全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 14期 2016年 7月

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参麦注射液对大鼠细胞色素 P450酶亚型活性的影响
张国勇 1，王双虎 2，张青莲 1，周云芳 2*
1. 丽水市人民医院 药剂科，浙江 丽水 323000.
2. 丽水市人民医院 临床药学实验室，浙江 丽水 323000
摘 要：目的 用 Cocktail 探针药物法研究参麦注射液对大鼠细胞色素 P450 酶（CYP450）6 种亚型活性的影响。方法 将
SD 大鼠随机分组，实验组 ip 给予参麦注射液（10 mL/kg），对照组 ip 给予等量生理盐水，诱导 7 d，分别以非那西丁、安非
他酮、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑作为 CYP1A2、CYP2B1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4
的探针药物。UPLC-MS/MS 法检测大鼠血浆中探针药物的血药浓度，采用 DAS3.0 软件估算药动学参数。结果 与对照组
相比，非那西丁、安非他酮和奥美拉唑的 AUC0~∞、CL 和 Cmax 显著降低（P＜0.05），甲苯磺丁脲、美托洛尔和咪达唑仑的
AUC0~∞、CL 和 Cmax 无显著性差异。结论 参麦注射液对大鼠 CYP1A2、CYP2B1 和 CYP2C19 亚型的活性有明显的抑制作
用，而对 CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4 亚型的活性无显著性影响。
关键词：参麦注射液；细胞色素 P450；Cocktail 探针药物法；UPLC-MS/MS 法；CYP1A2；CYP2B1；CYP2C9；CYP2C19；
CYP2D6；CYP3A4
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)14 - 2482 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.14.015
Effect of Shenmai Iniection on isoforms of cytochrome P450 enzymes in rats
ZHANG Guo-yong1, WANG Shuang-hu2, ZHANG Qing-lian1, ZHOU Yun-fang2
1. Department of Pharmacy, The People’s Hospital of Lishui, Lishui 323000, China
2. Laboratory of Clinical Pharmacy, The Peoples Hospital of Lishui, Lishui 323000, China
Abstract: Objective To investigate the effects of Shenmai Injection (SMI) on activities of six isoforms of cytochrome P450
(CYP450) by Cocktail probe drugs in rats. Methods SD rats were randomly divided into SM group and blank control group, which
were given SMI (10 mL/kg) or normal saline for 7 d. Phenacetin, bupropion, tolbutamide, omeprazole, metoprolol, and midazolam
were used as probe drugs for CYP1A2, CYP2B1, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4. The UPLC-MS/MS method was used
to determine the concentration of probe drugs in rat plasma, and the pharmacokinetic parameters were estimated by DAS3.0. Results
Compared with the blank control group, AUC0~∞, CL, and Cmax of phenacetin, bupropion, and omeprazole were significantly decreased
(P < 0.05). However, no significant difference of plasma concentration and pharmacokinetics for tolbutamide, metoprolol, and
midazolam was shown between SMI group and the blank control group. Conclusion SMI can inhibit CYPlA2, CYP2B1, and
CYP2C19 activities significantly, but has no effect on the activities of CYP2C9, CYP2D6, and CYP3A4.
Key words: Shenmai Injection; cytochrome P450; Cocktail probe drugs; UPLC-MS/MS; CYP1A2; CYP2B1; CYP2C9; CYP2C19;
CYP2D6; CYP3A4

参麦注射液是由等量的人参和麦冬提纯后混合
制成的中药注射液，其有效成分主要有人参皂苷、
麦冬黄酮、麦冬皂苷及微量人参多糖等[1]，具有益
气固脱、养阴生津、生脉的功效。临床用于治疗冠
状动脉粥样硬化、病毒性心肌炎、心力衰竭、房颤、
肺心病、粒细胞减少等症 [ 2 - 4 ]。细胞色素 P450
（CYP450）酶系是参与各种体内药物代谢的重要组
成部分。该酶可被药物等外源物诱导或抑制，导致
其水平和活性的改变，从而直接影响药物在体内的
血药浓度、动力学变化以及后续生物学效应。
CYP450 酶检测主要有体内和体外 2 种方法。
Cocktail 探针药物法是最常用的体内检测法，它可

收稿日期：2015-12-28
基金项目：浙江省中西医结合学会临床药学科研基金（康恩贝专项，2014LYK007）
作者简介：张国勇（1976—），男，副主任药师，主要从事医院药学工作。Tel: (0578)2780158
*通信作者 周云芳（1969—），男，主任药师，主要从事临床药理学和药物代谢组学研究。Tel: (0578)2780158 E-mail: zyf2808@126.com
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以同时评价几种药物代谢酶的活性，即给予多种相
对低剂量的探针药物，通过检测生物样本中每种探
针药物的血浆动力学从而获取多个代谢酶的活性
信息[5-6]。在临床应用中，参麦注射液常与其他药物
联合应用，有发生药物相互作用的可能，并由此改
变相关药物的血药浓度，甚至引起不良反应的发
生。此前关于参麦注射液对药物代谢酶影响的研究
相对较少[7]，缺乏该注射液对药物代谢酶影响的基
础数据。
目前大多是采用紫外分光光度计、高效液相色
谱紫外法（HPLC-UV）和高效液相色谱荧光法
（HPLC-FID）检测探针药物浓度，但是受限制于检
测限和分离程度，尤其是检测限的影响[8-9]。高效液
相联用质谱法（HPLC-MS/MS）也用于 Cocktail 探
针血药浓度的检测，检测器离子源主要有 APCI 源
和 ESI 源[10-14]。本研究通过超高效液相串联三重四
级杆质谱法（UPLC-MS/MS）快速、高效和稳定地
检测大鼠血浆中非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、
奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑的血药浓度，分别
以非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、
美托洛尔和咪达唑仑作为 CYP1A2、CYP2B1、
CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的探针
药物，研究参麦注射液对药物代谢酶亚型的影响，
为临床合理用药提供依据。
1 材料
1.1 仪器
ACQUITY I-Class 超高效液相色谱仪、sample
manager FTN 自动进样器、binary solvent manager 四元
泵、Masslynx 4.1 色谱工作站和 XEVO TQD 三重四级
杆质谱仪（美国 Waters 公司）；Milli-Q 纯水机（美国
Millipore 公司）；5804R 低温高速离心机（德国
Eppendorf 公司）；TE4101-L 电子天平（北京赛多利斯
仪器系统有限公司）；HH-S2 水浴锅（北京诺基公司）。
1.2 试药
参麦注射液（正大青春宝药业有限公司，批号
BJ13704），非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、奥
美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑对照品（加拿大
Toronto Research Chemicals 公司，质量分数 98%，
批号分别为 P1669、B3649、047218、O0359、
D292072、59467-64-0）；地西泮（美国 Sigma 公司，
质量分数 99%，批号 439-14-5）；HPLC 色谱级甲醇、
乙腈（美国 Fisher Scientific 公司）；其余常规化学
试剂均为分析纯（北京化学试剂公司）。
1.3 动物
清洁级 SD 大鼠，体质量（300±20）g，由温
州医科大学实验动物中心提供，实验动物使用许可
证号 SYXK（浙）2010-0150。
2 方法与结果
2.1 分组及给药
将 SD 大鼠随机分成 2 组，每组 6 只，分别为
参麦注射液组和对照组，参麦注射液组大鼠 ip 参麦
注射液 10 mL/kg，对照组大鼠 ip 同体积的生理盐
水，连续给药 7 d，于第 7 天晚禁食。第 8 天 2 组
大鼠均 ig 给予 6 种探针药物的混合对照品溶液（安
非他酮、非那西丁、甲苯磺丁脲、美托洛尔、咪达
唑仑和奥美拉唑的剂量分别为 10、10、1、10、10、
10 mg/kg），并分别于 ig 给药后 5、30 min 及 1、2、
3、4、6、8、12、24、48 h 时间点进行尾部采血 0.3
mL，将全血置于肝素化的 EP 管中，3 000 r/min 离
心 10 min，取血浆于−20 ℃冷冻保存。
2.2 血浆处理方法
取血浆样品 100 μL，加入 20 μL 地西泮（内标，
2 ng/μL），再加入 200 μL 冰乙腈沉淀并涡旋 2 min，
将样品在 4 ℃下 13 000 r/min 离心 10 min，转移 200
μL 上清液至新的进样瓶，并取 2 μL 上样检测。
2.3 UPLC条件
色谱柱为 Acquity UPLC® BEH C18柱（100 mm×
2.1 mm，1.7 μm）；流动相为乙腈（A）-水（含 0.1%
甲酸，B），梯度洗脱（表 1），体积流量为 0.4 mL/min，
柱温 40 ℃，进样量为 2 μL，内标为地西泮。
表 1 UPLC梯度洗脱程序
Table 1 Gradient elution of UPLC
t/min A/% B/%
0 30 70
1.8 45 55
2.0 95 5
2.5 95 5
2.6 30 70

2.4 质谱条件
质谱条件电喷雾离子化源（ESI），正离子检测
模式。扫描范围m/z 100～1 500。毛细管电压 2.5 kV，
锥孔电压 15 V，离子源温度 150 ℃，脱溶剂气温
度 500 ℃，锥孔气流量 50 L/h，脱溶剂气流量 1 000
L/h，氩气流量 0.15 mL/min。Masslynx V4.1 软件是
用来操作仪器和获得数据的，质谱多反应监测
（MRM）的信息见表 2。
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表 2 MRM信息
Table 2 Information sheet of MRM
化合物 母离子 (m/z) 子离子 (m/z) 驻留时间/s 锥孔电压/V 碰撞电压/V
非那西丁 180.1 109.9 0.044 35 20
安非他酮 240.1 184.1 0.044 24 12
奥美拉唑 346.1 197.8 0.044 25 16
美托洛尔 268.1 115.8 0.044 40 18
甲苯磺丁脲 271.2 155.1 0.044 30 15
地西泮 285.1 193.1 0.044 35 30
咪达唑仑 326.0 291.0 0.044 50 28

2.5 对照品溶液的配制
分别精密称取非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、
奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑对照品 10 mg，置于
10 mL 量瓶中，加 0.5 mL 乙腈溶解，并以 Milli-Q 纯
化水稀释至刻度，即得质量浓度为 1 mg/mL 的非那
西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔
和咪达唑仑对照品储备液。精密称取地西泮对照品，
用甲醇溶解并稀释，得到 1 μg/mL 的内标溶液。
2.6 系统适应性及专属性考察
取空白血浆、各探针药物对照品溶液及给混合
探针药物 1 h 的血浆样品各 2 μL，按照“2.3”项和
“2.4”项条件进样测定，结果非那西丁、安非他酮、
甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑的保
留时间分别为 1.54、1.44、 2.26、1.16、0.92、1.72
min，地西泮的保留时间为 2.52 min，相互之间分离
良好并在相应的离子通道中，相互之间没有干扰，
提取离子流图及总离子流图见图 1。
2.7 标准曲线的绘制
分别精密吸取空白血浆 100 μL，置于 1.5 mL 离
心管中，加入质量浓度分别为 0.02、0.05、0.1、0.2、
0.5、1、2、5、10、20 μg/mL 非那西丁、安非他酮、
甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑对照
品稀释液 10 μL，混匀，配制质量浓度分别为 2、5、
10、20、50、100、200、500、1 000、2 000 ng/mL
的系列探针药物血浆溶液，并按照“2.2”项方法处
理，在“2.3”和“2.4”项色谱和质谱条件下测定，
记录峰面积。以探针药物和地西泮（内标）的峰面
积比值为纵坐标（Y），相应的探针药质量浓度为横
坐标（X），用最小二乘法进行线性回归，求算探针
药物在2～2 00 ng/mL或2～2 000 ng/mL内线性关系
良好，回归方程和最低定量限见表 3。平行制备分别
含 2 ng/mL 探针药的 6 份血浆样品，处理后进行色
谱分析，得探针药方法回收率平均为 107.33%，RSD
为 5.39%，药物最低定量限回收率 RSD 均＜15%。



A-奥美拉唑 B-咪达唑仑 C-地西泮 D-甲苯磺丁脲 E-美托洛尔 F-安非他酮 G-非那西丁 H-总离子流图
A-omeprazole B-midazolam C-diazepam D-tolbutamide E-metoprolol F-bupropion G-phenacetin H-TIC
图 1 空白血浆、探针药物对照品溶液及给探针药物 1 h大鼠血浆样品的离子流图
Fig. 1 TIC of blank plasma, reference substance, and plasma sample of rats administrated with probe drugs for 1 h
0.25 0.75 1.25 1.75 2.25 2.75 0.25 0.75 1.25 1.75 2.25 2.75 0.25 0.75 1.25 1.75 2.25 2.75
t/min
1.16
1.72
2.54
2.26
0.93
1.44
1.54
1.44
1.16
1.54
1.72
2.54
2.26
0.93
空白血浆 对照品 血浆样品
A
B
C
D
E
F
G
H1.16
1.44 1.54 2.261.72 1.16
1.44 1.54 1.72 2.26
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表 3 6种探针药物的回归方程和相关系数
Table 3 Regression equations and correlation coefficients for six probe drugs
探针药物 回归方程 相关系数 线性范围/(ng·mL−1) 最低定量限/(ng·mL−1)
安非他酮 Y＝0.036 929 8 X＋0.033 344 1 0.999 1 2～200 0.5
美托洛尔 Y＝0.001 390 4 X＋0.015 432 9 0.995 0 2～200 0.5
咪达唑仑 Y＝0.005 946 5 X＋0.019 036 3 0.997 0 2～200 0.5
非那西丁 Y＝0.003 149 2 X＋0.014 775 8 0.999 3 2～2 000 0.5
奥美拉唑 Y＝0.003 698 6 X＋0.023 430 5 0.999 1 2～200 0.5
甲苯磺丁脲 Y＝0.000 660 2 X＋0.001 732 2 0.999 1 2～2 000 0.5

2.8 精密度和准确度考察
配制质量浓度为 4、80、160 ng/mL 的安非他酮、
奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑血浆样品溶液，质量
浓度为 4、800、1 600 ng/mL 非那西丁和甲苯磺丁脲
血浆样品溶液，按照“2.2”项处理，进样测定，并分
别在 1 d 内和连续 3 d 内进样，依法测定（n＝6）。计
算非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美
托洛尔和咪达唑仑的日内和日间精密度 RSD，每个质
量浓度水平测定 6 次，用标准曲线的回归方程计算样
品的测定质量浓度与配制的理论质量浓度比较，计算
相对回收率，表示方法的准确度，结果见表 4。
2.9 稳定性考察
配制质量浓度为 4、80、160 ng/mL 的安非他酮、
奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑血浆样品溶液，质
量浓度为 4、800、1 600 ng/mL 非那西丁和甲苯磺
丁脲血浆样品溶液，按照“2.2”项处理，并分别于
0、2、4、8、12、24 h 取样进行进样测定，结果发
现各质量浓度下各药物峰面积的RSD均小于 5.0%，
表明样品中非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、奥美
拉唑、美托洛尔和咪达唑仑在 24 h 内稳定。同法将 3
种质量浓度的孵育体系置于−80 ℃冰箱中保存，分别
于第 1、5、15、30 天解冻，依法测定，结果发现各
质量浓度的 RSD 均小于 5.0%，表明样品在−80 ℃条
件下存放至少 1 个月稳定。
2.10 提取回收率试验
配制质量浓度为 4、80、160 ng/mL 的安非他酮、
奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑血浆样品溶液，质
量浓度为 4、800、1 600 ng/mL 非那西丁和甲苯磺
丁脲血浆样品溶液，并经过“2.2”项处理进行进样
测定，进样分析得峰面积（A1）；另取空白血浆经
表 4 探针药物的精密度、准确度、回收率和基质效应 ( x±s, n = 6)
Table 4 Precision, accuracy, extraction recovery, and matrix effect of six probe drugs ( x±s, n = 6)
精密度 RSD/% 准确度/%药物 ρ/(ng·mL−1) 日内 日间 日内 日间 提取回收率/% 基质效应/%
4 4.3 5.0 100.5 109.2 96.0 103.8安非他酮
80 2.1 5.7 97.9 105.9 95.5 107.4
160 4.1 2.2 109.5 110.4 93.3 106.4
4 8.2 8.9 99.5 108.8 103.1 92.4
80 11.7 12.0 98.4 104.7 103.3 87.6
美托洛尔
160 11.7 9.4 105.6 97.6 96.0 84.3
4 2.1 4.2 99.8 105.4 97.6 90.4
80 3.6 2.6 104.0 98.0 102.7 93.1
咪达唑仑
160 3.6 3.6 103.7 102.5 102.7 87.0
4 2.0 4.6 101.4 106.7 93.3 108.9
800 4.6 5.3 93.3 110.4 95.1 114.2
非那西丁
1 600 0.8 1.0 98.6 102.9 96.8 108.7
4 3.1 4.3 101.5 107.8 90.5 104.3
80 5.6 3.5 93.2 109.3 90.7 101.0
奥美拉唑
160 3.2 1.8 101.9 100.1 96.1 106.8
4 0.9 4.8 102.1 104.9 92.6 99.1
800 2.7 4.0 95.7 108.6 96.9 102.0
甲苯磺丁脲
1 600 1.2 5.1 97.3 102.3 92.8 96.5

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过“2.2”项处理，并在洗脱液中加入相应质量浓度
的对照品和内标溶液，进样分析得峰面积（A2），
每个质量浓度水平测定 6 次，计算该质量浓度样品
的药物提取回收率及 RSD，结果见表 4。
2.11 基质效应考察
取空白血浆 100 μL，加入 200 μL 冰乙腈沉淀
并涡旋 2 min，将样品在 4 ℃下 13 000 r/min 离心
10 min，再加入 20 μL 地西泮（2 ng/μL）以及安非
他酮、奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑 3 个质量浓
度 4、80、160 ng/mL（平行 6 个样品），非那西丁
和甲苯磺丁脲 3 个质量浓度 4、800、1 600 ng/mL
（平行 6 个样品）后混匀，取 2 μL 进样检测，记录
各药物的峰面积（A3），并与相应质量浓度的对照
品溶液直接进样测得的峰面积（A4）比较，计算基
质效应。结果见表 4。内标地西泮的平均基质效应
为（92.31±5.78）%，表明基质基本不干扰检测。
2.12 6种探针药物的药-时曲线
参麦注射液组和对照组的 SD 大鼠 ig 探针药物
后，按“2.2”项下方法操作，测得 6 种探针药物的
血药浓度，其药-时曲线见图 2。
2.13 统计学处理
药动学参数采用 DAS 3.0 软件计算。应用
SPSS 16.0软件进行统计分析，所有数据以 ±x s 表
示，各探针的药动学参数差异采用 t 检验，方差
不齐时采用 t’检验。各探针药物的药动学参数见
表 5。





图 2 大鼠体内探针药物的药-时曲线
Fig. 2 Concentration-time curves of probe drugs in rats in vivo
表 5 大鼠血浆中 6种探针药物的主要药动学参数 ( x±s, n = 6)
Table 5 Main pharmacokinetic parameters of six probe drugs in plasm of rats ( x±s, n = 6)
对照 参数 单位 非那西丁 安非他酮 甲苯磺丁脲 奥美拉唑 美托洛尔 咪达唑仑
AUC0~∞ ng·h·mL−1 6 432.2±1 764.0 101.48±59.13 27 555.2±6 928.3 291.1±35.6 688.8±221.9 85.2±34.3
t1/2 h 0.898±0.360 0.612±0.154 8.420±5.046 1.234±0.616 0.976±0.298 0.80±0.46
CL L·h·kg−1 1.667±0.519 131.23±83.56 0.004±0.001 34.740±4.021 15.88±5.30 133.34±48.86
Cmax ng·mL−1 4 961.8±1 368.7 58.22±28.6 1 751.8±510.8 269.76±51.42 310.2±93.05 61.17±19.70
参麦注射液 参数 单位 非那西丁 安非他酮 甲苯磺丁脲 奥美拉唑 美托洛尔 咪达唑仑
AUC0~∞ ng·h·mL−1 4 027.7±1 113.6* 35.84±13.95* 22 267.7±2 632.3 174.7±25.7** 490.8±179.7 115.57±38.49
t1/2 h 1.752±1.377 0.630±0.226 7.870±3.499 1.519±0.610 1.126±0.397 0.85±0.26
CL L·h·kg−1 2.667±0.792* 314.1±112.6** 0.005±0.001 58.46±9.81** 22.79±8.20 95.01±31.27
Cmax ng·mL−1 3 808.3±752.9 29.18±9.39* 1 329.2±174.4 190.43±54.40* 217.68±37.18* 85.38±36.003
与对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01
*P < 0.05 **P < 0.01 vs control group
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
参麦注射液
对照
0 2 4 6 8 10
t/h
血
药
浓
度
/(μ
g·
m
L−
1 )

180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
血
药
浓
度
/(n
g·
m
L−
1 )

0 1 2 3 4 5 6
t/h
0 4 8 12 16 20 24 28
t/h
血
药
浓
度
/(μ
g·
m
L−
1 )

2.0
1.6
1.2
0.8
0.4
0.0
血
药
浓
度
/(n
g·
m
L−
1 )

400
300
200
100
0
0 2 4 6 8 10 12
t/h
血
药
浓
度
/(n
g·
m
L−
1 )

血
药
浓
度
/(n
g·
m
L−
1 )

500
400
300
200
100
0
150
120
90
60
30
0
0 2 4 6 8 10
t/h
0 1 2 3 4 5 6
t/h
甲苯磺丁脲
非那西丁 安非他酮
咪达唑仑 奥美拉唑 美托洛尔

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 14期 2016年 7月

·2487·
3 讨论
CYPlA2、CYP2E1 和 CYP3A4 是 CYP450 酶系
中重要的药物代谢酶，代谢许多临床药物。CYPlA2
主要在肝脏表达，人类 CYPlA2 占肝脏 CYP450 总
量的 13%，参与咖啡因、非那西丁、普萘洛尔、维
拉帕米、丙咪嗪等 20 多种药物的代谢。CYP2E1 参
与对乙酰氨基酚、异烟肼、氟烷、他莫昔芬等常用
药物的代谢。而 CYP3A 是 CYP450 酶系中最重要的
成分，参与催化 50%以上的临床治疗药物，如红霉
素、卡马西平、咪达唑仑、辛伐他汀、尼非地平等[14]。
大多数药物进入体内后，其消除方式分为 2 种：
一种是不经代谢而直接以原型排出体外，另一种是
药物被代谢后以代谢物的形式排出体外，而药物在
体内代谢第一步为 I 相反应，催化 I 相反应关键的
代谢酶即为 P450 酶，CYP450 由许多同工酶组成，
是近年来药理、毒理学研究的热点，对阐明药物间
相互作用和指导临床用药有重要的作用。本课题就
从药物代谢酶的角度，研究参麦注射液对 CYP450
酶的影响。与对照组相比，非那西丁、安非他酮和
奥美拉唑的 AUC0～∞、CL 和 Cmax 有显著性的降低
（P＜0.05），甲苯磺丁脲、美托洛尔和咪达唑仑的药
动学参数无显著性差异。实验表明，参麦注射液对
大鼠 CYP1A2、CYP2B1 和 CYP2C19 亚型的活性有
明显的抑制作用，而对 CYP2C9、CYP2D6 和
CYP3A4 亚型的活性无显著性影响。
本实验最大的优点是采用 UPLC-MS-MS 法检
测血浆中非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、奥美
拉唑、美托洛尔和咪达唑仑质量浓度，色谱峰单一，
定量下限低，可以检测到 10 ng/mL，可以检测到 48
h 以后，完全符合应用中的定量需要，绝大多数药
物浓度均落在该线性范围内。本实验采用 Acquity
UPLC® BEH C18 柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）检
测一个样本仅需要 3 min，同时采用梯度洗脱的方
法，对于血浆样本有很好的洗脱作用，95%乙腈冲
洗 0.5 min 可以将血浆中的杂质有效地冲出色谱柱，
可以达到快速、稳定检测血浆中非那西丁、安非他
酮、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑
质量浓度。本研究为参麦注射液的临床用药奠定坚
实的基础，为临床合理用药提供依据。
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