全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 22 期 2014 年 11 月

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·综 述·
桑树资源在预防和治疗 2 型糖尿病中的作用
马丽丽，邹欣蓉，刘 琼，步世忠*
宁波大学糖尿病研究中心，浙江省病理生理学技术研究重点实验室，浙江 宁波 315211
摘 要：桑树作为药用早已被中医应用于临床，桑叶 Mori Folium、桑椹 Mori Fructus、桑枝 Mori Ramulus、桑白皮 Mori Cortex
等桑树资源均可入药，特别是桑树资源对预防和治疗 2 型糖尿病具有多种重要调节作用。就桑树资源的化学成分及其降血糖、
调血脂、抗炎、抗氧化等多方面药理作用进行综述，为进一步利用桑树资源和开发治疗糖尿病药物提供参考。
关键词：桑树资源；桑叶；桑椹；桑枝；桑白皮；2 型糖尿病
中图分类号：R282.71 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)22 - 3337 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.22.023
Role of mulberry resources in prevention and treatment of type 2 diabetes
MA Li-li, ZOU Xin-rong, LIU Qiong, BU Shi-zhong
Diabetes Research Center of Ningbo University, Zhejiang Province Key Laboratory of Pathophysiology Technological Reasearch,
Ningbo 315211, China
Abstract: Mulberry resources including Mori Folium, Mori Fructus, Mori Ramulus, and Mori Cortex are used in clinic of traditional
Chinese medicine, and have important functional effects on type 2 diabetes. In order to better explore diabetic drugs and take better
advantage of mulberry resources, we review the chemical constituents and pharmacological effects of mulberry including
hypoglycemic, hypolipidemic, anti-inflammatory, and anti-oxidant activities.
Key words: mulberry resource; Mori Folium; Mori Fructus; Mori Ramulus; Mori Cortex; type 2 diabetes

随着饮食习惯、生活方式的改变和人口老龄化
进程的加速，糖尿病已经成为世界性的重要公共卫
生问题。糖尿病是由于胰岛素相对或绝对不足，造
成糖代谢障碍、血糖持续升高，逐渐发生发展为糖
尿病的内分泌代谢性疾病。目前，糖尿病患病率正
以惊人的速度上升，已成为患病率最高的疾病之一，
仅次于肿瘤和心脑血管疾病。根据国际糖尿病联盟
（International Diabetes Federation，IDF）最新统计，
糖尿病在全球 20～79 岁成人中的发病率为 8.3%，
患者人数已达 3.82 亿，其中 80%发生在中等和低收
入国家，并且在这些国家呈快速增长趋势，预计到
2035 年全球将有近 5.92 亿人患糖尿病[1]。
2 型糖尿病比 1 型糖尿病更为复杂，占糖尿病
总数的 90%～95%，最重要的 2 个发病因素是胰岛
素抵抗和胰岛 β 细胞功能受损[2-3]。2 型糖尿病并发
症可引起多系统损害，如神经、眼、肾、心脑血管
等慢性进行性病变。目前尚无临床药物可有效治疗
2 型糖尿病，并且 2 型糖尿病的治疗，大部分为口
服合成药，长期服用对人的肝脏、肾脏等器官会造
成损害。因此从中药入手，特别是植物资源中寻找
治疗糖尿病的药物是极具前景的。
桑树为桑科（Moraceae）桑属 Morus L. 落叶乔
木，在我国南北方均有生长，作为药用早已被中医
应用于临床，桑叶 Mori Folium、桑椹 Mori Fructus、
桑枝 Mori Ramulus、桑白皮 Mori Cortex 均可入药，
其中以桑叶为主。随着医学及相关科学的发展，桑
树资源的医用价值得到进一步拓展，现代医学证实
桑树资源对糖尿病的预防和治疗具有一定作用。本
文将就桑树资源的化学成分及其降血糖、调血脂、
抗炎、抗氧化等多方面药理作用进行综述。

收稿日期：2014-07-19
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81370165）；宁波市自然科学基金（2013A610209，200701A6304004）；宁波大学王宽诚基金资助项目
作者简介：马丽丽，女，硕士在读，研究方向为生物化学与分子生物学。E-mail: mllstyle@163.com
*通信作者 步世忠，男，博士，硕士生导师，研究方向为纤维化、糖尿病。Tel: (0574)87609607 E-mail: bushizhong@nbu.edu.cn
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 22 期 2014 年 11 月

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1 化学成分
1.1 桑叶
桑叶为桑科植物桑 Morus alba L. 的叶，在霜后
采收。全国大部分地区均产，以南部育蚕区产量较
大。桑叶性味苦、寒，入肺、肝经。《本草经疏》载：
“经霜则兼清肃，故又能明目而止渴”。《本草纲目》
载：“汁煎代茗，能止消渴”。桑叶除具有较高量的
氨基酸、维生素、矿物质外，还含有生物碱、黄酮、
多糖等降糖活性成分[4]。Li 等[5]和李鑫等[6]从桑叶总
碱中分离出 8 个降糖化合物，除了已经报道过的 1-
脱氧野尻霉素（1-dexynojirimycin，DNJ）、fagomine、
1, 4-dideoxy-1, 4-imino-D-arabinitol 外，还得到 2-
methyl-hydrazine-carboxylic acid、zarzissine、N-脒基
脯氨酸、去甲莨菪碱、grateloupinamide。Hunyadi
等[7]从桑叶水提物中分离鉴定出具有抗糖尿病作用
的活性成分，分别是 benzyl alcoholethyl benzoate、t-
cinnamic acid、p-hydroxyacetophenone、t-coniferyl
alcohol、synapil alcohol。
1.2 桑椹
桑椹为桑科植物桑的成熟果穗，呈红紫色时采
收。中医认为“桑椹味甘性寒，可滋补肝肾、养血
祛风、安神养心、延缓衰老”。《唐本草》载：“单食，
主消渴”。《本草经疏》载：“桑椹，甘寒益血而除热，
为凉血补血益阴之药。消渴由于内热，津液不足，
生津故止渴。五脏皆属阴，益阴故利五脏。阴不足
则关节之血气不通，血生津满，阴气长盛，则不饥
而血气自通矣”。桑椹富含果糖、氨基酸、维生素、
磷脂及矿物质等，是维生素 C 和钾的优质来源[8]。
王欣等[9]首次从桑椹中分离出 15 个化合物，分别鉴
定为 1-[5-(2-formlfuryl) methyl] dihydrogen 2 hydr-
oxypropane-1, 2, 3-tricarboxylate 2, 3-diethyl ester、1-
[2-(furan-2-yl)-2-oxoethyl] pyrrolidin-2-one、divari-
cataester A、methyl 1-[2-(furan-2-yl)-2-oxoethyl]-5-
oxopyrrolidine-2-carboxylate、1-[2-(furan-2-yl)-2-oxoethyl]-
5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid、焦谷氨酸、焦谷
氨酸乙酯、3-O-咖啡酰奎宁酸甲酯、3-O-咖啡酰奎
宁酸乙酯、5-O-咖啡酰奎宁酸甲酯、5-O-咖啡酰奎
宁酸乙酯、4-O-咖啡酰奎宁酸甲酯、4-O-咖啡酰奎
宁酸乙酯、4-O-咖啡酰奎宁酸、3-O-咖啡酰奎宁酸。
花青素是桑椹中含有的一种重要的生物活性成分及
特征性物质，主要包括 cyanidin 3-glucoside、cyanidin
3-rutinoside 、 petunidin 3-glucoside 、 petunidin
3-rutinoside 和 malvidin 3-rutinoside 等[10-12]。
1.3 桑枝
桑枝为桑科植物桑的枝条，其性味苦、平，入
肝经，于春末夏初采收。《本草图经》载：“疗遍体
风痒干燥，脚气风气，四肢拘挛，上气，眼晕，肺
气嗽，消食，利小便，久服轻身，聪明耳目，令人
光泽，兼疗口干”。桑枝资源在养蚕业中生物产量丰
富，可作为中药材获得有效的利用。降血糖物质
D-fagomine 主要来源于桑枝 [13]。佟亚楠 [14]利用
NMR、MS 等波谱学技术并结合理化性质，鉴定了
7 个化合物的结构，分别是 3, 4, 5-三甲氧基苯基-
1-O-β-D-芹糖 (1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、桑皮苷
A、顺式-桑皮苷 A、香豆素-7-O-α-L-鼠李糖基-(1→
6)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、氧化白藜芦醇-2-O-β-D-
吡喃葡萄糖苷、β-谷甾醇、β-胡萝卜苷。Choi 等[15]
鉴定出在桑枝中氧化白藜芦醇-3′-O-β-D-葡萄糖苷
量较丰富。
1.4 桑白皮
桑白皮为桑科植物桑除去栓皮的根皮，其性味
甘、寒，入肝、脾经，于冬季采挖，刮去棕黄色栓
皮，用木槌轻击，使皮部与木心分离，剥取白皮，
晒干。桑白皮具有润肺平喘、利水消肿的功能，主
治肺热喘咳、面目浮肿、小便不利、高血压等。《本
草纲目》载：“桑白皮主治消渴尿多”。桑白皮化学
成分以 Diels-Alder型加合物及黄酮类化合物为主。
Yunanensin B、D 是新发现的 2 种 Diels-Alder 型加
合物[16]，黄酮类化合物主要包括 quercetin、5, 7, 3′,
4′-tetrahydroxy-3-methoxyflavone、norartocarpanone、
dihydrokaempferol、euchrenone a7、morachalcone
A[17]。此外还含有苯并呋喃类化合物，如 wittifuan
D、wittifuran E、moracin C、moracin M、moracin P、
2-(3, 5-dihydroxyphenyl)-5, 6-dihydroxybenzofuran
和 mulberroside C[18]。张尧等[19]还从桑白皮混合溶
剂提取物中鉴定了 8 个化合物，分别是 3-乙酰基-β-
香树脂醇、新生育酚、α-香树精、川贝海绵甾醇、
桦木酸、桑辛素 O、摩鲁新和摩鲁新 L。
2 桑树资源对糖尿病的药理作用
2.1 调血脂作用
Mohammad 等 [20]利用桑叶提取物对糖尿病
Wistar 大鼠进行干预，结果显示桑叶提取物表现出
强大的降血糖作用，可使糖尿病 Wistar大鼠的血糖、
血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白和极低密度脂
蛋白水平恢复到正常对照组水平；同时，糖尿病发
病组大鼠的胰岛直径和 β 细胞的数量也显著增加，
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说明桑叶提取物对糖尿病有一定的治疗作用。另有
研究将 10 名血清三酰甘油≥20 mg/L 的受试者作为
研究对象，在餐前给予富含 DNJ 的桑叶提取物胶
囊，每日 3 次，维持 12 周。研究结果显示，所有受
试者的三酰甘油水平均有显著降低，且在研究期间，
未见不良反应发生[21]。
同桑叶一样，桑椹也具有调血脂作用。通常作
为膳食补充剂的桑椹冻干粉（MFP）具有调血脂、
抗氧化作用，大鼠经喂养高脂饮食或添加 5%或 10%
MFP 的正常饮食喂养 4 周后，发现高脂饮食大鼠的
血清和肝脏中三酰甘油、总胆固醇、血清低密度脂
蛋白以及胆固醇浓度均降低，动脉粥样硬化指数下
降，而血清高密度脂蛋白胆固醇显著增加[22]。
2.2 降血糖作用
有研究推测桑叶水提取物（MLE）的一些活性
成分能有效抑制肠道葡萄糖吸收，因此 MLE 被认
为是一种有前景的肠道葡萄糖抑制剂。Kwon 等[23]
在体外实验中利用单层Caco-2细胞，研究发现MLE
对 2-脱氧葡萄糖有显著抑制作用，且根据血浆浓度
与时间曲线下面积的变化情况得出糖负荷前预先给
药可使 Caco-2 细胞对葡萄糖的摄取显著减少。
桑叶中多糖的量较多，深入研究桑叶多糖对于桑
树资源的综合开发和利用同样具有十分重要的意
义。桑叶中的 DNJ 和多聚糖的混合物（HDP）通过
激活 PDX-1 信号通路，调节四氧嘧啶诱导的糖尿病鼠
的限速酶（葡萄糖激酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶和
葡萄糖-6-磷酸酶）的表达，使糖尿病鼠的血糖、糖化
血红蛋白、三酰甘油、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨
酶水平明显下降，体质量、血浆胰岛素和高密度脂蛋
白水平明显增加，发挥了明显的降血糖作用[24]。
1, 2-二去氧氮糖是另一类相当重要的糖苷酶抑
制剂，fagomine 就是其中一员。研究表明，fagomine
是桑叶中起降血糖作用的主要成分之一，具有改善
胰岛素抵抗、防止超重、抵制过量潜在致病细菌增
殖的作用[25-26]。另外，桑叶的多种成分如氮杂糖（如
DNJ）、黄酮类、多糖、糖肤和蜕皮激素均已被报道
具有降血糖作用。Hunyadi 等[27]采用 2 型糖尿病大
鼠模型观察桑叶 3 种主要成分绿原酸、芦丁、异槲
皮苷的降血糖作用程度，结果显示除异槲皮素外，
绿原酸、芦丁均能降低非空腹血糖水平，是桑叶提
取物中降血糖效果最好的成分。因此，绿原酸和芦
丁可以作为评价桑产品质量的指标成分。此外，从
桑叶首次分离出的双烯加成类加合物 kuwanon G、
H，也具有降血糖效果[28]。
2.3 抗氧化作用
桑叶是一种天然的抗氧化资源。红桑的桑叶水
提取物能控制链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大
鼠的高血糖症，改善血脂异常，并具有抗氧化特性[29]。
通过检测铁还原能力、总抗氧化能力、DPPH 自由
基清除活性和抑制体外脂质体系硫酸亚铁诱导的氧
化能力评价桑叶甲醇、丙酮、水提取物的抗氧化能
力并测定总酚的量，发现 3 种不同剂量提取物分别
显示出不同程度的抗氧化效果，其中甲醛提取物的
总酚量最高，是最有效的抗氧化剂[30]。
Andallu 等[31]在正常 Wistar 大鼠和 STZ 诱导的
糖尿病大鼠的食物中添加 25%的干桑叶粉，8 周后，
通过测定肝脂质过氧化作用、肝脏抗氧化酶的活性、
血清抗氧化维生素量，以确定桑叶的抗氧化作用。
结果发现，桑叶能抑制糖尿病大鼠肝组织中脂质过
氧化和过氧化氢酶的活性，并能促进血清抗坏血酸
（维生素 C）和生育酚（维生素 E）量的增加。此外，
实验还观察到药物治疗组相对于对照组大鼠的肝脏
抗氧化酶活性显著升高，其中葡萄糖-6 磷酸脱氢酶
（G6PDH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、谷胱甘
肽-S-转移酶（GST）和超氧化物歧化酶（SOD）的
活性分别增加 34%、61%、19%和 53%。以上结果
说明桑叶可以使 STZ 诱导糖尿病大鼠免受脂质过
氧化，并通过提高其防御酶活性而发挥出强大的抗
氧化作用。
在体外，桑椹醋酸乙酯提取物（MFE）显示出
强效的 α-葡萄糖苷酶抑制活性和清除 DPPH 自由基
和超氧阴离子自由基的活性。在体内，MFE 能降低
空腹血糖（FBG）和糖化血清蛋白水平，并增加由
STZ 诱导的糖尿病小鼠的抗氧化酶（SOD、CAT、
GSH-Px）活性，从 MFE 分离出的 25 种多酚化合物
均具有显著的抑制α-葡萄糖苷酶和清除自由基的活
性，表明多酚可能是桑椹发挥抗糖尿病和抗氧化活
性的部分原因[32]。
有报道指出桑叶能改善 2 型糖尿病患者或 STZ
诱导的 2 型糖尿病大鼠的空腹血糖水平，而且桑叶
中主要成分之一黄酮醇苷槲皮素-3（Q3MG）可以
调节高脂饮食诱导的肥胖小鼠的糖代谢和脂代谢，
能有效降低肥胖小鼠的血糖，增加糖酵解相关基因
表达，并能抑制硫代巴比妥酸反应物浓度，从而降
低肝脏中的氧化应激[33]。
有研究显示，每天给予 STZ 诱导的糖尿病模型
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大鼠 600 mg/kg 桑白皮黄酮类化合物，能使其血糖
降至较低水平，且胰岛素水平有显著提高；血清脂
质过氧化物水平从（6.3±0.8）nmol TBARS/mL 降
至（5.1±0.7）nmol TBARS/mL。从这项研究中获
得的数据显示，桑白皮黄酮类化合物可能具有保护
胰岛 β 细胞退化和降低脂质过氧化作用[34]。
2.4 抗炎作用
炎症是 2 型糖尿病发病机制中的媒介，C 反应
蛋白（CRP）是血管异常导致的血管炎症的炎症标
记物。有研究表明，桑叶粉具有改善血脂异常患者
的三酰甘油、低密度脂蛋白和 CRP 水平的潜能，而
且无严重的不良反应发生。
Seo 等[35]利用小鼠单核巨噬细胞 RAW264.7 研
究证实，桑白皮提取物含有的 5 种主要成分（新绿
原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸和对香豆酸）对
RAW264.7 细胞 NO 的产量无影响，而咖啡酸和对香
豆酸可以抑制其前列腺素 E2（PGE2）的量和环氧合
酶-2（COX-2）mRNA 的表达，从而进一步抑制炎
症发生，进而表明桑白皮提取物可作为炎症治疗剂。
桑枝提取部位及其组合对炎症某些靶点均有较好的
协同调控作用，抗炎效果更佳[36]。
有研究显示，经过二甲双胍和桑枝中分离出的
桑枝多糖（RMP）治疗后，STZ 诱导的糖尿病小鼠
的体质量和胰岛水平显著增加，而血糖明显降低。
HE 染色实验表明，经 RMP 治疗能减轻胰腺组织病
理损伤；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8
（IL-8）、IL-6 和 COX-2 的表达水平也显著减少，说
明 RMP 有降血糖和促进代谢正常化的作用，并且
可以通过抑制炎症反应来改善胰岛功能[37]。
2.5 胰岛素增敏剂
桑叶能明显抑制血糖升高，并能使血液中的胰
岛素浓度增加，这主要是因为桑叶中含有一种特有
的天然碳水化合物——DNJ，它是一种 α-糖苷酶抑
制剂。有研究者从家蚕中分离出 DNJ，通过自发持
续高血糖动物模型雄性（OLETF）大鼠与对照组
LETO 大鼠（非糖尿病）证明了 DNJ 具有显著的减
肥作用并能提高胰岛素敏感性[38]。
Tanabe 等[39]通过检测伴有自发性 2 型糖尿病
KK-Ay 小鼠的空腹血糖、血浆胰岛素、尿糖排泄量等
参数，验证了持续摄取含有桑叶提取物的饮食能够减
少胰岛素抵抗并延迟糖尿病发生，尤其是2型糖尿病。
2.6 膀胱保护作用
桑椹色素是桑椹中含有的一种花青素类成分，
不仅色泽亮丽，安全性良好，而且具有养血、润脑、
补肝、利尿、通便、抗氧化及清除自由基等作用。
花青素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（C3G）是桑椹色素
中的成分。Ha 等[40]报道糖尿病大鼠比正常对照大
鼠的最大膀胱内压力低，氧化应激标志物 8-羟基-2-
脱氧鸟苷量高。经 C3G 治疗后糖尿病大鼠的最大膀
胱内压力上升，促凋亡刺激物受到显著抑制，同时
8-羟基-2-脱氧鸟苷量也显著减少，进而表明桑椹色
素具有膀胱保护作用[40]。
2.7 排尿酸与肾脏保护作用
糖尿病患者极易继发高尿酸血症。桑枝乙醇提
取物（ERM）主要含有桑皮苷 A、氧化白藜芦醇、
羟基肉桂酸、白藜芦醇 7-香豆素以及桑色素等成分，
能显著降低血清尿酸，并增加 24 h 尿的尿酸排泄。
同时增强肾脏尿酸盐重吸收转运体 1（mURAT1）、
葡萄糖转运体 9（mGLUT9）、有机阴离子转运体 1
（mOAT1）基因表达，使得尿酸排泄增强。ERM 还
能有效降低血清肌酐、尿素氮水平，并增加肌酐清
除率，上调 mOCT1 和 mOCTN1/2 的表达，有助于
肾脏功能的改善[41]。
国外研究显示糖尿病病程达 10～20 年者，50%
合并糖尿病肾病。采用 STZ 诱导的糖尿病小鼠研究
桑枝多糖（RMP）对肾脏保护作用及其机制，研究
结果表明 RMP 能显著降低血糖、血清糖基化蛋白、
胆固醇、尿素氮（Urea-N）、肌酐以及 24 h 尿蛋白
水平，同时升高白蛋白水平。与此同时，STZ 损伤
小鼠肾组织经 RMP 治疗后促炎症细胞因子如 IL-6、
γ-干扰素（IFN-γ）和 TNF-α 的表达水平降低，炎症
减轻。病理检查结果也显示，RMP 能有效减轻 STZ
诱导的肾损伤。此外还发现，肾组织中的 IL-1和 IL-1
受体水平明显下降，磷酸化-1κB（p-1κB）和核因子-κB
（NF-κB）的内源表达下调，同时发现 RMP 能有效
减弱肾组织细胞毒性，其对肾脏的保护作用可能与
阻断 IL-1/NF-κB 途径有关，以此减弱肾脏炎症反应
维持肾内稳态[42]。
2.8 周围神经保护作用
由于高血糖及其相应的代谢紊乱，糖尿病患者
可出现神经系统病变。马松涛等[43]用四氧嘧啶糖尿
病大鼠模型研究了桑白皮对糖尿病大鼠早期周围神
经病变的预防作用及其机制，结果显示桑白皮能调
节血糖，升高糖尿病大鼠血清 SOD，降低血清 MDA
量，增加糖尿病大鼠坐骨神经中环磷酸鸟苷
（cGMP）、环磷酸腺苷（cAMP）、坐骨神经突触素
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的量，同时降低大鼠坐骨神经组织糖基化终产物，
还能有效增加糖尿病大鼠坐骨神经髓鞘面积、髓外
纤维、髓鞘横断面，明显改善和增加糖尿病大鼠坐
骨神经的感觉及运动传导速度，缩短其潜伏期，进
而证明桑白皮能缓解糖尿病大鼠周围神经早期病
变，优于传统药物甲钴胺。
3 结语
桑树资源中含有众多有效成分，如生物碱、多糖、
黄酮类物质、花青素以及多酚类物质，其可以通过抑
制 α-糖苷酶、修复损伤胰岛 β细胞、刺激胰岛细胞分
泌胰岛素以及抗炎、抗氧化等机制降低血糖并预防和
改善糖尿病并发症。目前，临床上治疗 2 型糖尿病的
药物以化学药为主，化学药作用单一，有一定的毒副
作用，而中药是从多角度、多靶点综合产生药效，具
有不良反应少、疗效高等优点，适宜长期服用。因此，
从桑树资源中寻找降血糖成分，并明晰其对糖尿病的
作用机制具有十分重要的意义，桑树作为一种宝贵的
药用资源，必将在糖尿病预防和治疗方面显示其独特
的优势和良好的发展前景。
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