全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3023·
UPLC-MS/MS法快速测定减肥类中成药及保健食品中非法添加 15种化学
药的研究
詹淑玉 1，朱琦峰 1，徐宏祥 2，傅应华 1*
1. 嘉兴学院医学院，浙江 嘉兴 314001
2. 嘉兴市食品药品检验检测院，浙江 嘉兴 314050
摘 要：目的 建立一种快速、准确检测减肥类中成药及保健食品中非法添加 15种化学药的方法。方法 采用 UPLC-MS/MS
法，以Waters Acquity BEH-C18柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）为色谱柱，以 0.1%甲酸甲醇溶液（A）-0.1%甲酸水溶液（B）
为流动相，梯度洗脱：0～3 min，33%～45% A；3～5 min，45%～55% A；5～7 min，55%～70% A；7～9 min，70%～80%
A；9～10 min，80%～90% A；10～11 min，90%～33% A；11～13 min，33% A；体积流量 0.2 mL/min；柱温 40 ℃。选择
ESI离子源、正离子扫描、多反应监测（MRM）模式测定 15种临床常用的化学减肥药，通过比较MRM通道中样品峰与对
照品峰的分子离子峰、二级碎片离子峰、色谱保留时间等信息确定添加的化学药物，并根据外标法以质谱峰面积计算添加药
物的准确量。结果 在上述色谱及质谱条件下，硫酸特布他林、盐酸麻黄碱、茶碱、咖啡因、多索茶碱、盐酸克仑特罗、盐
酸妥洛特罗、盐酸班布特罗、盐酸芬氟拉明、呋塞米、吲达帕胺、酚酞、盐酸西布曲明、盐酸 N-单去甲基西布曲明、盐酸
N,N-双去甲基西布曲明等 15种化学药物的分离良好，方法检测限（LOD）均在 0.1～5.0 ng/g，定量限（LOQ）均在 0.3～15.0
ng/g，标准加样回收率均在 91.8%～110.8%。在 86批样品（包括胶囊、颗粒剂等不同基质类型）中检出 74批添加了化学药，
阳性率为 86.0%，样品中主要检出盐酸西布曲明（39批）、呋塞米（20批）、酚酞（23批）、茶碱（1批）、咖啡因（15批），
其中检出 2种的 22批，3种的 1批。相较而言，未明确标示生产厂家的产品中非法添加更严重。结论 方法简便、准确，
灵敏度高，可作为减肥类中成药及保健食品中非法添加 15种化学药的定性定量方法。
关键词：UPLC-MS/MS；化学药物；中成药；保健食品；非法添加；硫酸特布他林；盐酸麻黄碱；茶碱；咖啡因；多索茶
碱；盐酸克仑特罗；盐酸妥洛特罗；盐酸班布特罗；盐酸芬氟拉明；呋塞米；吲达帕胺；酚酞；盐酸西布曲明；盐酸 N-单
去甲基西布曲明；盐酸 N,N-双去甲基西布曲明
中图分类号：R286.02 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)17 - 3023 - 09
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.17.011
Rapid determination of 15 chemical drugs illegally added into slimming Chinese
patent medicines and health foods by UPLC-MS/MS
ZHAN Shu-yu
1
, ZHU Qi-feng
1
, XU Hong-xiang
2
, FU Ying-hua
1

1. Medical College of Jiaxing University, Jiaxing 314001, China
2. Jiaxing Institute for Food and Drug Control, Jiaxing 314050, China
Abstract: Objective To establish a rapid and accurate method for the determination of 15 chemical drugs which were illegally added
into the slimming Chinese patent medicines (CPM) and health foods. Methods The UPLC-MS/MS method was adopted. The
samples were extracted with methanol by ultrasonic processing and separated on a Waters Acquity BEH C18 column (100 mm × 2.1
mm, 1.7 μm) with 0.1% formic acid methanol (A) - 0.1% formic acid water (B) as mobile phase by gradient elution (0—3 min, 33%—
45% A; 3—5 min, 45%—55% A; 5—7 min, 55%—70% A; 7—9 min, 70%—80% A; 9—10 min, 80%—90% A; 10—11 min, 90%—
33% A; 11—13 min, 33% A at a flow rate of 0.2 mL/min, and the column temperature was 40 ℃. A positive-ion (ESI+) source and an
MRM mode were used to separate and quantitatively determine 15 chemical drugs. The obtained molecular ions, fragment ions, and
retention time for MRM channels were used to identify the 15 kinds of drugs by comparison with those of reference substances. The

收稿日期：2016-03-26
基金项目：浙江省公益性技术应用研究计划资助项目（2013C37103）；“十二五”浙江省高校重点学科（药理学）项目的资助
作者简介：詹淑玉（1979—），女，博士，讲师，研究方向为中药质量控制。Tel: (0573)83643865 E-mail: zhansy2000@163.com
*通信作者 傅应华，教授，研究方向为药物制剂与质量控制。Tel: (0573)83643848 E-mail: yaoji6217@sohu.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3024·
obtained peak areas were used to determine the accurate contents of chemical drugs in CPM and the health foods. Results A good
resolution of 15 kinds of chemical drugs, including terbutaline hydrochloride, ephedrine hydrochloride, theophylline, caffeine,
doxofylline, clenbuterol hydrochloride, tulobuterol hydrochloride, bambuterol hydrochloride, fenfluramine hydrochloride, furosemide,
indapamide, phenolphthalein, sibutramine hydrochloride, N-demethylated sibutramine hydrochloride, and hydrochloric acid N,N-dinor
sibutraminel, was obtained under this UPLC and MS/MS condition. The limits of qualitation and quantitation were in the range of
0.1—5.0 ng/g and 0.3—15.0 ng/g. The standard addition recoveries were in the range of 91.8%—110.8%. In the 86 batches of samples
(including capsules, granules, and other different matrix types) were detected in the 74 batches of added chemicals, the positive rate
was 86.0%. Sibutramine hydrochloride (39 batches), furosemide (20 batches), phenolphthalein (23 batches), theophylline (1 batch),
and caffeine (15 batches) were checked out in the samples, 22 batches of which two kinds were checked out, one batch of which
three kinds were checked out. By contrast, the products which were not clearly marked manufacturer illegally added more seriously.
Conclusion The method is simple, accurate, and highly sensitive, which can be used for the determination of illegally added chemical
drugs in slimming CPM and health foods.
Key words: UPLC-MS/MS; chemical drugs; Chinese patent medicines; health foods; illegally added; terbutaline hydrochloride;
ephedrine hydrochloride; theophylline; caffeine; doxofylline; clenbuterol hydrochloride; tulobuterol hydrochloride; bambuterol
hydrochloride; fenfluramine hydrochloride; furosemide; indapamide; phenolphthalein; sibutramine hydrochloride; N-demethylated
sibutramine hydrochloride; hydrochloric acid N,N-dinor sibutraminel

随着人们生活水平的不断提高，因饮食高脂肪、
高蛋白导致肥胖的人越来越多，肥胖导致的心脑血
管疾病对人们的健康构成了极大的危险，因此，人
们想通过药物来进行减肥。近年来，市场上标示各
种减肥功能的中成药和保健食品越来越多。用于减
肥类的化学药物主要有：食欲抑制剂，代表性药物
有盐酸芬氟拉明（FH）和盐酸西布曲明（SH），前
者不良反应易引起成瘾性、肺部高血压等，后者不
良反应易引精神、心律失常等。国家已经明令禁止
使用这两种药物。增加消耗能量的药物，一类是中
枢兴奋药如盐酸麻黄碱（EH）、茶碱、咖啡因等，
此类药物容易产生焦虑、兴奋、失眠等不良反应；
另一类为人工合成的 β肾上腺素兴备剂，如盐酸克
仑特罗（CH，俗称瘦肉精）、盐酸妥洛特罗（TH）
和盐酸班布特罗（BH）等，此类药物使用过量会引
起中毒症状。泻药，如酚酞等，可使血糖升高，血
钾降低，长期使用可引起药物的依赖性。利尿药，
如呋塞米、吲达帕胺等，该类药物会导致脱水、肾
功能损害，严重时造成休克。
目前减肥类中药及保健食品中添加化学药物问
题比较突出[1]，2010年国家食品药品监督管理局颁
布了针对减肥类中成药及保健食品中非法添加化学
药的国家药品监督管理局药品食药监办许 [2010]
114号文附件 2“减肥类保健食品违法添加药物的检
测方法”，适用于减肥类中成药及保健食品中非法添
加 SH 等 5种化学药品的筛查和验证。该方法中，
采用 TLC 法快速筛查，HPLC 法定性检查，
HPLC-MS 法定性验证，操作繁琐费时。文献报道
方法主要是 HPLC-MS/MS法[2-15]。
本实验选择了4大类15种化学减肥药作为目标
物，采用 UPLC-MS/MS 方法，以多离子反应监测
（MRM）为测定模式，建立了多通道实时定性和定
量检测减肥类中成药及保健食品中非法添加化学药
的方法，在 10 min内可同时准确检测出胶囊剂、颗
粒剂 2种剂型中违法添加的 15种化学减肥药，大大
提高了检测效率，结果满意。
1 仪器与材料
Acquity UPLC 型超高效液相色谱仪、Quattro
Premiere XE型三重四极杆串联质谱仪、电喷雾离子
化源（ESI）、MassLynx数据处理系统，美国Waters
公司；Mili-Q超纯水器，美国密理搏公司；Sartorius
BP211D 型电子天平，赛多利斯科学仪器（北京）
有限公司；KQ-500E型超声提取仪，上海波龙电子
有限公司。
对照品硫酸特布他林（TS，批号 100273-
201202，质量分数99.8%）、EH（批号171241-201007，
质量分数 99.7%）、茶碱（批号 100121-201104，质
量分数 100.0%）、咖啡因（批号 171215-201010，质
量分数 100.0%）、多索茶碱（批号 100625-200301，
质量分数 100.0%）、CH（批号 100072-200402，质
量分数 100.0%）、TH（批号 100472-200401，质量
分数 100.0%）、BH（101009-200701，质量分数
100.0%）、FH（批号 100073-200002，质量分数
100.0%）、呋塞米（批号 100544-200501，质量分数
100.0%）、吲达帕胺（批号 100257-200903，质量分
数 99.7%）、酚酞（批号 100091-199601，质量分数
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3025·
100.0%）、SH（批号 100624-200401，质量分数
100.0%）、盐酸 N-单去甲基西布曲明（NDSH，批
号 520002-201301，质量分数 98.8%）、盐酸 N,N-双
去甲基西布曲明（NNDSH，批号 520001-201301，
质量分数 98.9%）均购自中国食品药品检定研究院。
以上对照品均供定量测定用。实测样品主要为市、
县食药监局及公安办案抽检的样品，部分样品通过
网络、微信平台购买。典型样品如阿娇魔鬼组合胶
囊（小鬼魔鬼组合）、魔鬼瘦身胶囊、院线溶脂胶囊、
老中医百年秘方纯中药瘦身胶囊、纯中药瘦身小丸
子、瘦身丸（强效型、早）等。甲醇（德国 Merck
公司）、甲酸（美国 Tedia公司）均为色谱纯，其余
试剂均为国产分析纯，水为超纯水。
2 方法与结果
2.1 UPLC色谱条件
色谱柱为Waters Acquity BEH-C18（100 mm×
2.1 mm，1.7 μm）柱，流动相为 0.1%甲酸甲醇溶液
（A）-0.1%甲酸水溶液（B），梯度洗脱：0～3 min，
33%～45% A；3～5 min，45%～55% A；5～7 min，
55%～70% A；7～9 min，70%～80% A；9～10 min，
80%～90% A；10～11 min，90%～33% A；11～13
min，32% A；体积流量 0.2 mL/min；柱温为 40 ℃；
进样量 5 μL。
2.2 MS/MS质谱条件
毛细管电压：3.0 kV；二级锥孔电压（Extractor）：
3 V；六级杆透镜电压（RF Len）：0 V；离子源温度：
110 ℃；脱溶剂气温度（Desolvation Temp）：350 ℃；
脱溶剂气体积流量：600 L/h；锥孔反吹气体积流量：
50 L/h；碰撞气压力 0.31 Pa；选择多反应监测模式
（MRM）采集碎片离子信号。因药物数量多，化学
性质差异大，为提高检测灵敏度和定量准确性，按
色谱峰流出时间将 15种化学药分为 4组，分别对各
时间段内流出物质的定性和定量离子进行质谱扫
描，各物质的色谱保留时间、准分子离子峰、主要
子离子碎片峰及其质谱数据采集参数见表 1。
2.3 溶液的制备
2.3.1 对照品溶液 精密称取上述 15 种对照品各
10 mg，分别置于 10 mL棕色量瓶中，加甲醇适量

表 1 15种减肥类化学药物的质谱采集参数
Table 1 LC-MS/MS parameters for 15 chemical drugs used for slimming
tR/min 药品成分 电离模式 母离子 (m/z) 定量离子 (m/z) 定性离子 (m/z) 锥孔电压/V 碰撞能量/eV
1.25 TS ES+ 226.0 151.8 169.8 24 16，12
1.90 EH ES+ 165.8 147.7 132.7 20 20，12
1.98 茶碱 ES+ 180.8 123.7 95.7 32 18，22
2.29 咖啡因 ES+ 194.9 137.8 109.8 32 18，24
2.74 多索茶碱 ES+ 266.8 180.9 123.9 34 20，32
2.96 CH ES+ 276.8 202.6 258.8 22 18，12
3.74 TH ES+ 227.9 153.7 171.8 24 16，12
4.02 BH ES+ 368.0 294.0 312.0 28 20，16
5.18 FH ES+ 231.7 158.5 186.6 32 22，14
6.02 呋塞米 ES+ 330.9 80.7 — 11 14，—
6.26 吲达帕胺 ES+ 365.9 131.7 116.7 22 16，26
6.96 酚酞 ES+ 318.9 224.9 196.9 26 22，32
8.14 SH ES+ 280.0 138.7 124.7 22 14，24
8.45 NDSH ES+ 266.0 124.6 138.6 23 22，15
8.69 NNDSH ES+ 251.9 124.6 138.6 20 19，10

超声溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，制成质量浓
度均为 1 mg/mL的对照品储备液。精密量取 2 mL，
用 50%甲醇水（含 0.1%甲酸）定容至 100 mL，摇
匀，再精密量取 1 mL，用 50%甲醇水（含 0.1%甲
酸）定容至 100 mL，摇匀，得质量浓度均为 200
ng/mL 的混合对照品溶液。其中多个对照品与盐酸
成盐，定量计算以盐酸盐计。
2.3.2 供试品溶液 取胶囊剂样品的内容物和颗粒
剂各适量，分别置于研钵中，研磨均匀成粉末状，
分别精密称取 0.5 g，置 50 mL量瓶中，加甲醇溶液
约 40 mL，超声处理 15 min，放冷至室温，加甲醇
稀释至刻度，摇匀后初滤，经 0.22 μm微孔滤膜滤
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3026·
过，用 50%甲醇水溶液（含 0.1%甲酸）按比例逐步
稀释成与对照品溶液质量浓度相近的溶液，作为供
试品溶液。
2.3.3 阴性样品溶液 取胶囊剂（威莱斯牌芦荟胶
囊、绿瘦牌奥赛青胶囊）、颗粒剂（威莱斯牌左旋肉
碱绿茶减肥颗粒）2种剂型具有代表性的阴性样品，
按上述方法分别制成胶囊剂、颗粒剂的空白基质，
分别称取 1.0 g，置于 50 mL量瓶中与供试品溶液同
法制备 2种剂型的阴性样品溶液。
2.4 15种减肥类化学药的色谱及质谱特性
按照“2.1”和“2.2”项下色谱和质谱条件进样，
分别测定了 15 种化学药的一组定性离子和一组定
量离子，其中呋塞米为一组定量离子，共安排 29
个离子监测通道。为了保证定量分析的准确性，要
求对色谱流出峰质谱定量满足采集 15个点以上。为
此，本方法将整个色谱分离时间（10 min）分成 4
个 MRM采集时间段，可以确保各物质均有足够的
质谱扫描采集点。各质谱采集时间段的 MRM总离
子流图见图 1。由图 1可知，由于化合物数量较多，
第 1 时间段内有 EH、茶碱色谱峰之间未分离开；
其余采集时间段内各物质的色谱峰均完全分离。由
图 2可知，在MRM模式下，保留时间相近的 EH、
茶碱能达到完全分离，各通道之间无明显干扰。
2.5 方法专属性考察
取“2.3.3”项下 2种阴性样品溶液各 5 μL，按
“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件进样测定，所
得到的 2种剂型阴性样品溶液的 TIC和MRM色谱



1-TS 2-EH 3-茶碱 4-咖啡因 5-多索茶碱 6-CH 7-TH
8-BH 9-FH 10-呋塞米 11-吲达帕胺 12-酚酞 13-SH
14-NDSH 15-NNDSH
1-TS 2-EH 3-theophylline 4-caffeine 5-doxofylline
6-CH 7-TH 8-BH 9-FH 10-furosemide 11-indapamide
12-phenolphthalein 13-SH 14-NDSH 15-NNDSH

图 1 15种减肥类化学药的总离子流色谱图
Fig. 1 TIC of 15 chemical drugs used for slimming



图 2 15种化学药对照品定量离子对的MRM色谱图
Fig. 2 MRM chromatograms of 15 chemical reference
substances quantitative ion pairs

图，均未见有干扰 15种目标化学药成分的色谱峰。
结果显示，上述 2种剂型中所含的中药成分均不干
扰目标物的测定，方法专属性强。
2.6 线性范围考察与检测限（LOD）和定量限
（LOQ）试验
精密量取“2.3.1”项下制备的对照品储备液，
根据各物质离子化效率的不同，分别用 50%甲醇水
溶液（含 0.1%甲酸）定量稀释成含 CH、TS、EH、
BH、FH、TH、吲达帕胺、SH、NDSH、NNDSH
质量浓度均为 5、10、25、50、125、250、500 ng/mL；
多索茶碱、咖啡因、茶碱、酚酞质量浓度均为 10、
25、50、125、250、500、1 000 ng/mL；呋塞米质
量浓度为 25、50、125、250、500、1 000 ng/mL的
混合对照品溶液。按“2.1”和“2.2”项下色谱、质
谱条件进样测定，以各化学药的定量监测离子对的
色谱峰峰面积为纵坐标（Y），对应的进样质量浓度
为横坐标（X）绘制标准曲线，进行线性回归得线
性方程和相关系数见表 2。结果表明 15种化学药在
各自的质量浓度范围内（5～500、10～1 000、25～
1 000 ng/mL）与色谱峰峰面积均呈良好线性关系，
r均在 0.992 9～0.999 9。
0 2 4 6 8 10 12
t/min
1.25
6.96
6.26
6.02
5.18
4.02
3.74
2.96
2.29
1.98
1.90
2.74
8.14
8.45
TS 226.0→151.8
呋塞米 330.9→80.7
CH 276.8→202.6
NNDSH 251.9→124.6
FH 231.7→158.5
BH 368.0→294.0
TH 227.9→153.7
多索茶碱 266.8→180.9
咖啡因 194.9→137.8
茶碱 180.8→123.7
EH 165.8→147.7
NDSH 266.0→124.6
酚酞 318.9→224.9
SH 280.0→138.7
吲达帕胺 365.9→131.7
1
2 3
4 5
6
7 8
9
10
11
13
14
15
0 2 4 6 8 10 12
t/min
8.69
12
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3027·
取阴性样品（威莱斯牌芦荟胶囊、绿瘦牌奥赛
青胶囊），按 1.0 mg/g 的添加量加入经适当稀释的
混合对照品溶液，进样，以信噪比为 3时计算各化
学药的 LOD和信噪比为 10时的 LOQ，结果见表 2，
LOQ 均在 15.0 ng/g以下，表明方法具有较高的灵
敏度，完全能满足非法添加化学药的检测要求。

表 2 15种化学药物的线性方程、相关系数、回收率及 LOD、LOQ
Table 2 Linear equation, r, recovery and LOD, LOQ for 15 chemical drugs
药品成分 线性方程 r 线性范围/
(ng·mL−1)
LOD/
(ng·g−1)
LOQ/
(ng·g−1)
RSD/% 平均回收率/
% 进样精密度 稳定性 回收率
TS Y＝4 007.9 X＋10 102.3 0.999 6 5～500 0.8 2.5 4.2 4.6 6.1 93.6～105.2
EH Y＝4 600.9 X＋15 645.8 0.992 9 5～500 0.9 2.8 2.6 3.2 4.8 96.7～106.7
茶碱 Y＝455.9 X＋3 102.4 0.999 5 10～1 000 2.0 6.0 3.0 3.3 5.0 94.2～103.0
咖啡因 Y＝566.8 X＋1 324.3 0.999 4 10～1 000 2.0 6.0 4.3 4.5 5.6 92.8～105.8
多索茶碱 Y＝411.8 X＋3 371.7 0.999 6 10～1 000 2.0 6.0 3.1 3.7 3.9 91.8～106.3
CH Y＝2 158.9 X＋12 948.9 0.998 8 5～500 0.5 1.5 3.8 4.5 4.6 99.0～106.9
TH Y＝5 860.8 X＋13 915.4 0.999 1 5～500 1.0 3.0 3.6 3.9 4.8 95.8～108.5
BH Y＝5 813.9 X＋11 154.6 0.999 4 5～500 0.1 0.3 2.3 2.9 4.3 97.6～107.8
FH Y＝7 875.9 X－19 223.9 0.999 9 5～500 0.7 2.0 7.4 5.6 6.7 95.8～105.4
呋塞米 Y＝35.86 X－920.6 0.995 8 25～1 000 5.0 15.0 4.5 5.0 5.6 96.4～110.8
吲达帕胺 Y＝498.4 X＋54.8 0.999 5 5～500 1.0 3.0 2.5 3.6 4.5 95.7～108.5
酚酞 Y＝565.0 X＋9 076.5 0.997 1 10～1 000 1.5 5.0 2.3 2.8 3.6 94.2～109.4
SH Y＝2 428.3 X＋9 990.0 0.999 7 5～500 0.3 0.9 1.9 1.9 3.0 96.3～105.8
NDSH Y＝4 320.0 X＋9 545.5 0.999 8 5～500 0.3 0.9 2.0 2.8 4.1 95.5～105.2
NNDSH Y＝2 658.4 X－6 716.9 0.999 9 5～500 0.5 1.5 3.9 4.6 5.8 97.2～105.9

2.7 进样精密度试验
取各成分质量浓度均为 200 ng/mL混合对照品
液 5 μL，按“2.1”和“2.2”项下色谱和质谱条件
进样测定，连续测定 6次，计算上述 15种化学药定
量离子对质谱峰面积的 RSD 在 1.9%～7.4%，见表
2。表明该方法的精密度良好。
2.8 重复性试验
取阴性样品（威莱斯牌芦荟胶囊、绿瘦牌奥赛
青胶囊，取内容物研磨均匀，按 1∶1 混合）共 6
份，分别精密加入对照品储备液适量，使含各化学
药质量分数均为 1.0 mg/g，按“2.3.2”项下方法进
行提取后，按“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件
进样测定，计算各成分质量分数及 RSD。结果 TS、
EH、茶碱、咖啡因、多索茶碱、CH、TH、BH、
FH、呋塞米、吲达帕胺、酚酞、SH、NDSH、NNDSH
的平均质量分数分别为 1.05、0.94、1.03、0.97、1.06、
1.04、1.07、0.93、0.99、1.07、1.04、0.96、1.05、
1.06、1.08 mg/g，RSD分别为 4.2%、3.8%、5.2%、
5.1%、3.7%、3.3%、3.9%、2.7%、5.6%、4.1%、
3.6%、3.5%、4.6%、5.0%、3.1%。表明该方法重复
性较好。
2.9 溶液稳定性试验
取“2.8”项下一份供试品溶液（各化学药质量
浓度均为 200 ng/mL），分别在配制后于 0、2、4、6、
8、12 h依法测定。根据上述 15种化学药的定量离
子对色谱峰面积计算 RSD（表 2），结果 RSD均在
1.9%～5.6%，表明供试品溶液在 12 h内稳定。
2.10 加样回收率与日内、日间精密度试验
精密称取不含 15种化学药的阴性胶囊样品（威
莱斯牌芦荟胶囊、绿瘦牌奥赛青胶囊）、颗粒剂（威
莱斯牌左旋肉碱绿茶减肥颗粒）的空白基质各 9份，
每份称取 0.5 g，分别置于 100 mL量瓶中，加入混
合对照品溶液各适量，同“2.3.2”项下方法制备供
试品溶液，按照各化学药物的质谱响应，将 15种化
学药分为 3组，其中 CH、BH、FH、TH、SH、NDSH、
NNDSH进行（2.0、3.0、4.0）mg/g，EH、TS、咖
啡因、吲达帕胺、酚酞进行（3.0、4.0、5.0）mg/g，
茶碱、呋塞米、多索茶碱进行（4.0、5.0、6.0）mg/g
3 个添加水平的回收率试验。结果见表 2。从表 2
可见，15种化学药的标准加样回收率，各质量浓度
的回收率均在 80%～120%，达到比较满意的结果。
日内精密度和日间精密度均采用添加水平为
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3028·
2.0 mg/g的空白样品（威莱斯牌芦荟胶囊、绿瘦牌
奥赛青胶囊），按“2.3.2”项下方法进行提取后，按
“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件进样测定，日
内精密度由重复试验 6次测定得到，日间精密度由
连续 3 d重复取样测定得到。结果，日内精密度 RSD
控制在 2.8%～5.8%；日间精密度 RSD 控制在
3.5%～6.3%。表明方法精密度良好。
2.11 样品测定
本研究收集减肥类中成药及保健食品共 86 个
样品，取各样品，按“2.3.2”项下方法制备供试品
溶液，按“2.1”和“2.2”项下色谱、质谱条件分别
进样测定，另取“2.3.1”项下 200 ng/mL的混合对
照品溶液同法测定作对照。根据定量监测离子对的
色谱峰面积，采用外标法计算样品中各添加化学药
的量，结果见表 3。结果表明，在 86批样品（包括
胶囊、颗粒剂等不同基质类型）中检出 74批添加了
化学药，阳性率为 86.0%，典型的 MRM 色谱图见
图 3。样品中主要检出 SH（39批）、呋塞米（20批）、
酚酞（23 批）、茶碱（1 批）、咖啡因（15 批），其
中检出 2种的 22批，3种的 1批。由于检出的咖啡
因在不同品种中检测量差别较大，而且茶叶中含有
咖啡因，对一些处方中含有茶叶提取物的品种难以
判断，需要规定限量，以防人为添加咖啡因。
进一步分析表 3发现，明确标示生产厂家的 25
批样品中检出 18批添加了化学药，阳性率为 72%，
其中检出 2种的 3批。而未明确标示生产厂家的 61
批样品中检出56批添加了化学药，阳性率为91.8%，
其中检出 2种的 19批，3种的 1批。虽然 86批抽
检样品中非法添加形势严峻，但相较而言，未明确
标示生产厂家的产品中非法添加更严重。
表 3 样品信息及检出成分 (n = 3)
Table 3 Sample information and detected components (n = 3)
样品名称 规格 批准文号 标示批号或 生产日期 标示生产厂家 检出药物量
中药特效胶囊 300 mg×30粒 无 未标示 未标示 SH 39.4 mg/粒
瘦身丸（强效型、早） 无 无 未标示 未标示 SH 0.9 mg/粒，酚酞 26.3 mg/粒
瘦身丸（强效型、晚） 无 无 未标示 未标示 未检出
碧迪牌减肥茶 3.0 g/袋 国食健字 G20140676 20150303 河南恒生堂药业有限公司 咖啡因
减肥胶囊 无 无 2015/11/23 未标示 SH 22.2 mg/粒
舒立轻 350 mg 无 未标示 Biosearch Highway Company Ltd. SH 13.2 mg/粒，酚酞 18.0 mg/粒
瘦身丸（红色软胶囊） 无 无 未标示 未标示 未检出
瘦身丸（绿色胶色） 无 无 未标示 未标示 SH 7.5 mg/粒
SULILIGUT胶囊 300 mg 无 未标示 未标示 SH 24.1 mg/粒
威莱斯牌芦荟胶囊 0.30 g/粒 国食健字 G20130622 20150409A 广州万康保健品有限公司 未检出
绿瘦牌奥赛青胶囊 0.4 g 国食健字 G20100331 20150101 西安瑞托药业科技有限公司 未检出
减肥胶囊（天蓝色） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 53.9 mg/粒
减肥胶囊（橙色） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 42.7 mg/粒
减肥胶囊（深浅绿） 无 无 未标示 未标示 SH 23.3 mg/粒
“COURONNE”减肥胶囊 无 无 未标示 未标示 SH 17.0 mg/粒
减肥胶囊（白色） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 60.7 mg/粒
减肥胶囊（红色） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 63.3 mg/粒
黄金二号减肥胶囊 无 无 未标示 未标示 呋塞米 81.9 mg/粒
黛维戈 无 无 未标示 未标示 SH 38.0 mg/粒
伊可瘦减肥胶囊 无 无 2 015.10.28 广东伊可瘦生物科技有限公司 SH 25.1 mg/粒
婷采牌减肥靓颜胶囊 0.3 g/粒 国食健字 G20040364 FC373 广州市康丽源生物保健品有限公司 咖啡因 1.6 mg/粒
十杰牌劲健胶囊 白色胶囊 无 未标示 未标示 茶碱 22.4 mg/粒
魔鬼瘦身胶囊（黑色壳） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 78.8 mg/粒
魔鬼瘦身胶囊（金色壳） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 75.3 mg/粒，酚酞 10.1 mg/粒
魔鬼瘦身胶囊（天蓝壳） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 57.2 mg/粒
魔鬼瘦身胶囊（深蓝壳） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 141.9 mg/粒，酚酞 18.9 mg/粒
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3029·
续表 3
样品名称 规格 批准文号 标示批号或 生产日期 标示生产厂家 检出药物量
院线溶脂胶囊 无 国食健字 G20110551 未标示 未标示 呋塞米 5.5g/粒
轻松瘦 无 国食健字 G20110551 未标示 未标示 SH 12.9 mg/粒
NV瘦腿胶囊 无 无 未标示 未标示 咖啡因 45.0 mg/粒
银色胶囊 无 无 未标示 未标示 SH 9.3 mg/粒
金色胶囊 无 无 未标示 未标示 SH 43.7 mg/粒，酚酞 30.0 mg/粒
纯中药瘦身小丸子 无 无 2015/08/15 未标示 SH 6.8 mg/粒，咖啡因 0.7 mg/粒
SULILIGHT（舒立轻） 350 mg 无 20150405 Biosearch Highway Company Ltd. SH 14.8 mg/粒
特效中药 无 无 未标示 未标示 SH 14.1 mg/粒，酚酞 7.0 mg/粒
溶脂瘦身（红色胶囊） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 74.4 mg/粒
溶脂瘦腿（蓝色胶囊） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 66.5 mg/粒
溶脂瘦身（橙色胶囊） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 59.1 mg/粒
中药瘦身丽人胶囊 450 mg 国食健字 G20120007 20150809A 武汉真浩生物工程有限公司 SH 13.6 mg/粒，酚酞 16.0 mg/粒
溶脂瘦身胶囊 无 国食健字 G20110551 未标示 未标示 呋塞米 45.0 mg/粒
Timi master压缩奶片 无 无 2015/03/18 上海语禾生物技术有限公司 呋塞米 11.5 mg/片
减肥胶囊 0.4 g/粒 国食健字 G20141178 20150409 江西复真药业有限公司 咖啡因
减肥胶囊 0.4 g/粒 国食健字 G20141178 20150309 江西复真药业有限公司 咖啡因
减肥胶囊（黄绿色） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 50.7 mg/粒
瘦身丸（红色胶囊） 无 无 未标示 未标示 未检出
印尼减肥MGSS钻石二号胶囊 无 无 未标示 印尼 呋塞米 20.0 mg/粒
健康瘦茶多酚荷叶胶囊 无 国食健字 G20050373 未标示 陕西安恒信健康产业有限公司 未检出
粉色胶囊 无 无 未标示 未标示 酚酞 38.1 mg/粒
金色胶囊 无 无 未标示 未标示 SH 7.1 mg/粒，酚酞 13.1 mg/粒
蓝色胶囊 无 无 未标示 未标示 SH 7.1 mg/粒，酚酞 34.8 mg/粒
珍嗖啦酵素果冻 15 g 无 2015/07/20 广州市佰利鲜食品有限公司 酚酞 22.1 mg/粒
90斤瘦身巧克力豆 无 无 未标示 未标示 SH 8.3 mg/粒
溶脂瘦身（黄蓝两色胶囊） 无 无 未标示 未标示 SH 0.2 mg/粒，酚酞 2.5 mg/粒
COURONNE 1（胶囊） 无 无 未标示 未标示 SH 77.2 mg/粒
香草多酚片（压片糖果） 500 mg 无 2015/11/01 未标示 酚酞 16.4 mg/粒
苗伊秀减肥颗粒 无 无 未标示 南阳市澳福来药业有限责任公司 咖啡因
苗伊秀减肥颗粒（咖啡型） 4g/袋 国食健字 G2020130306 20150101 南阳市澳福来药业有限责任公司 咖啡因
TITISO减肥胶囊 无 无 未标示 未标示 未检出
赛维欧左旋肉碱强效型 400 mg 国食健字 G20120449 15/12.26 山东威海南波湾生物技术有限公司 未检出
特效中药 300 mg 无 未标示 未标示 SH 2.5 mg/粒
蛋白瘦身素 400 mg 无 无 罗斯上海技术开发区分公司 SH 8.1 mg/粒，咖啡因 0.5 mg/粒
茶多酚片糖果压片 0.7 g QS440713011890 20160101 广东传奇医药科技有限公司 咖啡因
联合邦利牌芦荟软胶囊 1 g/粒 无 9658562-05 广州联存医药科技有限公司 未检出
碧生源减肥茶 2.5 g/袋 （京食药）卫食证字（2006）
第 110000-JS0031号
04150807 北京澳特舒尔保健品开发有限公司 咖啡因
威莱斯牌左旋肉碱绿茶减肥颗粒 2.0 g/粒 国食健字 G20100331 20150403A 广州万康保健品有限公司 咖啡因 3.1 mg/粒
左旋肉碱 0.42 g 国食健字 G20110551 14081901 委托商：威海紫光生物科技开发有
限公司；受委托生产商：威海南
波湾生物技术有限公司
咖啡因
USA Slimming Capsule
（美国减肥胶囊）
无 无 未标示 未标示 SH 17.5 mg/粒
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3030·
续表 3
样品名称 规格 批准文号 标示批号或 生产日期 标示生产厂家 检出药物量
纯中药瘦身小丸子 无 无 2015/10/08 未标示 SH 9.5 mg/粒
Devil figure（魔鬼身材减肥胶囊） 350 mg 无 未标示 Biosearch Highway Company Ltd. SH 15.6 mg/粒
阿娇魔鬼组合胶囊（小鬼魔鬼组合） 400 mg 无 2014/08/10 未标示 SH 3.1 mg/粒，酚酞 29.1 mg/粒
阿娇魔鬼组合胶囊（大鬼魔鬼组合） 800 mg 无 2014/08/10 未标示 SH 21.3 mg/粒
魔鬼瘦身胶囊（黄色胶囊） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 80.8 mg/粒，酚酞 3.8 mg/粒
魔鬼瘦身胶囊（蓝色胶囊） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 48.9 mg/粒、酚酞 3.0 mg/粒
USA purchasing（白药瘦身胶囊） 无 无 未标示 未标示 SH 21.4 mg/粒，酚酞 23.7 mg/粒
USA purchasing（红药瘦身胶囊） 无 无 未标示 未标示 SH 17.8 mg/粒，酚酞 16.7 mg/粒
USA purchasing美国进口减肥胶囊
（强效型小白）
无 无 未标示 未标示 SH 26.7 mg/粒
USA purchasing美国进口减肥胶囊
（普通型小红）
无 无 未标示 未标示 SH 24.7 mg/粒，酚酞 39.0 mg/粒
老中医百年秘方纯中药瘦身胶囊 无 无 未标示 未标示 SH 4.5 mg/粒，酚酞 66.0 mg/粒
紫色胶囊（克莱恩减肥胶囊） 无 无 未标示 未标示 SH 30.6 mg/粒，酚酞 0.6 mg/粒，
咖啡因 1.2 mg/粒
依特美牌纤美丽减肥冲剂 20 g/袋 卫食健字（1997）第 822号 20150702 委托商：西安天奇天然药物研究开
发有限公司；受托商：广东传奇
医药科技有限公司
未检出
古方纯中药（强效瘦身型红色软胶囊） 无 国食健字 G20110551 未标示 未标示 未检出
古方纯中药（强效瘦身型绿色胶囊） 无 国食健字 G20110551 未标示 未标示 SH 9.9 mg/粒
红色胶囊（院线溶脂瘦身型） 无 无 未标示 未标示 呋塞米 45.0 mg/粒
华纳兄弟牌茶多酚荷叶胶囊 0.4 g 国食健字 G20050373 20150901 委托生产单位：陕西安恒信健康产
业有限公司；受托生产单位：西
安大爱健康产业有限公司
未检出
OD ORANGE DIAMONDS
（OD钻石橙）橙色胶囊
无 无 未标示 未标示 SH 7.7 mg/粒，酚酞 29.3 mg/粒
OD ORANGE DIAMONDS
（OD钻石橙）蓝色胶囊
无 无 未标示 未标示 SH 8.3 mg/粒，酚酞 28.7 mg/粒
COURONNE PERDRE DU POIDS（片剂） 无 无 未标示 未标示 SH 0.5 mg/粒，咖啡因 8.3 mg/粒




A1-280.0→138.7 A2-280.0→124.7 B1-331.1→80.7 C1-194.9→137.8 C2-194.9→109.8 D1-318.9→224.9 D2-318.9→196.9
E1-180.8→123.7 E2-E1-180.8→95.7

图 3 对照品 (I) 及样品 (II) 溶液中 SH (A)、呋塞米 (B)、酚酞 (C)、咖啡因 (D)、茶碱 (E) 的MRM定量、定性离子对
色谱图
Fig. 3 MRM quantitative and qualitative ion pairs chromatogram of sibutramine hydrochloride (A), frusemide (B),
phenolphthalein (C), caffeine (D), and theophylline (E) in solution of reference substances (I) and samples (II)
I-A1 II-A1
I-B1
I-C1
I-D1
I-E1
II-B1
II-C1
II-D1
II-E1
I-A2
I-B2
I-C2
I-D2
I-E2
II-A2
II-B2
II-C2
II-D2
II-E2
0 4 8 12 0 4 8 12 0 4 8 12 0 4 8 12
t/min
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3031·
3 讨论
本实验利用 MRM检测模式建立了一个操作简
便、适用范围广、灵敏度高、准确、快速的高通量
多成分检测减肥类中成药和保健食品中添加化学药
物的平台，分 4个时间段对 15个减肥类化学药物进
行质谱扫描，满足了质谱定量要求，大大提高了定
量准确性。不仅可准确检测胶囊剂和颗粒剂样品中
添加的化学减肥药，也可用以其他剂型中成药和保
健食品的快速筛查。由于中成药成分复杂，仅按质
量标准检测不易识别添加的化学药物，且减肥类中
成药及保健食品中可添加的化学药越来越多，需要
对检测方法不断更新并增加可筛选化学药物的数
量，以适应现实检测的需要。本法集快速初筛技术、
验证技术和准确定量于一体，既节省了大量的人力
物力，又极大地提高了非标检测工作的效率，为药
品监管及规范保健食品市场提供技术支撑，具有重
要的社会意义。
参考文献
[1] 朱 健, 裘一婧, 沈国芳. 中药中非法添加问题研究现
状与分析 [J]. 中草药, 2014, 45(3): 437-442.
[2] He X, Xi C, Tang B, et al. Simultaneous determination of
30 hormones illegally added to anti-ageing functional
foods using UPLC-MS/MS coupled with SPE clean-up
[J]. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo
Risk Assess, 2014, 31(10): 1625-1638.
[3] Woo H, Kim J W, Han K M, et al. Simultaneous analysis
of 17 diuretics in dietary supplements by HPLC and
LC-MS/MS [J]. Food Addit Contam Part A Chem Anal
Control Expo Risk Assess, 2013, 30(2): 209-217.
[4] Reepmeyer J C, Woodruff J T. Use of liquid
chromatography-mass spectrometry and a hydrolytic
technique for the detection and structure elucidation of a
novel synthetic vardenafil designer drug added illegally to
a “natural” herbal dietary supplement [J]. J Chromatogr
A, 2006, 1125(1): 67-75.
[5] Yamamoto S, Sumioka S, Fujioka M, et al. Study on
detection of drugs in slimming health foods using
GC-MS/MS [J]. Shokuhin Eiseigaku Zasshi, 2011, 52(6):
363-369.
[6] Li Y, Zhang H, Hu J, et al. A GC-EI-MS-MS method for
simultaneous determination of seven adulterants in
slimming functional foods [J]. J Chromatogr Sci, 2012,
50(10): 928-933.
[7] 朱 健, 裘一婧, 沈国芳. UPLC-MS/MS法快速检测减
肥类保健品中 13 种非法添加化学成分 [J]. 中草药,
2014, 45(4): 509-515.
[8] 朱 峰, 阮丽萍, 马永建, 等. 超高效液相色谱-串联质
谱联用法同时检测降糖类和减肥类保健品中 20种非法
添加的化学降糖药物 [J]. 色谱, 2014, 32(1): 13-20.
[9] 黄越燕, 屠婕红, 徐宏祥, 等. UPLC-MS/MS法快速测
定中药及保健食品中非法添加 17种抗炎镇痛类化学药
的研究 [J]. 中草药, 2016, 47(2): 246-254.
[10] 白 雪, 张亚锋, 芸 艾, 等. HPLC-MS/MS法快速检
测中成药及保健食品中 6 种减肥类非法添加化学成分
[J]. 西北药学杂志, 2016, 31(1): 48-50.
[11] 朱 健, 裘一婧, 沈国芳. UPLC-MS/MS法快速检测减
肥类保健品中 13 种非法添加化学成分 [J]. 中草药,
2014, 45(4): 509-515.
[12] 郝 刚, 顾炳仁. UPLC-MS/MS 法快速检测减肥类保
健食品中 5 种非法添加化学成分 [J]. 中国医药科学,
2014, 4(17): 106-117.
[13] 黎银波, 孟庆玉, 钟庆元, 等. UPLC-MS/MS法快速检
测减肥类保健食品中 7种违法添加的药物 [J]. 中南药
学, 2012, 10(10): 752-756.
[14] 夏威标, 水冰洁, 丁兴红. 快速高分离液相色谱-质谱
联用法测定减肥药中 3种违禁成分的含量 [J]. 浙江中
医药大学学报, 2015, 39(8): 615-620.
[15] 钮正睿, 张庆生, 曹 进, 等. 超高效液相色谱-串联质
谱法快速检测保健食品中非法添加的 6 种减肥类化学
成分的研究 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2014, 20(18):
91-94.