ∀针剂治疗的有效率达 zx1z h o但
有些有头晕 !膀胱炎等副作用 ∀临床应用表明 o≤°× 有希望成为一种抑制青光眼滤过性手术后瘢痕形
成的药物k郭茜茹等 ot||xl ∀
712 其它应用
≤°× 被认为是一种光化学活性成分 ∀浓度为 t ≅ tsp w °²¯r的 ≤°× 溶液能阻碍烟草和玉米的生
长 o但对大豆和高梁生长没有表现出影响k…∏·¤ ετ αλ. ,t|zyl ∀
{ 展望
癌症已成为严重危害人类生命健康 !且难以治愈的病症之一 ∀据世界卫生组织估计 o全世界每年
约有 xss ≅ tsw人因患各种恶性肿瘤而死亡 ∀仅美国每年诊断出 tvs ≅ tsw 例癌症 ∀同时还有 许多爱
滋病患者或 ‹Œ∂ 携带者 o据美国疾病控制中心估计美国约有 yx ∗ |s ≅ tsw ‹Œ∂ 携带者 ∀由此看来 o对
喜树碱及其类似物等具有抗肿瘤和抗病毒活性的物质进行研究具有重要意义 ∀大规模地商业合成
≤°× 及其类似物是不切合实际的k¬ετ αλ. ,t||wl o唯一可行的 ≤°× 来源是可再生的喜树资源 ∀按每
年治疗 vs ≅ tsw癌症患者计算 o需要约 uss ≅ tsw 株幼年喜树 ∀中国是喜树碱的主要生产者 o出口到美
国的价格为 v1x ≅ tsw φ r®ªk„±²±¼°²∏¶ot||yl ∀几十年来 o广大科技工作者对喜树和喜树碱进行了比
较深入的研究 o取得了可喜的研究成果 o为治疗危害人类健康的一大类顽疾 ) ) ) 癌症做出了一定的贡
献 o但仍有许多方面的研究尚没有涉及或研究的不够深入和系统 o直接影响着喜树的经济价值和喜树
碱医疗价值的发挥 ∀
811 喜树研究与原料生产
{1t1t 喜树基础研究 从目前的研究情况和国内外的研究趋势来看 o≤°× 及类似物主要是靠从喜树
中分离获得 ∀而 ≤°× 是喜树中的一种天然次生代谢产物 o其产量必将受到喜树生长发育和环境因素
的影响 o而过去人们一直着力于提取和产品的开发 o随着以 ≤°× 市场的扩大 o生产 ≤°× 及其类似物所
需的原料将成为这一产业的基础 ∀尽管有少量与有关喜树和原料生产的研究 o但与 ≤°× 的研究开发
不相适应 ∀今后应以 ≤°× 及其类似物的代谢为核心 o开展如下几方面的研究工作 o为原料生产提供理
论基础 ∀ktl喜树基础生理代谢研究 ∀主要包括光合 !呼吸及水分和矿质营养代谢的基本规律 ∀特别
是与 ≤°× 代谢有关的 ‘代谢研究 ∀kul环境因子对喜树生长发育 !基础生理代谢的影响及相互关系 ∀
因为 ≤°× 是一种吲哚类生物碱k¬±§²¯¨¤¯®¤¯²¬§l o为喜树的次生代谢产物 o一般认为它的作用是植物体
抵御不良环境条件的产物 ∀因此开展胁迫生理的研究 o将有助于为获得高含量的原料提供理论基础 ∀
kvl以 ≤°× 为核心的喜树次生代谢规律及其与基础生理代谢之间的关系 ∀从目前植物生理研究的情
况来看 o次生代谢生理的研究远远滞后于基础生理的研究 o因此对 ≤°× 合成的途径 !调控k化学 !物理
和生理l !运输转移和积累与分解都有待进行深入的研究 ∀ ≤°× 这种具有极高经济价值的次生代谢产
物的研究同样具有较高的理论价值 ∀kwl高 ≤°× 含量无性系和种源选育 ∀喜树广泛分布于长江流域 o
近年来各地都有引种 o应在种源选择的基础上进行无性系选择 o尽快为生产提供高 ≤°× 含量的优良喜
树种源或无性系 ∀
{1t1u 原料生产与采集 由于过去一直是从成年喜树上采集果实或根皮 o目前的研究结果已经证明
yst 林 业 科 学 vy卷
喜树嫩叶中 ≤°× 的含量是种子中 ≤°× 含量的 t1x倍 !树皮中含量的 u1x倍 ∀随着叶子的逐步长大 !成
熟 o≤°× 的含量剧烈下降 ∀这为喜树原料和生产奠定了基础 o即喜树原料生产应以获取尽可能多的幼
嫩叶片为目的 ∀因此应在对喜树的生长发育规律 !繁殖技术 !常规栽培技术研究的基础上 o积极开展喜
树药用林定向培育和工厂化栽培技术研究 o主要包括高密度多次采叶技术 !无土栽培技术 !多次采根技
术 o实现高含量与高产量有机结合 o为 ≤°× 提取提供充足的原料 ∀
{1t1v ≤°× 工厂化生产技术研究 这方面的研究报道较少 o应借鉴其它物种的细胞工程技术 o进一步
开展喜树的愈伤组织培养 !悬浮培养技术 !高含量细胞系筛选和 ≤°× 分离提纯技术研究 ∀
812 ≤°× 研究与产品开发
{1u1t ≤°× 研究 ≤°× 通过嵌合抑制 ⁄‘„ 拓扑异构酶 ´的独特作用机理和 ≤°× 结构中 ∞内酯环
易遭破坏导致抗癌活性降低等研究结果 o使喜树碱研究与开发进入了一个新时代 ∀国内外学者通过对
≤°× 结构的修饰合成了大量的活性衍生物 o其中一部分已经应用于临床 ∀应继续开展 ≤°× 的构效k结
构与活性 !效能l关系研究 o在此基础上研究 ≤°× 的结构修饰和产物的合成 ∀广泛开展 ≤°× 药学 !药理
学 !药代动力学等方面的研究 ∀
{1u1u 产品开发 在上述研究的基础上开发抗癌 !防癌 !治癌和治疗爱滋病的成品药 o造福人类 ∀自
从 ≤°× 独特的抗癌机理发现以来 o喜树和 ≤°× 的研究掀起了新的一轮高潮 o世界和各国纷纷投入大量
的人力 !物力和财力对其进行研究和开发 o随着研究的深入 !现代科学技术的发展 o喜树和 ≤°× 的研究
将会为人类的生活带来巨大的变化 ∀
参 考 文 献
傅松玲 q喜树 t年生播种苗年生长规律的探讨 q安徽林业科技 ot||u okul }tv ∗ tx
耿宝琴 q紫杉醇类与喜树碱类的研究进展 q实用肿瘤杂志 ot||x otskwl }t|| ∗ ust
龚其锦 o林邦超等 q喜树黄毒蛾生物学特性及其防治初步研究 q福建林学院学报 ot||v otvkwl }wsz ∗ wtv
顾德辛 q抗肿瘤药喜树碱及其类似物的研究开发 q中国医药情报 ot||x otkyl }vws ∗ vww
顾关云 o唐宗俭 q抗肿瘤生物碱喜树碱的几种资源植物 q中草药 ot|{s ottktsl }wzy ∗ wz|
郭茜茹 o李舒茵等 q喜树碱抑制滤过光泡瘢痕化的临床研究 q眼科研究 ot||x otvkwl }uyu ∗ uyw q
郭舜民 q喜树碱类似物的研究进展 q国外医学 o药学分册 ot||w outkxl }uzs ∗ uzv q
郭新娜 o赵彼得等 q羟基喜树碱膀胱灌注合并高频透热治疗膀胱癌近期疗效观察 q军医进修学院院报 ot||w otxkvl }t{u
黄学恒 o林坤华等 q淡色缘脊叶蝉生物学特性及防治 q林业科技通讯 ot||v oktl }uu ∗ uw q
江苏新医学院编 q中药大辞典 q上海 }上海科学技术出版社 ot|zx otvwz
焦敬荣 o李习舜 q喜树碱二甲基砜溶液治疗银屑病的疗效观察 q中华医学杂志 ot|zw oxwkwl }us{ ∗ uts q
林国础 o陈延昌等 q生长转化羟基喜树碱治疗口腔颌面涎腺腺源性上皮癌的临庆观察 q华西口腔医学杂志 ot||w otuktl }xt ∗ xu q
林隆泽 o宋纯清 o徐任生 q抗癌植物喜树化学成分研究 q¶ q化学学报 ot|z| ovz ousv q
林隆泽 o宋纯清 o徐任生 q抗癌植物喜树化学成分研究 q· qtt2羟基喜树碱化学成分的分离鉴定 q化学学报 ot|{u owsktl }{x ∗ {{
林隆泽 o赵志远 o徐任生 q抗癌植物喜树化学成分研究 q´ q喜树根的化学成分 q化学学报 ot|zz ovx ouuz
林启寿 q中草药成分化学 q北京 }科学出版社 ot|zz ozt| ∗ zus
林颐然 o黄 畋 q喜树酊治疗银屑病的临床观察及实验研究 q中华皮肤科杂志 ot|{u otxkwl }uts ∗ utu
罗厚蔚 q从喜树果中分离出一种微量生物碱2去氧喜树碱 q草药通讯 ot|zx oktl }ux ∗ uy
全国中草药汇编编写组 q全国中草药汇编 q上册 q北京 }人民卫生出版社 ot|zx o{tz ∗ {t{
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上海药物研究所药理研究室 q喜树抗癌作用的实验研究 q中华医学杂志 ot|zx oxx ouzw
上海药物研究所植化室喜树组 q喜树果中抗癌有效成分喜树碱与 ts2羟基喜树碱 q中草药通讯 ot|zx okxl }tz ∗ t{
四川省皮肤病防治研究所牛皮癣防治研究小组 q喜树碱治疗银屑病 vv全例的疗效观察报告 q四川中草药通讯 ot|zv okul }z ∗ {
涂文升 o刘宗河 q抗癌药物喜树碱的高效液相色谱测定 q广西医科大学学报 ot||x otukul }uws ∗ uwu
无名氏 q抗癌药 ts2羟基喜树碱鉴定会在黄石市召开 q中草药通讯 ot|zz o{ ovt
小川一诚k著l o张 化k译l q癌的治疗 ) 实体瘤的化疗 q日本医学介绍 ot||x otykxl }utz ∗ ut|
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熊文愈 o汪计珠 o石同岱等 q木本药用植物栽培 q上海 }上海科技教育出版社 ot|{v owyx
徐任生 o赵志远 o林隆泽 q抗癌植物喜树化学成分的研究 qµ q喜树果中的化学成分 q化学学报 ot|zz¤ovx ot|v
姚培潢 q‹°≤ 测定喜树碱的含量 q中国药学杂志 ot||w ou|kvl }tyx ∗ tyy
张恩汉 o刘桂英 q喜树花芽分化及其性别 q中草药 ot|{v otwkul }v{ ∗ ws owz
张 红 o王永耀等 q大孔吸附树脂提取喜树碱的研究 q离子交换与吸附 ot||x otukul }twx ∗ txs
张清民 o王东凯等 q喜树碱类似物抗癌活性的研究进展 q沈阳药学院学报 ot||s ozkzl }u|z ∗ vsu
zst 第 x期 冯建灿等 }喜树与喜树碱开发利用进展
张清民 o王 鹏等 q三波长分光光度法测定喜树碱多相脂质体中喜树碱的含量 q沈阳药学院学报 ot||t o{ktl }w{ ∗ xs
张务民 o周祖基 q为害喜树几种叶蝉的识别 q四川林业科技 ot||s ottktl }wx ∗ wy
张正香 q抗癌药物喜树碱生产工艺研究 q中国野生植物资源 ot||v oktl }t ∗ w
赵 洁 q光质和温度与 u ow2⁄组合对喜树叶片脱分化的效应 q华中师范大学学报k自然科学版l ot||u ouykwl }w{u ∗ w{y
中国科学院上海医物研究所 qts2羟基喜树抗癌作用的研究 q中华医学杂志 ot|z{ oktl }x|{ ∗ ysu
中国树木志编委会 q中国主要树种造林技术 q新 t版 q北京 }中国林业出版社 ot|{t o中国专利 o«··³}Μºº º q³¤·¤±·q¦²° q¦±
周国模 o吴家胜 o应叶青等 q喜树种源苗期生物量研究 q林业科学研究 ot||| otukwl }v{y ∗ v|t
周 军 o樊亦军等 q喜树碱k喜树碱l与 ts2羟基喜树碱k‹ 喜树碱l的抗肿瘤活性与毒性比较 q癌症 ot||t otskvl }t|{ ∗ ust
朱关平等 q生物转化喜树碱为 ts2羟基喜树碱的研究 q科学通报 ot|z{ ouv ozyt q
„±²±¼°²∏¶q• ¶¨¨¤µ¦«¨µ¶ªµ²º¬±ª¦¤±¦¨µ2©¬ª«·¬±ªµ¨ ¶¨²± ³¯¤±·¤·¬²±q≤¤±¦¨µ…¬²·¨¦«±²¯²ª¼ • ¨¨ ®¯¼ ot||y o¤µ¦«ux o| ∗ tt
„±²±¼°²∏¶qƒ⁄„ ¤³³µ²√ ¶¨≥·¨«¯¬± ƒ²∏±§¤·¬²± ¤±·¬¦¤±¦¨µ§µ∏ªq≤¤±¦¨µ • ¨¨ ®¯¼ °¯ ∏¶ot||y o’¦·qut ouu ∗ uw
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ƒ¤¯ ²¯ • ≤ ετ αλ.喜树碱的抗肿瘤作用 qq‘¤·q≤¤±¦¨µŒ±¶·qt|zt owy }z{|见刘寿山主编 }中药文献研究kt|yu ∗ t|zwl
Š²©©¯¬¨¥„ ετ αλ.喜树碱的初步临床与药理研究 o°µ²¦q„ ° q„¶¶²¦q≤¤±¦¨µ• ¶¨qot|zs ott }tut见刘寿山主编 }中药文献研究kt|yu ∗ t|zwl
‹¶¬ª¤±ª ≠ o¬∏ƒ qŒ§¨ ±·¬©¬¦¤·¬²± ²© ¤°°¤¯¬¤± ⁄‘„ ·²³²¬¶²° µ¨¤¶¨ Œ¤¶¤±¬±·µ¤¦¨¯¯∏¯¤µ·¤µª¨·²©·«¨ ¤±·¬¦¤±¦¨µ§µ∏ª¦¤°³·²·«¨ ¦¬± q≤¤±¦¨µ• 2¨
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τοτηεχα αχυ µινατα . ×µ¨¨°«¼¶¬²¯²ª¼ ot||{ ot{ ouyx ∗ uzs
¬∏ o²«± „§¤°¶q≤¤°³·²·«¨ ¦¬± ¼¬¨ §¯¤±§§¬¶·µ¬¥∏·¬²± º¬·«¬± Χαµ πτοτηεχα αχυ µινατα·µ¨ ¶¨¦∏¯·¬√¤·¨§¬± ²∏¬¶¬¤±¤q≤¤± qq…²·qot||y ozw }vys
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¬∏ o«²∏Š o÷∏≥ ετ αλ,  §¨¬¦¬±¤¯ ³¯¤±·¶©µ²° ≤«¬±¤2µ¨¶¨¤µ¦«¨ µ¶¯ ²²®¤·ªµ²º·«¤±§≤°× ¦²±¦¨±·µ¤·¬²±¶¬± t{ ¶¨ §¨¶²∏µ¦¨¶q²∏¬¶¬¤±¤ „ªµ¬¦∏¯2
·∏µ¨ ot||| owukvl }uy ∗ uz
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