全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 2期 2016年 1月
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红芪多糖对 CCl4致小鼠肝纤维化及骨丢失的防治作用
陈心悦，李继平，柳小亚，陈亚丽，洪 妍，封士兰*
兰州大学药学院，甘肃 兰州 730000
摘 要：目的 研究红芪多糖对 CCl4致小鼠肝纤维化及骨丢失的防治作用，同时探讨肝纤维化对骨丢失的影响。方法 以
sc 40% CCl4的橄榄油溶液（0.1 mL/kg，5 d一次，连续 7次）制备小鼠肝纤维化模型，同时给予高、中、低剂量红芪多糖（20、
10、5 g/kg）及秋水仙碱（0.6 mg/kg），连续 35 d后，试剂盒法测定血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、
总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）水平，计算白球比例（A/G）；检测肝脏及胸腺指数；取肝脏进行组织病理学观察。测定骨丢
失指标，试剂盒法检测血清中抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、碱性磷酸酶（ALP）、Ca、P水平，骨中羟脯氨酸（Hyp）水
平。结果 与对照组比较，模型组血清中 ALT、AST、TP 水平显著升高，ALB、A/G显著降低；组织学切片呈现明显的病
理变化；肝脏指数和胸腺指数明显上升；骨丢失指标中，血清 TRACP、ALP、Ca、P水平明显上升，骨中 Hyp水平明显降
低；红芪多糖能显著改善 CCl4所致小鼠肝纤维化及骨丢失的状况。结论 CCl4造成小鼠肝纤维化的同时引起骨丢失，肝纤
维化是导致骨丢失的原发性病因；红芪多糖对 CCl4造成小鼠肝纤维化具有明显改善作用，对肝纤维化引起的骨丢失也有显
著影响。
关键词：红芪多糖；CCl4；肝纤维化；骨丢失；羟脯氨酸
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)02 - 0290 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.02.018
Prevention and treatment of Hedysari Radix polysaccharide on carbon
tetrachloride-induced hepatic fibrosis and bone loss
CHEN Xin-yue1, LI Ji-ping, LIU Xiao-ya, CHEN Ya-li, HONG Yan, FENG Shi-lan
College of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China
Abstract: Objective To investigate the protective effect of Hedysari Radix polysaccharide (HRP) on liver fibrosis in mice and the
correlation between the hepatic fibrosis and bone loss. Methods The mice were sc injected with 40% carbon tetrachloride (CCl4)
dissolved in olive oil solution (0.1 mL/kg, once every 5 days ), while given high-, mid-, and low-dose (20, 10, and 5 g crude drug/kg)
HRP and colchicines (0.6 mg/kg) daily. Continuous 35 d later, the activity of alanine transarninase (ALT) and aspartate transferase
(AST), contents of total protein (TP) and albumin (ALB) were investigated by related reagent kit, and then, calculated the
albumin/globulin (A/G) ratio, liver and thymus indexes and liver histological of tissue pathology were determined. The serum level of
acid phosphatase resistant to acid phosphatase (TRACP), alkaline phosphatase (ALP), Ca, P, and the bone level of hydroxyproline
(Hyp) were investigated by related reagent kit to observe bone loss. Results The model group compared with the Sham group, the
levels of ALT, AST, and TP increase, showed obvious liver pathological damage, liver and thymus index increase, levels of TRACP,
ALP, Ca, and P decrease, and Hyp increase. HRP could significantly improve the hepatic fibrosis and bone loss induced by CCl4 in
mice. Conclusion The liver fibrosis in mice could also cause bone loss and be the primary cause of bone loss in this experiment. The
certain market value of this Chinese materia medica is developed for its significant effect and contact between hepatic fibrosis and bone
loss is initially investigated, which lays the foundation to further discuss the mechanism of the above two.
Key words: Hedysari Radix polysaccharide; CCl4; hepatic fibrosis; bone loss; hydroxyproline
收稿日期：2015-07-15
基金项目：甘肃省科技支撑项目（1304FKCA101）
作者简介：陈心悦（1991—），女，硕士在读，研究方向为中药化学成分分析及药理学研究。Tel: 15730979307 E-mail: chenxinyue888@126.com
*通信作者 封士兰，女，博士，教授，博士生导师，从事中草药及中药制剂中化学成分分离分析研究。
Tel: (0931)8915686 E-mail: fengshl@Lzu.edu.cn
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慢性肝病，如肝炎、肝硬化、酒精性肝病等常
引起全身多系统损害，也可引起骨代谢异常，导致
肝性骨病的发生[1]。国外研究发现，骨质疏松是慢
性肝病患者最为常见的并发症之一[2]，据不同文献
报道，慢性肝病合并骨质疏松症的发生率为 12%～
55%，骨折发生率为 5%～20%[3]。本实验以 CCl4造
成小鼠肝纤维化，同时测定与骨丢失相关的指标，
初步探讨肝纤维化引起的小鼠骨质的变化。
肝纤维化组织学改变为胶原等细胞外基质蛋白
增加并在肝内沉积过量，它是各种慢性肝病的共同
病理学基础。目前虽有大量关于抗肝纤维化的报道，
但临床所使用的化学药大多有副作用、药效慢且价
格昂贵[4]，而中药由于其多药效、多靶点的优势，
已吸引大量学者研究[5]。根据中医理论，肝纤维化
属于“痞块” “积聚”范畴[6]，《张氏医通 积聚》
云：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”认
为肝纤维化的病机为气虚血瘀，肝络。红芪性温、
味甘，具有补气升阳的功效，炙用可以补中益气，
治疗一系列气虚血衰之症[7-8]。
骨质疏松在中国传统医学属于骨痿、骨痹、腰
痛等病范畴[9]。中医理论认为肾精不足是骨质疏松
的首要病机，《内经》：“骨者，髓之府” “腰者，
肾之府” “肾主骨” “肾主骨髓”[10]。肝气郁结
是其次病机，肝脏气血衰少，筋络不畅，则行动迟
缓，不能久行久立，从而发生骨痿；脾胃虚弱是第
三病机[11]。《素问•逆调论篇》：“肾不生，则髓不能
满；肾气热则腰脊不举，水不胜，骨枯而髓虚，足
不任身；腰者，肾之府，转摇不能，肾将惫矣”。
可见，骨质疏松症的病因病机主要是肾亏、脾虚、
血瘀 3个因素[12]。而红芪具有补气升阳、生津养血、
行滞通痹等功效[13]。故而本研究探索红芪对肝纤维
化作用的同时，按照中医学理论，初步探索其对骨
质疏松的作用，同时研究二者之间的联系。
1 材料
1.1 药材与试剂
红芪药材，购买甘肃省陇南市武都米仓山，经
兰州大学生药学研究所马志刚教授鉴定为多序岩黄
芪 Hedysarum polybotrys Hand. -Mazz. 的干燥根；
秋水仙碱片（西双版纳药业有限责任公司，批号
140505，每粒 0.5 mg）；CCl4（山东禹王实业有限公
司化工分公司）；橄榄油（陇南庄园植物油开发有限
公司）；羟脯氨酸（Hyp）、抗酒石酸酸性磷酸酶
（TRACP）、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶
（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、
白蛋白（ALB）、血清钙（Ca）、血清磷（P）试剂
盒，均购自南京建成生物制药公司。
1.2 动物
昆明种小鼠，雌雄各半，体质量 18～25 g，兰
州大学动物实验中心提供，合格证号 SCXK（甘）
2013-0002。小鼠 在正常 环境 下饲 养，温 度
（21±2）℃，相对湿度（50±5）%，12 h昼夜周期，
自由进食进水一周后开始实验。动物实验操作程序
均符合国家科委颁布的《实验动物管理条例》。
1.3 仪器
R-200旋转蒸发仪（BUCHI Labortechnik AG瑞
士步琦有限公司）；WX-4000 微波消解仪（上海屹
尧仪器科技发展有限公司）；550 酶联免疫检测仪
（美国 Bio-Rad公司）；SK-1涡旋混匀器（江苏省金
坛市友联仪器研究所）；CR22GII、HITACHI 离心
机（日本株式会社日立制作社）；YQ-220D 数控超
声波清洗器（上海易净超声波仪器有限公司）；
BP211D、BS224S、Sartorius AG电子天平（德国赛
多利斯）。
2 方法
2.1 样品制备[14]
称取 150 g粉碎的红芪药材粉末，加入 6倍量
95%乙醇回流提取，每次 1 h，提取 3次后，将药渣
置于阴凉处干燥后，加入 6倍量的醋酸乙酯回流提
取 3次，每次 1 h，药渣晾干后，加入 10倍量的水，
温浸 1.5 h，取上清液加入乙醇使终浓度为 70%，离
心得到沉淀，挥去所含有机溶剂，冷冻干燥后即得
到红芪粗多糖。经苯酚硫酸法测定其中多糖质量分
数为 82%。
2.2 小鼠肝纤维化模型的制备[15]及分组给药
将 90只小鼠随机分为 6组：对照组、模型组、
阳性药组以及红芪多糖高、中、低剂量组，每组 15
只。除对照组外，其余组 sc 1 mL/kg 40% CCl4橄榄
油溶液（体积比为 4∶10），每 5天注射 1次，连续
7次，制备小鼠肝纤维化模型，对照组仅 sc橄榄油
溶液。从造模开始，阳性药组给予 0.6 mg/kg 秋水
仙碱片，红芪多糖高、中、低剂量组给予生药剂量
为 20、10、5 g/kg的红芪多糖，ig给药，给药体积
为 1 mL/kg，每天给药 1次。
2.3 样本取材
35 d实验结束时，模型组死亡 4只小鼠，阳性
药组及红芪多糖各剂量组均死亡 2只。小鼠摘眼球
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取血，静置 1 h后，4 000 r/min离心 15 min，取上
清液，进行指标测定；解剖取肝脏及脾脏，计算各
脏器指数；同时取小鼠右股骨，剔除肌肉，称重后，
测定骨中羟脯氨酸（Hyp）水平。
2.4 指标测定
2.4.1 血清指标检测 按相应试剂盒说明书，检测
血清中 ALT、AST、TP、ALB水平。计算白球比例
[A/G＝ALB/(TP－ALB)]。
2.4.2 肝脏及胸腺指数检测 取肝脏及脾脏，称质
量，计算脏器指数［肝脏（胸腺）指数＝脏器质量/
小鼠体质量×10］。
2.4.3 肝组织病理切片观察 按标准实验操作步
骤，将肝小叶经 10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，4～
6 μm 切片，经苏木精-伊红及Masson 3色染色后在
电镜下观察肝脏炎症及肝纤维化程度。依据 2000
年西安全国肝病会议通过的标准[16]，将肝炎病变依
炎症活动度分为 4级：“−”汇管区周围及肝小叶内
无炎症；“+”肝细胞变性范围不超过肝小叶半径的
1/2，汇管区有炎症，小叶内少数肝细胞变性或呈点
状坏死；“++”肝细胞变性范围超过肝小叶半径 1/2，
汇管区大量炎症细胞浸润，较多肝细胞变性，呈碎
片状坏死；“+++”肝细胞变性范围超过肝小叶半径
的 2/3，汇管区周围重度碎屑坏死，肝细胞以碎片
状和桥接状坏死为主。肝纤维化按情况严重程度分
为以下 4级：“−”无肝纤维化现象；“+”汇管区胶
原纤维增多，但无纤维间隔形成；“++”汇管区周
围形成彼此不连接的不完全性纤维间隔；“+++”小
叶结构紊乱，纤维间隔明显，分割肝实质。
2.4.4 骨丢失指标测定 血清指标有 TRACP、
ALP、Ca、P，按照试剂盒说明，采用酶标仪测定。
取称质量后的小鼠右股骨，于 50 ℃烘箱内放置 72
h，待完全干燥后，研磨至粉末状，按试剂盒说明测
定骨中 Hyp水平。
2.5 统计方法
实验数据均以 ±x s表示，采用 SPSS 19.0软
件分析，定量资料采用单因素方差分析，组间比
较运用 LSD 检验；半定量资料采用 Ridit 分析方
法[17]。
3 结果
3.1 对血清指标及脏器指数的影响
与对照组比较，模型组 5 个血清指标均有显著
性差异（P＜0.01、0.001），说明模型制备成功；给
药组、阳性药组与模型组比较，各指标亦呈显著性
差异（P＜0.05、0.01、0.001）。可见，红芪多糖与秋
水仙碱均对 CCl4所致肝纤维化有改善作用。结果见
表 1。
表 1 红芪多糖对 CCl4所致肝纤维化小鼠血清指标的影响 ( ±x s )
Table 1 Effect of HRP on serum indexes of hepatic fibrosis mice induced by CCl4 ( ±x s )
组别 剂量/(g·kg−1) n ALT/(U·L−1) AST/(U·L−1) TP/(g·L−1) ALB/(g·L−1) A/G
对照 — 15 126.370±0.043**
140.180±0.065**
77.130±0.020**
59.276±0.042** 3.320±0.013***
模型 — 11 230.780±0.067 201.960±0.023 140.210±0.051 53.110±0.021 0.610±0.036
秋水仙碱 6×10−4 13 153.090±0.021** 175.300±0.033** 123.410±0.022** 73.670±0.056** 1.480±0.012***
红芪多糖 20 13 180.450±0.043* 188.900±0.023* 125.670±0.052** 70.240±0.012** 1.200±0.022**
10 13 144.220±0.088** 156.720±0.030**
110.320±0.044** 63.440±0.046** 1.350±0.065***
5 13 166.890±0.024** 177.010±0.044** 118.310±0.023** 65.240±0.077** 1.420±0.011***
与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001，下同
*P < 0.05 ** P < 0.01 ***P < 0.001 vs control group, same as below
模型组肝重指数和胸腺指数明显上升，对照、
红芪多糖及阳性药组与之比较均有显著差异（P＜
0.05、0.01），说明 CCl4造模导致小鼠肝脏、胸腺肿
胀坏死，发生一定程度的纤维沉积及肝脏脂质化反
应，而红芪多糖与秋水仙碱能较好地改善病变，结
果见表 2。
红芪多糖 3个剂量均有良好的改善肝纤维化的
效果，中剂量组疗效最显著，因此对该剂量组小鼠
肝组织进行病理观察结果统计。
表 2 红芪多糖对肝纤维化小鼠脏器指数的影响 ( ±x s )
Table 2 Effect of HRP on organ indexes of hepatic fibrosis
mice induced by CCl4 ( ±x s )
组别 剂量/(g·kg−1) n 肝脏指数 胸腺指数
对照 — 15 0.560±0.022*
0.060±0.001*
模型 — 11 0.780±0.011 0.074±0.005
秋水仙碱 6×10−4 13 0.620±0.019*
0.066±0.008*
红芪多糖 20 13 0.700±0.020* 0.068±0.001*
10 13 0.640±0.022*
0.070±0.002*
5 13 0.660±0.013* 0.071±0.004*
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3.2 组织学病理研究
模型组肝小叶内多数肝细胞浑浊肿胀，胞浆疏
散，呈灶性坏死，汇管区多数发生炎症细胞浸润；而
红芪多糖及阳性药组从切片中观察，肝细胞索排列整
齐，以中央静脉为中心向四周呈放射状，肝细胞大多
完整，无点状坏死及炎症细胞浸润的现象，见图 1。
模型组汇管区纤维间隔已形成，肝小叶结构紊乱，红
芪多糖及阳性药组则无明显纤维间隔形成，见图 2。
说明CCl4造成小鼠肝纤维化，造模方式可靠，秋水仙
碱与红芪多糖均对肝炎症状有良好治疗效果。
对照 模型 秋水仙碱 红芪多糖
图 1 经苏木精-伊红染色后的各组肝脏切片
Fig. 1 Histological examination of liver tissue by hematoxylin and eosin staining of mice in each group
对照 模型 秋水仙碱 红芪多糖
图 2 经Masson染色后的各组肝脏切片
Fig. 2 Histological examination of liver tissue by Masson’s trichrome staining of mice in each group
3.3 小鼠肝细胞变性坏死及肝纤维化程度统计
肝细胞变性坏死程度的 Ridit值，经 One Way
ANOVA 检验得，F＝55.589，P＜0.05，说明表 3
中不同组别所测该指标的差异显著；同时通过 LSD
及 SNK 检验两两比较，可知对照、红芪多糖及阳
性药组与模型组比较，均差异显著（P＜0.05），说
明造模成功，秋水仙碱与红芪多糖能显著改善肝细
胞变性坏死状况；同理，肝纤维化程度的 Ridit值
经 One Way ANOVA检验得，F＝69.570，P＜0.05，
说明表 3中不同组别所测该指标的差异显著；两两
比较可知：对照、红芪多糖及阳性药组与模型组比
较，结果均为 P＜0.05。说明肝纤维化模型成功，
秋水仙碱与红芪多糖能显著改善肝纤维化状况。结
果见表 3。
表 3 肝纤维化小鼠组织病理分级变化程度
Table 3 Pathologic grading of hepatic fibrosis mice induced by CCl4
分组 n
肝细胞变性坏死/只 肝纤维化/只
− + ++ +++ − + ++ +++
对照 15 15 0 0 0 15 0 0 0
模型 11 0 0 3 8 0 0 4 7
秋水仙碱 13 0 4 7 2 0 4 8 1
红芪多糖 13 0 2 9 2 0 3 8 2
3.4 对小鼠骨丢失的影响
模型组与对照组比较，5 个指标均差异显著
（P＜0.05、0.01）。其中 TRACP 为骨吸收指标，
ALP 为骨形成指标，模型组中 TRACP 指标显著
上升（P＜0.05），说明骨吸收反应明显，而 ALP
指标亦呈上升趋势（P＜0.05），说明骨吸收加剧，
产生代偿性 ALP 增多，说明发生了高转换型骨丢
失；同时结合血清钙和磷指标的显著性升高（P＜
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0.05），进一步说明骨对矿物元素钙磷的吸收减少，
钙磷释放入血，故血清中水平显著升高；Hyp在胶
原蛋白中占 13.4%，而胶原蛋白大多分布在皮肤、
腱及软骨等处，能反映结缔组织的胶原代谢情况，
模型组骨中 Hyp 水平显著下降（P＜0.05）。综合 5
个指标，说明模型组一定程度形成了骨丢失。阳性
药及红芪多糖各组与模型组比较，显著改善了上述
5个指标的状况（P＜0.05）。结果见表 4。
表 4 红芪多糖对肝纤维化所致小鼠骨丢失的影响 ( ±x s )
Table 4 Effect of HRP on bone loss in hepatic fibrosis in mice induced by CCl4 ( ±x s )
组别 剂量/(g·kg−1) n ALP/(U·L−1) TRACP/(U·L−1) Ca/(mmol·L−1) P/(mmol·L−1) Hyp/(mg·g−1)
对照 — 15 32.330±0.025*
9.760±0.065*
2.520±0.020* 3.240±0.034* 3.12±0.01*
模型 — 11 54.120±0.033 12.210±0.023 2.780±0.051 3.820±0.021 1.61±0.04
秋水仙碱 6×10−4 13 38.450±0.046* 8.550±0.033*
2.630±0.022* 3.360±0.056* 2.67±0.05*
红芪多糖 20 13 40.120±0.021* 10.340±0.034* 2.700±0.066* 3.280±0.029* 2.01±0.02*
10 13 36.190±0.037* 9.900±0.050*
2.650±0.062* 3.440±0.067* 2.32±0.01**
5 13 39.340±0.043* 9.290±0.038*
2.660±0.024* 3.660±0.051* 2.52±0.02**
4 讨论
4.1 CCl4导致小鼠肝纤维化
CCl4致小鼠肝纤维化作为一种经典造模方式，
具有耗时短、病变典型及价格低廉等优点[18]。CCl4
作为一种外源性的毒物，主要是通过免疫反应造成
肝细胞坏死和实质性炎症，产生大量细胞因子，促
进细胞外基质的大量分泌合成，而未能及时降解，
致使细胞外基质在肝内过度增生和异常沉积导致肝
纤维化[19]。模型组中肝细胞大量坏死，炎症细胞浸
润，肝小叶结构排列紊乱；胶原纤维大量沉积，纤
维间隔明显，同时伴随肝小叶结构紊乱。各血清指
标结果显示模型组与对照组存在显著差异。证明造
模方式是成功可行的。
4.2 肝纤维化与骨丢失之间的关系
各种原因的慢性肝病如病毒性、胆汁淤积性、
酒精性肝病以及肝移植术后患者均可发生骨性营养
不良，严重者可导致骨折，国外研究发现[20]，骨质
疏松是慢性肝病患者中最为常见的并发症之一。其
发病机制尚未完全明了[21]，且由于多种慢性肝病均
可导致骨质疏松，故针对不同的原发性病因文献中
有不同报道。有报道称，原发性胆汁性肝硬化病人
骨质疏松的患病率平均在 35%左右[22]。它是以慢性
胆汁淤积为主要特征的自身免疫性疾病，呈进行性
加重，患者大多发展为肝硬化及肝衰竭[23]。其中，
三分之一的进行性胆汁淤积的病人存在骨质疏松，
另三分之一的病人存在骨量减少，而大约 20%的此
类病人会发生非外伤性骨折[24]；酒精性肝硬化在西
方国家占肝硬化首位，其骨质疏松的发生率为
30%[25]。患者发生骨折的概率一般为正常人的 2～3
倍，酒龄越长则概率越大。长期酗酒不仅导致骨脆
性增加，骨折危险性增高，而且延迟骨折愈合，严
重者亦可出现多发性腰椎骨折等[23]；50%左右的病
毒性肝硬化患者也会发生骨质疏松[26]，在未出现肝
硬化的慢性乙型及丙型病毒性肝炎病人中，32%的
病人被诊断为骨质疏松[27]。对于病毒性肝炎患者骨
质疏松症的发生率是否与其肝病的严重程度平行，
目前尚存在争议。
本研究利用 CCl4造成小鼠肝纤维化，肝纤维化
则在一定程度上导致了小鼠骨丢失，各血清指标变
化显著，说明二者之间存在紧密联系，骨丢失确为
肝纤维化的并发症。
肝病相关性骨质疏松症的发病率逐年上升，虽
有小样本试验研究各类慢性肝病引发骨质疏松的病
因病机，但临床仍缺乏大规模的严格设计的流行病
学资料研究。且遗传、环境、免疫等多种因素均参
与调节骨代谢过程，增加了研究肝病性骨质疏松的
复杂性，所以目前这一领域有待更加深入地研究[23]。
4.3 阳性药及测定指标的选择
秋水仙碱是国际上公认的治疗肝纤维化的药
物，其作用机制是破坏促进肝前胶原分泌的微管的
聚集，刺激胶原酶的产生而促进胶原的分解，抑制
生长细胞因子的释放[28]。
ALT和 AST是存在于肝细胞浆内的可溶性酶，
若肝细胞损伤坏死，胞浆内两种转氨酶则释放入血，
血清中水平升高，对于肝硬化、肝纤维化及肝癌的
检测非常准确[29]；TP用来检测肝功能的代谢能力，
反映肝脏的储备能力，由 ALB和球蛋白（GLB）组
成。其中 ALB由肝实质细胞合成，是血浆中水平最
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多的蛋白质，若肝功能障碍，则其合成蛋白质减少；
GLB则反映肝脏合成功能，发生慢性肝炎、肝硬化
时，球蛋白会明显增高，表示肝细胞受损，肝功能
下降；肝脏指数反映了肝脏肿胀程度及表面胶原纤
维沉积状况。
骨代谢生化标志物可以敏感地反映骨骼代谢的
动态变化，简便快捷，且能跟踪监测及预防诊断[30]。
骨密度虽为国际上诊断“骨质疏松”的金标准，具
有无创伤性、客观性及敏感性的特点，但不能反映
短期内骨转换速率而有局限性[31]。故本研究根据实
验周期特点，选择测定生化指标来反映可能存在的
骨丢失状况。骨质疏松的发生主要是由于骨转换状
态的失衡，包括骨形成（成骨细胞）和骨吸收（破
骨细胞）两方面的指标。血清 ALP主要来自骨和肝，
其中骨型约占总量的二分之一[32]，骨 ALP是一种胞
内酶，通过水解成骨细胞膜上的磷脂，释放无机磷，
使其浓度升高，促进基质矿化，增加骨矿水平，该
指标主要用来反映成骨细胞活性[33]。本实验因条件
所限，测定了血清中总 ALP水平，肝纤维化及骨丢
失均导致该水平上升，一般认为是骨吸收亢进而出
现的代偿性骨形成增强[34]；TRACP 来源于骨、前
列腺、红细胞及血小板等，在骨组织中由破骨细胞
分泌并释放入血[35]，是反映骨吸收的特征性酶，其
作为反映骨吸收的指标从 1982 年就开始使用[32]；
血钙及血磷作为骨中矿物质，大量存在于骨组织中，
若骨吸收加剧，则钙磷释放入血，反映骨吸收与骨
形成的不平衡；Hyp 在胶原蛋白中占 13.4%，而胶
原蛋白大多分布在皮肤、腱及软骨等处，能反映结
缔组织尤其是骨中胶原代谢情况。
本研究以 sc CCl4的方式导致小鼠肝纤维化，从
血清指标和肝脏切片可看出 CCl4 所致小鼠肝纤维
化明显；同时测定短期骨生化指标，及时反映了骨
代谢状况及整体骨丢失的情况，发现肝纤维化导致
了一定程度的骨丢失，说明二者之间存在一定联系。
给予红芪多糖后，发现对肝纤维化及骨丢失均有良
好改善作用，初步说明研究开发该药材的意义所在。
后续在此基础上本实验室会进一步从分子机制水平
探究二者之间的关系，使结果更为完善和深入。
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