全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 10 期 2014 年 5 月

·1486·
表观遗传调控在植物提取物抗肿瘤机制中的研究进展
许雅思 1, 2，凌雨田 2#，苏 丹 2*，林能明 2*
1. 浙江中医药大学药学院，浙江 杭州 310022
2. 浙江省肿瘤医院 浙江省肿瘤研究所，浙江 杭州 310022
摘 要：表观遗传学是一种不改变基因组 DNA 序列的基因表达调控方式，其主要涉及 DNA 甲基化、组蛋白修饰及 RNA 分
子干扰。植物提取物来源于天然植物，一般无毒，在防癌、抗癌方面有独特的优势和广阔的应用前景。研究表明，多种癌细
胞中存在植物提取物的表观调控靶点，植物提取物可通过表观遗传机制来发挥预防和治疗肿瘤的作用。植物提取物中的成分
包括茶多酚、白藜芦醇、染料木黄酮、姜黄素和烯丙硫醇等，通过改变 DNA 甲基化和（或）组蛋白修饰等可导致基因的激
活或沉默，从而调控肿瘤抑制基因和（或）癌基因的表达。对肿瘤表观遗传学的进一步研究，将有利于从临床的角度阐明肿
瘤的表观遗传学机制，指导抗肿瘤新药的研制和开发，从而更好地预防和治疗肿瘤。
关键词：植物提取物；表观遗传机制；DNA 甲基化；组蛋白修饰；抗肿瘤作用
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)10 - 1486 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.10.025
Research progress on antitumor mechanism of herb-food extract based on
epigenetic regulation
XU Ya-si1, 2, LING Yu-tian2, SU Dan2, LIN Neng-ming2
1. College of Pharmaceutical Science, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310022, China
2. Cancer Research Institute, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China
Key words: herb-food extract; epigenetic mechanism; DNA methylation; histone modification; antitumor activity

恶性肿瘤已取代心血管疾病成为人类健康的第
一大杀手。多年来，尽管肿瘤的治疗已得到明显的
改善，然而患者的预后和生存质量仍不尽人意。探
寻肿瘤发病机制、寻找新的抗肿瘤方法是肿瘤学研
究的热点。DNA 甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑
及 RNA 分子干扰等[1]一些不涉及 DNA 序列改变的
基因表达调控方式[2]，即表观遗传调控在肿瘤发生
发展中发挥重要作用[3]。表观遗传改变虽然不改变
DNA 序列，但同样可以被遗传到子代细胞和子代个
体，影响个体发育和肿瘤的发生，导致细胞的恶性
转化[4]，促进上皮细胞向腺瘤细胞的转化[5]，肿瘤
特异性 DNA 甲基化检测可以区别不同肿瘤以及不
同正常组织，揭示了肿瘤的异质性原因[6]。
表观遗传改变可以遗传，但是另一方面也可以
通过饮食、环境尤其是药物的影响而改变，从而使
异常的表观改变恢复正常，达到治疗肿瘤等疾病的
目的。天然植物提取物的抗癌活性成分因其高效低
毒的特性备受关注，但其抗肿瘤分子机制的研究还
不够深入。植物提取物如茶多酚、染料木黄酮、姜
黄色素、白藜芦醇、萝卜硫素、烯丙硫醇、番茄红
素等可通过表观遗传调控激活抑癌基因，抑制癌基
因的表达，诱导癌细胞凋亡等来发挥抑癌作用[7-10]。
本文综述了以上这些常见的植物提取物表观遗传调
控抗肿瘤的研究进展。
1 茶多酚
茶是饮用最广泛的饮料之一。茶叶中含有的多
酚类化合物能有效减少人们罹患疾病如肿瘤的风
险。儿茶素是绿茶中最丰富的生物活性化合物，其

收稿日期：2014-01-20
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81302840）；浙江省卫生高层次创新人才培养工程资助项目（浙卫发-2010-190 号）
作者简介：许雅思（1988—），女，在读硕士研究生。Tel: 18258196100 E-mail: yasixu@163.com
*通信作者 林能明 Tel: (0571)88122501 E-mail: lnm1013@163.com
苏 丹 Tel: (0571)88122423 E-mail: smilesusu2003@126.com
#共同第一作者 凌雨田，男，技师。Tel: 13957164377 E-mail: lingyutian@yeah.net
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 10 期 2014 年 5 月

·1487·
成分包括：表儿茶素（EC）、表儿茶素没食子酸酯
（ECG）、表没食子儿茶素（EGC）和表没食子儿茶
素没食子酸酯（EGCG）[11]。EGCG 占绿茶活性化
合物的 50%以上，是儿茶素成分中最有效成分之一，
其抗癌特性被广泛研究，研究证明 EGCG 的摄入量
与其抑癌作用呈正相关关系[12-17]。
EGCG 可以通过诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、
抑制氧化应激、抑制血管生成、调控信号转导和抑
制癌细胞的增殖[8,18-19]等机制来发挥抗癌作用。Fang
等 [20]研究表明，EGCG 可降低食管癌细胞株
KYSE510 DNA 甲基转移酶（DNMT）活性，促使
抑癌基因去甲基化，如 p16INK4a、视黄酸受体
（ RABβ）、 O6- 甲基鸟嘌呤 -DNA- 甲基转移酶
（MGMT）和错配修复基因 1（hMLH1），恢复它们
的表达，从而抑制细胞增殖。Nandakumar 等[21]也
发现EGCG不仅降低了皮肤癌细胞株A431 DNA总
体甲基化水平，也明显下调了 DNMT 的活性和
DNMT1、DNMT3A、DNMT3B 的 mRNA 和蛋白的
表达水平，抑癌基因 p16INK4a 和 p21/Cip1 的 mRNA
和蛋白的恢复表达，细胞周期阻滞，生长抑制。
除此之外，EGCG 也可以通过组蛋白修饰来发
挥抗肿瘤作用。Ko 等[22]对肺癌细胞株 A549 的研究
发现，EGCG 通过抑制组蛋白乙酰化酶 p300/CBP
的活性，降低 Smad2 和 Smad3 的乙酰化水平，从
而阻断了转化生长因子（TGF-β1）调控的上皮间质
转化（EMT）信号通路，抑制了肿瘤细胞的转移能
力。也有报道 EGCG 可以抑制细胞周期。Thakur
等[23]用人前列腺癌细胞株 LNCaP 研究发现，EGCG
通过抑制组蛋白去乙酰化酶 I（HDACsI）来促进 p53
Lys373 和 Lys382 位点的乙酰化，从而增强 p53 蛋
白对 p21/waf1 和 Bax 基因启动子的结合能力，促进
这些基因的转录，将分裂期细胞阻滞在 G0/G1 期。
Meeran 等[24]研究发现 EGCG 及其前体化合物
（pro-EGCG）联合使用能抑制乳腺癌细胞株 MCF-7
和 MDA-MB-231 的增殖，对正常乳腺细胞 MCF10A
无明显影响。此外，二者联合使用影响了乳腺癌细
胞端粒酶亚基 hTERT 启动子区域 DNA 甲基化和组
蛋白乙酰化，从而抑制了 hTERT 的转录。研究表明，
EGCG 可单独使用也可与其他表观遗传修饰化合物
联合使用，如 EGCG 与组蛋白去乙酰化酶（HDAC）
抑制剂合用，能有效抑制肿瘤。
2 白藜芦醇
白藜芦醇存在于多种植物中，包括花生、桑椹、
小红莓和蓝莓，但在葡萄皮中量最多。白藜芦醇通
过对信号转导通路的影响控制细胞分裂、细胞生长、
细胞凋亡、血管生成和肿瘤转移[25]。据报道，白藜
芦醇对肝癌、皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和
结肠癌细胞均有抗增殖作用[26-27]。BALB/c 小鼠实
验表明白藜芦醇能减少腺癌细胞的转移从而增加小
鼠的存活率[28]。
白藜芦醇能够防止肿瘤抑制基因 BRCA1 的表
观沉默，Papoutsis 等[29]用白藜芦醇处理 MCF-7 和
MBD2 细胞，前者部分恢复 H3K9 基因和 DNMT1
基因启动子的甲基化，后者部分恢复 BRCA1 基因
启动子的甲基化。虽然白藜芦醇可抑制 MCF-7 细胞
DNMT 的活性，但其无法逆转 MCF-7 细胞 RARβ2
和 MGMT 启动子的甲基化[9,30-31]。
HDAC负责从组蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基
团。已发现至少 18 种 HDAC 同工酶分别被划分成
不同亚类，它们与肿瘤的相关性不同，并且有着不
同的抑制剂。III 类 HDACs（长寿蛋白 sirtuin）的
特定抑制剂 SIRT-1 不影响 I 类和 II 类 HDAC 的活
性[32]。白藜芦醇通过模仿生理途径激发 SIRT-1，从
而促进 SIRT-1 下调 III 类 HDACs 的表达[33]。此外，
白藜芦醇能通过抑制前列腺癌细胞中转移相关蛋白
MTA1 的表达，导致转移相关蛋白 1-核小体重塑去
乙酰化复合物（MTA1-NuRD）的稳定性降低，从
而促进 p53 的乙酰化，促进癌细胞凋亡[34]。
3 大豆异黄酮（染料木黄酮）
大豆异黄酮存在大豆、蚕豆、葛根中。研究表
明，大豆异黄酮具有抗血管生成和抗癌活性，在不
同类型的肿瘤中作为药物使用[35]。研究表明大豆异
黄酮通过影响组蛋白乙酰化和（或）DNA 甲基化来
调节基因转录，从而表现出对宫颈癌、前列腺癌、
结肠癌和食道癌的抑制作用[36-37]。
大豆异黄酮单独使用或与 DNA 甲基化抑制剂
联合使用可以重激活因甲基化而沉默的基因[38]。
神经母细胞瘤（NB）源于神经系统病变，常见于
5 岁以下儿童。大豆异黄酮通过降低基因启动子区
域甲基化水平，增强了染色质解旋酶 DNA 结合蛋
白 5（CHD5）以及 p53 的表达量，有助于抑制肿
瘤细胞的生长和 NB 微血管的形成。大豆异黄酮作
为 一 种 DNA 甲 基 转 移 酶 抑 制 剂 显 著 降 低
DNMT3B 的表达[39]。
对前列腺癌细胞的研究表明，大豆异黄酮通过
改变组蛋白乙酰化和基因启动子甲基化的水平促进
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 10 期 2014 年 5 月

·1488·
肿瘤抑制基因 p16 和 p21 的表达[10,40-41]。使用低浓
度大豆异黄酮（3.125 μmol/L）处理乳腺癌细胞发现
GSTP1 基因启动子发生去甲基化[42]。Majid 等[43]发
现肾癌细胞株中 BTG3 基因启动子高甲基化而表达
降低，用大豆异黄酮处理后，通过下调 DNA 甲基
转移酶的活性、上调组蛋白乙酰基转移酶的活性使
肾癌细胞 BTG3 转录水平升高。此外，大豆异黄酮
还可以增加组蛋白 H3 和 H4 的乙酰化、促进 RNA
聚合酶 II 与 BTG3 启动子的结合。也有研究发现，
大豆异黄酮和其他类黄酮物质可以调节多种癌细胞
miRNA 的表达[44]。
4 姜黄素
姜黄素是一种多酚，来源于植物姜黄，其具有
抗发炎、抗氧化、抗血管生成和抗癌活性[45-46]。Link
等[47]用 5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）和姜黄素
处理结直肠癌细胞株 HCT116、HT29 和 RKO，DNA
启动子甲基化芯片实验结果表明，5-Aza-CdR 显著
降低全基因组甲基化水平，姜黄素虽不能降低全基
因组甲基化水平，但能降低特定基因部分甲基化位
点的甲基化水平，基因表达谱芯片结果同样验证了
这一结论。姜黄素这一选择性去甲基化机制为临床
用药的研制和开发提供了新思路。
姜黄素也作为组蛋白的修饰化合物 HDAC 和
组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂，Collins 等[48]
发现姜黄素可以促进乳腺癌细胞 MCF7 中乙酰化组
蛋白 H3K18 和 H4K16 总乙酰化水平，而 H4K16 乙
酰化水平的降低与乳腺癌患者高分期、不良预后相
关。此外，动物实验结果也同样证实姜黄素在包括
肿瘤在内的多种疾病中有抑制HATs和HDACs的能
力[49]。姜黄素介导的化学预防主要是通过激活核因
子-κB（NF-κB）和 PI3K/AKT 信号转导通路，通常
是诱导细胞周期阻滞和促进细胞凋亡[50]。姜黄素不
仅可以影响 DNA 甲基化和组蛋白乙酰化，还可以
改变一些肿瘤细胞株中 miRNA 的表达谱[51]。
5 大蒜有机硫化合物
大蒜一直被用于预防疾病，具有抗菌、抗病毒
和抗炎活性。已有大量细胞和动物实验研究大蒜提
取物的防癌、抗癌作用，结果表明，大蒜有抑制细
胞周期进程、诱导细胞凋亡、抑制血管生成和修饰
组蛋白的作用[52]。大蒜中有效成分主要是有机硫化
合物，包括 S-烯丙基半胱氨酸（SAC）、S-烯丙基硫
基半胱氨酸（SAMC）、二烯丙基硫醚（DAS）、二
烯丙基二硫醚（DADS）等，其代谢产物之一烯丙
基硫醇是组蛋白去乙酰化酶的竞争性抑制剂[53]。
Nian 等[53]研究发现，大蒜有机硫化合物烯丙基硫醇
和其他提取物能抑制组蛋白去乙酰化酶，并促进
Sp3 对 p21/WAF1 启动子的黏附，提高 p21 蛋白的
表达量从而抑制细胞周期。也有研究表明，DADS
可以发挥类似组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用，诱
导乳腺癌细胞的凋亡[54]。
6 其他生物活性成分
除上述的生物活性成分外，其他植物活性物质也
可通过表观遗传调控来发挥抗肿瘤作用，如萝卜硫
素[55]、山竹醇[48]、雷公藤内酯[56]、叶酸[57]等在肿瘤化
学预防和治疗中有直接或间接的表观遗传调控靶点。
7 结语与展望
植物天然活性成分因其表观遗传修饰作用在各
种肿瘤的治疗中有很大的潜力，但也有其缺点，有
些特异性较低（DNA 甲基化相关药物）或者其靶标
酶的底物特异性较低（组蛋白去乙酰化酶相关药物）
等[58-59]。DNA 甲基化修饰和组蛋白乙酰化修饰是植
物活性成分参与表观调控的 2 种主要的有效方式，
因此针对其面临的缺陷，今后的表观药物研究要向
定向的或者靶向调控的药物研究转变，以提高药物
的肿瘤特异性，提高疗效，降低副作用。肿瘤的发
生是一个多步骤的复杂过程，植物提取物如 EGCG
能通过不同分子靶点，抑制不同信号通路来预防和
治疗肿瘤，多种活性成分联合应用可能会更有效。
但应用于临床还需要进行一些临床实验研究，如给
药剂量、给药途径、器官特异性以及给药受试者的
生物利用度。今后的研究重点包括植物提取物的表
观遗传修饰机制及其临床适用性研究。
参考文献
[1] Herceg Z. Epigenetics and cancer: towards an evaluation
of the impact of environmental and dietary factors [J].
Mutagenesis, 2007, 22(2): 91-103.
[2] Holliday R. Mechanisms for the control of gene activity
during development [J]. Biol Rev Cambridge Philos Soc,
1990, 65(4): 431-471.
[3] Issa J P. Cancer prevention: epigenetics steps up to the
plate [J]. Cancer Prev Res (Phila), 2008, 1(4): 219-222.
[4] Stefanska B, Karlic H, Varga F, et al. Epigenetic
mechanisms in anti-cancer actions of bioactive food
components-the implications in cancer prevention [J]. Br
J Pharmacol, 2012, 167(2): 279-297.
[5] Khare S, Verma M. Epigenetics of colon cancer [J].
Methods Mol Biol, 2012, 863: 177-185.
[6] Hansen K D, Timp W, Bravo H C, et al. Increased
methylation variation in epigenetic domains across cancer
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 10 期 2014 年 5 月

·1489·
types [J]. Nat Genet, 2011, 43(8): 768-775.
[7] Landis-Piwowar K R, Milacic V, Dou Q P. Relationship
between the methylation status of dietary flavonoids and
their growth-inhibitory and apoptosis-inducing activities
in human cancer cells [J]. J Cell Biochem, 2008, 105(2):
514-523.
[8] Li Y, Tollefsbol T O. Impact on DNA methylation in
cancer prevention and therapy by bioactive dietary
components [J]. Curr Med Chem, 2010, 17(20):
2141-2151.
[9] Paluszczak J, Krajka-Kuzniak V, Baer-Dubowska W. The
effect of dietary polyphenols on the epigenetic regulation
of gene expression in MCF7 breast cancer cells [J].
Toxicol Lett, 2010, 192(2): 119-125.
[10] Majid S, Kikuno N, Nelles J, et al. Genistein induces the
p21WAF1/CIP1 and p16INK4a tumor suppressor genes in
prostate cancer cells by epigenetic mechanisms involving
active chromatin modification [J]. Cancer Res, 2008,
68(8): 2736-2744.
[11] Graham H N. Green tea composition, consumption, and
polyphenol chemistry [J]. Prev Med, 1992, 21(3):
334-350.
[12] Lin J K, Liang Y C, Lin-Shiau S Y, et al. Cancer
chemoprevention by tea polyphenols through mitotic
signal transduction blockade [J]. Biochem Pharmacol,
1999, 58(6): 911-915.
[13] Shanmugam M K, Kannaiyan R, Sethi G. Targeting cell
signaling and apoptotic pathways by dietary agents: role
in the prevention and treatment of cancer [J]. Nutr
Cancer, 2011, 63(2): 161-173.
[14] Chen P N, Chu S C, Kuo W H, et al. Epigallocatechin-3
gallate inhibits invasion, epithelial-mesenchymal
transition, and tumor growth in oral cancer cells [J]. J
Agric Food Chem, 2011, 59(8): 3836-3844.
[15] Tu S H, Ku C Y, Ho C T, et al. Tea polyphenol
(−)-epigallocatechin-3-gallate inhibits nicotine-and
estrogen-induced alpha 9-nicotinic acetylcholine receptor
upregulation in human breast cancer cells [J]. Mol Nutr
Food Res, 2011, 55(3): 455-466.
[16] Kürbitz C, Heise D, Redmer T, et al. Epicatechin gallate
and catechin gallate are superior to epigallocatechin
gallate in growth suppression and anti-inflammatory
activities in pancreatic tumor cells [J]. Cancer Sci, 2011,
102(4): 728-734.
[17] 仉燕崃, 李 楠, 韩国柱, 等. 表没食子儿茶素没食子
酸酯的研究进展 [J]. 中草药, 2006, 37(2): 303-306.
[18] Farabegoli F, Papi A, Bartolini G, et al. (−)-
Epigallocatechin-3-gallate downregulates Pg-P and BCRP
in a tamoxifen resistant MCF-7 cell line [J].
Phytomedicine, 2010, 17(5): 356-362.
[19] Balasubramanian S, Adhikary G, Eckert R L. The Bmi-1
polycomb protein antagonizes the (−)-epigallocatechin-
3-gallate-dependent suppression of skin cancer cell
survival [J]. Carcinogenesis, 2010, 31(3): 496-503.
[20] Fang M Z, Wang Y, Ai N, et al. Tea polyphenol
(−)-epigallocatechin-3-gallate inhibits DNA methyl-
transferase and reactivates methylation-silenced genes in
cancer cell lines [J]. Cancer Res, 2003, 63(22): 7563-
7570.
[21] Nandakumar V, Vaid M, Katiyar S K. (−)-
Epigallocatechin-3-gallate reactivates silenced tumor
suppressor genes, Cip1/p21 and p16INK4a, by reducing
DNA methylation and increasing histones acetylation in
human skin cancer cells [J]. Carcinogenesis, 2011, 32(4):
537-544.
[22] Ko H, So Y, Jeon H, et al. TGF-β1-induced
epithelial-mesenchymal transition and acetylation of
Smad2 and Smad3 are negatively regulated by EGCG in
human A549 lung cancer cells [J]. Cancer Lett, 2013,
335(1): 205-213.
[23] Thakur V S, Gupta K, Gupta S. Green tea polyphenols
increase p53 transcriptional activity and acetylation by
suppressing class I histone deacetylases [J]. Int J Oncol,
2012, 41(1): 353-361.
[24] Meeran S M, Patel S N, Chan T H, et al. A novel prodrug
of epigallocatechin-3-gallate: differential epigenetic
hTERT repression in human breast cancer cells [J].
Cancer Prev Res (Phila), 2011, 4(8): 1243-1254.
[25] Bishayee A, Waghray A, Barnes K F, et al. Suppression of
the inflammatory cascade is implicated in resveratrol
chemoprevention of experimental hepatocarcinogenesis
[J]. Pharm Res, 2010, 27(6): 1080-1091.
[26] Vanamala J, Reddivari L, Radhakrishnan S, et al.
Resveratrol suppresses IGF-1 induced human colon
cancer cell proliferation and elevates apoptosis via
suppression of IGF-1R/Wnt and activation of p53
signaling pathways [J]. BMC Cancer, 2010, 10: 238-251.
[27] Liu P L, Tsai J R, Charles A L, et al. Resveratrol inhibits
human lung adenocarcinoma cell metastasis by
suppressing heme oxygenase 1-mediated nuclear
factor-kappaB pathway and subsequently downregulating
expression of matrix metalloproteinases [J]. Mol Nutr
Food Res, 2010(Suppl 2): 196-204.
[28] Weng Y L, Liao H F, Li A F, et al. Oral administration of
resveratrol in suppression of pulmonary metastasis of
BALB/c mice challenged with CT26 colorectal
adenocarcinoma cells [J]. Mol Nutr Food Res, 2010,
54(2): 259-267.
[29] Papoutsis A J, Lamore S D, Wondrak G T, et al.
Resveratrol prevents epigenetic silencing of BRCA-1 by
the aromatic hydrocarbon receptor in human breast cancer
cells [J]. J Nutr, 2010, 140(9): 1607-1614.
[30] Stefanska B, Rudnicka K, Bednarek A, et al.
Hypomethylation and induction of retinoic acid receptor
beta 2 by concurrent action of adenosine analogues and
natural compounds in breast cancer cells [J]. Eur J
Pharmacol, 2010, 638(1/3): 47-53.
[31] Paluszczak J, Krajka-Kuźniak V, Małecka Z, et al.
Frequent gene hypermethylation in laryngeal cancer cell
lines and the resistance to demethylation induction by
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 10 期 2014 年 5 月

·1490·
plant polyphenols [J]. Toxicol In Vitro, 2011, 25(1):
213-221.
[32] Pruitt K, Zinn R L, Ohm J E, et al. Inhibition of SIRT1
reactivates silenced cancer genes without loss of promoter
DNA hypermethylation [J]. PLoS Genet, 2006, 2(3): e40.
[33] Borra M T, Smith B C, Denu J M. Mechanism of human
SIRT1 activation by resveratrol [J]. J Biol Chem, 2005,
280(17): 17187-17195.
[34] Kai L, Samuel S K, Levenson A S. Resveratrol enhances
p53 acetylation and apoptosis in prostate cancer by
inhibiting MTA1/NuRD complex [J]. Int J Cancer, 2010,
126(7): 1538-1548.
[35] Barnes S. Effect of genistein on in vitro and in vivo
models of cancer [J]. J Nutr, 1995, 125(Suppl 3):
777-783.
[36] Vardi A, Bosviel R, Rabiau N, et al. Soy phytoestrogens
modify DNA methylation of GSTP1, RASSF1A, EPH2
and BRCA1 promoter in prostate cancer cells [J]. In Vivo,
2010, 24(4): 393-400.
[37] Lattrich C, Lubig J, Springwald A, et al. Additive effects
of trastuzumab and genistein on human breast cancer cells
[J]. Anticancer Drugs, 2011, 22(3): 253-261.
[38] Raynal N J, Charbonneau M, Momparler L F, et al.
Synergistic effect of 5-Aza-2-deoxycytidine and genistein
in combination against leukemia [J]. Oncol Res, 2008,
17(5): 223-230.
[39] Li H, Xu W, Huang Y, et al. Genistein demethylates the
promoter of CHD5 and inhibits neuroblastoma growth in
vivo [J]. Int J Mol Med, 2012, 30(5): 1081-1086.
[40] Kikuno N, Shiina H, Urakami S, et al. Genistein mediated
histone acetylation and demethylation activates tumor
suppressor genes in prostate cancer cells [J]. Int J Cancer,
2008, 123(3): 552-560.
[41] Majid S, Dar A A, Shahryari V, et al. Genistein reverses
hypermethylation and induces active histone
modifications in tumor suppressor gene B-Cell
translocation gene 3 in prostate cancer [J]. Cancer, 2010,
116(1): 66-76.
[42] King-Batoon A, Leszczynska J M, Klein C B. Modulation
of gene methylation by genistein or lycopene in breast
cancer cells [J]. Environ Mol Mutagen, 2008, 49(1):
36-45.
[43] Majid S, Dar A A, Ahmad A E, et al. BTG3 tumor
suppressor gene promoter demethylation, histone
modification and cell cycle arrest by genistein in renal
cancer [J]. Carcinogenesis, 2009, 30(4): 662-670.
[44] Li Y, Vanden Boom T G, Kong D, et al. Up-regulation of
miR-200 and let-7 by natural agents leads to the reversal
of epithelial-to-mesenchymal transition in gemcitabine-
resistant pancreatic cancer cells [J]. Cancer Res, 2009,
69(16): 6704-6712.
[45] 李小江, 贾英杰, 张文治, 等. 姜黄素对 A549 细胞亚
群 SP 及 NON-SP 细胞凋亡的诱导作用 [J]. 中草药,
2013, 44(18): 2581-2584.
[46] 狄建彬, 顾振纶, 赵笑东, 等. 姜黄素的抗氧化和抗炎
作用研究进展 [J]. 中草药, 2010, 41(5): 附 18-附 21.
[47] Link A, Balaguer F, Shen Y, et al. Curcumin modulates
DNA methylation in colorectal cancer cells [J]. PLoS
One, 2013, 8(2): e57709.
[48] Collins H M, Abdelghany M K, Messmer M, et al.
Differential effects of garcinol and curcumin on histone
and p53 modifications in tumour cells [J]. BMC Cancer,
2013, 13: 37-47.
[49] Morimoto T, Sunagawa Y, Kawamura T, et al. The dietary
compound curcumin inhibits p300 histone acetyl-
transferase activity and prevents heart failure in rats [J]. J
Clin Invest, 2008, 118(3): 868-878.
[50] Reuter S, Eifes S, Dicato M, et al. Modulation of
anti-apoptotic and survival pathways by curcumin as a
strategy to induce apoptosis in cancer cells [J]. Biochem
Pharmacol, 2008, 76(11): 1340-1351.
[51] Ali S, Ahmad A, Banerjee S, et al. Gemcitabine
sensitivity can be induced in pancreatic cancer cells
through modulation of miR-200 and miR-21 expression
by curcumin or its analogue CDF [J]. Cancer Res, 2010,
70(9): 3606-3617.
[52] Nian H, Delage B, Ho E, et al. Modulation of histone
deacetylase activity by dietary isothiocyanates and allyl
sulfides: studies with sulforaphane and garlic
organosulfur compounds [J]. Environ Mol Mutagen,
2009, 50(3): 213-221.
[53] Nian H, Delage B, Pinto J T, et al. Allyl mercaptan, a
garlic-derived organosulfur compound, inhibits histone
deacetylase and enhances Sp3 binding on the P21WAF1
promoter [J]. Carcinogenesis, 2008, 29(9): 1816-1824.
[54] Altonsy M O, Habib T N, Andrews S C. Diallyl
disulfide-induced apoptosis in a breast-cancer cell line
(MCF-7) may be caused by inhibition of histone
deacetylation [J]. Nutr Cancer, 2012, 64(8): 1251-1260.
[55] Rajendran P, Kidane A I, Yu T W, et al. HDAC turnover,
CtIP acetylation and dysregulated DNA damage signaling
in colon cancer cells treated with sulforaphane and related
dietary isothiocyanates [J]. Epigenetics, 2013, 8(6):
612-623.
[56] Zhou Z L, Yang Y X, Ding J, et al. Triptolide: structural
modifications, structure-activity relationships, bioactivities,
clinical development and mechanisms [J]. Nat Prod Rep,
2012, 29(4): 457-475.
[57] Gao S, Ding L H, Wang J W, et al. Diet folate, DNA
methylation and polymorphisms in methylenetetra-
hydrofolate reductase in association with the
susceptibility to gastric cancer [J]. Asian Pac J Cancer
Prev, 2013, 14(1): 299-302.
[58] Rius M, Lyko F. Epigenetic cancer therapy: rationales,
targets and drugs [J]. Oncogene, 2012, 31(39): 4257-4265.
[59] Mund C, Lyko F. Epigenetic cancer therapy: Proof of
concept and remaining challenges [J]. Bioessays, 2010,
32(11): 949-957.