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Comparison on activating blood circulation effects of Jiaoai Decoction and Siwu Decoction on acute blood stasis rats

胶艾汤与四物汤对血瘀模型大鼠活血功效的比较研究



全 文 :·2652· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 18 期 2014 年 9 月

• 药理与临床 •
胶艾汤与四物汤对血瘀模型大鼠活血功效的比较研究
郑传柱,贾 梅,张 丽*,姚卫峰,宿树兰,唐于平,丁安伟,段金廒
南京中医药大学 江苏省方剂高技术研究重点实验室,江苏 南京 210046
摘 要:目的 比较胶艾汤和四物汤对急性血瘀模型大鼠血液流变学、凝血功能和血小板聚集率的影响,探讨胶艾汤衍化为四
物汤后活血功效变化的机制。方法 采用 sc 肾上腺素加冰水浴复制大鼠急性血瘀模型,检测各组大鼠全血黏度、血浆黏度、红
细胞压积(HCT)、凝血 4 项、血小板聚集率。结果 与对照组比较,模型组大鼠全血黏度、血浆黏度、HCT 明显升高(P<0.01),
凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)明显缩短,纤维蛋白原(FIB)的量明显增加(P<
0.01),血小板聚集率明显增大(P<0.01)。与模型组比较,四物汤组大鼠全血黏度、血浆黏度、HCT 明显降低(P<0.05、0.01),
TT、PT、APTT 明显延长(P<0.05)、FIB 的量明显降低(P<0.01),血小板聚集率明显降低(P<0.01);胶艾汤中剂量组大鼠
1 s−1切变率下的全血黏度与 HCT 明显降低(P<0.05、0.01),APTT 明显延长(P<0.05),PT 明显缩短(P<0.01),血小板聚
集率明显降低(P<0.05)。与胶艾汤中剂量组比较,四物汤组大鼠 PT 明显延长(P<0.01)。结论 胶艾汤和四物汤均具有不同
程度改善血液流变性、延长凝血时间、抑制血小板聚集等活血作用,胶艾汤衍化为四物汤后活血作用增强。
关键词:胶艾汤;四物汤;急性血瘀模型;衍化方;凝血功能
中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2014)18 - 2652 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.18.015
Comparison on activating blood circulation effects of Jiaoai Decoction and Siwu
Decoction on acute blood stasis rats
ZHENG Chuan-zhu, JIA Mei, ZHANG Li, YAO Wei-feng, SU Shu-lan, TANG Yu-ping, DING An-wei,
DUAN Jin-ao
Jiangsu Key Laboratory for High Technology Research of Traditional Chinese Medicine Formulae, Nanjing University of Chinese
Medicine, Nanjing 210046, China
Abstract: Objective To compare the effects of Jiaoai Decoction and Siwu Decoction on hemorheology, blood coagulation function,
and platelet aggregation in acute blood stasis rats, and reveal that Jiaoai Decoction evolved into Siwu Decoction could increase the
efficacy of activating blood circulation and dissipating blood stasis. Methods Ice water bath and sc injection of adrenaline were both
used to establish the acute blood stasis rat model. The whole blood viscosity (WBV), plasma viscosity (PV), haematocrit (HCT),
thrombin time (TT), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), plasma fibrinogen (FIB), and platelet
aggregation (PAG) were detected to observe the effects of Jiaoai Decoction and Siwu Decoction on the acute blood stasis rat model.
Results Compared with the normal control group, the model group could significantly increase hemorheological indices (P < 0.01),
shorten TT, PT, and APTT (P < 0.01), and increase the FIB content (P < 0.01) and platelet aggregation (P < 0.01). Compared with the
model group, Siwu Decoction could significantly decrease WBV, PV, and HCT (P < 0.05, 0.01), prolong TT, APTT, and PT (P < 0.05),
and reduce the content of FIB (P < 0.01) and platelet aggregation (P < 0.01). The mid-dose Jiaoai Decoction could significantly
decrease WBV in 1 s−1 and HCT (P < 0.05, 0.01), prolong APTT (P < 0.05) and shorten PT (P < 0.01), and reduce the platelet
aggregation (P < 0.01). Compared with mid-dose Jiaoai Decoction, Siwu Decoction could significantly prolong the TT (P < 0.01).
Conclusion Jiaoai Decoction evolved into Siwu Decoction could increase the efficacy of activating blood circulation and dissipating
blood stasis. Meanwhile, the study reveals the scientific evidence for Jiaoai Decoction and Siwu Decoction in clinical application.
Key words: Jiaoai Decoction; Siwu Decoction; acute blood stasis; derived prescriptions; blood coagulation function

收稿日期:2013-12-21
基金项目:江苏省高校自然科学研究项目(12KJA360002)
作者简介:郑传柱(1988—),男,硕士研究生,研究方向为中药复方机制研究。Tel: 18252066865 E-mail: zhengchuanzhu@hotmail.com
*通信作者 张 丽,女,博士,教授,博士生导师,主要从事中药复方及质量标准研究。Tel: (025)85811519 E-mail: zhangliguanxiong@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 18 期 2014 年 9 月 ·2653·

胶艾汤出自东汉张仲景《金匮要略》[1],全方
由阿胶、艾叶、当归、川芎、干地黄、芍药和甘草
7 味药组成,保血安胎。四物汤出自唐蔺道人《仙
授理伤续断秘方》[2],由胶艾汤减去阿胶、艾叶和
甘草,干地黄易为熟地,芍药定为白芍而成,调益
营卫、滋养气血。胶艾汤衍化为四物汤,功用由补
血和血衍化为养血活血,主治病机由冲任虚损衍化
为营血虚滞,主治病证由漏下、半产出血及妊娠下
血、妊娠腹痛衍化为血虚血瘀、月经不调,但其活
血作用发生变化的机制尚未明确,故本实验采用血
瘀动物模型评价胶艾汤衍化为四物汤前后活血效
应,以期为阐明两方衍化配伍规律和临床合理用药
提供依据。
1 材料
1.1 仪器
LG—R—80B 型血液流变仪、LG—PABER—1
半自动凝血分析仪(北京世帝科学仪器有限责任公
司),Anke—LXJ—11B 离心机(上海安寿科学仪器
厂),SHANGPING YP601N 型 1/10 电子天平(上
海精密科学仪器有限公司),Agilent1290 高效液相
色谱仪(美国安捷伦公司),分析天平(SARTORIUS
AG;BP211D,d=0.01 mg)。
1.2 试剂
枸橼酸钠(柠檬酸三钠,国药集团化学试剂有
限公司),盐酸肾上腺素注射剂(上海禾丰制药有
限公司,批号 H31021062),水合氯醛(Kermel)。
试剂盒:凝血酶原时间(PT,批号 STG20101-49)、
凝血酶时间(TT,批号 STG20301-35A)、活化部分
凝血活酶时间(APTT,批号 ST20201-41)、血浆纤
维蛋白原(FIB,批号 STY20401-42),二磷酸腺苷
(ADP 粉剂 1 瓶,ADP 缓冲液 10 mL/瓶)均为北京
世帝科学仪器公司生产。阿魏酸、甘草酸铵、甘草
苷、毛蕊花糖苷、没食子酸、咖啡酸、香草酸对照
品购自中国食品药品检定研究院(批号分别为
110773-201212、110731-201116、110736-201136、
111610-201106 、 111530-201208 、 855-200105 、
110776-200402)。乙腈为色谱纯(TEDIA),超纯水
自制,甲酸为色谱纯(ACS)。
1.3 药物
当归、川芎、白芍、甘草、艾叶、生地黄、熟
地饮片购于安徽丰源铜陵中药饮片有限公司(批号
分别为 121203、121203、121106、120908、121106、
120908、120908),阿胶购于山东福胶集团东阿镇
阿胶有限公司(批号 1105234),各饮片经南京中医
药大学唐于平教授鉴定,分别为伞形科植物当归
Angelica sinensis (Oliv.) Diels. 的干燥根、伞形科植
物川芎 Ligusticum chuanxiong Hort. 的干燥根茎、
毛茛科植物芍药 Paeonialactiflora Pall. 的干燥根、
豆科植物甘草 Glycyrrhizauralensis Fisch. 的干燥根
和根茎、菊科植物艾 Artemisia argyi Lévl. et Vant.
的干燥叶、玄参科植物地黄 Rehmanniaglutinosa
Libosch. 的干燥块根、马科动物驴 Equusasinus L.
的干燥皮或鲜皮加工制成品。复方丹参滴丸(天津
天士力制药股份有限公司,批号 111103)。
1.4 动物
清洁级雌性 SD 大鼠,体质量 180~220 g,由
浙江省实验动物中心提供,许可证号 SCXK(浙)
2008-0033,合格证号 0006238。
2 方法
2.1 各汤剂的制备
胶艾汤:按照阿胶-甘草-川芎-艾叶-当归-生地
黄-白芍 2∶2∶2∶3∶3∶4∶4 比例,称取各组方药
味饮片,共计 4.50 kg;四物汤:按照川芎-当归-熟
地-白芍 1∶1∶1∶1 比例,称取各组方药味饮片,
共计 0.75 kg;胶四汤:按照川芎-当归-生地黄-白芍
2∶3∶4∶4 比例,称取各组方药味饮片,共计 0.90
kg;胶三汤:按照阿胶-甘草-艾叶 2∶2∶3 比例,
称取各组方药味饮片,共计 0.45 kg。胶艾汤、胶四
汤、胶三汤按胶艾汤古法煎煮[1,3],四物汤按照四物
汤古法煎煮[4],各汤煎出液浓缩成浸膏,减压真空
干燥,制成粉末。胶艾汤、四物汤、胶四汤、胶三
汤得率分别为 43.33%、45.07%、37.33%、48.00%。
2.2 供试品溶液的制备
2.2.1 药效研究用供试品溶液的制备 分别称取
四物汤、胶四汤、胶三汤粉末 63.10、59.73、38.40
g,胶艾汤粉末 208.0、104.0、52.00 g,加水溶解并
稀释至 400 mL,制得含生药量分别为 0.35 g/mL 的
四物汤供试品溶液、0.4 g/mL 的胶四汤供试品溶液、
0.2 g/mL 的胶三汤供试品溶液及 1.2、0.6、0.3 g/mL
的胶艾汤高、中、低剂量供试品溶液。复方丹参滴
丸加水研碎,制成 7.5 mg/mL 溶液。
2.2.2 HPLC 法定性分析用供试品溶液的制备 分
别取胶艾汤粉末 1.00 g、四物汤粉末 0.63 g、胶四
汤 0.56 g、胶三汤 0.39 g,置 25 mL 量瓶中,加 30%
乙腈 20 mL 超声(500 W,50 Hz)使溶解,加 30%
乙腈至刻度,13 000 r/min 离心 10 min,取上清液,
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0.22 μm 微孔滤膜滤过,即得。
2.3 胶艾汤、四物汤、胶四汤、胶三汤的 HPLC
法定性分析色谱条件
色谱柱为 Extend C18(250 mm×4.6 mm,5
μm);流动相为 0.1%甲酸溶液(A)-乙腈(B),梯
度洗脱程序为:0~25 min,1%~8% B;25~45 min,
8%~15% B;45~70 min,15%~18% B;70~100
min,18%~50% B;100~105 min,50%~100% B;
体积流量 1 mL/min,柱温 30 ℃,检测波长为 280
nm,进样量 10 μL。
2.4 动物分组及给药
大鼠随机分为 9 组,每组 10 只,分别为对照
组,模型组,复方丹参滴丸组,四物汤组,胶艾汤
高、中、低剂量组,胶四汤组,胶三汤组。除胶艾
汤高剂量和低剂量外,各给药组组均按临床给药量
2 倍换算得动物剂量,即复方丹参滴丸组 150
mg/kg,四物汤组生药量 7 g/kg,胶艾汤高、中、低
剂量组分别为生药量 24、12、6 g/kg,胶四汤组生
药量 8 g/kg,胶三汤组生药量 4 g/kg。各组按 2
mL/100 g 体积 ig 给予相应药物,每日 1 次,连续 8
d,对照组与模型组 ig 生理盐水。
2.5 模型的制备
参照文献方法复制急性血瘀大鼠模型[5]。第 7
天给药后,对照组于大鼠背部两侧 sc 等量生理盐
水,其余各组大鼠背部 sc 盐酸肾上腺素,注射剂量
为 1 mL/kg,共 2 次,中间间隔 4 h,并在第 1 次注
射 2 h 后将大鼠浸入 0~2 ℃冰水中冰浴 5 min,最
后 1 次注射盐酸肾上腺素后大鼠禁食不禁水饲养。
2.6 血小板聚集率、凝血功能、血液流变学指标的
测定
第 8 天给药 40 min 后,将各组大鼠以 10%水合
氯醛麻醉,颈总动脉取血,3.8%枸橼酸钠 1∶9 抗
凝。吸取 1 mL 全血置于压积管中 3 000 r/min 离心
30 min,测定红细胞压积(HCT);取 1 mL 全血使
用血液流变仪测定全血黏度;剩余全血以 800 r/min
离心 10 min,取上清血浆得富血小板血浆(PRP),
再以 3 000 r/min 离心 10 min,取上清血浆得贫血小
板血浆(PPP)。分别使用血液流变仪测定血浆黏度;
使用半自动凝血分析仪,以 ADP 为诱导剂测定血
小板聚集率,计算血小板聚集抑制率(血小板聚集
抑制率=模型组血小板聚集率-给药组血小板聚
集率/模型组血小板聚集率);使用半自动凝血分析
仪,按 TT、PT、APTT、FIB 试剂盒说明书测定凝
血 4 项。
2.7 统计学方法
采用 SPSS 17.0 统计软件对数据进行双样本 t
检验及方差分析,实验数据以 ±x s 表示。
3 结果
3.1 胶艾汤、四物汤、胶四汤、胶三汤的 HPLC
法定性分析
通过对胶艾汤、四物汤、胶四汤、胶三汤及其
组方药味的 HPLC 定性分析和主要成分的归属,初
步比较了各方剂的化学差异,胶艾汤中检出了没食
子酸、香草酸、咖啡酸、阿魏酸、甘草苷、甘草酸;
与胶艾汤相比,四物汤未检出咖啡酸、甘草苷、甘
草酸;与四物汤相比,胶四汤中检出了毛蕊花糖苷;
胶三汤中检出了香草酸、咖啡酸、甘草苷、甘草酸。
色谱图见图 1。




A~M 分别为胶艾汤、四物汤、胶四汤、胶三汤、艾叶、白芍、
川芎、当归、阿胶、甘草、生地、熟地和混合对照品
1-没食子酸 2-香草酸 3-咖啡酸 4-阿魏酸 5-甘草苷 6-毛
蕊花糖苷 7-甘草酸
A—M Jiaoai Decoction, Siwu Decoction, Jiaosi Decoction, Jiaosan
Decoction, Artemisiae Argyi Folium, Paeoniae Radix Alba,
Chuanxiong Rhizoma, Angelicae Sinensis Radix, Asini Corii Colla,
Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, Rehmanniae Radix, Rehmanniae
Radix Praeparata, mixed reference
1-gallic acid 2-vanillic acid 3-caffeic acid 4-ferulic acid
5-liquiritin 6-verbascoside 7-glycyrrhizic acid
图 1 各样品的 HPLC 色谱图
Fig. 1 HPLC of each sample
3.2 对血瘀模型大鼠 ADP 诱导的血小板聚集率的
影响
与对照组比较,模型组大鼠血小板聚集率明显升
高(P<0.01)。与模型组比较,复方丹参滴丸(P<
0.05)、四物汤(P<0.01)、胶艾汤高剂量(P<0.05)、
胶艾汤中剂量(P<0.05)、胶四汤(P<0.01)对
ADP 诱导的血小板聚集率具有明显的抑制作用。见
表 1。
1
1
1 1
1
2 3
2
2
2
2 2
3
3
3
3
4
4
4
4
4 4
5
5
5
5
6
6
6
6
7
7
7
7
M
L
K
J
I
H
G
F
E
D
C
B
A
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
t / min
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 18 期 2014 年 9 月 ·2655·

表 1 各样品对血瘀模型大鼠 ADP 诱导的血小板聚集率
的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 1 Effect of each sample on PAG in acute
blood stasis rats ( ± = 10x s , n )
组别
剂量 /
(g·kg−1)
血小板聚集率
/ %
聚集抑制率
/ %
对照 — 12.78±2.76 —
模型 — 32.93±6.27** —
复方丹参滴丸 0.15 25.93±3.09# 21.26
四物汤 7 19.60±5.19## 40.48
胶艾汤 24 22.13±6.15# 32.80
12 22.77±7.60# 30.85
6 26.13±5.11 20.65
胶四汤 8 21.95±4.41## 33.34
胶三汤 4 32.03±6.15 2.73
与对照组比较:**P<0.01;与模型组比较:#P<0.05 ##P<0.01,下表同
**P < 0.01vs control group; #P < 0.05 ##P < 0.01 vs model group, same as below
3.3 对血瘀模型大鼠血液流变学指标的影响
与对照组比较,模型组大鼠全血黏度、血浆黏
度和 HCT 均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,
复方丹参滴丸明显降低各切变率下的全血黏度(P<
0.01)、血浆黏度(P<0.05)和 HCT(P<0.01);
四物汤明显降低各切变率下的全血黏度(P<0.05、
0.01)、血浆黏度(P<0.01)和 HCT(P<0.01);胶
艾汤高剂量明显降低 1 s−1 切变率下全血黏度(P<
0.05)、血浆黏度(P<0.01)和 HCT(P<0.01);胶
艾汤中剂量明显降低 1 s−1 切变率下全血黏度(P<
0.05)和 HCT(P<0.01);胶艾汤低剂量明显降低 1 s−1
切变率下全血黏度(P<0.05)和 HCT(P<0.05);
胶四汤明显降低 200、30、1 s−1切变率下的全血黏
度(P<0.05)、血浆黏度(P<0.05)和 HCT(P<
0.01);胶三汤明显升高血浆黏度(P<0.05)和降
低 HCT(P<0.05)。见表 2。
表 2 各样品对血瘀模型大鼠全血黏度、血浆黏度和 HCT 的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 2 Effect of each sample on WBV, PV, and HCT in acute blood stasis rats ( ± = 10x s , n )
组别
剂量 /
(g·kg−1)
全血黏度 / (mPa·s) 血浆黏度 /
(mPa·s)
HCT / %
200 s−1 30 s−1 5 s−1 1 s−1
对照 — 3.63±0.68 4.88±0.21 7.79±0.51 15.64±1.10 0.99±0.03 38.22±3.60
模型 — 4.63±0.20** 6.08±0.24** 9.80±0.41** 21.42±1.23** 1.21±0.08** 51.66±7.92**
复方丹参滴丸 0.15 4.11±0.14## 5.23±0.21## 8.43±0.43## 17.56±1.17## 1.10±0.03# 39.17±2.48##
四物汤 7 4.12±0.09## 5.38±0.37## 9.10±0.63# 18.69±1.24## 1.08±0.04## 37.83±1.72##
胶艾汤高 24 4.44±0.34 5.70±0.44 9.60±0.89 19.11±1.78# 1.08±0.04## 38.00±0.93##
12 4.15±0.59 5.80±0.65 9.54±0.78 19.18±1.23# 1.12±0.05 36.33±2.73##
6 4.29±0.50 5.95±0.37 9.62±0.56 19.65±1.22# 1.19±0.05 40.67±3.33#
胶四汤 8 4.16±0.33# 5.54±0.52# 9.22±0.72 19.08±1.46# 1.11±0.04# 37.17±2.04##
胶三汤 4 4.23±0.52 5.61±0.75 9.57±1.61 20.45±2.21 1.36±0.14# 41.67±4.37#

3.4 对血瘀模型大鼠凝血功能的影响
与对照组比较,模型组大鼠 TT、PT、APTT
明显缩短, FIB 的量明显增加(P<0.05、0.01)。
与模型组比较,复方丹参滴丸能明显延长血瘀大鼠
TT(P<0.05)、PT(P<0.05)、APTT(P<0.05)
和减少 FIB 的量(P<0.01);四物汤能明显延长 TT、
PT、APTT 和减少 FIB 的量(P<0.05);胶艾汤高
剂量能明显延长 TT、APTT(P<0.05),明显降低
FIB 的量(P<0.05),明显缩短 PT(P<0.05);胶
艾汤中剂量能明显延长 APTT(P<0.05),明显缩
短 PT(P<0.01);胶四汤能明显延长 APTT 和降低
FIB 的量,(P<0.05)。胶三汤能明显缩短 PT(P<
0.05)。与胶艾汤中剂量组比较,四物汤组 PT 明显
延长(P<0.01)。见表 3。
4 讨论
血瘀证广泛存在于很多疾病中,其中妇科血瘀
证具有血瘀证的共同症候,中医认为“寒则凝,凝
则成淤”,“阳气虚衰则脉道拘急”,“血行不畅而寒
凝血瘀”、“暴怒、气血运行不畅”形成寒凝气滞血
瘀。目前,造成血瘀的方法有寒冷刺激法、乙酰苯
肼与环磷酰胺复合法、氢化可的松或氟氢考的松和
肾上腺素综合法、结扎左侧颈总动脉、高脂饮食喂
养、将瘀血块或新鲜血置于动物体内、刺激激怒、
高分子右旋糖酐注射法等[6],其中最常用的急性血
·2656· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 18 期 2014 年 9 月

表 3 各样品对血瘀模型大鼠 TT、PT、APTT 和 FIB 的影响 ( ± = 10x s , n )
Table 3 Effect of each sample on TT, PT, APTT, and FIB in acute blood stasis rats ( ± = 10x s , n )
组别 剂量 / (g·kg−1) TT / s PT / s APTT / s FIB / (g·L−1)
对照 — 34.94±4.51 15.63±0.71 20.34±1.7 2.78±0.77
模型 — 25.42±5.01** 13.59±0.52** 17.94±2.06** 5.59±0.87**
复方丹参滴丸 0.15 30.33±3.60# 14.28±0.42# 20.94±2.16# 4.32±0.59##
四物汤 7 30.36±3.80# 14.73±1.16# 20.05±1.11# 4.38±0.96#
胶艾汤高 24 31.94±5.86# 12.90±0.53# 20.44±2.07# 4.35±0.87#
12 27.52±1.60 12.70±0.55##△△ 20.02±1.09# 4.45±1.11
6 26.46±2.93 13.30±0.47 18.36±1.53 4.98±0.74
胶四汤 8 29.65±3.42 13.89±0.55 20.51±1.46# 4.40±0.53#
胶三汤 4 25.33±2.73 13.01±0.29# 19.09±1.48 5.80±0.42
与四物汤组比较:
△△P<0.01
△△P < 0.01vs Siwu Decoction group
瘀模型是采用大鼠冰水浴联合 sc 肾上腺素造成寒
凝气滞血瘀。冰水的冷刺激会导致血管收缩、血压
升高和血黏度增加,促进血管内的血栓形成;肾上
腺素可使外周血管强烈收缩,心脏负荷增加,心肌
耗氧量增加,心功能逐渐下降,使血液运行障碍,
二者结合模拟寒邪侵袭、暴怒时的机体状态,使血
液处于“浓、黏、凝、聚”的状态,造成瘀血的病
理状态,与妇科血瘀证病因、病机相同[6-7]。
本实验选择复方丹参滴丸作为阳性药,复方丹
参滴丸主要组成为丹参、三七、冰片,具有广泛的
心脑血管药理作用,能影响多种凝血因子、改善血
液流变学、降低血液黏度、改善微循环。古人云“丹
参一味,功同四物”,复方丹参滴丸对血瘀证患者
血液的“黏、滞、聚”倾向有很好的疗效,具有抗
凝血、抗血栓、降低血液黏度的作用,此外,还能
激活纤维酶原,促进纤维蛋白转化为裂解产物,产
生纤溶作用,从而促进血栓溶解[8]。
现代研究认为,血瘀是由血管变性及渗出性病
变、血栓形成、出血等引起的身体局部或全身的病
变血液循环异常,通常表现为血液循环障碍、凝血
系统及血小板功能和活性因子的异常等。血液循环
障碍即血液流变性异常,常表现为血液黏度升高[9],
主要由 HCT 升高、红细胞聚集性增大、血浆黏度
升高等内在因素的改变而导致。红细胞聚集可以使
血液流动减慢,血流阻力增大,血沉增大,血液黏
度增高,特别是低切黏度明显增高[10]。FIB 浓度决
定了高切变率下的全血黏度,其量越多血液黏度越
高。炎症介质产生引起的循环血容量下降造成血液
浓缩,使得血浆蛋白浓度相对升高,尤其是 FIB 浓
度升高,从而能明显增加血浆黏度[11-12]。当机体因
某种原因造成出血时,激发了内源性、外源性凝血
系统活性,PT、TT、APTT 等均缩短,凝血功能紊
乱,同时体内血小板系统被激活,血小板聚集、黏
附率升高,形成病理性血栓,从而导致血瘀[13]。
与对照组比较,本研究中模型组大鼠全血黏
度、血浆黏度、HCT 明显增大,TT、PT、APTT
明显缩短,FIB 量明显增多,血小板聚集率明显增
大,说明急性血瘀模型造模成功。实验结果表明,
与胶艾汤中剂量组比较,四物汤组 PT 明显缩短,
血小板聚集率、全血黏度、血浆黏度有降低的趋势、
TT、APTT 具有延长的趋势、FIB 的量具有降低的
趋势,说明胶艾汤衍化为四物汤后活血效应增强。
胶三汤为胶艾汤减去四物汤中药味所余阿胶、艾
叶、甘草 3 味药组成,与模型组比较基本无活血作
用。胶四汤为除地黄生熟不同其他药味均同四物
汤,但各药味之间的配比同胶艾汤。本实验结果表
明,胶四汤较四物汤血小板聚集率、全血黏度、血
浆黏度有增大的趋势,TT、PT 具有缩短的趋势、
FIB 的量具有增加的趋势,表明胶四汤活血效应弱
于四物汤,与文献报道[14]当归-川芎(1∶1)配伍
总活血作用强于当归-川芎(1.5∶1)的结果相一致,
可见药物配比的不同可能是引起胶艾汤全方活血
作用强弱的主要因素,而地黄生熟不同对胶艾汤全
方活血作用的差异还需进一步研究。HPLC 法定性
分析各样品中化学成分结果亦提示,四物汤中具有
活血作用的阿魏酸[15]的量可能高于胶艾汤,胶四汤
中的阿魏酸量可能低于四物汤,但上述结果有待从
定量的角度进一步确定。综上所述,胶艾汤衍化为
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 18 期 2014 年 9 月 ·2657·

四物汤后活血作用增强,为揭示两方配伍的科学内
涵提供了依据,同时为指导临床用药提供了重要的
参考价值。
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