全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 8期 2014年 4月

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中药治疗骨质疏松症的研究进展
严红梅 1, 2，张振海 1，孙 娥 1，宋 捷 1，贾晓斌 1, 2*
1. 江苏省中医药研究院 国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏 南京 210028
2. 南京中医药大学，江苏 南京 210046
摘 要：利用中药及复方制剂防治骨质疏松症已经成为近几年医药界研究的热点，并越来越得到认可。检索近几年国内外中
药治疗骨质疏松症（OP）的实验研究文献，从现代医学角度，整理了防治骨质疏松症常用中药及复方制剂并进行分类，探
索其发挥防治骨质疏松症的作用机制，并分析了目前中药治疗骨质疏松症的研究过程中存在的问题。
关键词：中药；复方制剂；骨质疏松症；雌激素；骨细胞
中图分类号：R284；R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)08 - 1174 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.08.023
Research progress on treatment of osteoporosis using Chinese materia medica
YAN Hong-mei1, 2, ZHANG Zhen-hai1, SUN E1, SONG Jie1, JIA Xiao-bin1, 2
1. Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Materia Medica, Jiangsu Provincial Academy of Chinese Medicine,
Jiangsu Province, Nanjing 210028, China
2. Nanjing University of Chinese Medicine, Jiangsu Province, Nanjing 210046, China
Key words: Chinese materia medica; compound preparation; osteoporosis; estrogen; bone cell

骨质疏松（osteoporosis，OP）是一种以低骨
量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加
和易于骨折的全身性骨代谢疾病。现阶段对骨质疏
松的药物治疗主要是钙剂、维生素 D 和骨吸收抑
制药（包括雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双
膦酸盐等）等三大类药。但是研究表明，长期使用
激素替代疗法会增加患乳腺癌、冠心病等疾病的几
率，其他临床上使用的化学合成药物均存在一定的
副作用[1]。因此，利用中药及中药复方制剂防治并
探讨其如何防治骨质疏松症已经成为近几年医药
界研究的热点。本文检索了近几年国内外中药治疗
骨质疏松症的实验研究文献，从现代医学角度，整
理了常用中药及复方制剂并进行分类，探索其发挥
防治骨质疏松症的作用机制，并分析了目前中药治
疗骨质疏松症的研究过程中存在的问题。
1 抗骨质疏松的常用中药
1.1 具有类雌激素样作用的中药
研究表明，卵巢激素分泌不足，雌激素水平下
降是绝经后妇女骨质疏松表现的最重要原因[2]。成
骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞和骨细胞中
均有雌激素受体（estrogen receptor，ER）[3]，雌激
素可以作用于上述细胞的雌激素受体，从而进一步
影响与骨吸收和骨形成有关的若干种细胞因子，起
到骨保护的作用[4]。近年来，植物来源的一类与雌
激素化学结构和效应类似的化学成分——植物雌
激素已经引起了广泛的关注和研究[5]。大量研究已
经表明，异黄酮类化合物具有显著的抗骨质疏松作
用[6]。大豆中的黄酮类化合物是较早被作为雌激素
受体调节剂使用的植物雌激素样化学成分[7]。染料
木素（又名金雀异黄素），其结构与内源性雌激素
相似，能与雌激素 α、β 2种受体结合，发挥雌激
素样作用[8]。大量研究表明，许多中药中都存在具
有雌激素样作用的化合物，发挥着抗骨质疏松作用
（表 1）。
1.2 直接作用于骨细胞的中药
成骨能力下降而骨吸收加快是骨质疏松的主要
病理基础，提高成骨细胞（osteoblasts，OB）功能
对其治疗骨质疏松症有相当重要且直接的意义[21]。

收稿日期：2013-11-20
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81274088，81303275）
作者简介：严红梅，硕士研究生，研究方向为中药药剂新剂型研究。Tel: (025)85608672 E-mail: yanhongmei0716@163.com
*通信作者 贾晓斌，研究员。Tel/Fax: (025)85637809 E-mail: jiaxiaobinpharmacy@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 8期 2014年 4月

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表 1 具有类雌激素样作用的中药活性成分及其抗骨质疏松作用
Table 1 Active constituents in Chinese materia medica with class estrogen-like effect and their anti-osteoporosis activity
中药 活性成分/部位 作用 文献
葛根 葛根总异黄酮 增加骨密度（bone mineral density，BMD）和骨矿含量（bone mineral content，BMC） 9
葛根素 刺激碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）的活性，提高丝裂原活化蛋白激酶
（mitogen-activated protein kinase，MAPK）水平，防止 BMD和 BMC减少，提高
股骨骨小梁结构
10
淫羊藿 淫羊藿提取物 增加子宫系数 11
淫羊藿苷 增加子宫质量，升高雌激素水平和血清睾酮水平 12
红车轴草 红车轴草异黄酮 升高雌二醇（E2）值，降低血清磷（P）、ALP、抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant
acid phosphatase，TRACP）水平
13-14
丹参 丹参酮 减缓雌激素水平降低，抑制骨高转换 15
蛇床子 蛇床子素 增加血清睾酮水平 16
骨碎补 骨碎补总黄酮 抑制骨密度下降 17
补骨脂 补骨脂酚 增加子宫和肾上腺系数，升高 E2值，降低黄体生成素（luteinizing hormone，LH）
和卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）水平
18
人参 人参皂苷 促进骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells，BMSC）的增殖 19
杜仲 杜仲总黄酮 防止骨质流失和骨小梁微结构恶化 20

ALP 是成骨细胞分化的特异性标志之一，骨形成
是成骨细胞能够分泌出大量的 ALP 来参与骨的矿
化，所以可以从 ALP 的活性看出成骨细胞的活跃
状况[22]。破骨细胞（osteoclast，OC）是高度分化
的多核巨细胞，直接参与骨吸收，是骨组织吸收
的主要功能细胞。TRACP的活性反映骨吸收的能
力 [23]。而成骨细胞还参与破骨细胞性骨吸收，故
骨重建过程的相对稳定是通过破骨细胞的破骨作
用（骨吸收）与成骨细胞的成骨作用（骨形成）的
平衡实现的。研究表明，许多中药中都含有能够促
进成骨细胞增殖或抑制破骨细胞生成以及双向调
节的活性成分。此类中药的代表有淫羊藿、葛根、
蛇床子、牛膝、续断、山茱萸、黄芪等，其活性成
分及作用机制见表 2。其中淫羊藿中活性成分的研
究报道较多[48]，研究发现与淫羊藿中其他黄酮苷
类化合物相比，淫羊藿素抗骨质疏松活性最强，综
合比较抗骨质疏松活性，其强弱次序为淫羊藿素＞
宝藿苷 I＞淫羊藿苷＞淫羊藿总黄酮[49]。
1.3 影响细胞因子分泌的中药
白细胞介素-1（IL-1）、IL-6 是由骨原细胞和
基质细胞产生的，主要功能是促进破骨细胞生成，
加快骨吸收。IL-1α基因变异会影响到骨密度，致
老年人髋部骨质疏松[50]。肿瘤坏死因子（TNF-α）
可以由骨原细胞产生，又可以由其他因子诱导产
生，其功能也是促进破骨细胞的生成，从而加速
骨吸收 [51]。在对补骨脂中 4 种组分对巨噬细胞
RAW264.7 细胞炎症因子的影响考察中，柴丽娟
等[52]发现这 4种组分的抗炎作用与补骨脂雌激素
样活性无关，其中补骨脂酚能降低 TNF-α和 IL-6
的分泌，补骨脂素和 corylifol A 能降低 IL-1β 的
分泌，新补骨脂异黄酮能降低 IL-1β 和 IL-6 的分
泌，4 种组分对脂多糖刺激引起的炎症因子的释
放均有抑制作用。
1.4 具其他作用的中药
除了以上 3种作用，有些中药如牛膝、骨碎补
等也通过其他方面的作用抗骨质疏松。研究表明，牛
膝提取物可以通过降低骨转换因子如 ALP、OC 水
平来加快骨再生率，抑制骨丢失，提高骨的生物力
学表现[53]。骨碎补是骨伤科常用药，它可以通过干
预抗氧化平衡、色氨酸和苯丙酸在小鼠体内的代谢
来防治骨质疏松症[54]。
1.5 具有综合作用的中药
从以上抗骨质疏松中药的分类中可以发现，淫
羊藿、葛根等在治疗骨质疏松方面存在多种作用。
淫羊藿苷既具有类雌激素作用，也能促进成骨细胞
增殖并抑制破骨细胞生成。葛根中的葛根素是一种
植物雌激素，能够刺激 ALP 活性，提高 MAPK水
平，防止骨密度和骨矿含量降低，提高股骨骨小梁
结构，也能通过作用于 TGF-β1、 Smad2/3 及
OPG/RANKL系统来促进骨形成，并能够抑制 1, 25-
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表 2 对骨细胞作用的中药活性成分及其抗骨质疏松作用
Table 2 Active constituents in Chinese materia medica on bone cell function and their anti-osteoporosis activity
中药 活性成分
作用及机制
文献
促进成骨细胞生成 抑制破骨细胞生成
淫羊藿 淫羊藿
总黄酮
调节骨保护素 /骨保护素配体（osteoprotegerin/
osteoprotegerin ligand，OPG/OPGL）基因表达水平
— 24
淫羊藿苷 促进 rBMSCs成骨性分化 促进OPG及核因子 κB受体活化因子配体
（receptor activator for nuclear factor-κB
ligand，RANKL）基因和蛋白水平
25-26
淫羊藿素 促进小鼠胚胎成骨细胞（MC3T3-E1）分化，增强
ALP活性水平
— 27-28
宝藿苷 I — 抑制前破骨细胞 RAW264.7的生长 29
蛇床子 蛇床子素 促进 OB的矿化并增强细胞成骨性活动 抑制核因子 κB 受体激动剂（receptor
activator of nuclear factor κB，RANK）
和 TRACP基因及 JNK1/2磷酸化水平
30-31
葛根 葛根素 作用于转化生长因子 -β1（ transforming growth
factor-β1，TGF-β1）及 OPG/RANKL系统
抑制 1, 25-二羟基维生素 D3的促骨吸收
功能
32-34
牛膝 蜕皮甾酮 通过环腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate，
cAMP）介导的信号传导进行
可保护糖皮质激素（glucocorticoid，GC）
对 OC的影响
35-36
续断 续断皂苷 刺激 ALP和骨钙素（bone gla protein，BGP）分泌 — 37-38
巴戟天 巴戟天多糖 提高 ALP活性，下调成骨细胞 DKK-1蛋白的表达 上调 OPG水平 39-40
补骨脂 异补骨脂素 促进 OB分化成熟 — 41
骨碎补 骨碎补总
黄酮
提高 ALP、I型胶原（type I collagen，Col I）、BGP
和矿化能力
提高 OPG 和骨形态发生蛋白 II（bone
inducing protein II，BMP II）表达
42
山茱萸 山茱萸总苷 增加活性成骨细胞表达 降低活性破骨细胞表达 43
老鹳草 老鹳草素 — 下调 OC中 CA II mRNA的表达 44
黄芪 黄芪多糖 上调 ERK MAPK和 P38 MAPK的磷酸化水平 升高破骨细胞指数 45-46
黄芩 黄芩苷 促进成骨细胞增殖分化 抑制破骨细胞的活性 47

二羟基维生素 D3的促骨吸收功能。蛇床子素的类
雌激素作用体现在其能增加睾酮的量，同时还能促
进成骨细胞矿化且增强细胞成骨性活性，并通过抑
制 TRACP的活性来抑制破骨细胞的形成。这些综
合作用体现了中药多成分、多靶点的优势，同时这
些中药及其活性成分将是抗骨质疏松新药开发的
潜力所在。
2 中药复方抗骨质疏松的研究
传统中医认为，根据骨质疏松临床表现及发病
机制，当属“骨痿”、“骨痹”范畴。现代中医从辨
证角度分析骨质疏松，认为本病的病因、病机归纳
为肾虚、脾虚与血瘀，所以临床上对骨质疏松症的
治疗应以温补肾阳、强筋壮骨、填精生髓为主，兼
以益气养血、祛风散寒除湿、通络止痛为主[55]。
大量的临床实践和动物实验研究都已表明，许
多中药复方对骨质疏松的治疗具有长期的应用和显
著的疗效。仙灵骨葆胶囊（由淫羊藿、续断、补骨
脂等组成）是常用的抗骨质疏松中药复方，研究发
现，该复方能通过促进骨髓基质干细胞的成骨分化
来阻止骨量下降，并且其中含有的植物雌激素（如
淫羊藿总黄酮等）能提高肠钙吸收，起到改善骨密
度的作用[56]。临床试验结果表明，左归丸（由熟地、
山茱萸、牛膝、鹿胶等组成）可以治疗女性肾阴虚
型骨质疏松症，能够上调骨组织中核心结合因子 α1
mRNA表达，从而有效防治骨质疏松，其含药血清
能部分通过活化 p38 MARK信号通路，上调 Run 2
表达，刺激胶原（Col）表达，促进骨形成[57]。中
药骨康（由补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉、当归、黄芪、
丹参等组成）能治疗肾阳虚型骨质疏松，上调成骨
细胞 OPG mRNA的表达，下调 RANKL mRNA的
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 8期 2014年 4月

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表达[58]。复方杜牡健骨颗粒能升高股骨骨密度、血
清 Ca、P水平，改善骨生物力学强度指标[59]。
3 展望
在中药防治骨质疏松的基础研究中，广泛应用了
现代医学的一些先进手段，探讨了其作用机制，对单
味中药抗骨质疏松的研究，主要集中在其含有的类雌
激素化合物以及对成骨、破骨细胞的作用。而中医临
床上治疗骨质疏松多从补肾着手，配合健脾行气和活
血化瘀，辨证施治，改善患者的临床症状。
然而目前中药防治骨质疏松症仍然存在以下几
个问题：一是中药复方的成分复杂，处方欠精简，作
用机制的解方分析还有待明确，复方中的各类中药的
合理配伍也需要深入研究；二是实验研究的检测指标
少，多数集中于骨静力学、动力学参数和抗弯力等，
对于能反映骨代谢和机体平衡的分子生物水平的研
究较少，故缺乏一定的说服力。有关这些方面的研究
工作是今后需要进一步探讨和分析的重点。
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