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Research progress on chemistry and pharmacology of hydrolyzable tannin monomer

可水解鞣质单体化学与药理作用研究进展



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 2 期 2014 年 1 月

·290·
可水解鞣质单体化学与药理作用研究进展
吴玲芳 1,袁永兵 2,王坤凤 1,李淑青 1,刘 佳 1,张兰珍 1*,折改梅 1*
1. 北京中医药大学中药学院,北京 100102
2. 天津药物研究院,天津 300193
摘 要:现代研究证实可水解鞣质具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抑菌、抗脂质过氧化等药理作用,它们是许多常用中药的
药效物质基础。综述了近年来可水解鞣质单体化学和药理作用的国内外研究进展,分析该类成分今后的研究方向和应用前景,
为可水解鞣质的深入研究和资源开发提供依据。
关键词:可水解鞣质;抗氧化;抗肿瘤;抗病毒;抗菌
中图分类号:R282.71 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2014)02 - 0290 - 10
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.02.025
Research progress on chemistry and pharmacology of hydrolyzable tannin
monomer
WU Ling-fang1, YUAN Yong-bing2, WANG Kun-feng1, LI Shu-qing1, LIU Jia1, ZHANG Lan-zhen1,
SHE Gai-mei1
1. School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China
2. Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China
Key words: hydrolyzable tannins; anti-oxidation; antitumor; antivirus; antibacteria

可水解鞣质主要分为没食子鞣质、鞣花鞣质、
可水解鞣质低聚体、可水解鞣质多聚体、C-苷鞣质
和咖啡鞣质等,根据化合物结构中所含多元醇数目
的多少分为可水解鞣质单体、二聚体、三聚体、四
聚体及多聚体。可水解鞣质具有多方面重要药理活
性如抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抑菌、降血糖、止
血等,是许多常用中药如大黄、五倍子、诃子、仙
鹤草、地榆、老鹳草、山茱萸、余甘子等药效物质
基础,具有很好的应用前景。
由于可水解鞣质的不稳定性和较大极性,分
离纯化制约了可水解鞣质的发展。随着新型分离
材料和分离技术的不断出现,可水解鞣质的化学
研究近年有了较大发展,从植物中分离得到很多
单体和二聚体以上的化合物,并发现一些有价值
的药理活性。
本文对近年来可水解鞣质单体的化学和药理作
用研究进展进行总结,并分析其研究方向和应用前
景,为含可水解鞣质中药的研究与开发提供参考。
1 化学成分
1.1 可水解鞣质单体(氧苷)
可水解鞣质单体(氧苷)为分子结构中含有一
个多元醇的可水解鞣质,主要分布在蔷薇科、大戟
科、蓼科、茜草科等植物中,如五倍子 Rhus chinensis
Mill. 、诃子 Terminalia chebula Retz. 、叶下珠
Phyllanthus urinaria L.、虎杖 Reynoutria japonica
Houtt.、老鹳草 Geranium wilfordii Maxim.、麻黄
Ephedra sinica Stapf、柽柳 Periploca sepium Bunge、
泡核桃 Juglans sigillata Dode、余甘子 Phyllanthus
emblica L. 等中药主要含可水解鞣质单体,表 1 列
出 120 多种近年来分离得到的可水解鞣质单体。近
10 年分到的新化合物有 phyllanthusiin G(1)、
nilotinin M1(2)、rosacyanin A1(13)、rosacyanin A2
(14)[7]、bractin(15)[8]、pelargoniin E(20)、(α, β)-3,
4-di-O-galloylglucopyranoside(22)、4, 6-dihydroxy-
2β-glucopyranosyl oxyacetophenone(21)[10]、1-O-
galloyl-α-L-rhamnose(53)[21]、paeonianin E(54)[22]、

收稿日期:2013-03-10
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81274187);北京市自然科学基金资助项目(7073093);北京中医药大学科研创新团队(2011-CXTD-12)
作者简介:吴玲芳,女,在读硕士研究生。
*通信作者 张兰珍,博士,教授。Tel: (010)84738629 E-mail: zhanglanzhen01@126.com
折改梅 博士,副教授。Tel: (010)84738628 E-mail: shegaimei@126.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 2 期 2014 年 1 月

·291·
表 1 可水解鞣质单体化合物
Table 1 Hydrolyzable tannin monomers
编号 化合物名称 植物名 文献
1 phyllanthusiin G 叶下珠 1
2 nilotinins M1 柽柳 Tamarix nilotica 2
3 remurin A 柽柳 2
4 remurin B 柽柳 2
5 1, 3-di-O-galloyl-4, 6-O-(S)-hexahydroxy-diphenoyl-β-D-glucose 柽柳 2
6 gemin D 柽柳 2
7 hippomanin A 柽柳 2
8 pentagalloyl-β-D-glucose 新哨呐草 Tellima grandiflora 3
9 tellimagrandin I 红花柽柳 Tamarix tetrandra 4
10 nilotinin M2 红花柽柳 4
11 tellimagrandin II 红花柽柳 4
12 remurins A 红花柽柳 4
13 rosacyanins A1 藤本月季 Rosa hybrid 5
14 rosacyanins A2 藤本月季 5
15 bractin 灰岩棒柄花Cleidion bracteosum 6
16 pentagalloyl glucopyranose 欧洲桦 Betula pubescens 7
17 trigalloyl-HHDP-glucopyranose 欧洲桦 7
18 β-D-glucogallin 欧洲桦 7
19 gallotannins 欧洲桦 7
20 pelargoniin E 荷叶天竺葵 Pelargonium reniforme 8
21 4, 6-dihydroxy-2β-glucopyranosyloxyacetophenone 荷叶天竺葵 8
22 (α, β)-3,4-di-O-galloylglucopyranoside 荷叶天竺葵 8
23 nonamethylcorilagin 绿茶 Thea viridis 9
24 corilagin 绿茶 9
25 pentagalloylglucose 新哨呐草 Tellima grandiflora 10
26 casuarictin 野牡丹 Melastoma candidum 11
27 pterocaryanin C 野牡丹 11
28 praecoxin B 野牡丹 11
29 1, 4, 6-tri-galloyl-glucose 野牡丹 11
30 1, 2, 3-tri-O-galloyl-β-D-glucose 野牡丹 11
31 5, 6-di-galloyhamamelose 夏栎 Quercus robur 12
32 2-O-digalloyl-1, 3, 4, 6-tetra-O-galloyl-β-D-glucopyranose 夏栎 12
33 1, 6-di-O-galloyl-β-D-glucopyranose 夏栎 12
34 1, 2, 6-tri-O-galloyl-β-D-glucopyranose 夏栎 12
35 1, 2, 3, 6-tetra-O-galloyl-β-D-glucopyranose 夏栎 12
36 1, 3, 6-tri-O-galloyl-β-glucose 泡核桃 Juglans sigillata 13
37 1, 2, 4, 6-tetra-O-galloyl-β-glucose 泡核桃 13
38 3, 4, 6-tri-O-galloyl-α-glucose 泡核桃 13
39 2, 3, 4, 6-penta-O-galloyl-β-glucose 泡核桃 13
40 sanguiin H-2 地榆 Sanguisorba officinalis 13
41 2, 3-O-4, 4′, 5, 5′, 6, 6′-HHDP-(a/β)-glucose 泡核桃 13
42 pedunculagin 泡核桃 13
43 1, 3, 4, 6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose 诃子 Terminalia chebula 14
44 chebulanin 诃子 14
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 2 期 2014 年 1 月

·292·
续表 1
编号 化合物名称 植物名 文献
45 1, 6-di-O-galloyl-2, 4-chebuloyl-β-D-glucose 诃子 14
46 chebulagic acid 诃子 14
47 chebulinic acid 诃子 14
48 punicalin 诃子 14
49 terflavin B 诃子 14
50 punicalagin 诃子 14
51 neochebulagic acid 诃子 14
52 geraniin 珠子草 P. niruri 15
53 1-O-galloyl-α-L-rhamnose 红花槭 Acer rubrum 16
54 paeonianin E Herbaceum aglaophotis 17
55 rugosin A H. aglaophotis 18
56 heterophylliin A 胡桃楸 Juglans mandshurisa 19
57 cusuarinin 胡桃楸 19
58 rugosin C 胡桃楸 19
59 strictinin 山茶 Camellia japonica 19
60 3-O-galloyl-D-glucose 柳兰 Chamaenerion angustifolium 20
61 gemin D 柳兰 20
62 woodfordin I 柳兰 20
63 elaeocarpusin 余甘子 Phyllanthus emblica 21
64 punicafolin 余甘子 22
65 tercatain 余甘子 22
66 furosin 余甘子 22
67 terchebin 余甘子 22
68 tuberonic acid glucose 余甘子 22
69 phyllanemblinin A 余甘子 22
70 phyllanemblinin B 余甘子 22
71 phyllanemblinin C 余甘子 22
72 phyllanemblinin D 余甘子 22
73 phyllanemblinin E 余甘子 22
74 phyllanemblinin F 余甘子 22
75 putranjivain A 余甘子 22
76 chebulic acid 余甘子 22
77 mallonin 余甘子 22
78 isostrictinin 余甘子 22
79 methyl-6-O-digalloyl-β-D-glucopyranoside 余甘子 22
80 methyl-4, 6-di-O-galloyl-β-D-glucopyranoside 余甘子 22
81 methyl-2, 3, 6-tri-O-galloyl-β-D-glucopyranoside 余甘子 22
82 gallic acid-3-O-β-D-(6′-O-galloyl)-glucopyranoside 余甘子 22
83 3, 4, 3′-tri-O-methylellagic acid 余甘子 22
84 prunasin 6′-O-gallate Phyllagathis rotundifolia 23
85 prunasin 2′, 6′-di-O-gallate P. rotundifolia 23
86 prunasin 3′, 6′-di-O-gallate P. rotundifolia 23
87 prunasin 4′, 6′-di-O-gallate P. rotundifolia 23
88 prunasin 2′, 3′, 6′-tri-O-gallate P. rotundifolia 23
89 prunasin 3′, 4′, 6′-tri-O-gallate P. rotundifolia 23
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 2 期 2014 年 1 月

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续表 1
编号 化合物名称 植物名 文献
90 prunasin 2′, 3′, 4′, 6′-tetra-O-gallate P. rotundifolia 23
91 6-O-galloyl-D-glucose 8, 3, 6-di-O-galloyl-D-glucose P. rotundifolia 23
92 6-O-galloyl-2, 3-O-(S)-hexahydroxy-diphenoyl-D-glucose P. rotundifolia 23
93 praecoxin B P. rotundifolia 23
94 pterocarinin C P. rotundifolia 23
95 3′-O-methyl-3, 4-methylenedioxyellagic acid 4′-O-β-D-glucopyranoside P. rotundifolia 23
96 3, 3′, 4-tri-O-methylellagic acid 4′-O-β-D-glucopyranoside P. rotundifolia 23
97 penta-galloyl-glucose 核桃 Juglans L. 24
98 penta-digalloyl-glucose 核桃 24
99 punicalagin A 核桃 24
100 pedunculagin II 核桃 24
101 isomallotinic acid 龙眼 Dimocarpus longan 25
102 acertannin 毗黎勒 Terminalia bellerica 26
103 hamamelitannis 毗黎勒 26
104 maplexins A 红花槭 17
105 maplexins B 红花槭 17
106 maplexins C 红花槭 17
107 maplexins D 红花槭 17
108 maplexins E 红花槭 17
109 galloyl 3-HHDP-(4-methylgalloyl)-4, 6-HHDP-E-glucoside 番石榴 Psidium guajava 27
110 2, 4-dihydroxy-3, 5-dimethyl-6-O-glucosyl-benzophenone 番石榴 27
111 2, 4-dihydroxy-3,5-dimethyl-6-O-glucosyl-benzophenone 番石榴 27
112 2, 4-Dihydroxy-5-methyl-6-O-glucosyl-benzophenone 番石榴 27
113 2, 6-dihydroxy-3, 5-dimethyl-4-O-(6″-O-galloyl)-glucosyl-benzophenone 番石榴 27
114 quercetin 3-O-α-L-rhamnopyranoside 滇边蒲桃 Syzygium forrestii 28
115 myricitrin 滇边蒲桃 28
116 myricetin-3-O-(3″-O-acetyl)-α-L-rhamnopyranoside 滇边蒲桃 28
117 myricetin 3-O-(4″-O-acetyl)-α-L-rhamnopranoside 滇边蒲桃 28
118 myricetin 3-O-β-D-galactopyranoside 滇边蒲桃 28
119 quercetin 3-O-(6″-O-acetyl)-β-D-galactopyranoside 滇边蒲桃 28
120 quercetin 3-O-β-D-glucuronopyranoside 滇边蒲桃 28
121 myricetin 3-O-β-D-glucuronopyranoside 滇边蒲桃 28
122 myricetin 3-O-β-D-glucuronopyranoside 滇边蒲桃 28
123 nilocitin 滇边蒲桃 28
124 gemin D 滇边蒲桃 28
125 2-O-galloyl-O-4, 6-(S)-valoneoyl-D-glucose 滇边蒲桃 28
126 6-O-galloyl-1-O-vanilloyl-β-D-glucose 苦槠 Castanopsis sclerophylla 29
127 4″-O-galloylchestanin 苦槠 29

maplexins A~E(104~108)等 20 个化合物,部分
化合物结构见图 1。
1.2 C-苷鞣花鞣质化学成分
木麻黄宁(casuarinin,130)是最初从麻黄科
植物中分得的 C-苷鞣花鞣质,糖开环后端基 C-C 相
连,后来又得到很多 C-苷鞣花鞣质,如旌节花素
(stachyurin,131)等,主要存在于桃金娘科、柽柳
科等植物中,化合物见表 2,部分结构式见图 2,其
中 melasquanin C(143)、melasquanin D(144)[30]
等 15 个为近十年报道的新化合物的。
2 药理活性
研究证实可水解鞣质具有抗氧化、抗肿瘤、抗
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 2 期 2014 年 1 月

·294·
OH
OHOHOHHO
HO
CO CO
O O
CH2
O
OH O
O
CO
CO
OH
OH
OH
OH
OHHO
O
O
O
O
O
OH
1
OH
HO
HO
HO
HO
OH
CO
CO OCH2
O
O
O
OC
OH
OHHO
O
OH
CO
HO
OH
OH
O COOH
HO
OH
2
O+
OH
OH
HO
O
OH
HO
OH
O
HO
O
O
HO
HO
OH
O
O
O
O
O
O
OH
OH
OH
O
OH
OH
OH
HO
O
HO
13
O+
OH
OH
HO
O
OH
HO
OH
O
HO
O
O
HO
HO
OH
O
O
O
O
O
O
OH
OH
OH
O
OH
OH
OH
O
OH
HO
HO
O
O
HO
14
O
O
O
C
C
O
O
OHHO
HO
HO
HO
HO
OH
OH
O
HO
15
HO OH OH OH
OH
CHOHCO
HO
O
H2C
O
O
OH
O
O
CO
galloyl
OH
OH
O
HOOC
HO
20
OR
OH
HO
HO
HO
HO
C
C
O
OH
O
O
O
O
CO
HO
HO OH
OH
OC
HOOH
O
O
O
OH
OH
OH
57 R=H
58 R=methylgalloyl
CH3
O
R1
HO OH
OOHO
HO
OH
OR2
110 R1=CH3 R2=H
111 R1=CH3 R2=galloyl
112 R1=H R2=galloyl
OH
OH
H3C
O
CH3
O
O
OH
HO
HO
O
OH
OHHO
O
113
图 1 可水解鞣质单体化合物
Fig. 1 Structures of hydrolyzable tannin monomers
表 2 C-苷鞣花鞣质
Table 2 C-glucosidic ellagitannins
编号 化合物名称 植物名 文献
128 castalagin 红花柽柳 Tamarix tetrandra 4
129 vescalagin 红花柽柳 4
130 casuarinin 红花柽柳 4
131 stachyurin Melaleuca squarrosa 30
132 stenophyllanin A M. squarrosa 30
133 stenophyllanin B M. squarrosa 30
134 roburin A M. squarrosa 30
135 alienanin B M. squarrosa 30
136 casuglaunin A M. squarrosa 30
137 elaeagnatin B M. squarrosa 30
138 annogeissinin M. squarrosa 30
139 casuglaunin B M. squarrosa 30
140 cowaniin M. squarrosa 30
141 melasquanin A M. squarrosa 30
142 melasquanin B M. squarrosa 30
143 melasquanin C M. squarrosa 30
144 melasquanin D M. squarrosa 30
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 2 期 2014 年 1 月

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C C
HO OH
HO OH OH OH
OO
OH2C O
R
OH
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO O
O
HO
HO
OH
128 R=H, R=OH
129 R=OH, R=H
R
C C
HO OH
HO OH OH OH
OO
OH2C O
R
OH
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO
O
O
130 R=H, R=OH
131 R=OH, R=H
R
OHHO
HO
C C
HO OH
HO OHHO OH
OO
OH2C O
H
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO
O
O
OHHO
HO
O
OH
OH
OH
HO
HO
OH
132
C C
HO OH
HO OH OH OH
OO
OH2C O
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO
O
O
OHHO
HO
OH
133
O
H
HO
H
OH
OH
OH


C C
HO OH
HO OH OH OH
OO
OH2C O
OH
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO O
O
HO
HO
OH
H
C C
HO OH
HO OHHO OH
OO
OH2C O
OH
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO O
O
HO
HO
OH
OH
H
134
C C
HO OH
HO OHHO OH
OO
OH2C O
OH
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO
O
O
OHHO
HO
H
C C
HO OH
HO OHHO OH
OO
OH2C O
OH
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO
O
O
OHHO
HO
OH
H
135
C C
HO OH
HO OHHO OH
OO
OH2C O
OH
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO
O
O
OHHO
HO
C C
HO OH
HO OHHO OH
OO
OH2C O
OH
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
OCO
O
O
OH
OH
HO
H
OHH
136
C C
HO OH
HO OHHO OH
OO
OH2C O
OH
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO
O
O
OHHO
HO
C C
HO OH
HO OHHO OH
OO
OH2C O
COOH
OH
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
OCO
O
O
OH
OH
HO
H
137
CH2
O C
O
OH
OH
OH
OH
OH
OH
O
C
O
O
C
O
HO OH
HO
O
C
O
O
C
O
HO
HO
HO
HO
HO OH
OH
O
HO
OH
OH
OHC C
HO OH
HO OHHO OH
OO
OH2C O
OH
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO O
O
HO
HO
OH
H
H
138

CH2
O C
O
OH
OH
OH
OH
OH
OH
O
C
O
O
C
O
O
C
O
O
C
O
HO
HO
HO
HO
HO OH
OH
O
HO
OH
OH
OH
OH
OH
HO
HO
C C
HO OH
HO OHHO OH
OO
OH2C O
OH
OH
O
CO
C
OH
OH
HO
O
CO
O
O
OHHO
HO
OH
H
139
OH
OHOHOHHO
HO
CO CO
O
OC
OH
OH
HO
OH
HO
HO
H2CO
O
CO
O
CO CO
OH
OHHOOHHO
HO
HO
HO
OH OH OH
OH
CO CO
O OH2C
O
O
HO OH
OH
OH
OH
OH
OC
OC
O
H
CO CO
OH
OHOHOHHO
HO
OO
H2C
O
CO
OH
HO OH
O O
OC
HO
OH
OH
O
H
OC
H
OH
143
图 2 C-苷鞣花鞣质
Fig. 2 Structures of C-glucosidic ellagitannins
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 2 期 2014 年 1 月

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病毒、抑菌、降血糖、抗过敏、抗脂质过氧化等药
理作用,具有很好的研究价值和应用前景。
2.1 抗氧化作用
鞣质中的酚羟基很容易被氧化成醌类结构,同
时对活性氧等自由基具有很强的捕捉能力,这使鞣
质具有较强的抗氧化性以及清除自由基的能力。通
过测定对羟自由基(HO·)和超氧阴离子自由基
(O •2 )的清除率来评价抗氧化作用时:翻白草鞣
质 0.50 mg/mL 对 HO· 和 O •2 的清除率分别为
81.7%和 85.4%,0.75 mg/mL 时对二苯代苦味酰基
(DPPH•)的清除率达到 91.6%,对丙二醛(MDA)
的抑制率为 90.2%,其抗氧化作用在一定范围内随
浓度增加而加强[31];洪宗国等[32]发现蕲艾总鞣质清
除自由基能力均高于同等浓度的甘露醇,但低于同
等浓度的抗坏血酸;天山堇菜鞣质对 HO·和
DPPH·均有清除作用,且随着浓度的增加其清除
率也相应增加,与对照药比较,天山堇菜鞣质对
DPPH·自由基的清除作用强于茶多酚,在低浓度
时优于维生素 C(VC),天山堇菜鞣质与茶多酚、VC
配合使用时具有较强的抗氧化能力[33]。白钰[34]采用
测定猪油的过氧化值为依据评价金樱子鞣质的抗氧
化作用,结果表明其抗氧化能力与 0.03%的茶多酚
相近,可以成为很好的替代产品。赵国建等[35]采用
对 DPPH·的清除率以及还原性来评价石榴籽多酚
的抗氧化作用,结果表明石榴籽多酚提取物对
DPPH·有较强的清除作用,其还原力强于 VC 和
VE。于莉等[36]以阻断亚硝胺合成率及对亚硝胺的清
除率为指标评价仙鹤草中鞣质成分的抗氧化作用,结
果显示阻断率为 91.85%,清除率为 92.50%,仙鹤
草中的鞣质成分具有抗氧化作用。
2.2 抗肿瘤作用
宛春雷等 [37-38]采用人肝癌细胞 HepG2 和
BEL-7402 进行 MTT 药理实验来研究仙鹤草鞣质成
分的抗肿瘤作用,结果表明不同浓度富含鞣质的仙
鹤草醋酸乙酯提取层作用于肿瘤细胞 72 h 后,细胞
的生长增殖被抑制,在一定范围内随着药物质量浓
度的增大而增强,IC50 值均为 89.277 g/mL。
2.3 抗病毒及抑菌作用
愈媚华等[39]在对狼毒大戟抗乙肝病毒活性成
分进行研究时,发现 3, 3′-二甲氧基逆没食子酸
4′-O-β-D- 木糖苷对乙肝病毒有抑制作用,对
HBsAg和HBeAg的抑制率分别在 50%和 20%以上。
程珍等[40]对麻叶荨麻籽的不同提取物进行抑菌实
验,结果表明麻叶荨麻籽的抑菌活性部位是石油醚
和醋酸乙酯提取物,其中石油醚提取物的抑菌作用
最强,对大肠杆菌和枯草芽孢杆菌的最低抑菌浓度
均是 1.25 mg/mL,金黄色葡萄球菌是 2.5 mg/mL。
赵今等[41]研究发现没食子鞣质及其提取物可杀灭
牙菌斑生物膜中的细菌。张军峰等[42]对青蒿鞣质抗
单纯疱疹病毒的机制进行探讨,结果表明青蒿鞣质
对病毒具有明显的直接杀灭作用,可以阻断病毒的
吸附过程和抑制病毒在细胞内的复制,而且青蒿鞣
质对病毒的抑制作用受病毒吸附时间的影响很小,其
效果与阳性对照药物无环乌苷相当,半数有效浓度
(EC50)均为 0.139 mg/mL。杨林等[43]对石榴皮中鞣
质的体外抑菌活性效果进行研究,结果表明石榴皮
中鞣质类化合物对金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、
沙门氏菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和白色念珠菌均有
不同程度的抑制作用。石榴皮中鞣质类化合物对绿
脓杆菌的 MIC 为 31.20 μg/mL[44]。谢倩等[45]通过研
究五倍子提取物对致龋菌生长的影响,发现五倍子
各组分对实验菌都有一定的抑制作用,其中五倍子
总鞣质对细菌生长的抑制作用最强,对变形链球菌
的抑制作用可能通过抑制细菌代谢所需的酶类而产
生,而对细菌没有直接杀灭作用。五倍子总鞣质对
致龋菌生长的 MIC 值为 8 g/L。
2.4 降血糖作用
沈忠明等 [46]研究报道,给正常小鼠 ig 100
mg/kg 剂量的虎杖鞣质,连续 8 d,结果正常小鼠血
糖降至 4.198 mol/L。虎杖鞣质对四氧嘧啶糖尿病小
鼠的血糖值也有影响。鞣质结构特殊,其作用特点,
一方面可能是通过与消化道内的许多酶作用,特别
是抑制 α-糖苷酶的活性,从而调控了机体对葡萄糖
等成分的吸收,起到降血糖的作用;另一方面可能
是通过调控体内蛋白酪氨酸磷酸酯酶、6-磷酸葡萄
糖激酶、琥珀酸脱氢酶等的活性,使机体趋向于加
快利用血液中的葡萄糖,从而起到降血糖的作用。
后期又进行了虎杖鞣质抑制糖苷酶的研究,结果显
示虎杖鞣质除了对 α-淀粉酶几乎没有抑制活性外,对
其余糖苷酶均显示不同程度的抑制活性,其降血糖
机制可能是通过调控糖苷酶活性实现的[47]。刘美凤
等[48]为了探讨番石榴叶提取物的降糖机制,以番石
榴叶中分离到的鞣质类化合物作为配体,分别与治
疗糖尿病相关的酪氨酸磷酸酶 1B(PTP1B)、过氧
化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、淀粉酶以及葡
萄糖苷酶/受体进行分子对接,并将对接结果进行打
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 2 期 2014 年 1 月

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分,评判配体与酶/受体的结合模式与亲和力,揭示
可能的作用机制,结果显示鞣质类化合物与 PTP1B
和 PPAR 的结合活性较高,该类化合物与酶/受体活
性部位通过疏水作用和氢键相互结合。孟甄等[49]采
用对高血脂、高血糖模型动物研究石榴叶鞣质对动
物酯代谢的影响,结果表明石榴叶鞣质对高血脂模
型鼠脂代谢紊乱具有较好的调节作用,体外可较强
地抑制 HMG-CoA 还原酶活性。花雷等[50]同样采
用了高血脂模型小鼠来研究石榴叶鞣质对糖代谢的
影响及其机制,结果表明石榴叶鞣质对高血脂合并
的高血糖有明显的降低作用,其作用机制可能与增
加肝内糖元转化有关。
2.5 抗炎、抗过敏作用
金哲雄等[51]利用巴豆油致小鼠耳部急性肿胀
实验来研究刺玫果鞣质的抗炎作用,结果表明刺玫
果鞣质可明显抑制小鼠耳肿胀。采用组胺及血管舒
缓素引发雄性 Hartley 豚鼠瘙痒及在雌性 ICR 小鼠
经 IgE抗体被动致敏后,以 2, 4-二硝基氟苯(DNFB)
诱发双相性耳廓皮肤炎症,探讨红葡萄种子中鞣质
对炎症、瘙痒行为及白细胞介素-8(IL-8)生成量
的影响,结果表明红葡萄种子中鞣质能明显抑制特
应性皮炎的炎症、瘙痒行为及 IL-8 生成量[52]。
2.6 止血作用
李娴等[53]以小鼠的出血时间(BT)和凝血时间
(CT)为指标对丹皮炭止血作用的有效部位进行筛
选,通过实验观察大鼠血浆复钙时间(PRT)、凝血
酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血
酶时间(APTT),结果表明丹皮炭鞣质部位为丹皮
炭饮片止血的主要活性部位。关月等[54]对蒲黄鞣质
与壳聚糖混合后冷冻干燥制成的复合膜的止血及促
愈合作用进行研究,结果表明复合膜能明显缩短体
外和在体的血液凝固时间,并且具有较好的促进伤
口愈合的作用。李娴等[55]研究牡丹皮炭及其止血活
性部位对大鼠血小板聚集及血栓素 B2(TXB2)、6-
酮-前列腺素 F1α(6-keto-PGF1α)量的影响,结果表
明牡丹皮炭及其鞣质活性部位以及醋酸乙酯部位可
能是通过调节 TXB2、6-keto-PGF1α的量来增强血小
板的聚集能力,发挥止血、凝血作用。棕榈炭水煎
液对血小板聚集、血液黏度、凝血时间及复钙 4 个
药理指标有显著的影响,具有较强的止血作用[56]。
2.7 增加内脏功能的保护作用
鞣质是一种具有沉淀蛋白质特性的水溶性多元
酚类化合物,现代研究表明许多含鞣质类中药能降
低甲基胍、肌酐、尿毒素、β2-微球蛋白值,对肾脏
具有保护作用[57]。周本宏等[58]研究了石榴皮鞣质对
阿霉素肾病大鼠的保护作用,结果表明石榴皮鞣质
对阿霉素肾病大鼠的尿蛋白、总蛋白(TP)、白蛋
白(ALB)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水
平均有不同程度的改善,推测石榴皮鞣质对阿霉素
肾病大鼠有一定的保护作用。此外,又研究了石榴
皮鞣质对腺嘌呤性慢性肾衰大鼠的保护作用,结果
表明石榴皮鞣质对慢性肾衰竭大鼠的血、尿中Ca2+、
P3+量,血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和 24 h 尿蛋
白的量有不同程度的改善,推测石榴皮鞣质对腺嘌
呤性慢性肾衰大鼠具有一定的保护作用[59]。
大黄及其复方可有效延缓肾功能衰竭,其作用
机制是多方面的,包括对肾组织的影响,对代谢产
生一定作用,还可对免疫功能及凝血功能产生影响
等[60]。
赖舒等[61]研究石榴皮鞣质对动物实验性胃损
伤的作用,结果表明石榴皮鞣质对实验性胃溃疡具
有良好的防治作用,这种作用可能与促进胃黏液分
泌,维护黏膜屏障的完整性,进而减少自由基生成、
降低抗脂质过氧化反应酶的消耗和调控 NO 水平
有关。
2.8 其他作用
周本宏等[62]通过采用新鲜精液与石榴皮鞣质
提取液直接混合后镜检,结果表明石榴皮中的鞣质
具有体外抑精作用。钟华玉等[63]研究大黄和生首乌
70%乙醇提取物中鞣质对小鼠在体小肠推进作用的
影响,结果表明鞣质的存在明显抑制了小鼠小肠炭
末的推进率,鞣质的量与抑制强度呈正相关。
3 结语与展望
许多常用中药中含有可水解鞣质单体,本文总
结了近年来报道的 150 多种可水解鞣质单体的化学
结构和药理研究,发现它们在抗氧化、抗肿瘤、抗
病毒、抗菌等方面有很好的应用前景。由于可水解
鞣质化学成分研究较晚,因此对可水解鞣质的深入
研究有助于含可水解鞣质中药的药效物质基础和药
效研究,具有良好的研究价值和应用前景。
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