全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 16期 2015年 8月 ·2439·

羊脂油促进淫羊藿总黄酮吸收转运的研究
李 杰 1, 2，孙 娥 1，谭晓斌 1，贾晓斌 1, 2*
1. 江苏省中医药研究院 国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏 南京 210028
2. 江苏大学药学院，江苏 镇江 212013
摘 要：目的 研究炮制辅料羊脂油促进淫羊藿总黄酮肠吸收转运机制。方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型和 Caco-2 细
胞单层模型研究炮制辅料羊脂油对淫羊藿总黄酮自组装形成胶束后肠吸收的影响。结果 大鼠在体单向肠灌流模型中，淫羊
藿总黄酮中淫羊藿苷成分在 4个肠段的吸收具有差异性，其中在空肠段最高。加入羊脂油自组装形成胶束后，在十二指肠和
空肠段的渗透系数显著增加。Caco-2 细胞单层模型中，淫羊藿总黄酮中的淫羊藿苷成分吸收渗透系数较小，加入羊脂油自
组装形成胶束后吸收渗透系数显著增加，外排比率从 4.72 下降到了 2.31。结论 淫羊藿总黄酮肠吸收较差，加入羊脂油后
可自组装形成胶束，其在肠道的吸收增加。
关键词：淫羊藿总黄酮；淫羊藿苷；羊脂油；自组装胶束；大鼠在体单向肠灌流模型；Caco-2细胞单层模型；渗透系数
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)16 - 2439 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.16.017
Promotion of suet oil to absorption and transportation of total flavonoids from
Epimedii Folium
LI Jie1, 2, SUN E1, TAN Xiao-bin1, JIA Xiao-bin1, 2
1. Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Materia Medica, Jiangsu Provincial Academy of Chinese Medicine,
Nanjing 210028, China
2. College of Pharmacy, Jiangsu University, Zhenjiang 212013, China
Abstract: Objective To study the promotion mechanism of suet oil to the intestinal absorption of the total flavonoids from Epimedii
Folium (EF). Methods The in vivo intestinal perfusion model and Caco-2 cell monolayer model of rats were used to study the
influence of processing excipient suet oil in self-assembled micelles on the intestinal absorption of total flavones from EF. Results In
the in vivo intestinal perfusion model of rats, there were differences of absorption of icariin in the total flavonoids from EF in the four
segments of the intestines. After the suet oil was added and self-assembled micelles were formed, the permeabilities of icariin in the
total flavonoids from EF were increased significantly in duodenum and jejunum segments. In Caco-2 cell monolayer model of rats, the
absorptive permeability coefficients were small for icariin in the total flavonoids from EF, after the suet oil was added and the
self-assembled micelles were formed, the absorptive permeability coefficients were increased significantly, the efflux ratios were
decreased from 4.72 to 2.31. Conclusion The total flavonoids from EF have a bad intestinal absorption, after the suet oil added and
the self-assembled micelles formed, the intestinal absorption of the total flavonoids from EF could be improved.
Key words: total flavonoids from Epimedii Folium; icariin; suet oil; self-assembled micelles; in vivo intestinal perfusion model of rats;
Caco-2 cell monolayer model; permeability coefficients

淫羊藿Epimedii Folium为小檗科（Berberidaceae）
淫羊藿属 Epimedium L. 植物，其主要成分为黄酮类
化合物[1]。文献报道[2]淫羊藿中的黄酮类成分对骨
代谢、心脑血管系统、免疫系统等方面具有广泛的
药理作用。但由于淫羊藿总黄酮溶解度较差，导致
口服吸收差，生物利用度较低，限制了其在临床的
应用。传统炮制理论认为，淫羊藿经羊脂油炙后，
可增强温肾助阳的作用[3-4]。

收稿日期：2014-12-05
基金项目：国家自然科学基金资助项目（30572372，30973944，81274088）
作者简介：李 杰，男，硕士研究生。E-mail: lijiejstcm@163.com
*通信作者 贾晓斌，研究员，博士生导师。Tel: (025)85608672 E-mail: jxiaobin2012@126.com
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本课题组前期研究发现，羊脂油本身含有大量
脂肪酸类成分，这些脂肪酸类成分与人体内的胆汁
酸或盐可自组装形成胶束作为药物载体，促进药物
的吸收[5-6]。因此，本课题组提出炙淫羊藿中炮制辅
料羊脂油的作用机制假说：炙淫羊藿口服进入体内，
羊脂油促进了胶束的自组装形成，增加了淫羊藿总
黄酮的溶解度，提高了总黄酮的肠吸收，从而发挥
了其增效作用[7-9]。前期实验证实在模拟人体内环境
条件下，淫羊藿总黄酮可在羊脂油的作用下自组装
形成胶束[10]。本研究结合这一研究发现，采用目前
在国内外已广泛使用的大鼠在体肠灌流模型和
Caco-2细胞单层模型，研究淫羊藿总黄酮在羊脂油
作用下自组装形成胶束后的肠渗透性，初步探明羊
脂油促进淫羊藿总黄酮肠吸收转运的机制。
1 材料
1.1 仪器
Agilent1260系列高效液相色谱仪，四元泵，DAD
检测器（美国 Agilent 公司）；恒流泵 PHD2000
Infuse/withdraw pump（美国 Harvard Apparatus Inc公
司）；Anke TGL-16G离心机（上海安亭科学仪器厂）；
AB135-S型 1/10万天平（梅特勒-托利多仪器有限公
司）；pH计（梅特勒-托利多仪器有限公司）；二氧化
碳培养箱（德国 Hearous 公司）；Millicell-ERS 跨膜
电阻仪（美国Millipore公司）；Transwell培养板（丹
麦 NUNC公司）；XDS-1B倒置显微镜（重庆光学仪
器厂）；Waters AcquityTM 超高压液相色谱仪（美国
Waters公司）；高速冷冻离心机（美国Beckman公司）；
Milli-Q纯水机（美国Millipore公司）。
1.2 试剂
淫羊藿总黄酮（西安小草植物科技有限公司，
批号 20130628，总黄酮质量分数 80%，其中含淫羊
藿苷 42%）；淫羊藿苷（西安小草植物科技有限公司，
批号 xc20130628，质量分数＞98%）；羊脂油（采自
青海绵羊油，市售）；谷氨酰胺、胰蛋白酶（Sigma）；
睾丸酮（上海源叶生物科技有限公司，批号
1401160823）；乌拉坦（国药集团化学试剂有限公司，
批号 20130615）；脱氧胆酸钠（国药集团化学试剂有
限公司，批号 20131006）；胎牛血清（ FBS，
Equitech-Bio，INC）；非必需氨基酸（JRH）；DMEM
培养基（Hyclone）；HEPES（北京拜尔迪生物公司）；
MgSO4、Na2HPO4、NaCl、NaHCO3、KCl、KH2PO4、
D-葡萄糖、CaCl2•2H2O（南京化学试剂有限公司）；
甲醇为色谱纯，水为超纯水，其他试剂均为分析纯。
1.3 动物与细胞
SD大鼠，雄性，体质量约为 300 g，中国人民
解放军南京军区医学动物实验中心，合格证号
SCXK（军）2012-0014。Caco-2 TC7细胞株由法国
MoniquéRousset博士馈赠。
2 方法
2.1 溶液的配制
内标溶液的配制：精密称取睾丸酮 14.14 mg，
加乙腈溶解定容至 5 mL，即配成 10 mmol/L的储备
液。精密吸取睾丸酮储备液 0.1 mL，加入 9.4 mL
乙腈与 0.6 mL冰醋酸，混合均匀，即为 100 μmol/L
内标溶液，备用。
HBSS溶液的配制：精密称取 HEPES 5.96 g、
MgSO4 0.1 g、NaCl 8 g、NaHCO3 0.37 g、D-葡萄糖
4.5 g、KCl 0.4 g、KH2PO4 0.06 g、CaCl2•2H2O 0.185
g、Na2HPO4 0.05 g，加水稀释至 1 000 mL，用 5 mol/L
NaOH调节 pH值至 7.4。
淫羊藿总黄酮储备液的配制：精密称取淫羊藿总
黄酮 5.10 mg置 10 mL量瓶中，先加入少量二甲基亚
砜使其溶解，再加入无水乙醇至刻度，混匀，配制成
质量浓度为 510 μg/mL的淫羊藿总黄酮储备液，备用。
淫羊藿总黄酮溶液的配制：精密吸取上述淫羊
藿总黄酮储备液 2.5 mL置 50 mL量瓶中，用 37 ℃
预热的 HBSS（pH 7.4）溶液稀释定容，配制成相当
于淫羊藿苷浓度为20 μmol/L的淫羊藿总黄酮溶液。
淫羊藿总黄酮自组装胶束溶液的配制：精密称取
脱氧胆酸钠 6.38 mg溶解于适量HBSS（pH 7.4）溶液
中，缓慢搅拌 30 min使脱氧胆酸钠充分溶解。精密称
取 2.55 mg羊脂油与上述淫羊藿总黄酮储备液 2.5 mL
溶解于 10 mL无水乙醇中，将该乙醇溶液缓慢注入脱
氧胆酸钠溶液中，加HBSS（pH 7.4）溶液定容至 50
mL，均匀持续搅拌 2.5 h，即得相当于淫羊藿苷浓度
为 20 μmol/L的淫羊藿总黄酮自组装胶束溶液。
2.2 大鼠在体肠灌流模型研究羊脂油促进淫羊藿
总黄酮吸收转运
2.2.1 大鼠在体肠灌流模型制备及灌流实验 [11]
实验前将大鼠禁食过夜，随机分为淫羊藿总黄酮和
淫羊藿总黄酮自组装胶束组，每组 4只。im 50%乌
拉坦溶液（2.8 mL/kg）麻醉大鼠，在腹腔切开 4 cm
小口，分别分离 4段肠管（十二指肠、空肠、回肠、
结肠），分别插入导管，每段约 10 cm。插管后将小
肠部分小心放回腹腔，避免卷曲和打结。切口用等
渗生理盐水浸润的纱布覆盖。手术时要注意进口管
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 16期 2015年 8月 ·2441·

和出口管保持在同一高度，以免重力影响下溢流。
在 37 ℃循环水浴中保持灌注温度恒定，用灌注泵
分别将空白肠灌流液（HBSS 溶液）和含有药物的
溶液同时灌入 4段肠段，泵体积流量为 0.2 mL/min。
30 min达到吸收平衡后，每隔 30 min收集 1份灌流
液，共收集 4份。取灌流液样品 400 μL，加 100 μL
内标溶液，混合均匀，15 000 r/min离心 15 min，取
上清液 100 μL，供 HPLC分析。
2.2.2 HPLC 分析 以淫羊藿总黄酮中的淫羊藿苷
为检测成分，对样品进行分析。色谱条件：
Phenomenex-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），
体积流量 1 mL/min，检测波长 270 nm，流动相为乙
腈（A）-水（B）；梯度洗脱程序：0～11 min，30%
A；11～13 min，30%～70% A；13～19 min，70%～
80% A；19～22 min，80%～100% A；柱温 30 ℃，
进样量 100 μL。色谱图见图 1。



图 1 空白肠灌流液 (A)、淫羊藿苷对照品＋内标溶液 (B) 和淫羊藿总黄酮肠灌流液 (C) HPLC色谱图
Fig. 1 HPLC of blank intestinal perfusion fluid (A), icariin reference substance + inter standard solution (B), and intestinal
perfusion fluid of total flavonoids from EF (C)
2.2.3 数据处理[11] 按下式计算药物的肠壁渗透
系数（P*eff）。用设计的 Excel表对结果进行计算，
经 SPSS 10.0统计软件进行统计。
P*eff＝(1－Cm/C0)/4Gz
C0和 Cm分别为输入和输出质量浓度，Gz值为对体积流量、
肠段长度等因素进行校正的测量因素
2.3 Caco-2 细胞模型研究羊脂油促进淫羊藿总黄
酮吸收转运
2.3.1 Caco-2 细胞单层模型的建立[12] Caco-2 细
胞培养于 DMEM培养液（含 10% FBS、1%非必需
氨基酸、1%谷氨酰胺、青霉素-链霉素双抗液）中，
于 37 ℃、5% CO2条件培养箱中培养，隔天换培养
液，每 5～7天用胰蛋白酶消化传代。将细胞混悬液
种植于 Transwell 培养板上的经鼠尾胶原涂布的多
聚碳酸酯膜中，经过 21 d左右细胞分化形成。实验
前测定各孔跨膜电阻值以确定细胞单层是否完整，
各孔跨膜电阻值大于 500 Ω/cm2，方可用于实验。
2.3.2 淫羊藿总黄酮及其自组装胶束跨膜转运实验
实验前用 37 ℃预热的 pH 7.4 HBSS溶液将细胞单
层洗涤 3次。最后 1次加入预热的 HBSS溶液后，
将细胞单层置摇床中孵育 1 h，然后吸去 HBSS 溶
液。药物从细胞绒毛面（AP）侧到基底面（BL）
侧的转运：取药物溶液 2.5 mL加到 AP侧作为供给
池，BL侧加入 pH 7.4 HBSS溶液 2.5 mL作为接收
池。药物从 BL侧到 AP侧的转运：取药物溶液 2.5
mL加到 BL侧作为供给池，同时在 AP 侧加入 2.5
mL pH 7.4 HBSS溶液作为接收池。将加好药物溶液
和 HBSS 溶液的 Transwell 培养板置于转速为 55
r/min的 37 ℃恒温摇床中，分别于 0、1、2、3、4 h
时吸取供给池和接收池溶液 400 μL，同时补足相应
的溶液。实验平行 3次。
2.3.3 样品处理 向收集的 400 μL 样品中加入 100
μL 睾丸酮内标溶液，15 000 r/min离心 15 min，取
上清液 4 μL 供 UPLC分析。
2.3.4 UPLC 分析样品 同样以淫羊藿总黄酮中的
淫羊藿苷为检测成分，对样品进行分析。色谱条件：
Acquity UPLCTM BEH C18柱（50 mm×2.1 mm，1.7
μm）；流动相为乙腈（A）-超纯水（B），梯度洗脱
程序：0～0.5 min，25% A；0.5～1.0 min，25%～60%
A；1.0～2.5 min，60%～80% A；2.5～3.0 min，80%～
25% A；体积流量 0.4 mL/min，检测波长 270 nm；
进样量 4 μL。色谱图见图 2。
2.3.5 数据处理[13] 药物透过 Caco-2 细胞单层的
表观渗透系数（Papp）为评价通透性的指标，Papp
的值越大，通透性越高。采用 t 检验对数据进行比
较研究，结果均以 ±x s表示。
Papp＝(dQ/dt)/SC
dQ/dt为接收池药物出现的速率，S为膜面积（4.2 cm2），C
为药物的初始浓度
3 结果
3.1 大鼠肠灌流模型药物各肠段吸收结果
实验结果表明，淫羊藿总黄酮以及加入羊脂油
自组装形成胶束后，均在空肠段的 P*eff最高，而在
回肠段和结肠段 P*eff较低。各肠段 P*eff值见表 1。
0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20
t/min

淫羊藿苷
睾丸酮
淫羊藿苷
睾丸酮

A B C
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图 2 空白细胞培养液 (A), 淫羊藿苷对照品＋睾丸酮 (B) 和淫羊藿总黄酮样品透过Caco-2细胞 (4 h) 样品溶液 (C) UPLC色谱图
Fig. 2 HPLC of blank cell culture fluid (A), icariin reference substance + testosterone (B), and sample solution of total flavonoids
from EF after passing through Caco-2 cell monolayers (4 h, C)
表 1 淫羊藿总黄酮和淫羊藿总黄酮自组装胶束在不同肠段吸收的 P*eff ( x±s, n = 4)
Table 1 Apparent permeability coefficients for absorption of total flavonoids from EF and self-assembled micelles of total
flavonoids from EF in different intestinal segments ( x±s, n = 4)
样品
P*eff
十二指肠 空肠 回肠 结肠
淫羊藿总黄酮 2.285±0.311 2.765±0.356 1.611±0.225 0.176±0.074
淫羊藿总黄酮自组装胶束 3.164±0.211* 3.550±0.250* 1.861±0.244 0.274±0.039
与淫羊藿总黄酮组比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs total flavonoids from EF group
统计结果表明，加入羊脂油自组装形成胶束后，淫
羊藿总黄酮中的淫羊藿苷成分在十二指肠、空肠段
的 P*eff与不加羊脂油组相比显著增加（P＜0.05）。
实验结果初步说明在羊脂油作用下，淫羊藿总黄酮
肠吸收有所增加。
3.2 Caco-2细胞模型研究药物吸收转运结果
以淫羊藿总黄酮中的淫羊藿苷为检测指标，运
用 UPLC 分析药物在 Caco-2 细胞模型中的吸收转
运。结果表明，浓度相当于 20 μmol/L淫羊藿苷的
淫羊藿总黄酮溶液 AP 侧到 BL 侧的 Papp为 0.49×
10−6 cm/s，BL侧到 AP侧的 Papp为 2.29×10−6 cm/s。
加入羊脂油自组装形成胶束后，淫羊藿总黄酮从 AP
侧到 BL侧的 Papp为 1.05×10−6 cm/s，BL侧到 AP
侧的 Papp为 2.42×10−6 cm/s。在 4 h内，淫羊藿苷
从 AP侧到 BL侧的转运量和从 BL侧到 AP侧的转
运量均随时间的延长而增加。Papp计算结果见表 2，
双向转运量随时间的变化情况见图 3。统计结果表
明加入羊脂油后，淫羊藿总黄酮自组装形成胶束后，
Papp显著升高（P＜0.001）。AP侧、BL侧跨膜转运
量均增加，但外排比率［Papp(BL-AP)/Papp(AP-BL)］从 4.72
下降到 2.31。表明加入羊脂油，淫羊藿总黄酮自组
装形成胶束后，吸收增加。
4 讨论
羊脂油是一种常用的中药炮制辅料，味甘、性
温，具有补肾助阳、润燥、祛风解毒之功效。传统
表 2 淫羊藿总黄酮及淫羊藿总黄酮自组装胶束的Papp与外
排比率 ( x±s, n = 3)
Table 2 Permeability coefficients and efflux ratios of total
flavonoids from EF and self-assembled micelles of total
flavonoids from EF ( x±s, n = 3)
样品
Papp/(×10−6 cm/s) Papp(BL-AP)/
Papp(AP-BL) AP-BL BL-AP
淫羊藿总黄酮 0.49±0.03 2.29±0.10 4.72±0.39
淫羊藿总黄酮
自组装胶束
1.05±0.01*** 2.42±0.09* 2.31±0.08***
与淫羊藿总黄酮组比较： *P＜0.05 ***P＜0.001
*P < 0.05 ***P < 0.001 vs total flavonoids from EF group


图 3 淫羊藿总黄酮和淫羊藿总黄酮自组装胶束 1～4 h 跨
膜转运量 ( x±s, n = 3)
Fig. 3 Membrane transport capacity of total flavonoids
from EF and self-assembled micelles of total flavonoids from
EF for 1—4 h ( x±s, n = 3)
0 0.5 1.0 1.5 2.0 0 0.5 1.0 1.5 2.0 0 0.5 1.0 1.5 2.0
t/min

淫羊藿苷
睾丸酮
淫羊藿苷
睾丸酮




8


6


4


2


0
跨
膜
转
运
量
/m
m
ol

0 50 100 150 200 250
t/min


淫羊藿总黄酮自组装胶束AP侧到BL侧
淫羊藿总黄酮自组装胶束BL侧到AP侧
淫羊藿总黄酮AP侧到BL侧
淫羊藿总黄酮BL侧到AP侧

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 16期 2015年 8月 ·2443·

炮制理论认为，淫羊藿经羊脂油制后可增强温肾
助阳的作用。本课题组前期研究发现淫羊藿油炙
品与生品相比，淫羊藿中的黄酮类成分生物利用
度显著增加，而炮制辅料羊脂油本身含有大量脂
肪酸类的成分，通过模拟人体内环境发现，加入
羊脂油后，淫羊藿总黄酮可自组装形成胶束，这
可能是促进淫羊藿活性黄酮类成分温肾助阳功效
增加的原因。因此，本研究采用大鼠在体单向肠
灌流模型和 Caco-2细胞单层模型研究淫羊藿总黄
酮在加入羊脂油自组装形成胶束后的肠渗透性，
初步解释羊脂油作为炮制辅料促进淫羊藿黄酮类
成分的吸收机制。
小肠是药物在人体内的主要吸收部位。研究发
现[14]，药物在大鼠体内的吸收与药物在人体内的吸
收具有高度的相似性，因此可用大鼠代替人体进行
药物体内吸收方面的研究。另一种常用研究药物吸
收的模型为 Caco-2 细胞单层模型。Caco-2 细胞系
来源于人的直肠癌，其结构和生化作用类似于人小
肠上皮细胞，含有与小肠刷状上皮相关的酶系[15]。
目前，大鼠在体肠灌流模型和 Caco-2细胞单层模
型作为研究药物小肠吸收模型已在国内外广泛应
用于药物分子肠吸收的研究。此 2 种模型研究药
物在人体内的吸收结果可靠，对临床应用具有实
际作用。
本实验借助于该 2种模型分别研究了淫羊藿总
黄酮和淫羊藿总黄酮自组装胶束在大鼠各肠段的吸
收和在 Caco-2细胞单层的吸收，并对结果进行分析
比较。大鼠在体肠灌流模型研究发现，淫羊藿总黄
酮中加入羊脂油自组装形成胶束后其中的淫羊藿苷
在十二指肠和空肠段的P*eff值与原形药物相比显著
增加（P＜0.05），而回肠和结肠段则无显著性差异。
Caco-2细胞单层模型研究发现，同等浓度的淫羊藿
总黄酮在加入羊脂油自组装形成胶束后，Papp 显著
增加（P＜0.05），AP侧跨膜转运量增加，外排比率
下降。初步证实在加入羊脂油后，淫羊藿总黄酮可
自组装形成胶束，改善了淫羊藿总黄酮的渗透系数，
促进了淫羊藿总黄酮的肠转运吸收。研究发现许多
非离子表面活性剂可以促进胶束的形成并能进一步
抑制药物的外排作用[16]。另有研究[17]指出有的非离
子表面活性剂能够减少 ATP的水解，从而阻断了药
物的外排作用。羊脂油中含有大量的长链脂肪酸类
成分，具有一定的表面活性，因此，加入羊脂油促
进了淫羊藿总黄酮自组装胶束的形成，促进了药物
的肠吸收转运，抑制了药物外排，从而起到了增效
作用。
参考文献
[1] Mizuno M, Iinuma M, Tanaka T, et al. Flavonaol
glycosides in Epimedium species [J]. Chem Pharm Bull,
1988, 36(9): 3487-3490.
[2] 黄秀兰, 周亚伟, 王 伟. 淫羊藿黄酮类化合物药理研
究进展 [J]. 中成药, 2005, 27(6): 719-721.
[3] 陈玲玲, 贾晓斌, 贾东升. 淫羊藿炮制机制研究进展
[J]. 中草药, 2010, 41(12): 2108-2111.
[4] 叶定江, 张世臣. 中药炮制学 [M]. 北京: 人民卫生出
版社, 1999.
[5] van Hasselt P M, Janssens G E P J, Rijcken C J F, et al.
Influence of bile on the oral bioavailability of vitamin
K-loaded polymeric micelles [J]. J Controlled Release,
2009, 133(3): 161-168.
[6] Jiang L, Wang K, Deng M, et al. Bile salt-induced
vesicle-to-micelle transition in catanionic surfactant
systems: steric and electrostatic interactions [J].
Langmuir, 2008, 24(9): 4600-4606.
[7] 孙 娥, 韦英杰, 张振海, 等. 基于黄酮成分吸收代谢
的中药炙淫羊藿炮制机理研究 [J]. 中国中药杂志 ,
2014, 39(3): 383-390.
[8] 孙 娥, 张振海, 崔 莉, 等. 基于体内自组装胶束形
成机制的羊脂油炙淫羊藿增效机制研究思路与探讨
[J]. 中国中药杂志, 2014, 39(3): 378-382.
[9] Cui L, Sun E, Zhang Z H, et al. Enhancement of
Epimedium fried with suet oil based on in vivo formation
of self-assembled flavonoid compound nanomicelles [J].
Molecules, 2012, 17(11): 12984-12996.
[10] 李 杰, 孙 娥, 张振海, 等. 羊脂油对淫羊藿活性黄
酮自组装胶束模拟形成的影响 [J]. 中国中药杂志 ,
2014, 39(17): 3278-3282.
[11] Chen J, Lin H M, Hu M. Metabolism of flavonoid via
enteric recycling: Role of intestinal disposition [J].
Pharmacol Exp Ther, 2003, 304(3): 1228-1235.
[12] Hu M, Chen J, Tran D, et al. The Caco-2 cell monolayers
as an intestinal metabolism model: metabolism of
dipeptide Phe Pro [J]. Drug Target, 1994, 29(1): 79-89.
[13] Artursson P, Karlsson J. Correlation between oral drug
absorptionin humans and apparent drug permeability
coefficients in human intestinal epithelial (Caco-2) cells
[J]. Biochem Biophys Res Commun, 1991, 175(3):
880-885.
[14] Chen Y, Zhao Y H, Jia X B, et al. Intestinal absorption
mechanisms of prenylated flavonoids present in the
heat-processed Epimedium koreanum Nakai [J]. Pharm
·2444· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 16期 2015年 8月

Res, 2008, 25(9): 2190-2199.
[15] Hidalg I J, Raub T J, Borchadt R T. Characterization of
the human colon carcinoma. cell line (Caco-2) as a model
system for intestinal epithelial permeability [J].
Gasteoenterology, 1989, 96(3): 736-749.
[16] Lo Y L. Relationships between the hydrophilic-lipophilic
balance values of pharmaceutical excipients and their
multidrug resistance modulating effect in Caco-2 cells
and rat intestines [J]. J Controlled Release, 2003, 90(1):
37-48.
[17] Legen I, Kracun M, Salobir M, et al. The evaluation of
some pharmaceutically acceptable excipients as
permeation enhancers for amoxicillin [J]. Int J Pharm,
2006, 308(1/2): 84-89.