全 文 ：·90· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 1 期 2015 年 1 月

基于微透析技术结合液质联用的丹酚酸 B 正常和高脂血症大鼠药动学
比较研究
朱黎霞 1，张英丰 2*
1. 南方医科大学珠江医院 中医科，广东 广州 510282
2. 广州中医药大学中药学院，广东 广州 510006
摘 要：目的 探讨丹酚酸 B 单体在正常大鼠和高脂血症大鼠体内的药动学特征。方法 复制大鼠高脂血症动物模型，建
立丹酚酸 B 微透析样品的液质联用检测方法，研究丹酚酸 B 低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）ig 给药的正常和高脂血症
大鼠的药动学特征。采用微透析技术定时采样，微透析样品经体内回收率校正后液质联用检测，以采样时间中点对血药浓度建
立药-时曲线，采用非房室模型拟合获得药动学参数。结果 正常大鼠丹酚酸 B 低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）主要药
动学参数，达峰浓度（Cmax）分别为（38.551±6.692）、（95.550±12.544）、（204.251±20.342）ng/mL，达峰时间（tmax）分别
为（1.125±0.000）、（1.375±0.125）、（1.125±0.125）h，药-时曲线下面积（AUC0~t）分别为（65.995±12.367）、（178.806±33.592）、
（422.836±72.344）h·ng/mL，平均滞留时间（MRT）分别为（2.002±0.061）、（1.911±0.042）、（1.955±0.053）h；高脂血症大鼠丹
酚酸B 低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）主要药动学参数，Cmax分别为（49.265±7.317）、（113.986±15.294）、（246.454±30.476）
ng/mL，tmax 分别为（1.125±0.000）、（1.125±0.125）、（1.375±0.125）h，AUC0~t 分别为（96.013±15.384）、（207.192±32.676）、
（486.843±89.276）h·ng/mL，MRT 分别为（2.161±0.049）、（2.089±0.033）、（2.097±0.035）h。结论 结果表明液质联用
检测方法灵敏度高、专属性强，能够满足分析要求。高脂血症各剂量组丹酚酸 B Cmax、AUC0~t 均高于正常组，平均滞留时
间长于正常组，有利于体内长时间滞留来发挥疗效，但差异无统计学意义。
关键词：丹酚酸 B；血液微透析；液质联用；高脂血症；药动学
中图分类号：R285.61 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)01 - 0090 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.01.018
Pharmacokinetic comparative study on salvianolic acid B in normal and
hyperlipidemic rats based on microdialysis technique combined with liquid
chromatography-mass spectrometry
ZHU Li-xia1, ZHANG Ying-feng2
1. Department of Traditional Chinese Medicine, Zhujiang Hospital, South Medical University, Guangzhou 510282, China
2. College of Chinese Materia Medica, Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510006, China
Abstract: Objective To study the pharmacokinetics of salvianolic acid B (Sal B) monomer in normal and hyperlipidemic rats.
Methods The hyperlipidemic rat model was replicated successfully by using high fat diet. The detection method for microdialysis
samples was established by using LC-MS. The pharmacokinetic study on Sal B in normal and hyperlipidemic rats was carried out after
ig administration with low-, medium-, and high-dose (25, 50, and 100 mg/kg) Sal B using microdialysis sampling technology. The
microdialysis samples were corrected with in vivo recoveries and followed by LC-MS detection. The plasma drug concentration-time
curves were established by the sampling time midpoint as timeline. The pharmacokinetic fitting parameters were obtained by using
non-compartment model. Results The LC-MS detection method was sensitive, specific, and able to meet the analytical requirements.
The main pharmacokinetics parameters of normal rat after ig administration with low-, medium-, and high-dose Sal B were as follows:
Cmax were (38.551 ± 6.692), (95.550 ± 12.544), and (204.251 ± 20.342) ng/mL, respectively, tmax were (1.125 ± 0.000), (1.375 ±
0.125), and (1.125 ± 0.125) h, respectively, AUC0—t were (65.995 ± 12.367), (178.806 ± 33.592), and (422.836 ± 72.344) h·ng/mL,

收稿日期：2014-05-27
基金项目：国家自然科学基金项目（30701097）
作者简介：朱黎霞，主治医师。Tel: (020)61643456 E-mail: zhulx2007@163.com
*通信作者 张英丰，副教授，从事生物药剂学与药物动力学研究。Tel: (020)39358043 E-mail: zyfeng-2006@163.com
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respectively, MRT were (2.002 ± 0.061), (1.911 ± 0.042), and (1.955 ± 0.053) h, respectively; The main pharmacokinetics parameters of
hyperlipidemia rats after ig administration with low-, medium- and high-dose Sal B were as follows: Cmax were (49.265 ± 7.317), (113.986 ±
15.294), and (246.454 ± 30.476) ng/mL, tmax were (1.125 ± 0.000), (1.125 ± 0.125), and (1.375 ± 0.125) h, respectively, AUC0—t were
(96.013 ± 15.384), (207.192 ± 32.676), and (486.843 ± 89.276) h·ng/mL, respectively, MRT were (2.161 ± 0.049), (2.089 ± 0.033), and
(2.097 ± 0.035) h, respectively. Conclusion The LC-MS method is suitable for the analysis with the high sensitivity and strong
specificity. The pharmacokinetics parameters of Sal B of hyperlipidemia rats, such as Cmax, AUC0—t, and MRT, are higher than those of
normal rats, which is conducive to play a therapeutic role, but without statistical significance.
Key words: salvianolic acid B; blood microdialysis; HPLC-MS/MS; hyperlipidemia; pharmacokinetics

中药活性成分作用于机体后，药物对机体的作
用和机体对药物的处置与受试者机能状态密切相
关，受试对象不同机能状态可能会影响体内过程。
药动学通过对药物进行吸收、分布、代谢、排泄
（ADME）的研究，通过提取达峰时间（tmax）、达峰
浓度（Cmax）、药-时曲线下面积（AUC）、清除率
（CL）、消除速率（Ke）、半衰期（t1/2）等药动学参
数，有利于临床合理化用药、个体化用药、优化给
药方案以提高疗效、降低毒副反应。需要长期用药
的均为处于亚健康或病理状态的患者，故进行病理
状态下的药动学研究对临床实践更有指导意义。
近年来以丹酚酸 B（salvianolic acid B，Sal B）
为代表的丹参水溶性成分日益引起重视，对其研究
越来越深入。大量研究证实，丹酚酸 B 对高脂血症
所致的动脉壁损伤有明显的保护作用[1]，对于高脂
血症有确切疗效[2-3]。目前国内尚无其病理状态下药
动学研究的公开报道。
微透析技术是药动学研究的新方法[4]，通过将
具有“采样”、“纯化”双重作用的微透析探针植入
到受试对象血液、脑组织、皮肤等特定部位，通过
药物在体液内和微透析探针灌流液间浓度差进行被
动扩散，从而被微透析探针内恒速流动的灌流液带
出，达到“活体、动态、微量、微创”采样的目的。
微透析样品体积多小于 40 μL，样本量大，浓度低，
检测难度大。液质联用（HPLC-MS/MS）具有灵敏
度高、进样体积小、分析时间短、选择性好、可同
时检测多个成分的独特优势，非常契合微透析样品
的高通量分析。
本实验拟结合微透析采样技术和液质联用检测方
法，通过喂饲高脂饲料法复制高脂血症大鼠模型，对
比丹酚酸B 低、中、高剂量下 ig 给药后在正常和高脂
血症大鼠体内药动学特征，对临床合理用药提供借鉴。
1 材料
1.1 仪器
Finnigan TSQ Quantum ACCESS 型液相色谱-
三重四极杆串联质谱仪，包括 Finnigan Surveyor LC
泵、Surveyor AS 自动进样器、电喷雾离子化电离
源（ESI）、真空脱气机、温控柱温箱、温控样品室、
Xcalibur 2.0 数据处理系统；BP211D 万分之一精密
天平（Sartorius Company）；美国 BAS 公司微透析
系统：MD0100 灌注器、MD1001 灌注器推进泵、
MD1002 灌注器支架、MD1000 流速控制器、
CMA/20 Elite 血液微透析探针（透析膜长度为 10
mm，分子截留值为 2×104）。
1.2 药品与试剂
丹酚酸 B 对照品（批号 111562-200603，中国食
品药品检定研究院）；丹酚酸 B 单体（南京泽郎医药
科技有限公司，经 HPLC 测定，丹酚酸 B 质量分数
为 98.3%，批号 ZL140111582）；乙腈（色谱纯，美
国 Fisher 公司）；肝素钠注射液（江苏万邦生化医药
股份有限公司）。甲酸、氯化钠、氯化钾等为分析纯。
1.3 动物
同一批次的健康雄性 SD 大鼠，清洁级，体质
量（200±10）g，广州中医药大学动物实验中心提
供，许可证号 SCXK 粤 2008-0020，正常组给予普
通饲料，高脂组给予高脂饲料，均喂养相同时间。
1.4 软件
OriginPro 绘图软件 V8.0724（美国 OriginLab
公司），Kinetica4.4.1 药动学软件（美国 Thermo
Electron 公司）。
2 方法与结果
2.1 色谱-质谱条件
色谱条件：Agilent zorbax SB-Aq C18色谱柱（100
mm×2.1 mm，3.5 μm），流动相为乙腈-水（40∶60，
含有 0.05%的甲酸），体积流量 0.15 mL/min，样品温
度 4 ℃，柱温 25 ℃。进样体积均为 15 μL。
质谱条件：ESI 离子源，喷雾电压 3 000 V，鞘
气压力 206.85 kPa，辅助气压力 55.16 kPa，毛细管
温度 350 ℃，N2 流量 8 L/min；离子检测方式为选
择性反应监测（SRM），丹酚酸 B 母离子-子离子离
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子对为 m/z 717→519（25 eV），负离子模式，扫描
宽度 m/z 0.02，扫描时间 0.5 min。
2.2 方法学考察
2.2.1 Ringer 液的配制 精密称取 NaCl 8.631 g、
CaC12 0.263 2 g、KC1 0.305 0 g 置于 1 000 mL 量瓶
中，去离子水定容至刻度，摇匀，用 0.2 μm 水系微
孔滤膜滤过，即得 Ringer 液。临用时配制。
2.2.2 标准曲线的制备 以含 0.1%甲酸的Ringer液
为溶剂制备对照品溶液，临用前配制。质量浓度为2.5、
5、10、20、100、200、400 ng/mL 的丹酚酸 B 对照品
溶液，均进样 15 μL 测定。以丹酚酸 B 色谱峰面积（A）
为纵坐标，以样品中丹酚酸 B 质量浓度（C）为横坐
标，用加权（1/X2）最小二乘法进行回归运算，求得
丹酚酸的线性回归方程为 A＝443.908 C－87.455
（R2＝0.999 1，权重为 1/C2），质量浓度在 2.5～400
ng/mL 呈良好线性关系。定量限约为 1 ng/mL。
2.2.3 专属性考察 大鼠植入血液微透析探针后以
2.5 μL/min 灌流空白 Ringer 液，连续收集 100 μL 作
为空白，对空白透析液、对照品溶液与微透析样品
进行液质联用分析。在选定的色谱条件下，空白透
析液基线噪音较小，丹酚酸 B 峰形良好，对照品出
峰位置无杂质峰干扰，保留时间为 3.6 min，分析方
法具有良好的专属性。丹酚酸 B 母离子和子离子质
谱扫描图见图 1，微透析样品色谱图见图 2。

图 1 丹酚酸 B 母离子 (A) 和子离子 (B) 质谱扫描图
Fig. 1 Full-scan spectra of parent ion (A) and product ion (B) of Sal B

9
T
S
7
5
S


图 2 空白透析液 (A)、丹酚酸 B 对照品溶液 (B) 和丹酚酸 B 微透析样品 (C) HPLC-MS/MS 色谱图
Fig. 2 HPLC-MS/MS of blank microdialysis (A), Sal B reference solution (B), and Sal B microdialysis sample (C)
2.2.4 精密度考察 取低、中、高3个质量浓度（2.5、
20、400 ng/mL）的丹酚酸 B −70 ℃冰冻质控样品
各 5 份，连续测定 5 d，记录峰面积，以峰面积 RSD
值评价仪器精密度，计算日内精密度和日间精密度。
结果表明高、中、低 3 个质量浓度日内、日间精密
度良好，峰面积 RSD 均小于 4%。
2.2.5 稳定性考察 配制 2.5、20、400 ng/mL 3 个质
量浓度丹酚酸 B Ringer 液，分别考察于 4 ℃避光放置
4、8、12、24 h，样品−70 ℃冰冻 21 d 以及冻融稳定
性。在设定的考察时间液质检测，记录峰面积，以峰
面积 RSD 值评价其稳定性。结果表明，高、中、低
质量浓度下丹酚酸 B Ringer 液 4 ℃放置峰面积 RSD
值均＞5%，表明在未加酸抑制的情况下常温保存稳定
性较差，不利于长期保存。短期冰冻高、中、低 3 个
质量浓度测定结果 RSD 分别为 1.69%、1.54%和
1.75%，表明样品在−70 ℃冰冻环境下能短期稳定放
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1 000
m/z
A
100 200 300 400 500 600 700 800
m/z
B
0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5
t/min
A B C
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置。高、中、低 3 个质量浓度在反复 3 次冻融后的测
定结果 RSD 分别为 1.86%、1.67%和 1.55%，均小于
2.0%，表明样品在反复冻融 3 次后仍保持稳定。结果
提示丹酚酸 B 微透析样品需要低温冷冻保存待测。
2.3 大鼠给药方法及血液微透析采样
2.3.1 高脂血症大鼠模型的复制 SD 大鼠每日食
用高脂饲料（配方为 79%基础饲料、1%胆固醇、10%
猪油、10%蛋黄粉），连续 6 周，采集血液，分离血
清，测定血脂 5 项，其胆固醇（TC）、低密度脂蛋
白（LDL）、三酰甘油（TG）较正常组显著升高，
高密度脂蛋白（HDL）明显降低，模型复制成功。
2.3.2 动物分组 SD 大鼠正常组和高脂血症组各
12 只，分别 ig 给予高、中、低剂量（100、50、25
mg/kg）丹酚酸 B，每个剂量组各 4 只大鼠。经单因
素方差分析（SAS 9.0 system for windows 软件，美
国 SAS 公司），正常组和高脂血症组间血脂指标
（TG、TC、HDL、LDL、极低密度脂蛋白）差异有
显著性（P＜0.01），高脂血症 3 个剂量组组间血脂
各指标差异无显著性（P＞0.05）。
2.3.3 血液微透析探针的植入 大鼠随机分组后自
由进食和饮水，适应性饲养 3～5 d。大鼠 ip 戊巴比
妥钠麻醉后仰位固定，分离右颈静脉，眼科剪做 V
型切口，将浸润肝素后的 CMA/20 探针植入右颈静
脉中，浸没于充盈血液内，以 2.5 μL/min 灌流空白
Ringer 液平衡 0.5 h。
2.3.4 血液微透析样品的收集 取丹酚酸B单体溶
于适量 Ringer 液，大鼠按 5 mL/kg 给药，低、中、
高剂量组给药量分别设定为 25、50、100 mg/kg，
临用前配制。大鼠 ig 给药完毕作为零时间点采集样
品。空白 Ringer 液灌流体积流量保持 2.5 μL/min，
每 15 分钟收集 1 份微透析样品，连续灌流 5 h，每
份样品收集于 100 μL EP 管内，体积均为 37.5 μL，
−70 ℃保存待测。液质联用检测透析液中丹酚酸 B
质量浓度（Cdialysate）。
2.3.5 体内回收率的测定 血液微透析实验结束
后，继续灌流 2 h 空白 Ringer 液，然后更换 100
ng/mL（Cperfusate）的丹酚酸 B Ringer 液继续灌流 2 h，
体积流量和收集方式同“2.3.4”，其中前 3 份标本弃
去，后 3 份标本进样测定。以灌流液和透析液浓度
差值与灌流液浓度比值［(Cperfusate－Cdialysate)/Cperfusate］
为体内回收率，进行微透析样品浓度校正。正常和
高脂血症大鼠体内回收率均在 22%～25%。
2.3.6 体内回收率的稳定性实验 正常大鼠植入血
液微透析探针后不给予药物，探针内分别灌流低、
中、高 3 个质量浓度（2.5、20、400 ng/mL）的丹
酚酸 B Ringer 液（不含甲酸），以 2.5 μL/min 体积流
量灌流，每 15 分钟为间隔收集透析液，连续灌流 5
h，测定透析液中丹酚酸 B 质量浓度。每个质量浓度
4 只大鼠，根据下列公式计算体内回收率，以其评价
采样周期内体内回收率的稳定性和高、中、低灌流
质量浓度下体内回收率的差异性。微透析探针在采
样周期内其体内回收率保持相对恒定，RSD＜3%，
且高、中、低灌流质量浓度下体内回收率无显著性
差异，说明微透析法适合丹酚酸 B 的药动学研究。
2.4 药动学参数
血液中游离丹酚酸 B 质量浓度通过体内回收率校
正而得，每个有效样本均进行自身体内回收率的校正。
血液游离丹酚酸 B 质量浓度＝Cdialysate/体内回收率
以丹酚酸 B 血药浓度对采样时间的中点作图，平
均血药浓度-时间曲线见图 3。采用 Kinetica 4.4.1 药动
学软件按非房室模型处理，所得药动学参数见表 1。


图 3 丹酚酸 B 在正常大鼠 (A) 和高脂血症大鼠 (B) 的
平均血药浓度-时间曲线
Fig. 3 Mean plasma concentration-time curves of Sal B in
normal (A) and hyperlipemic (B) rats
2
5
1


2
5

A
B
25 mg·kg−1
50 mg·kg−1
100 mg·kg−1
25 mg·kg−1
50 mg·kg−1
100 mg·kg−1
260
240
220
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
丹
酚
酸
B
血
药
浓
度
/(n
g·
m
L−
1 )

0 1 2 3 4 5
t/h
0 1 2 3 4 5
t/h
300

250

200

150

100

50
0
丹
酚
酸
B
血
药
浓
度
/(n
g·
m
L−
1 )

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表 1 丹酚酸 B 在正常大鼠和高脂血症大鼠的药动学参数
Table 1 Pharmacokinetic parameters of Sal B in normal and hyperlipemic rats
正常大鼠 高脂血症大鼠 参数 单位
25 mg·kg−1 50 mg·kg−1 100 mg·kg−1 25 mg·kg−1 50 mg·kg−1 100 mg·kg−1
Cmax ng·mL−1 38.551±6.692 95.550±12.544 204.251±20.342 49.265±7.317 113.986±15.294 246.454±30.476
tmax h 1.125±0.000 1.375±0.125 1.125±0.125 1.125±0.000 1.125±0.125 1.375±0.125
AUC0~t h·ng·mL−1 65.995±12.367 178.806±33.592 422.836±72.344 96.013±15.384 207.192±32.676 486.843±89.276
AUC0~∞ h·ng·mL−1 68.861±15.285 183.126±41.674 442.366±85.346 101.566±19.893 216.454±34.272 495.663±92.643
Ke h−1 0.743±0.016 0.938±0.048 1.428±0.052 0.641±0.022 0.717 8±0.031 0.721±0.049
AUMC0~t h2·ng·mL−1 119.922±22.182 324.397±55.673 805.515±94.531 183.802±22.645 394.069±59.767 920.079±118.642
AUMC0~∞ h2·ng·mL−1 137.748±34.921 350.034±67.593 852.269±106.795 219.495±25.973 452.137±67.832 969.256±138.647
t1/2 h 0.932±0.112 0.738±0.089 0.960±0.064 1.081±0.024 0.965±0.018 0.985±0.047
MRT h 2.002±0.061 1.911±0.042 1.955±0.053 2.161±0.049 2.089±0.033 2.097±0.035
CL mL·ng·h−1 72 611.717±1 236.820 54 607.424±1 069.756 45 211.474±972.648 49 232.117±2956.784 46 199.108±2 288.692 40 350.209±867.328

3 结论与讨论
近年来丹参水溶性成分对心脑血管疾病良好的
药理活性引起学界重视，对其研究日渐深入。丹酚
酸B为水溶性成分群的代表性成分，具有水溶性好、
相对分子质量较大、体内外稳定性差、跨膜渗透性
差、生物利用度低、血浆蛋白结合率高等特点，口
服给药的药动学研究存在一定困难[5]。本实验采用
液质联用建立了丹酚酸B微透析样品的专属性检测
方法，灵敏度高、选择性好、高效快速。国内尚未
有丹酚酸 B 微透析样品液质检测的相关报道。
研究表明丹酚酸 B 水溶液的稳定性较差，在常
温下避光保存容易发生水解、氧化等反应，需要加
入甲酸抑制其解离，或者在低温下冷冻保存可大大
提高稳定性。
微透析技术作为新型的生物采样技术，兼有“采
样”和“纯化”双重功能，尤其适合水溶性物质采
样，微透析样品直接进液质分析，无需沉蛋白、液
液萃取、固相萃取等繁琐步骤，大大提高了研究效
率和实验结果的准确度，降低劳动强度。如 Zhang
等[6]对丹参水提物 ig 给药后进行血-脑的微透析采
样，评价了丹酚酸 B、丹参素等脑相对分布特性。
在日益重视动物福利的背景下，减少动物数、采用
替代方案、优化实验方案的 3R 原则得到了国际广
泛承认。本实验采用微透析法采样，大大减少了实
验动物，凸显了微透析技术的独特优势。
微透析法获得的药动学参数和常规血药浓度法
可能存在差异。血药浓度法根据某瞬间的微量体液
和整体组成完全一致、局部可完全代表整体的特点
进行药动学研究，其浓度为实时药物浓度。微透析
法样品浓度为真实浓度的一部分，需要进行体内回
收率的校正，本质上为采样间隔内的平均浓度。受
采样周期影响，可能会错过重要浓度节点，但采样
频率更为频繁，药-时曲线更平滑。最重要的区别是
微透析法获得的是游离药物浓度，血药浓度法获得
的是游离、结合药物浓度之和，而药理学研究证实
游离药物浓度和药效的关联性更佳，这是本课题研
究意义所在。
研究结果显示，正常组和高脂血症组大鼠 ig 不
同剂量丹酚酸 B 单体后，其药动学参数存在一定的
差异。Cmax 随剂量增加线性增大，各剂量组 tmax 基
本一致。达峰浓度与剂量的比值（Cmax/D）、血药浓
度曲线下面积和给药剂量的比值（AUC0~∞/D）随给
药剂量增大，说明丹酚酸 B 在大鼠体内的吸收尚未
出现饱和现象。
在丹酚酸 B 蛋白结合率保持相对固定的前提
下，游离药物浓度的 AUC 亦可近似反映其生物利
用度。对比正常和高脂血症大鼠参数，发现高脂血
症组各剂量 Cmax、AUC0~t、AUC0~∞均高于正常组，
高脂血症组 Ke 慢于正常组，t1/2、平均滞留时间
（MRT）长于正常组，有利于体内长时间滞留来发
挥疗效，但差异无统计学意义。
高脂血症指血浆中 TC、TG、LDL、载脂蛋白
中任意一种或多种高于正常值，伴或不伴 HDL 低
于正常值，其从本质上属于脂质代谢紊乱。在此病
理状态下，药物的蛋白结合率、跨膜渗透性、滞留
特征等受微观环境的影响，均可能发生改变，从而
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 1 期 2015 年 1 月 ·95·

影响药物的体内过程。通过对丹酚酸 B 的研究证实
了此设想。
微透析样品所测定的为游离药物浓度，受蛋白
结合率和体内探针回收率的双重制约。景春杰等[7]
研究证实，丹酚酸 B 具有较高的蛋白结合率，意味
着体内游离药物浓度处于低水平。丹酚酸 B 本质上
属于溶解性好、渗透性低的物质，生物利用度极低[8]，
本研究结果及万仁忠等[9]的研究均证实此点，且其
稳定性较差，在体内易于分解为丹参素、紫草酸、
迷迭香酸等[10]，故其药动学研究存在一定困难，对
样品检测提出挑战。液质联用在丹酚酸 B 微透析样
品检测上具有难以替代的巨大优势，但高浓度盐的
存在不仅会增加基质效应，亦会损伤仪器，故如何
除去小体积微透析样品的盐分，是微透析样品液质
检测的现实困难。
参考文献
[1] 侯旭敏, 沈 伟, 倪唤春, 等. 丹参多酚酸 B 对高脂血
症兔内皮功能的改善作用 [J]. 中国中西医结合杂志,
2004, 24(9): 7-9.
[2] 张益嘉, 吴 铁, 戴娟秀. 丹参水溶性有效部位群与丹
酚酸B对去卵巢大鼠血脂的调节作用 [J]. 辽宁中医药
大学学报, 2008, 10(7): 146-148.
[3] 吕炳强, 范英昌, 孙连胜. 丹酚酸 B、丹参酮 IIA对动脉
粥样硬化家兔血清一氧化氮及甘油三酯的影响 [J]. 天
津中医学院学报, 2006, 25(1): 32-34.
[4] 朱黎霞, 张英丰. 血液微透析法结合液质联用的丹参
水煎液清醒动物多次给药药动学研究 [J]. 中草药 ,
2014, 45(15): 2206-2209.
[5] 李自强, 刘志东, 顾 慧, 等. 药物溶出／吸收仿生系
统研究丹酚酸 B 缓释片释放规律 [J]. 药物评价研究,
2010, 33(5): 367-373.
[6] Zhang Y J, Wu L, Yuan Y, et al. Pharmacokinetics of
phenolic compounds of Danshen extract in rat blood and
brain by microdialysis sampling [J]. J Ethnopharmacol,
2011, 136(1): 129-136.
[7] 景春杰, 毕开顺, 果德安, 等. 丹酚酸 B 与大鼠血浆蛋
白结合率的测定 [J]. 药学学报, 2010, 45(3): 343-346.
[8] Wu Y T, Chen Y T. Bioavailability of salvianolic acid B
inconscious and freely moving rats [J]. Int J Pharm, 2006,
326(1): 25-31.
[9] 万仁忠, 许妍妍, 谷 元, 等. 丹酚酸B及其活性代谢产物
在大鼠体内药动学研究 [J]. 中草药, 2011, 42(2): 335-339.
[10] Qi Q, Hao K, Li F Y, et al. The identification and
pharmacokinetic studies of metabolites of salvianolic acid
B after intravenous administration in rats [J]. Chin J Natl
Med, 2013, 11(5): 560-565.