全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 21期 2015年 11月

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白头翁皂苷 D固体分散体制备及体内外评价
饶小勇 1, 2，尹 姗 3，何明珍 1, 2，罗晓健 1, 2，谢 茵 1，冯育林 1, 2，杨世林 1, 2*
1. 江西中医药大学，江西 南昌 330004
2. 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，江西 南昌 330006
3. 南昌大学第二附属医院，江西 南昌 330006
摘 要：目的 制备白头翁皂苷 D（PSD）固体分散体（PSD-SD），并评价其体内外释药行为。方法 采用溶剂法考察了不
同载体材料对 PSD溶解度的影响，采用红外光谱法（IR）、差示扫描量热法（DSC）以及 X射线衍射法（XRD）表征了 PSD-SD，
采用溶出度和大鼠血药浓度变化评价了固体分散体体内外释药行为。结果 以 PEG 6000为载体材料可使 PSD在水中溶解度
由 2.39 mg/mL增大至 7.06 mg/mL，制备的 PSD-PEG 6000（1∶6）PSD-SD 60 min药物累积释放率达到了 90%，大鼠给药
PSD-SD后其 AUC0～∞是原料药的 2.24倍。结论 以 PEG 6000为载体材料制备的 PSD-SD可以增加 PSD溶解度，有效地提
高 PSD溶出速率，有利于提高 PSD生物利用度。
关键词：白头翁皂苷 D；固体分散体；PEG 6000；溶出；药动学；溶剂法；红外光谱法；差示扫描量热法；X射线衍射法
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)21 - 3179 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.21.009
Preparation and in vivo and in vitro evaluation of Pulsatilla Saponin D Solid
Dispersions
RAO Xiao-yong1, 2, YIN Shan3, HE Ming-zhen1, 2, LUO Xiao-jian1, 2, XIE Yin1, FENG Yu-lin1, 2, YANG Shi-lin1, 2
1. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China
2. National Pharmaceutical Engineering Center for Solid Preparation in Chinese Herbal Medicine, Nanchang 330006, China
3. The Second Affiliated Hospital to Nanchang University, Nanchang 330006, China
Abstract: Objective To prepare the solid dispersion of Pulsatilla saponin D (PSD-SD) and evalution its in vivo and in vitro drug
release behavior. Methods The PSD-SD was prepared by solvent method. Three carriers were used in the PSD-SD. Infrared
spectroscopy (IR), differential thermal analysis (DSC), and X-ray diffraction (XRD) were used to determine the PSD-SD. Dissolution
rates and pharmacokinetic parameters were evaluated in vitro and in vivo characteristics of the PSD-SD. Results When the PEG 6000
was used as carrier, the solubility of PSD was increased from 2.39 to 7.06 mg/mL, and the cumulative release rate of PSD reached 90%
in 60 min, and the bioavailability of PSD was increased to 2.24 times. Conclusion The solid dispersion prepared PSD can increase the
solubility, dissolution rate, and bioavailability.
Key words: Pulsatilla saponin D; solid dispersion; polyethylene glycol 6000; dissolution; pharmacokinetics; solvent method; infrared
spectroscopy; differential thermal analysis; X-ray diffraction

白头翁皂苷 D（Pulsatilla saponin D，PSD）即
3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2) [β-D-吡喃葡萄糖-(1→
4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷，其来源于白头
翁[1]、毛酸浆浆果[2]、太白银莲花[3]、冻地银莲花[4]
等植物中，具有较强的抗肿瘤活性[5-8]。前期研究中
发现PSD按生物药剂学分类系统（biopharmaceutical
classification system，BCS）分类属于 II即低溶解、
高透过性的药物[9-10]，由于其溶解度低、体内吸收
慢，影响生物利用度。因此，为了增加其成药性，
可以通过制剂手段提高其溶解度，进而提高生物利
用度。固体分散体（solid dispersion，SD）技术通
过使药物高度分散于水溶性载体材料中，达到改善

收稿日期：2015-07-21
基金项目：江西省自然科学基金资助项目（20142BAB205082，20132BAB215031）；江西省战略新型产业重点开发项目（2013AFC30031）；江
西中医药大学重点学科青年教师培养计划（2013jzzdxk045）
作者简介：饶小勇（1975—），男，博士，江西高安人，研究方向为中药新技术与产业化研究。Tel: 18907086080 E-mail: rxy1014@163.com
*通信作者 杨世林（1953—），男，博士生导师，教授。Tel: (0791)87119638 E-mail: slyang3636@126.com
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难溶性药物的溶解度和溶出行为，从而提高难溶性
药物的生物利用度[11]。本实验以溶解度为指标考察
了不同载体材料，采用红外光谱法（IR）、差示扫描
量热法（DSC）以及 X射线衍射法（XRD）表征了
PSD-SD的形成，并对 PSD-SD进行了体内外评价，
通过上述研究为 PSD 制剂的研究开发提供参考和
支撑。
1 仪器与材料
高效液相色谱仪，Agilent 1260色谱泵，二级管
阵列检测器（DAD），美国安捷伦科技公司；QTRAP
4500复合三重四极杆线性离子阱质谱，配备 ESI离
子源及 Analyst 1.6数据处理软件，美国 AB SCIEX；
KQ-4000B 型超声清洗机，巩义市予华仪器有限责
任公司；ML3002E/02电子天平，梅特勒-托利多仪
器（上海）有限公司；TDL-40B飞鸽牌台式离心机，
上海安亭科学仪器厂制造；HH-4数显恒温水浴锅，
常州国华电器有限公司；涡旋混合器，上海医科大
学仪器厂；Millipore Synergy 超纯水系统，美国密
理博公司；GZL-0.2 型冻干机，北京奥特佳美科技
有限公司；DSC 8000，美国 PerkinElmer股份有限公
司；VERTEX 70型傅里叶红外光谱分析仪，德国布
鲁克公司；Dmax2400X射线衍射仪，日本理学公司。
三七皂苷 R1（NGR1），批号 110745-20131，中
国食品药品检定研究院；PSD，中药固体制剂制造
技术国家工程研究中心中药化学室提供，经光谱鉴
定为白头翁皂苷 D，经 DAD 检测器面积归一法计
算其质量分数为 99.6%；甲醇，上海振兴化工一厂，
色谱纯；泊洛沙姆 188（F68），上海昌为医药辅料
技术有限公司；聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30），上海
恒信化学试剂公司；聚乙二醇 6000（PEG 6000），
南京威尔化工有限公司；其他试剂均为分析纯。
健康 SD 大鼠，雌性，体质量（220±20）g，
购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，合格证号
SCXK（湘）2011-0003。
2 方法与结果
2.1 样品的制备
2.1.1 PSD-SD 的制备 取 PSD 和载体材料 PEG
6000 按 1∶6 质量比分别放入烧杯中，加入适量无
水乙醇，超声至 PSD和载体完全溶解。将溶解后的
液体转移至蒸发皿中冻干，粉碎，过筛，备用。
2.1.2 物理混合物的制备 取适量 PSD 和载体材
料 PEG 6000按 1∶6的质量比置于研钵中，研碎，
备用。
2.2 分析方法的建立
2.2.1 色谱条件 采用依利特Hypersil ODS2 C18色
谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），以甲醇-水-甲酸
（68∶32∶0.1）为流动相，体积流量为 1.0 mL/min，
检测波长为 203 nm，柱温为 30 ℃，进样量为 10 μL。
2.2.2 线性关系考察 精密称取 PSD对照品，配制
成质量浓度分别为 0.08、0.16、0.32、0.48、0.64、
0.80 mg/mL的系列对照品溶液，进样，记录峰面积。
以峰面积（Y）对药物质量浓度（X）进行线性回归，
得标准曲线方程 Y＝2 635.5 X＋5.452 1，r＝0.999 9，
结果表明样品在 0.08～0.80 mg/mL呈良好线性关系。
2.2.3 精密度试验 取质量浓度分别为 0.08、0.32、
0.80 mg/mL的 PSD对照品溶液，连续测定 5次，计
算精密度。结果显示高、中、低 3个质量浓度的 PSD
对照品溶液峰面积RSD分别为0.15%、0.56%、1.14%。
2.2.4 重复性试验 精密称取 PSD-SD 6份（含主药
约 3 mg），置 10 mL量瓶中，加甲醇溶解，记录峰
面积，计算 PSD质量分数。结果显示 RSD为 0.88%。
2.2.5 稳定性试验 精密称取 PSD-SD（含主药约 3
mg），加甲醇溶解，分别于 0、1、2、4、8、12、
24 h进样测定，记录峰面积。结果 RSD为 0.33%，
表明供试品溶液在 24 h内稳定。
2.2.6 加样回收率试验 精密称取 PSD-SD 适量
（含主药约 3 mg），共 9份，置于 25 mL量瓶中，分
为 3 组，每组按主药量的 80%、100%、120%的量
分别加入 PSD对照品，加甲醇至刻度，制成高、中、
低 3个质量浓度的供试品溶液。进样检测，记录峰
面积，并计算回收率。结果平均加样回收率为
（97.51±0.44）%，RSD为 0.66%。
2.3 不同载体的考察
取过量的 PSD、PSD-PEG 6000物理混合物和
PSD-SD 置于具塞试管中，加水超声使其呈过饱和
状态，然后在（37.0±0.5）℃水浴中平衡 24 h后取
出，离心，取上清液，稀释，滤过。分别精密吸取
10 μL进样检测，计算溶解度，结果见表 1。可知，
制成 SD后 PSD溶解度明显有所增加，不同比例载
体材料对 PSD溶解度增加有所不同。以 F68为载体
制备的 SD中，当 PSD和 F68比例为 1∶4时，溶
解度达到最大值为 6.75 mg/mL；以 PVPk30为载体
制备的 SD中，当 PSD和 PVPk30比例为 1∶8时，
溶解度达到最大值为 6.03 mg/mL；以 PEG 6000为
载体制备的 SD中，当 PSD和 PEG 6000比例为 1∶
6时，溶解度达到最大值为 7.06 mg/mL。根据溶解
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表 1 不同载药材料对 PSD溶解度的影响
Table 1 Effects of different carriers on solubility of PSD
样品名称 比例 溶解度/(mg·mL−1)
PSD 2.39
PSD-SD（PSD∶F68） 1∶4 6.75
1∶6 6.47
1∶8 6.21
1∶10 6.05
1∶12 4.85
PSD-SD（PSD∶PVPk30） 1∶4 4.90
1∶6 5.40
1∶8 6.03
1∶10 5.88
1∶12 4.82
PSD-SD（PSD∶PEG 6000） 1∶4 6.51
1∶6 7.06
1∶8 5.61
1∶10 5.11
1∶12 3.63
PSD-PEG 6000物理混合物 1∶6 4.28

度大小关系，最终确定载体材料为 PEG 6000，且比
例为 1∶6。
2.4 PSD-SD的表征
2.4.1 IR分析 采用 KBr压片法制备样品，扫描范
围为 400～4 000 cm−1，分辨率为 4 cm−1，分别对
PSD、PEG 6000、物理混合物及 PSD-SD进行 IR分
析，结果见图 1。可见，PSD在波长 1 690.19 cm−1
和 3 418.34 cm−1处有 2 个吸收峰，分别是药物的
νC=O键和 νOH键；在物理混合物中，PSD和载体 PEG
6000的吸收峰均有显现，而 PSD-PEG 6000（1∶6）
SD中 PSD于 1 690.19 cm−1的吸收峰消失，3 418.34
cm−1处吸收峰变宽钝，提示 SD已形成，且 PSD与
PEG 6000之间可能以氢键的形式结合。
2.4.2 DSC分析 以空铝坩埚为参考池，另一空铝
坩埚中放入约 10 mg的样品，按程序升温加热（升
温速率 10 ℃/min，扫描范围 0～250 ℃），氮气体
积流量为 40 mL/min，分别对 PSD、载体、PSD-SD
及物理混合物样品进行分析。结果见图 2。由图 2
可以看出，PEG 6000在 66.49 ℃有 1个熔融峰；PSD
在 228.59 ℃有 1个熔融峰；物理混合物的 DSC图
中可以明显地看到 PEG 6000的熔融峰和 PSD的熔
融峰，但位于 227.63 ℃的特征吸热峰前移，这可能
是由于在升温过程中药物与载体之间部分形成氢键
从而导致 PSD 在载体中晶形发生改变。而在 PSD-



图 1 物理混合物 (a, 1∶6)、PSD-SD (b, 1∶6)、PSD (c) 及
PEG 6000 (d) 的 IR图
Fig. 1 IR spectra of physical mixture (a, 1∶6), PSD-SD (b,
1∶6), PSD (c), and PEG 6000 (d)



图 2 PSD (a)、物理混合物 (b, 1∶6)、PEG 6000 (c) 及
PSD-SD (d, 1∶6) 的 DSC图
Fig. 2 DSC scanning of PSD (a), physical mixture (b, 1∶6),
PEG 6000 (c), and PSD-SD (d, 1∶6)

PEG 6000（1∶6）SD的 DSC图中，PSD的熔融峰
消失，说明共沉淀物中不存在药物结晶，PSD以无
定形状态分散于载体中。
2.4.3 XRD 将 PSD原料药、PEG 6000、PSD-SD
及物理混合物填塞于样品皿中，采用 Cu-Kα 靶，40
kV 电压，300 mA 电流，在 5°～70°以 1.2°/min速
率进行扫描，并绘制 XRD图。结果见图 3。由图 3
可见，PEG 6000在 19.065°和 23.798°处有强吸收，
物理混合物的谱线中 PSD和 PEG 6000的各特征峰
均明显存在。而在 PSD-PEG 6000（1∶6）SD的谱
线中，PSD结晶衍射峰消失，说明 PEG 6000能有
效地抑制 PSD形成结晶，在 PEG 6000载体中 PSD
以无定形状态存在。
2.5 体外溶出度的评价
参照《中国药典》2010年版二部附录 XC溶出
度测定法中的转篮法进行测定，分别称取 PSD原料
药、PSD-PEG 6000（1∶6）SD及 PSD与 PEG 6000
的物理混合物（1∶6）适量（符合漏槽条件），置 6
个溶出杯中，溶出介质为蒸馏水，体积为 500 mL，
转速 100 r/min，水浴温度为（37.0±0.5）℃。以绸
3 500 3 000 2 500 2 000 1 500 1 000 500
ν/cm−1
a
b
c
d
0 40 80 120 160 200 240
温度/℃
d
c
b
a
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图 3 PSD (a)、PEG 6000 (b)、物理混合物 (c, 1∶6) 及
PSD-SD (d, 1∶6) 的 XRD图
Fig. 3 XRD of PSD (a), PEG 6000 (b), physical mixture (c,
1∶6), and PSD-SD (d, 1∶6)
布包裹转篮，进行实验，待转篮接触介质时开始计
时，分别于 5、10、15、30、45、60、90、120、180、
240、300、360、420 min取样 2 mL，同时补充同体
积同温度的新鲜溶出介质，样品经 0.45 μm微孔滤
膜滤过。按照“2.2.1”项下色谱条件进行测定，计
算 PSD的质量浓度，并求出累积释放率，绘制溶出
曲线，结果见图 4。由图 4可知，PSD-PEG 6000-SD
5 min药物累积释放率达到了 32%，而 PSD原料与
物理混合物 5 min药物累积释放率仅为 25%，说明
制成 SD有利于药物快速释放。60 min时 PSD-PEG
6000-SD的药物累积释放率达到了 90%，PSD与物
理混合物药物累积释放率达到 90%需要 300 min。



图 4 PSD、PSD-SD (1∶6) 与物理混合物 (1∶6) 释放曲线图
Fig. 4 Dissolution curves of PSD, PSD-SD (1∶6), and
physical mixture (1∶6)
2.6 体内药动学的评价
2.6.1 服药方案和样品采集 取 SD大鼠 12只，随
机分为 2组，每组 6只，正常饲养 1周，实验前禁
食 12 h，自由饮水。第 1组按 100 mg/kg的剂量 ig
PSD混悬液（取 PSD加至 0.5% CMC-Na水溶液中，
置研钵中研磨 30 min，即得），第 2组按含 100 mg/kg
PSD的剂量 ig PSD-SD混悬液（同 PSD制备法）。
分别于给药后 5、10、20、30 min及 1、2、4、6、
8、12、24、36、48、60 h从大鼠眼眶后静脉丛取血
约 300 μL，置肝素化离心管中，6 500 r/min离心 5
min，并立即离心分离血浆，置−20 ℃冰箱中冷冻
保存，备测。
2.6.2 血浆样品的处理 取血浆样品 100 μL置 1.5
mL EP管中，加入 100 μL内标溶液（NGR1，质量
浓度 80 ng/mL），涡旋 3 min，混合均匀，加甲醇 600
μL，涡旋 5 min，离心（15 000 r/min）5 min，取上
清液置 1.5 mL EP管中，40 ℃氮吹仪吹干，残渣加
甲醇 100 μL，超声复溶，涡旋 3 min，离心（15 000
r/min）5 min，取 70 μL加入内衬管中用于进样分析。
2.6.3 质谱条件 离子源为 ESI源（气动辅助电喷
雾离子化）；离子化条件：离子喷射电压为−4 500 V，
离子源温度为 600 ℃，辅助气体 1（GS1，N2）为
344.75 kPa，辅助气体 2（GS2，N2）为 344.75 kPa；
离子检测方式为多反应监测（MRM）；离子极性为
负离子；检测离子：PSD为 m/z 911.3→603.2，去簇
电压（DP）为−180 V，碰撞能量（CE）为−77 V；
内标 NGR1为 m/z 931.6→637.2，DP为−190 V，CE
为−50 V。
2.6.4 液相条件 色谱柱为 Phenomenex C18柱（50
mm×2.00 mm，4 μm）；体积流量为 0.6 mL/min；
进样量 2 μL；流动相为 0.1%甲酸水溶液-甲醇。采
用梯度洗脱：0～1.0 min，10%甲醇；1.0～2.7 min，
10%～80%甲醇；2.7～4.0 min，80%～90%甲醇；
4.0～5.0 min，90%～10%甲醇。
2.6.5 专属性实验 取大鼠空白血浆 100 μL，按
“2.6.2”项下方法处理，进行 LC-MS分析，结果表
明在选定的色谱条件下，内标和 PSD可实现完全分
离。血浆样品中的内源性物质和代谢产物不会干扰
PSD的定量测定。色谱图见图 5。
2.6.6 标准曲线和定量下限 取大鼠空白血浆100 μL
置 1.5 mL EP管中，分别加入 25 μL质量浓度为 4、
20、40、200、400、2 000、4 000 ng/mL的 PSD系
列对照品溶液，分别加入 100 μL内标（NGR1，质
量浓度为 80 ng/mL），按“2.6.2”项下处理，使其
最终质量浓度分别为 1、5、10、50、100、500、1 000
ng/mL，按确定色谱条件进样分析。以样品中 PSD
的质量浓度为横坐标（X），以 PSD与内标的峰面积
的比值为纵坐标（Y）进行线性回归，得线性回归
方程为 Y＝0.015 9 X＋0.071 4，r＝0.996 6。结果表
明血浆样品中 PSD在 1～1 000 ng/mL呈良好的线
10 20 30 40 50 60 70
2θ/(°)
d
c
b
a
0 100 200 300 400
t/min
100

80

60

40

20

0
累
积
释
放
率
/%

PSD
PSD-SD（1∶6）
物理混合物（1∶6）
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图 5 空白血浆 (A)、空白血浆＋PSD＋内标 (B) 和给药后血浆＋内标 (C) 的色谱图
Fig. 5 Chromatograms of blank plasma (A), blank plasma spiked with PSD + NGR1 (B), and plasma sample (C)
性关系，且方法的定量下限为 1 ng/mL。
2.6.7 基质效应 取不同大鼠空白血浆共 6份，按
“2.6.2”项下方法吹干，残渣加入 100 μL 质量浓度
为 50 ng/mL PSD和80 ng/mL内标溶液的混标溶液，
制成样品 A。另取质量浓度 400 ng/mL PSD对照品
溶液 100 μL，共 6份，分别置 1.5 mL EP管中，各
加入 100 μL 质量浓度为 800 ng/mL内标溶液，再加
入 600 μL 甲醇，涡旋 5 min，制成样品 B。分别取
样品A、B进样，记录各自的色谱峰面积，并计算基
质效应（基质效应＝A色谱峰面积/B色谱峰面积）。
结果表明未发现基质对 PSD 和内标有明显的离子
抑制或者离子增强效应。
2.6.8 精密度和准确度的测定 取大鼠空白血浆
100 μL置 1.5 mL EP管中，分别加入 4、200、2 000
ng/mL系列 PSD对照品溶液，按“2.6.2”项下分别
制成 1、50、500 ng/mL低、中、高 3个质量浓度的
质控样品。以当日的标准曲线计算样品中 PSD 的
量，连续进样 5 次测定日内精密度。同时连续 3 d
重复操作，计算日间精密度。根据公式计算样品的
准确度（准确度＝平均测量值/真实值）。结果显示，
低、中、高 3个质量浓度质控样品日内精密度的RSD
分别为 13.52%、2.56%、2.62%，准确度分别为
100.8%、99.4%、101%；日间精密度的 RSD分别为
12.97%、3.00%、2.46%，准确度分别为 104.3%、
99.8%、100.8%。
2.6.9 稳定性考察 取大鼠空白血浆 100 μL置 1.5
mL EP管中，分别加入 4、200、2 000 ng/mL系列
PSD对照品溶液，按“2.6.2”项下分别制成 1、50、
500 ng/mL低、中、高 3个质量浓度的样品。样品
在室温放置 24 h后进行 LC-MS测定，计算 3个质
量浓度的血浆样品中 PSD 的量，并求出其相对误
差，考察样品在室温放置期间的稳定性。
取大鼠空白血浆 100 μL置 1.5 mL EP管中，分
别加入 4、200、2 000 ng/mL系列 PSD对照品溶液，
加入内标溶液后室温放置 6 h，按“2.6.2”项下分别
制成 1、50、500 ng/mL低、中、高 3个质量浓度的
样品。按色谱条件进行检测，并计算 3个质量浓度
的血浆样品中 PSD的量，求出其相对误差，考察样
品与内标溶液在室温条件的稳定性。
取大鼠空白血浆 100 μL置 1.5 mL EP管中，分
别加入 4、200、2 000 ng/mL系列 PSD对照品溶液，
按“2.6.2”项下分别制成 1、50、500 ng/mL低、中、
高 3个质量浓度的样品。经反复 3次−20 ℃冷冻，
室温融化后测定样品中 PSD的质量浓度，考察样品
在冷冻和冻融条件下的稳定性。
取大鼠空白血浆 100 μL置 1.5 mL EP管中，分
别加入 4、200、2 000 ng/mL系列 PSD对照品溶液，
按“2.6.2”项下分别制成 1、50、500 ng/mL低、中、
高 3个质量浓度的样品。−20 ℃冰箱贮藏 1个月后
测定样品质量浓度，以考察样品在冷冻贮藏期间的
稳定性。
结果显示样品在室温放置期间的稳定性、样品
与内标溶液在室温条件的稳定性、样品在冷冻和冻
融条件下的稳定性和样品在冷冻贮藏期间的稳定性
均良好。
2.6.10 回收率试验 取大鼠空白血浆 100 μL置于
1.5 mL EP管中，分别加入 4、200、2 000 ng/mL系
列 PSD对照品溶液，按“2.6.2”项下方法分别制成
含 PSD质量浓度为 1、50、500 ng/mL低、中、高
3 个质量浓度的样品 A。另取大鼠空白血浆，按
“2.6.2”项下方法吹干样品，残渣分别加入 100 μL
质量浓度为 1、50、500 ng/mL的 PSD对照品溶液
制成样品 B。分别取样品 A、B 进样，记录各自的
色谱峰面积，并计算回收率（回收率＝A色谱峰面
积/B 色谱峰面积）。结果高、中、低 3 个质量浓度
样品的提取回收率分别为（84.9±2.08）%、（91.8±
1.56）%、（87.6±1.26）%。
2.6.11 数据处理 药动学参数由软件 WinNonlin
A C B 内标
PSD 内标
PSD
0 1.2 2.4 3.6 4.8 0 1.2 2.4 3.6 4.8 0 1.2 2.4 3.6 4.8
t/min
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46卷 第 21期 2015年 11月

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5.2计算得到，结果见图 6和表 2。从表 2可知，大
鼠 ig给予 PSD后，t1/2为 1 137.89 min，达峰时间
（tmax）为 30 min；大鼠 ig给予 PSD-SD后，t1/2为
1 169.09 min，tmax为 22 min，AUC0～∞达到了 60 008
ng·min/mL，是原料药 PSD AUC0～∞的 2.24倍。


图 6 PSD-SD (1∶6) 与 PSD大鼠 ig给药 (100 mg/kg) 药
时曲线
Fig. 6 Drugs-time curve about PSD (1∶6) and PSD in rats
after ig administration (100 mg/kg)

表 2 PSD-SD和 PSD大鼠 ig给药 (100 mg/kg) 主要药动
学参数 ( x ±s, n = 6)
Table 2 Pharmacokinetic parameters of PSD and PSD-SD
(100 mg/kg) in rats after ig administration ( x ±s, n = 6)
参数 单位 PSD-SD PSD
t1/2 min 1 169.09±717.15 1 137.89±516.98
tmax min 22.00±4.47* 30.00±0.00
Cmax ng·mL−1 97.19±7.03** 38.70±3.39
AUC0～∞ ng·min·mL−1 60 008.00±3 957.38** 26 672.14±4 551.31
MRT0～∞ min 1 321.88±217.59 1 501.67±280.10
与 PSD比较：*P＜0.05 **P＜0.01
*P < 0.05 **P < 0.01 vs PSD

3 讨论
分别建立了 HPLC 法和 LC/MS 方法测定 PSD
的量，所建立的方法专属性强、稳定、重现性好，
为 PSD 体外溶出度的测定和体内血浆样品定量测
定奠定了坚实基础。
为了能够保持样品制备方法一致性，确定了 SD
采用溶剂法。为保证反应达到完全，或避免溶剂蒸
发时由于溶解度小的问题使 PSD 单独析出从而影
响产物的形成，因此选择了无水乙醇作为 PSD-SD
反应溶剂。采用冻干法干燥制备的 SD 可以有效防
止固体分散形成“胶状”物，有利于 SD 的干燥和
粉碎[12]。采用了 IR、DSC及 XRD 3种方法表征了
PSD-SD的形成，结果表明 PSD以非结晶态无定形
存在于 PEG 6000中，从而大大增加了 PSD溶解时
的表面积，有利于药物的溶出。
体外溶出行为表明 PSD制成 SD后累积溶出率
明显高于 PSD和物理混合物，说明制成 SD后有利
于加速 PSD的溶出。大鼠 ig给药同剂量的 PSD及
形成的 SD药动学结果表明，与 PSD原料药口服同
剂量给药相比较，SD的 tmax、Cmax、AUC0～∞均有显
著差异（P＜0.05、0.01）。tmax提前且 Cmax增加，与
体外溶出行为相吻合，说明体内外相关性较好。
PSD-SD的AUC0～∞是原料 PSD的 2倍多，说明 PSD
研制成 SD 后相对生物利用度提高了 2倍多，进而
表明增加了药物吸收。PSD 与其 SD体外溶出结果
与体内药动学结果呈现了体内外一致性。
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100

80

60

40

20

0
0 10 20 30 40 50 60
t/h
PSD-SD（1∶6）
PSD
PS
D
血
药
浓
度
/(n
g·
m
L−
1 )