全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 2 期 2015 年 1 月

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• 药剂与工艺 •
基于质量源于设计（QbD）理念优化穿心莲内酯固体脂质纳米粒
张小飞 1*，邢传峰 2，果秋婷 3
1. 陕西中医学院药学院，陕西 咸阳 712046
2. 大连美罗大药厂，辽宁 大连 116034
3. 咸阳职业技术学院 医学系，陕西 咸阳 712000
摘 要：目的 基于质量源于设计（QbD）理念优化穿心莲内酯（And）固体脂质纳米粒（And-SLNs）。方法 采用热熔乳
化-高压均质法制备 And-SLNs。以 And-SLNs 的包封率、粒径分布为评价指标，首先应用 Plackett-Burman 实验设计筛选出对
And-SLNs 性质影响显著的处方和工艺变量，然后对筛选出的变量应用 Box-Behnken 效应面法进一步优化。采用 Malvern 粒
度仪测定 And-SLNs 的粒径分布和 Zeta 电位，透射电镜考察其形态；并考察 And-SLNs 的体外释药行为。结果 And-SLNs
的包封率为（91.4±3.7）%，粒径为（258.4±42.1）nm，Zeta 电位为（−36.1±3.4）mV，透射电镜显示 And-SLNs 粒径均
一，呈球状分布，48 h 累积释放度为 52.4%。结论 在 And-SLNs 开发过程中应用 QbD 理念优化是可行的。
关键词：质量源于设计；穿心莲内酯；固体脂质纳米粒；Plackett-Burman 实验设计；Box-Behnken 效应面法
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)02 - 0194 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.02.008
Use of a quality by design approach to optimize andrographolide solid lipid
nanaparticles
ZHANG Xiao-fei1, XING Chuan-feng2, GUO Qiu-ting3
1. College of Pharmacy, Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine, Xianyang 712046, China
2. Dalian Merro Pharmaceutical Factory, Dalian 116034, China
3. Department of Medicine, Xianyang Vocational College, Xianyang 712000, China
Abstract: Objective The aim of this investigation was to use a quality by design (QbD) approach to optimize andrographolide solid
lipid nanoparticles (And-SLNs). Methods The And-SLNs were prepared by melt-emulsion and followed by high pressure
homogenization methods. The And-SLNs with ideal encapsulation efficiency (EE) and particle size distribution were used various
experimental statistical design modules. Plackett-Burman design for independent variables was first conducted to prescreen various
formulation and process variables during the development of SLNs. Selected primary variables were further optimized by
Box-Behnken design. The particle size distribution, Zeta potential, morphology, and in vitro drug release behavior of And-SLNs were
studied by Malvern Particle Size Analyzer and Transmission Electron Microscope (TEM), respectively. Results The EE, particle size,
and Zeta potential of And-SLNs were found to be (91.4 ± 3.7)%, (258.4 ± 42.1) nm, and (−36.1 ± 3.4) mV, respectively. The And-SLNs
were found to be small and spherical with uniform particle size and smooth surface as seen in TEM. The in vitro accumulated release of
And reached up to 52.4% within 48 h. Conclusion This study demonstrates that the QbD approach could optimize the formulation
and process variables to achieve favorable responses for And-SLNs.
Key words: quality by design (QbD); andrographolide; solid lipid nanoparticles; Plackett-Burman design; Box-Behnken design

穿心莲内酯（andrographolide，And）为爵床科
穿心莲属植物穿心莲 Andrographis paniculata
(Burm. f.) Nees 中提取得到的半日花烷型二萜内酯
类化合物。据文献报道[1]，And 具有广谱的抗癌活

收稿日期：2014-07-07
基金项目：陕西省教育厅科学研究计划项目（2013JK0816）；陕西省中药制药重点学科资助（10080）
*通信作者 张小飞（1982—），男，硕士，讲师，主要从事中药新技术与新剂型研究。Tel: (029)38185175 E-mail: zhangxiaofei830@163.com
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性，可以抑制不同肿瘤细胞（乳腺癌、结肠癌、肝
癌、子宫颈癌等）的增殖[2]。然而 And 在水中溶解
度较低，口服生物利用度低，且口感极苦，口服时
易致呕吐，患者依从性差，使其临床应用受到极大
限制[3]。鉴于此，有学者对其新型制剂进行了尝试
研究[4]。固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，
SLNs）是近年正在发展的一种新型脂质载药系统，
其采用固态的天然或合成的生理相容的高熔点脂质
材料为载体，将药物包裹于类脂核中或吸附于纳米
粒表面形成固体胶粒给药体系，是一种极有发展前
景的新型给药系统的载体，可采用高压均质法进行
工业化生产[5-7]。
近年来，随着药品质量管理研究的深入，质量
控制模式也随之不断发生变化，药品质量源于设计
（quality by design，QbD）的理念已逐渐被整个工业
界所认可并实施。人用药物注册技术要求国际协调
会（ international conference on harmonization of
technical requirements for registration of
pharmaceuticals for human use，ICHQ8）中讨论了实
施 QbD 需要以下 5 个要素：①建立目标产品质量特
性（quality target product profile，QTPP）；②利用风
险分析工具，确定产品的关键质量属性（critical
material attributes，CMA）和关键工艺参数（critical
process parameter，CPP）；③通过实验设计（design
of experiment，DoE）建立产品生产工艺的设计空间
（design space，DS）；④开发出控制策略（control
strategy，CS），形成控制空间；⑤大生产开始后，
对生产过程进行实时检测和控制，持续改进
（continuous improvement，CI），保证质量的稳定。
本研究以 And 为模型药物，采用 QbD 药物开
发新理念制备 And-SLNs，希望能够设计出理想的
And 载药系统，提高药物的口服生物利用度。
1 仪器与材料
Agilent-1200 高效液相色谱系统，安捷伦科技
有限公司；BP211D 电子天平，德国赛多利斯集团
公司；DF2101S 集热式恒温加热磁力搅拌器，河南
巩义英峪予华仪器厂；IKA T18 ULTRA-TURRAX
高速剪切机，德国 IKA 集团公司；Master-sizer 2000
粒度分析仪、AH-100D 高压均质机，加拿大 ATS
工业系统有限公司；Zetasizer Nano 电位分析仪，英
国马尔文公司；JM21200EX 透射电镜、GC2120GX
日立冷冻离心机，日本日立公司。
And，批号 20120507-B，质量分数＞98.5%，
四川什邡华康药物原料厂；And 对照品，批号
110797-201108，质量分数＞99.5%，中国食品药品
检定研究院；注射用大豆磷脂，上海太伟药业有限
公司；泊洛沙姆 188（Fluronic F-68）、山嵛酸甘油
酯（Compritol-888 ATO），德国巴斯夫公司；聚山
梨酯 80（Tween 80），上海申宇医药化工有限公司；
甲醇，色谱纯，天津博迪化工有限公司；其他试剂
均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 建立 And-SLNs 的 QTPP
通过文献信息调研[8]，考虑到临床给药特点，
确定本制剂的剂型、给药途径、规格、容器密闭系
统等信息，建立了 And-SLNs 的 QTPP，见表 1。
表 1 And-SLNs 的 QTPP
Table 1 QTPP of And-SLNs
产品属性 目标
剂型 纳米混悬溶液剂
给药途径 口服
规格 20 mg/支
药物浓度 2 mg/mL
包装材料 西林瓶/胶塞

2.2 And-SLNs 的制备
And-SLNs 采用热熔乳化-高压均质法制备[7]。
称取处方量的 And 和山嵛酸甘油酯，置于 2 mL 无
水乙醇中，在恒温（75±1）℃水浴磁力搅拌下溶解，
形成油相；称取处方量的大豆磷脂和助表面活性剂
（F68 或聚山梨酯 80）置于 20 mL 纯化水中，在恒
温（75±1）℃水浴条件下分散均匀，形成水相；在
高速剪切机（10 000 r/min）分散条件下，将水相缓
慢滴加到油相中，恒温（75±1）℃持续分散 5 min，
挥干乙醇，制得初乳。将初乳在保温条件下用高压
均质机进一步减小粒径通过调节均质压力和均质次
数可得到淡蓝色透明的胶体溶液。采用冰水浴迅速
将 SLNs 充分冷却，即得 And-SLNs。
同法制备不含 And 的 SLNs，即得空白 SLNs。
2.3 And-SLNs 的风险分析
本研究采用鱼骨图法评估可能影响 And-SLNs
性质的风险因素，并对各因素进行排列和比较，找
出影响 And-SLNs 性质的各种因素，结果见图 1。
2.4 方法学考察
2.4.1 色谱条件[8] 色谱柱为菲罗门 C18 柱（250
mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-水（60∶40），
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图 1 And-SLNs 鱼骨图
Fig. 1 Fishbone diagram of And-SLNs
检测波长 225 nm，体积流量 1 mL/min，柱温 30 ℃，
进样量 20 μL。
2.4.2 对照品溶液的配制 精密称取 And 对照品
10 mg 置 50 mL 量瓶中，甲醇溶解，定容至 50 mL，
稀释至刻度，即得 200 μg/mL And 对照品储备液。
取上述储备液 5 mL 置 100 mL 量瓶中，以流动相稀
释定容至刻度，过 0.45 μm 微孔滤膜，取续滤液，
即得 10 μg/mL And 对照品溶液。
2.4.3 样品溶液的配制 精密称取 And-SLNs 溶液
5 mL，置 50 mL 量瓶中，加入 30 mL 甲醇超声溶解
后，加入纯化水稀释至刻度，振荡摇匀。取上述溶
液 5 mL置 100 mL量瓶中，以流动相稀释定容刻度，
过 0.45 μm 微孔滤膜，取续滤液，即得样品溶液。
2.4.4 线性关系考察 精密量取 And 对照品储备
液，用流动相稀释成 2.0、5.0、10.0、20.0、50.0 μg/mL
的对照品溶液，摇匀，滤过，精密吸取 20 μL，按
“2.4.1”项色谱条件测定。以 And 质量浓度（X）
对峰面积积分值（Y）进行线性回归，得回归方程
Y＝79.416 X－116.4，r＝0.999 9；可见 And 在 2.0～
50.0 μg/mL 与峰面积线性关系良好。
2.4.5 专属性考察 取按“2.2”项下方法制备的
And-SLNs 溶液、空白 SLNs 溶液以及 And 对照品
溶液，分别照“2.4.1”项下色谱条件测定，色谱图
见图 2。结果表明，在本色谱条件下，辅料对 And
测定无干扰；主峰理论塔板数为 4 000，拖尾因子在
0.95～1.05，符合测定要求。




图 2 空白辅料 (A)、And-SLNs (B)、And 对照品 (C) 的 HPLC 图
Fig. 2 HPLC of blank excipients (A), And-SLNs (B), and And reference substance (C)

2.4.6 精密度试验 按“2.4.2”项下制备 1 份对照
品溶液，在“2.4.1”项下色谱条件重复进样 6 次，
测定 And 的峰面积，并计算 6 份对照品溶液峰面积
平均值及其 RSD 值。结果其 RSD 为 0.79%，表明
仪器精密度良好，符合定量测定要求。
2.4.7 重复性试验 取 And-SLNs 溶液 6 份，按
“2.4.3”项下配制样品溶液，以“2.4.1”项下色谱条
件进样测定。结果 And-SLNs 溶液中药物质量浓度
的 RSD 为 1.25%，表明重复性较好。
2.4.8 加样回收率试验 按制剂处方量的 80%、
100%、120%比例精密移取And对照品溶液至 20 mL
量瓶中，各 3 份，分别加入 5 mL 空白 SLNs，加流
动相稀释至刻度，振荡摇匀，制成高、中、低质量
浓度的回收率试验溶液，进样测定，计算 And 的回
收率，结果表明高、中、低 3 个质量浓度的平均回
收率为 99.4%，RSD 为 0.94%，回收率良好。
2.4.9 稳定性试验 取 And 样品溶液，分别在 0、4、
8、12、24、36、48、72 h 进样测定，记录峰面积。
结果 And 峰面积的 RSD 为 1.94%，表明样品溶液
在 72 h 内稳定。
2.5 包封率的测定
采用低温超速离心法测定 And-SLNs 中 And 的
包封率。取 2.0 mL And-SLNs 加到超速离心管中，
在 50 000 r/min 的条件下离心 1 h，吸取上清液；同
时精密移取 And-SLNs 1.0 mL 于 10 mL 量瓶中，用
甲醇破坏 And-SLNs 并定容稀释至刻度，采用
“2.4.1”项下色谱条件测定 And-SLNs 中 And 的总
质量浓度。利用公式计算 And 在 And-SLNs 中的包
封率。
包封率＝(And在And-SLNs中的总质量浓度－游离And
的质量浓度)/And 在 And-SLNs 中的总质量浓度
2.6 实验设计
2.6.1 Plackett-Burman 实验设计筛选变量 通过对
And-SLNs 处方及制备工艺的分析，以药物质量浓
A
And-SLNs
处方因素
工艺因素
药物浓度
山嵛酸甘油酯浓度
大豆磷脂浓度
表面活性剂种类
均质压力
均质温度
均质次数
B CAnd And
0 5 10 0 5 10 0 5 10
t/min
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度（X1，mg/mL）、山嵛酸甘油酯质量浓度（X2，
mg/mL）、大豆磷脂质量浓度（X3，mg/mL）、表面
活性剂种类（X4）、均质压力（X5，MPa）、均质温
度（X6，℃）、均质次数（X7）为考察对象，以包封
率（Y1，%）、粒径分布（Y2，nm）为评价指标，利
用 Plackett-Burman 实验设计筛选出对 And-SLNs 性
质影响较显著的因素。因素水平、筛选试验安排及
结果见表 2。
由 Pareto 图（图 3）可知，山嵛酸甘油酯质量
分数、大豆磷脂质量分数对 And-SLNs 包封率有显
著影响（P＜0.05）；均质压力对 And-SLNs 的粒径
分布有显著影响（P＜0.05）。因此，固定药物质量
分数、表面活性剂种类、均质次数和均质温度不变，
采用山嵛酸甘油酯质量浓度为 50～100 mg/mL，大
豆磷脂质量浓度为 40～80 mg/mL，均质压力为 60～
100 MPa，应用 Box-Behnken 效应面法进一步优化。

表 2 Plackett-Burman 实验设计与效应值
Table 2 Plackett-Burman experimental design and effect values
试验号 X1/(mg·mL−1) X2/(mg·mL−1) X3/(mg·mL−1) X4 X5/MPa X6/℃ X7 Y1/% Y2/nm
1 5 (−1) 50 (−1) 40 (−1) 聚山梨酯 80 (+1) 100 (+1) 80 (+1) 6 (−1) 85.5 413.5
2 5 100 (+1) 40 F68 (−1) 60 (−1) 80 10 (+1) 76.2 752.4
3 20 (+1) 50 40 F68 100 80 10 83.5 329.8
4 20 100 80 (+1) F68 100 80 6 82.0 379.5
5 20 100 40 聚山梨酯 80 100 60 (−1) 10 74.6 337.0
6 20 50 80 F68 60 60 10 90.1 428.7
7 5 100 80 聚山梨酯 80 60 80 10 80.0 739.1
8 20 100 40 聚山梨酯 80 60 60 6 77.5 1 274.5
9 5 100 80 F68 100 60 6 82.7 527.8
10 5 50 80 聚山梨酯 80 100 60 10 95.3 214.1
11 20 50 80 聚山梨酯 80 60 80 6 88.9 473.6
12 5 50 40 F68 60 60 6 85.3 637.8



图 3 Plackett-Burman 实验设计变量筛选时标准化效应的 Pareto 图 (α = 0.05)
Fig. 3 Pareto charts of standardized effect values on variable screening by Plackett-Burman experimental design (α = 0.05)

2.6.2 Box-Behnken 效应面法优化 通过 Plackett-
Burman 实验设计，筛选出对 And-SLNs 性质影响较
显著的 3 个因素：山嵛酸甘油酯质量浓度（X1，
mg/mL），大豆磷脂质量浓度（X2，mg/mL）、均质
压力（X3，MPa）。以该 3 个因素为考察对象，以包
封率（Y1，%）、平均粒径（Y2，nm）为评价指标，
利用 Box-Behnken 效应面法对 And-SLNs 处方和工
艺进行优化。因素水平、处方优化试验安排及结果
见表 3。试验过程中固定的处方和工艺参数为药物
质量浓度 15 mg/mL，表面活性剂种类 F68，均质次
数 8 次，均质温度 70 ℃。
由表 4 中数据结果可知，方程中 X1、X2、X1X2、
X12、X32 对包封率影响较显著，由相关系数可知，
包封率与山嵛酸甘油酯质量浓度成正相关，与大豆
X2

X3

X1

X6

X5

X7

X4
响应为包封率 响应为平均粒径
2.776 2.776
0 1 2 3 4 5 6 7 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5
标准化效应
X5

X2

X3

X7

X4

X6

X1
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磷脂质量浓度呈负相关（图 4）。
由表 4 中数据结果可知，方程中 X1、X2、X3、
X1X2、X1X3、X2X3、X12、X22、X32 对平均粒径影响
较显著，由相关系数可知，平均粒径与山嵛酸甘油
酯质量浓度呈正相关，与大豆磷脂质量浓度、均质
压力呈负相关（图 5）。

表 3 Box-Behnken 实验设计与效应值
Table 3 Box-Behnken experimental design and effect values
试验号
X1/
(mg·mL−1)
X2/
(mg·mL−1)
X3/MPa Y1/% Y2/nm
1 50 (−1) 80 80 (0) 69.2 256.4
2 75 (0) 40 (−1) 60 (−1) 85.1 465.2
3 75 80 (+1) 100 (+1) 76.1 289.1
4 100 (+1) 60 (0) 60 91.2 465.3
5 75 80 60 82.2 312.3
6 75 60 80 88.4 265.4
7 100 60 100 83.7 383.6
8 75 60 80 90.6 281.5
9 50 40 80 82.6 341.9
10 75 40 100 87.4 314.3
11 100 40 80 91.5 531.1
12 50 60 60 63.5 369.1
13 50 60 100 65.6 282.5
14 100 80 80 92.5 317.7
15 75 60 80 88.4 257.1
表 4 拟合方程中各项的系数及显著性检验结果
Table 4 Each coefficient in fitting equation and its
significant test results
对 Y1的拟合结果 对 Y2的拟合结果 项目
相关系数 F 值 P 值 相关系数 F 值 P 值
常数项 89.13 26.12 0.001 1 286.00 22.04 0.001 7
X1 9.75 141.68 ＜0.000 1 55.97 50.33 0.000 9
X2 −3.29 16.11 0.010 2 −59.63 57.11 0.000 6
X3 −1.19 2.10 0.206 8 −42.80 29.43 0.002 9
X1X2 3.60 9.66 0.026 6 −31.97 8.21 0.035 2
X1X3 −2.40 4.29 0.093 0 1.23 0.01 0.016 8
X2X3 −2.18 3.53 0.119 3 31.93 8.19 0.035 4
X12 −5.98 24.59 0.004 3 61.84 28.35 0.003 1
X22 0.80 0.44 0.538 4 31.94 7.56 0.040 3
X32 −7.15 35.21 0.001 9 45.29 15.21 0.011 4



图 4 自变量 X1、X2与因变量 Y1的 3D 效应面图
Fig. 4 3D Response surface of independent variables X1
and X2 and dependent variable Y1



图 5 各自变量 (X1、X2、X3) 与因变量 Y2的 3D 效应面图
Fig. 5 3D Response surface of independent variables X1, X2, and X3 and dependent variable Y2

2.6.3 优化处方验证 根据 Design expert 7.0 实验
设计软件综合评价后给出的最佳制备条件：山嵛酸
甘油酯质量浓度为 80 mg/mL、大豆磷脂质量浓度为
60 mg/mL、均质压力为 85 MPa。以优化的最优处
方按照“2.2”项下制备 3 批 And-SLNs，按照“2.5”
和“2.7”项下测定固体脂质纳米粒包封率和平均粒
径，实测值与模型预测值见表 5，由表可知实验观
察值和模型预测值比较接近，说明模型预测性良好。
2.7 And-SLNs 粒径分布及 Zeta 电位测定
取 And-SLNs 溶液适量，用蒸馏水稀释适量倍
数，采用 Malvern 粒度测定仪测定固体脂质纳米粒
的粒径分布和 Zeta 电位。由图 6 可见，And-SLNs
平均粒径为（258.4±42.1）nm，多分散指数（PDI）
为 0.215±0.025，Zeta 电位为（−36.1±3.4）mV。
95
81
67
Y 1
/%

0.5 0.5
−0.5 −0.5
X2/(mg·mL−1) X1/(mg·mL
−1)
540
385
230
Y 2
/n
m

0.50.5 0.5 0.50.50.5
−0.5 −0.5 −0.5 −0.5 −0.5 −0.5
X2/(mg·mL−1) X1/(mg·mL
−1) X1/(mg·mL−1) X2/(mg·mL−1)X3/MPa X3/MPa
480
240
360
Y 2
/n
m

Y 2
/n
m

480
355
230
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表 5 各指标预测值和实测值
Table 5 Predicted and observed response values for each index
优化指标 预测值 实测值 偏差*/%
Y1/% 89.8 91.4± 3.7 1.8
Y2/nm 245.4 258.4±42.1 5.3
*偏差＝(实测值－预测值)/预测值
*deviation = (observed－predicted)/predicted







图 6 And-SLNs 粒径分布和 Zeta 电位
Fig. 6 Particle size distribution and Zeta potential of
And-SLNs

2.8 And-SLNs 形态观察
采用磷钨酸负染法制备透射电镜样品。取 And-
SLNs 适量，加入重蒸馏水稀释适当倍数，滴加在
憎水基质的表面，将附 Formvar 膜的铜网放入固体
脂质纳米粒中浸泡 15 min，用滤纸吸除大部分水分，
滴加 2%的磷钨酸水溶液，染色 5 min，用滤纸吸去
水分，将铜网取出，待干后用透射电镜观察固体脂
质纳米粒的形态结构。由图 7 可见，And-SLNs 大
小均匀，成球形或椭球形，大部分粒子的粒径在 200
nm 左右，未见到过大的粒子，透射电镜观察进一
步确证了粒度测定的结果。
2.9 体外释放行为考察
采用透析法[9]考察 And-SLNs 在 PBS（pH 7.4）
中的释放行为。释放介质为 0.5%聚山梨酯 80的PBS
可以保证药物释放在漏槽状态下进行。精密吸取固
体脂质纳米粒 2 mL 置于处理好的透析袋内，平行 3
份，扎紧后置于溶出仪的桨叶底部，移取 48 mL 释
放介质于溶出仪的小杯中，于（37.0±0.5）℃水浴
中以 50 r/min 恒速旋转，分别于 1、2、4、6、8、l2、
16、20、24、30、36、42、48 h 吸取 1 mL 释放介
质（同时补加等量、同温的释放介质），采用“2.4”
项下方法测定 And 的量，并计算游离药物的累积释
放度。
体外释放研究结果（图 8）表明，固体脂质纳米
粒中药物开始出现突释，主要是由于固体脂质纳米粒
中游离药物以及吸附在纳米粒表面的药物首先释放，
在 6 h 后药物释放较平缓，48 h 累积释放度为 52.4%，
表明固体脂质纳米粒有延缓 And 释放的作用。


图 7 And-SLNs 透射电镜照片
Fig. 7 TEM photo of And-SLNs


图 8 And-SLNs 体外释放曲线 (n = 3)
Fig. 8 In vitro release profile of And-SLNs (n = 3)
3 讨论
QbD 的基本内容是以预先设定的目标产品质
量特性作为研发的起点，在了解关键物质属性和关
键工艺参数的基础上，通过实验设计，研究产品的
关键质量属性。在多个影响因素下，建立能满足产
品性能且工艺稳健的设计空间，并根据设计空间，
建立质量风险管理，确立质量控制策略和药品质量
体系。实施 QbD 是将过程分析技术与风险管理综合
应用于药品工艺开发的过程，其目的不是消灭生产
过程中的偏差，而是建立一种可以在一定范围内调
节偏差来保证产品质量稳定性的生产工艺。
实验设计（DoE）是研究正确的实验计划和分
析实验数据的理论和方法，通过改变过程的输入因
素，观察其相应的输出响应变化，从而获取关于这
个过程的知识，确定各个输入因素的重要性以及各
输入因素如何影响输出响应，并如何达到最优化过
程的目的。本研究首先通过 Plackett-Burman 实验设
1 10 100 1 000 10 000
粒径/nm
−200 −100 0 100
Zeta 电位/mV
累
积
释
放
率
/%
60
40
20
0
0 10 20 30 40 50
t/h
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 2 期 2015 年 1 月

·200·
计筛选出对And固体脂质纳米性质影响较为显著的
3 个因素（山嵛酸甘油酯、大豆磷脂浓度和均质压
力），然后通过 Box-Behnken 效应面法优化得到最
优制备处方和工艺。
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