全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 3期 2016年 2月

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Plackett-Burnman设计联合 Box-Behnken设计-效应面法优化心神宁片的
提取工艺
宋 佳 1, 2，黄飞龙 2，段树卿 2，侯 超 2，李云霞 2*
1. 承德医学院，河北 承德 067000
2. 颈复康药业集团有限公司，河北 承德 067000
摘 要：目的 优选心神宁片的最优提取工艺条件。方法 以干膏率及栀子苷、斯皮诺素的转移率为评价指标，以 Plackett-
Burnman 设计联合 Box-Behnken 设计-效应面法对心神宁片的提取工艺进行考察，确定最优提取工艺参数。结果 最优提取
工艺为 7.5倍量 70%乙醇，回流提取 3次，每次 1.5 h。结论 优选的醇提工艺经中试验证合理可行，可以用于工业大生产。
关键词：心神宁片；提取工艺；Plackett-Burnman设计；Box-Behnken设计；效应面法；干膏率；栀子苷；斯皮诺素
中图分类号：R284.2 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)03 - 0430 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.03.013
Optimization of extraction process for Xinshenning Tablets by Plackett-
Burnman, Box-Behnken, and response surface methodology
SONG Jia1, 2, HUANG Fei-long2, DUAN Shu-qing2, HOU Chao2, LI Yun-xia2
1. Chengde Medical College, Chengde 067000, China
2. Jingfukang Pharmaceutical Group Co., Ltd., Chengde 067000, China
Abstract: Objective To optimize the extraction process for Xinshenning Tablets. Methods The extracting condition was optimized
by Plackett-Burnman, Box-Behnken, and response surface methodology with the extraction rate, geniposide, and spinosin as indexes.
Results The optimal extracting condition was extracting 3 times with 7.5 fold 70% alcohol, 1.5 h for each time. Conclusion The
optimized process condition is simple and feasible. It can be used in the production.
Key words: Xinshenning Tablets; extraction process; Plackett-Burnman design; Box-Behnken design; response surface methodology;
extraction rate; geniposide; spinosin

心神宁片由炒酸枣仁、远志、茯苓、栀子、神
曲、甘草等 6味中药组成，是地标升国标品种，标
准编号WS-10410（ZD-0410）2002-2012Z，具有养
血除烦、宁心安神的功效，用于心肝血虚、失眠多
梦、烦躁而惊、疲倦食少等症[1]。多年以来，心神
宁片以其确切的疗效和明显的治疗特点赢得广大消
费者的认可。本实验对提取过程中多种影响因素进
行全面考察，用综合指标对工艺进行评价，对工艺
参数进一步完善和优化。采用 Plackett-Burnman 设
计（PBD）[2-3]联合 Box-Behnken 设计（BBD）-效
应面法[4-7]对心神宁片的提取工艺进行多因素系统
考察，用出膏率、栀子苷和斯皮诺素的转移率作为
考察指标进行评价，采用总评归一值对多指标进行
数据处理，经效应面法对最佳工艺进行预测分析。
1 仪器与材料
Agilent1100高效液相色谱仪，Agilent1260高效
液相色谱仪，紫外检测器；色谱柱 Inertsil ODS-3（250
mm×4.6 mm，5 μm）；色谱柱 Perkin Elmer C18（250
mm×4.6 mm，5 μm）；ZDHW调温电热套，北京中
兴伟业仪器有限公司；AE 240十万分之一电子分析
天平，瑞士梅特勒-托利多公司；202-3-BS电热恒温
干燥箱，上海跃进医疗器械有限公司；KQ-500DE
医用数控超声波清洗器，昆山市超声仪器有限公司；
F071026 提取机组，中国武汉制药机械有限责任公

收稿日期：2015-08-20
作者简介：宋 佳（1989—），女，2013级硕士在读，研究方向为中药制剂工艺及质量标准。Tel: 18232272932 E-mail: 1160984017@qq.com
*通信作者 李云霞，女，正高级工程师，工程硕士，硕士生导师，主要研究方向为中药生产工艺技术及质量管理、质量标准研究。
Tel: (0314)2292066 E-mail: cdjfk_lyx@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 3期 2016年 2月

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司；R2002 旋转蒸发仪，上海申生科技有限公司；
RE-5286A 旋转蒸发仪，上海雅荣生化仪器有限公
司； DLB-3 多功能制粒包衣机，重庆广厦干燥设
备工程公司；ZPS016旋转式压片机，中外合资上海
天祥健台制药机械公司。
栀子苷对照品（批号 110749-201316，质量分
数 97.5%）和斯皮诺素对照品（批号 111869-201203，
质量分数 95.4%）购自中国食品药品检定研究院；
酸枣仁为鼠李科植物酸枣 Ziziphus jujuba Mill. var.
spinosa (Bunge) Hu ex H. F. Chou的干燥成熟种子，
栀子为茜草科栀子属植物栀子Gardenia jasminoides
Ellis的干燥成熟果实，茯苓为多孔菌科茯苓属真菌
茯苓 Poria cocos (Schw.) Wolf的干燥菌核，远志为
远志科远志属植物远志 Polygala tenuifolia Willd.
的干燥根，甘草为豆科甘草属植物甘草 Glycyrrhiza
uralensis Fisch. 的干燥根和根茎，六神曲为由颈复
康药业集团有限公司提供，所有药材均经颈复康药
业集团有限公司工程师、中药鉴别师商春丽鉴定为
正品。乙腈为色谱纯，美国 Fisher公司；甲醇、乙
醇、冰乙酸为分析纯，天津佳兴化工玻璃仪器工贸
有限公司；水为三级反渗法制得纯化水。心神宁片
（颈复康药业集团有限公司：批号 530011、530012、
530013、392170 030、492009 029、492016、492043；
规格：每片质量 0.25 g），阴性样品及阴性样品制备
所用原料均由颈复康药业集团有限公司提供，由颈
复康药业集团有限公司工程师、中药鉴别师商春丽
鉴定均为真品。
2 方法与结果
2.1 栀子苷的定量测定方法[8]
2.1.1 色谱条件 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充
剂；以乙腈-水（12∶88）为流动相；检测波长 238
nm；体积流量 1.0 mL/min；进样体积 10 μL。
2.1.2 对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品
适量，加甲醇适量，制成含栀子苷 0.08 mg/mL对照
品溶液。
2.1.3 供试品溶液的制备 取心神宁片数片，去除
包衣，研细，称取约 0.5 g，精密称定，置具塞锥形
瓶中，精密加入甲醇 50 mL，称定质量，超声 30 min，
放冷，称定质量，用甲醇补足减失的质量，摇匀，
滤过，取续滤液即得。
2.2 斯皮诺素的定量测定[9]
2.2.1 色谱条件 采用 Perkin Elmer C18 色谱柱
（250 mm×4.6 mm，5 μm）；A（乙腈）-B（0.1%冰
乙酸）为流动相，在线梯度洗脱：0～15 min，10%～
17%乙腈；15～25 min，17%～23%乙腈；15～30
min，23%～35%乙腈；30～33 min，35%～10%乙
腈；33～37 min，10%乙腈；检测波长 335 nm；柱
温 25 ℃；体积流量 1.0 mL/min；进样体积 10 μL。
2.2.2 对照品溶液的制备 精密称取斯皮诺素对照
品适量，加甲醇适量，制成含斯皮诺素 13.356
mg/mL的对照品溶液。
2.2.3 供试品溶液的制备 取心神宁片数片，去除
包衣，研细，取约 0.5 g，精密称定，置具塞锥形瓶
中，精密加入 70%甲醇 25 mL，称定质量，超声 10
min，放冷，称定质量，用 70%甲醇补足减失的质
量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
2.2.4 线性关系考察 精密称取对照品适量，加甲
醇制成含斯皮诺素 53.424 μg/mL的对照品母液，作
为 1号溶液，采用倍比稀释法制成系列质量浓度溶
液，得到 2～5号对照品溶液，斯皮诺素的质量浓度
分别为 26.712、13.356、6.678、3.339 μg/mL。按照
色谱条件进行HPLC分析。以斯皮诺素的峰面积（Y）
对斯皮诺素的质量浓度（X）绘制标准曲线，得回
归方程 Y＝20 043 X＋4.470 8，r＝0.999 9，结果表
明斯皮诺素在 3.339～53.424 μg/mL线性关系良好。
2.2.5 精密度试验 取质量浓度为13.356 μg/mL的
对照品溶液，重复进样 6次，记录每次的色谱峰面
积，计算 RSD值，结果为斯皮诺素峰面积 RSD值
为 0.75%，表明仪器精密度良好。
2.2.6 重复性试验 精密称取同一批号心神宁片
（批号 492043），按“2.2.3”项方法制备供试品溶液
6 份，按色谱条件测定，记录色谱峰面积，结果为
斯皮诺素的平均量为 162.3 μg/片，RSD为 1.46%。
表明该样品处理方法重现性好。
2.2.7 稳定性试验 取按照“2.2.3”项方法制备的
供试品溶液，分别在制备后 0、2、4、6、8、10、
12 h进样 10 μL，记录色谱峰面积，结果为斯皮诺
素色谱峰面积 RSD值为 1.46%。表明供试品溶液在
12 h内稳定性良好。
2.2.8 加样回收率试验 精密称取已测定斯皮诺素
（153.0 μg/片）的心神宁片（批号 492043）9份，精
密称定 0.25 g，加入一定量对照品（样品中斯皮诺
素量的 50%、100%、150%），按照“2.2.3”项方法
制备供试品溶液，进行测定，以供试品溶液中绝对
质量分数计算加样回收率，结果斯皮诺素平均回收
率为 100.91%，RSD值为 1.36%。
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2.3 心神宁片的提取工艺
酸枣仁（炒）250 g、栀子 83 g、远志 167 g、
茯苓 167 g、甘草 83 g、六神曲 83 g（1 000片的组
方比例），以上 6味药材，甘草、六神曲按比例粉碎
成细粉，过筛混匀；酸枣仁（炒）、栀子、远志、茯
苓 4味药材按比例加溶剂进行提取，滤液浓缩至相
对密度为 1.28～1.33（25 ℃）的清膏，加入细粉及
辅料，按照喷雾干燥制粒机标准操作规程（standard
operation procedure，SOP）进行喷雾制粒，干燥，
压片。PBD、BBD和验证实验中的每组实验均按照
心神宁片处方 500 片的量采用调温电热套进行提
取，旋转蒸发仪进行浓缩；中试放大实验中的每组
实验均按照心神宁片处方 2万片的量采用提取机组
F071026进行提取、浓缩。
2.4 PBD筛选主要影响因素
2.4.1 因素及水平 运用 Design expert 8.0.6 软件
进行 PBD试验，考察各个因素对干膏率、栀子苷和
斯皮诺素转移率影响的显著性。由于实际大生产中，
酸枣仁、栀子等已为粉碎投料，在此暂时不予考虑
药材粒度对提取工艺的影响。根据实际大生产经验，
实验设计 6个因素：浸泡时间（A）、提取次数（以
总提取时间计，B）、单次提取时间（C）、沸腾程度
（D）、提取溶剂（乙醇体积分数，E）、加溶剂量（F）
和 6个空白因素（G、H、I、J、K、L），共 12组实
验。根据预试验结果确定每个因素高（代码：1）、
低（代码：−1）2个水平。PBD试验因素和水平见
表 1。
2.4.2 PBD 试验结果 按照 PBD 试验设计进行实
验，每组实验平行 3 次，结果取平均值，见表 1。
运用 Design expert 8.0.6 软件对各个因素进行显著
性分析，见表 2，结果显示，响应值 P＜0.05 的为
显著性影响因素。

表 1 PBD试验设计及结果
Table 1 Design and results of PBD test
试验号 A/h B/次 (B/h) C/h 沸腾程度 E/% F/倍 干膏率/% 栀子苷转移率/% 斯皮诺素转移率/%
1 24 (1) 3 (10.5) (1) 3.5 (1) 轻微 (−1) 0 (−1) 6 (−1) 18.19 70.02 80.42
2 0 (−1) 1 (1.5) (−1) 1.5 (−1) 剧烈 (1) 70 (1) 6 10.32 62.42 72.36
3 0 1 (1.5) 1.5 轻微 0 6 9.56 42.46 55.39
4 0 3 (4.5) 1.5 剧烈 0 12 (1) 23.13 71.30 89.00
5 24 1 (1.5) 1.5 轻微 0 12 13.18 59.75 68.27
6 0 3 (10.5) 3.5 剧烈 0 6 23.37 63.13 81.67
7 24 1 (3.5) 3.5 剧烈 0 12 16.68 50.69 62.13
8 0 1 (3.5) 3.5 轻微 70 12 12.83 61.78 75.08
9 24 3 (10.5) 1.5 剧烈 70 12 17.64 73.96 86.19
10 24 3 (4.5) 1.5 轻微 70 6 14.64 72.00 79.32
11 24 1 (3.5) 3.5 剧烈 70 6 10.22 60.67 71.23
12 0 3 (10.5) 3.5 轻微 70 12 16.42 80.60 83.60

表 2 PBD试验结果分析
Table 2 Result analysis on PBD test
因素
P值
干膏率 栀子苷 斯皮诺素
A 0.390 5 0.799 8 0.654 7
B 0.000 7 0.005 7 0.005 0
C 0.148 1 0.814 3 0.864 7
D 0.028 1 0.834 7 0.354 0
E 0.009 6 0.043 9 0.184 4
F 0.053 7 0.233 1 0.287 7
模型 0.004 4 0.047 4 0.056 7
从分析结果来看，各影响因素对干膏率的影响
顺序为提取次数（以总提取时间计）＞提取溶剂（醇
水比）＞沸腾程度＞加溶剂量＞单次提取时间＞浸
泡时间；各影响因素对栀子苷的影响顺序为提取次
数（以总提取时间计）＞提取溶剂（醇水比）＞加
溶剂量＞浸泡时间＞单次提取时间＞沸腾程度；各
影响因素对斯皮诺素的影响顺序为提取次数（以总
提取时间计）＞提取溶剂＞加溶剂量＞沸腾程度＞
浸泡时间＞单次提取时间。取各影响因素交集综合
单指标分析，提取次数（以总提取时间计）、提取溶
剂（乙醇体积分数）、加溶剂量为显著性因素，浸泡
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时间、单次提取时间、沸腾程度为非显著性因素，
以此为依据进行 BBD试验。
2.5 BBD-效应面法优化提取工艺
2.5.1 BBD试验因素、水平和结果 由于提取次数
为非连续变量，所以提取次数这个因素变量以总提
取时间计，转化为连续变量，提取 1次即总提取时
间为 1.5 h，提取 2次及总提取时间为 3 h，提取 3
次即总提取时间为 4.5 h。在浸泡时间固定为 0 h，
单次提取时间固定为 1.5 h，沸腾程度取剧烈沸腾状
态下，设定提取次数（X1，以总提取时间计）、提取
溶剂（乙醇体积分数，X2）、加溶剂量（X3）为因素
变量，干膏率（Y1）、栀子苷转移率（Y2）、斯皮诺
素转移率（Y3）为评价指标，运用 BBD试验优选最
佳提取工艺参数，试验因素水平及结果见表 3。

表 3 BBD试验设计与结果
Table 3 Design and results of BBD test
试验号 X1/次 (X1/h) X2/% X3/倍 Y1/% Y2/% Y3/% OD值
1 3 (4.5) 0.00 9.00 22.02 67.86 70.71 0.124 3
2 2 (3.0) 0.00 12.00 22.08 72.06 75.93 0
3 2 (3.0) 0.00 6.00 17.86 50.56 64.02 0
4 2 (3.0) 35.00 9.00 18.75 82.64 74.68 0.612 2
5 1 (1.5) 0.00 9.00 14.33 57.04 55.23 0.326 6
6 3 (4.5) 35.00 12.00 21.84 73.10 74.13 0.225 1
7 2 (3.0) 35.00 9.00 16.89 77.39 71.99 0.647 2
8 2 (3.0) 70.00 12.00 15.76 82.56 73.37 0.745 7
9 2 (3.0) 35.00 9.00 16.16 72.46 71.35 0.626 8
10 2 (3.0) 35.00 9.00 18.75 68.30 71.99 0.486 3
11 2 (3.0) 70.00 6.00 14.91 76.93 71.17 0.709 0
12 1 (1.5) 35.00 12.00 13.75 65.04 60.57 0.509 0
13 1 (1.5) 35.00 6.00 10.02 52.01 45.95 0
14 3 (4.5) 35.00 6.00 17.19 75.97 68.24 0.591 6
15 2 (3.0) 35.00 9.00 17.81 72.20 67.99 0.534 0
16 3 (4.5) 70.00 9.00 17.39 87.55 72.70 0.702 7
17 1 (1.5) 70.00 9.00 10.84 73.07 56.21 0.579 0

2.5.2 模型拟合及数据处理 多指标的数据处理一
般采用总评“归一值”法。对取值越小越好的指标
和取值越大越好的指标，分别采用 Hassan方法，求
“归一值”（OD）值。对取值越小越好的指标 di＝
(ymax－yi)/(ymax－ymin)，对取值越大越好的指标 di＝
(yi－ymin)/(ymax－ymin)，OD＝(d1d2d3……dn)1/n，i＝1，
2，3，…，n；n为指标数。将所得数据用 Design-Expert
8.0.0软件进行实验分析，以 OD为响应值分别对各
因素进行多元线性回归和二项式拟合，经F值检验，
总评 OD值方差分析结果见表 4。

表 4 BBD试验结果方差分析
Table 4 Variance analysis on results of BBD test
来源 平方和 自由度 方差 F值 P值 来源 平方和 自由度 方差 F值 P值
模型 1.05 9 0.120 9.37 0.003 7 BC 3.367×10−4 1 3.367×10−4 0.027 0.874 2
A 5.61×10−4 1 6.561×10−4 0.53 0.491 9 A2 0.034 1 0.034 2.75 0.141 5
B 0.65 1 0.650 52.33 0.000 2 B2 0.014 1 0.014 1.13 0.322 4
C 4.014×10−3 1 4.014×10−3 0.32 0.588 3 C2 0.110 1 0.110 8.60 0.021 9
AB 0.027 1 0.027 2.13 0.187 9 失拟项 0.079 0
AC 0.19 1 0.190 15.36 0.005 8
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模型显著（P＜0.01），失拟项不显著（P＞0.05），
r2＝0.94，结果表明该回归模型拟合情况良好，回归
方程的代表性较好，能准确预测实际情况。回归方
程如下：OD＝0.58＋0.029 X1＋0.29 X2＋0.022 X3＋
0.008 1 X1X2－0.22 X1X3－9.175×10−3 X2X3－0.090
X12－0.058 X22－0.16 X32。
2.5.3 效应面分析及 BBD 试验模型预测 根据回
归分析结果，应用 Design-Expert 8.0.6软件，固定 3
个变量中的某个变量，绘制另外 2个变量对总评OD
值影响的三维曲面和等高线图。见图 1。
从图 1可以看出，总提取时间和提取溶剂对响
应值的交互作用较为不显著；总提取时间和加溶剂
量对响应值具有一定的交互作用；提取溶剂和加溶
剂量对响应值的交互作用显著。经 Design Expert
8.0.6软件分析筛选，得到心神宁片提取工艺参数最
优值为提取次数为 3次（总提取时间为 4.5 h），提
取溶剂为 70%乙醇，加溶剂量为 7.5 倍，预测值
Y1＝16.05%，Y2＝83.23%，Y3＝73.59%。





图 1 OD与 X1、X2、X3 3因素的三维效应面图和等高线图
Fig. 1 Response surface plot and contour plot of OD and X1, X2, and X3 factors

2.6 工艺验证试验及对比研究
通过验证试验模型的准确性，综合考虑实际情
况，以提取次数为 3次（总提取时间为 4.5 h），提
取溶剂为 70%乙醇，加溶剂量为 7.5 倍，以优化后
的提取工艺参数，按心神宁片组方 500片的比例进
行 3次平行试验，测定干膏率和栀子苷、斯皮诺素
的转移率。结果见表 5。
将本次优选工艺进行放大，按照心神宁片组方
2 万片的比例制备，所制备的中试产品（颈复康药
业集团有限公司：批号 530011、530012、530013、

表 5 工艺验证实验结果
Table 5 Results of process validation experiments
试验号 干膏率/%
转移率/%
栀子苷 斯皮诺素
1 16.79 81.75 73.30
2 16.93 83.87 71.51
3 16.45 83.78 74.62
实测平均值 16.72 83.13 73.14
预测值 16.05 83.23 73.59
392170 030、492009 029、492016），结果见表 6。
优选后的工艺，栀子苷和斯皮诺素的转移率皆有所
提高（在中药中，目标成分的量一般只有下限，没
有上限，除了一些毒性成分有规定外）。
综上所述，本实验所建立的数学模型具有较好

表 6 不同工艺实验结果比较
Table 6 Comparison on diffient extracting methods
试验号
转移率/%
栀子苷 斯皮诺素
1（优化后工艺） 64.73 55.05
2（优化后工艺） 76.23 63.72
3（优化后工艺） 69.90 61.98
530011批 37.80 41.19
530012批 37.51 44.40
530013批 37.70 45.86
392170 030批 46.01 48.79
492009 029批 49.89 55.57
492016批 42.27 48.76
492043批 36.25 46.71
O
D

0
O
D

O
D

70
0 1
3
X2/% X1/次
0
1
0
1 1
70
X2/%
6
12
X3/倍 6
3
1
X1/次
12
X3/倍 0
X 2
/%

X 3
/倍

X 3
/倍

70
70 0 0 X2/%
OD OD OD
12 12
6 6
X1/次 X1/次 1 1 3 3
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 3期 2016年 2月

·435·
的预测性，BBD-效应面法分析所得的最佳提取工艺
参数可信度较高。
3 讨论
心神宁片的生产过程中部分工艺参数（如提取
溶剂等）需要进一步探讨，本实验用综合指标对工
艺进行评价，对工艺参数也进行细化与优化，探讨
完善生产工艺的可行性，并对今后的工艺研究与提
高提供新的思路和方法。本实验考虑到单因素实验
和正交设计试验次数较多，工作量大且费时费力，
所以引用全新设计。PBD是一种有效的二水平实验
设计法，可以在试验次数较少的情况下，快速找到
显著性影响因素。BBD-效应面法是国外常用的试验
分析方法，采用非线性模型拟合，准确性高，实验
精度优于一般的线性模型设计，试验预测值能更好
的考察参数合理性和试验设计的准确性，结果直观
便于分析[7]。本实验通过了中试放大验证，结果表
明所得参数可以用于大生产中，同时也说明 PBD联
合 BBD-效应面法是一种好用的值得推广的实验设
计方法。
本实验在中试放大提取过程中，由于实际大生
产中某些中药材为粉碎后投料，易堵塞过滤网，使
打液变得困难，建议如栀子、酸枣仁等药材都装袋
进行提取，但考虑到溶胀问题，实验过程中就装袋
影响进行了单因素实验分析，考察了装袋与否和目
标成分量的关系，结果显示，装袋后其量有所下降，
故建议实际大生产过程中，将部分药材放到尽可能
大的袋子中，从而模仿不装袋的效果，同时使其量
不受影响。
心神宁片组方中药材含有大量的皂苷类成分，
易造成溢锅现象，优化后的工艺将水提改为 70%乙
醇提取，目标成分的量有所提高，且溶剂的改变使
得溢锅现象有所改善。
参考文献
[1] WS-10410(ZD-0410)-2002-2012Z. 国家药品标准 [S].
2012.
[2] 陈伟良, 武振峰, 王雅琪, 等. 丹参药材中丹酚酸 B 的
减压提取工艺优化研究 [A] // “好医生杯” 中药制剂创
新与发展论坛论文集 [C]. 成都: 中华中医药学会制
剂分会, 世界中医药学会联合会中药药剂专业委员会,
2013.
[3] 杨冀艳, 胡 磊, 许 杨. Plackett-Burman 设计和响应
面法优化荷叶总黄酮的提取工艺 [J]. 食品科学, 2009,
30(6): 29-33.
[4] 伍振峰, 陈伟良, 王雅琪, 等. 丹参减压提取工艺优化
及技术适宜性研究 [J]. 中草药, 2014, 45(6): 795-800.
[5] 叶陈丽, 贺 帅, 康迎波, 等. Box-Behnken 效应面法
金翘热毒清复方中绿原酸和连翘酯苷 A 的提取工艺
[J]. 中国药学杂志, 2014, 49(7): 543-549.
[6] 刘 霞, 胡兰贵, 冯玛莉, 等. 不用辅料膏方的制备工
艺研究 [J]. 中草药, 2013, 44(7): 820-824.
[7] 苏拓彤, 刘 英, 徐佳丽, 等. 应用 Box-Behnken 设计
优化地榆皂苷的闪式提取工艺研究 [J]. 中草药, 2012,
43(3): 501-504.
[8] 中国药典 [S]. 一部. 2010.
[9] 宋 佳, 段树卿, 黄飞龙, 等. 心神宁片中酸枣仁成分
的质量控制研究 [J]. 中国当代医药 , 2015, 22(33):
12-16.