全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1158·
别隐品碱抗肝纤维化作用
肖 俐 1, 3，曾建国 1, 2, 3*，刘 林 1，王宇红 1，钟 明 3，贺晓华 3，刘 薇 2
1. 湖南中医药大学，湖南 长沙 410208
2. 湖南农业大学，湖南 长沙 410128
3. 湖南省中药提取工程研究中心，湖南 长沙 410331
摘 要：目的 探讨别隐品碱（allocryptopine）对实验性肝纤维化的防治作用。方法 采用 CCl4 复合因素诱导大鼠肝纤维
化与血吸虫致小鼠肝纤维化模型，观察别隐品碱在造模同时（预防给药）和造模后（治疗给药）给药对脏器指数、肝功能、
纤维化血清指标、脂质过氧化指标、肝组织胶原（CoI、CoIII）及羟脯氨酸（Hyp）表达的影响，并进行肝脏病理学检查。
结果 对 CCl4所致肝纤维化大鼠模型，各剂量别隐品碱预防给药均能不同程度地降低肝指数及 CoI 表达（P＜0.05、0.01），
其中高剂量明显降低 CoIII 表达（P＜0.01），中剂量明显降低脾指数、丙氨酸氨基转移酶（AST）的量（P＜0.05）；别隐品碱
治疗组大鼠的肝指数、天冬氨酸氨基转移酶（ALT）的量、CoIII 表达明显降低（P＜0.05、0.01）；预防给药与造模后给药均
不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度。对血吸虫致肝纤维化小鼠模型，别隐品碱预防给药显著降低小鼠 ALT 的量与 Hyp
水平（P＜0.05），高剂量别隐品碱治疗给药能明显降低肝指数，降低血清 PCIII、碘透明质酸（HA）、ALT 的量（P＜0.05、
0.01），中剂量组肝指数、PCIII、HA 的量明显降低（P＜0.05）；治疗给药组大鼠肝脏病变明显减轻。结论 别隐品碱对实验
性肝纤维化大鼠有较好的保护肝细胞、改善肝功能、抗肝纤维化作用。
关键词：别隐品碱；肝纤维化；CCl4；血吸虫；脂质过氧化
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)06 - 1158 - 06
Effect of allocryptopine on antagonizing hepatic fibrosis
XIAO Li1, 3, ZENG Jian-guo1, 2, 3, LIU Lin1, WANG Yu-hong1, ZHONG Ming3, HE Xiao-hua3, LIU Wei2
1. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China
2. Hunan Agricultural University, Changsha 410128, China
3. Herb Extract Engineering Research Center, Changsha 410331, China
Abstract: Objective To investigate the prophylactic and therapeutic effects of allocryptopine on experimental hepatic fibrosis.
Methods Experimental hepatic fibrosis models were induced by injection of tetrachloride in combination with the drinking of 5%
alcohol to rats and Schistosoma japomicum infection to mice. The effects of allocryptopine anti-hepatic fibrosis were evaluated by
comparing the liver and spleen indexes, tissue biochemical indices (ALT, AST), lipid peroxidation indices (GSH-PX, MDA, SOD),
serum fibrosis indices (HA, PCIII LN), the expression level of Hyp and collagen type I, III (CoI, CoIII), and the liver pathology
before and after allocryptopine intervention. Results In CCl4-induced liver fibrosis model rats, compared with model group, the liver
index and the expression level of CoI were obviously decreased in allocryptopine prophylactic groups (P<0.05, 0.01), high-dose
prophylactic allocryptopine could significantly reduce the expression level of CoIII (P<0.01), middle-dose prophylactic allocryptopine
could obviously reduce the spleen index, the content of AST (P<0.05); in allocryptopine therapeutic group, the liver index, the content
of ALT, and the expression level of CoIII were significantly decreased (P<0.05, 0.01). In S. japomicum-induced liver fibrosis model
mice, prophylactic allocryptopine could reduce the content of ALT and the expression level of Hyp (P<0.05); the liver index, the
contents of PCIII, HA, and ALT were significantly decreased in high-dose allocryptopine therapeutic group (P<0.05, 0.01), the liver
index, the contents of PCIII, and HA were obviously decreased in middle-dose allocryptopine therapeutic group (P<0.05); In addition,
the hepatic histopathology was also improved in varying degrees after allocryptopine intervention. Conclusion Allocryptopine has
certain effects on anti-injury for hepatocyte, ameliorating liver function, and prohibiting hepatic fibrosis.
Key words: allocryptopine; hepatic fibrosis; CCl4; Schistosoma japomicum; lipid peroxidation

收稿日期：2010-12-18
基金项目：科技部国际科技合作计划(2009DFA31270)
作者简介：肖 俐（1986—），女，湖南益阳人，在读硕士研究生，研究方向为天然活性成分的研究与开发。
Tel: 18229805364 E-mail: 285697674@qq.com
*通讯作者 曾建国 Tel: 13808453398 Fax: (0731)84673824 E-mail: ginkgo@world-way.net
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1159·
别隐品碱（allocryptopine）为从罂粟科植物博
落回中提取得到的异喹啉类生物碱[1]，具有抗菌、
杀虫杀蛆、抗心律失常、抗心肌梗死等药理活性[2-5]。
有文献记载，对多种药物导致的肝损伤，博落回显
示出良好的改善肝功能的作用，并能显著增强 T、B
淋巴细胞功能[6]。本课题组前期研究表明，博落回总
生物碱对血吸虫所致肝纤维化有一定的防治作用[7]，
动物实验表明别隐品碱对急性肝损伤有保护作用，
能明显改善损伤的肝细胞形态[8]。在此基础上，本
实验建立 CCl4 复合因素诱导的大鼠肝纤维化与小
鼠血吸虫肝纤维化两种模型，观察别隐品碱对实验
性肝纤维化的防治作用，并初步探讨其可能的作用
机制，为其研发及应用提供实验依据。
1 材料
1.1 动物
雄性 SD 大鼠，136 只，体质量（180±20）g，
由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供，合格证
号 0047485。ICR 小鼠，224 只，SPF 级，雌雄各半，
体质量 18～22 g，由上海中医药大学实验动物中心
提供，合格证号 0047461。
1.2 药品与试剂
别隐品碱（质量分数为 98%），湖南省中药提
取工程研究中心提供，批号 080615；秋水仙碱，云
南昊邦制药有限公司，批号 080709，规格 0.5 mg/
片；CCl4，长沙湘科精细化工厂生产，分析纯；吡
喹酮，南京制药厂有限公司生产，批号 20070606；
碘透明质酸（HA）、碘层粘连蛋白（LN）、碘 III 型
胶原 N 端肽（PCIII）放射免疫分析药盒、考马斯亮
蓝蛋白、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）由北京科
美东雅生物技术有限公司提供；丙氨酸氨基转移酶
（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）试剂盒由长
春汇丽生物技术有限公司提供；羟脯氨酸（Hyp）
试剂盒由 Santa Cruz 公司提供；丙二醛（MDA）、
超氧化物歧化酶（SOD）由南京建成生物工程研究
所提供；兔抗鼠 I 型胶原（CoI）及 III 型胶原（CoIII）
抗体、SABC 试剂盒、DAB 显色试剂盒由武汉博士
德生物工程有限公司提供。
1.3 仪器
TG16—WS 台式高速离心机，长沙湘仪离心机
仪器有限公司；752B 紫外可见分光光度计，天津市
普瑞斯仪器有限公司；RT—1904C 半自动生化分析
仪，深圳雷杜生命科学股份有限公司；Shandon325
型石蜡切片机，英国 Shandon 公司；LEICA DM LB2
型双目显微镜，德国 Leica 公司；MIAS 医学图像分
析系统，北航公司；Motic B5 显微摄像系统，麦克
奥迪实业集团公司。
2 方法
2.1 对 CCl4致大鼠肝纤维化模型的影响
2.1.1 分组、造模及给药 136 只大鼠按体质量分
层，随机分成 7 组：对照组，模型组，秋水仙碱（0.2
mg/kg）组，别隐品碱高、中、低剂量（80、40、20
mg/kg）预防给药组，别隐品碱（40 mg/kg）治疗给
药组。模型组大鼠 40 只，其余各组均 16 只。除对
照组外，其余各组大鼠首次背部 sc 40% CCl4 花生
油剂 5 mL/kg，之后 sc 40% CCl4 花生油剂 3 mL/kg，
每周 2 次，连续 8 周，建立肝纤维化模型。秋水仙
碱组与别隐品碱预防给药组在造模的同时 ig 给药 8
周；别隐品碱治疗组于 8 周造模后 ig 给药 4 周。除
对照组给予蒸馏水外，其余各组以 5%乙醇为饮用
水（注射 CCl4 前 1 天把乙醇换成清水）。
2.1.2 样本采集及指标检测 别隐品碱治疗组于给
药 4 周后，其余各组于造模 8 周后处死动物。处理
前，各大鼠禁食不禁水 12 h，称体质量，用水合氯
醛麻醉，取血，分离血清，放免法检测血清 PCIII、
LN、HA 的水平；用半自动生化分析仪检测血清
ALT、AST 的水平。取肝、脾称质量，计算肝、脾
指数；取肝组织，以 4 %多聚甲醛的 PBS 溶液固定，
免疫组化染色观察肝组织中 CoI、CoIII 及 Hyp 的表
达，用 MIAS 医学图像分析系统检测 CoI、CoIII 积
分吸光度均值与 Hyp 的目标总面积；取肝组织匀浆，
按试剂盒说明检测脂质过氧化物指标（GSH-PX、
MDA、SOD）；取肝左叶，10%甲醛固定，酒精逐级
脱水，石蜡包埋，HE染色和VG染色，在LEICA DM
LB2 型双目显微镜（×400）下观察肝组织病理形
态变化。
2.2 对血吸虫致小鼠肝纤维化模型的影响
2.2.1 分组、造模及给药 从 224 只小鼠中按体质
量随机抽取 28 只，雌雄各半，不做任何处理，正常
方法饲养 14 周，作为对照组。余下小鼠经腹部皮肤
感染血吸虫尾蚴（24 条/只）后，按体质量分层，随
机分成 7 组：模型组，吡喹酮（200 mg/kg）组，秋
水仙碱（0.2 mg/kg）组，别隐品碱（30 mg/kg）预
防给药组，别隐品碱高、中、低剂量（30、15、7.5
mg/kg）治疗给药组，每组 28 只。模型组于感染 6
周后 ig 生理盐水 20 mL/kg；吡喹酮组于感染 6 周后
ig 吡喹酮 200 mg/kg，共 3 d，杀灭成虫后改用生理
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1160·
盐水 20 mL/kg，直至第 14 周；别隐品碱预防给药
组于感染第 1 天开始 ig 相应剂量的别隐品碱，直至
第 8 周；别隐品碱治疗给药组及秋水仙碱组于感染
6 周后 ig 吡喹酮 200 mg/kg，共 3 d，之后给予相应
剂量的别隐品碱或秋水仙碱，直至第 14 周。
2.2.2 样本采集及指标检测 别隐品碱预防给药组
于给药第 8 周末，其余各组于给药第 14 周末将小鼠
称质量后处死（模型组于第 8 周末随机处理 4 只小
鼠），取血，分离血清，检测 PCIII、LN、HA、ALT、
AST 的量；取肝脏称质量，计算肝指数；取肝组织，
检测 CoI、CoIII 及 Hyp 表达，HE 染色和 VG 染色
观察肝组织病理学改变。
2.3 统计学处理
数据均以 sx ± 表示，SPSS 15.0 统计软件进行
统计学处理。组间差异采用 t 检验。
3 结果
3.1 对 CC14 致肝纤维化大鼠的影响
3.1.1 预防给药对肝纤维化大鼠各指标的影响 与
模型组比较，别隐品碱各剂量组大鼠肝指数、CoI
表达均明显降低（P＜0.05、0.01）；高剂量组 CoIII
表达明显降低（P＜0.01）；中剂量组脾指数、AST
的量明显降低（P＜0.05）。见表 1。病理检查结果
显示，模型组大鼠肝脏呈明显脂肪变性，肝细胞坏
死，炎细胞浸润，汇管区周围纤维化，小叶内纤维
增生，部分伴假小叶形成。预防给予别隐品碱后，
大鼠肝组织病理损伤得到不同程度的减轻，见图 1。
表 1 别隐品碱预防给药对 CCl4致肝纤维化大鼠的影响 ( 6=± n , sx )
Table 1 Effect of pretreatment with allocryptopine on CCl4-induced hepatic fibrosis model rats ( 6=± n , sx )
组 别
剂量/
(mg·kg−1)
肝指数/
(mg·g−1)
脾指数/
(mg·g−1)
ALT/
(U·L−1)
AST/
(U·L−1)
PCIII/
(ng·mL−1)
LN/
(ng·mL−1)
HA/
(ng·mL−1)
对照 － 2.37±0.04** 0.17±0.02** 37.22± 9.30* 132.06±22.39** 9.75±1.33** 23.66± 6.42** 168.58± 35.12*
模型 － 4.15±0.54 0.22±0.02 50.42± 6.46 199.28±27.60 16.70±4.41 45.32± 8.76 317.01±136.58
别隐品碱 80 3.27±0.49* 0.21±0.03 48.79±11.37 158.99±75.20 13.67±4.52 32.22±11.80 254.84± 29.86
40 3.04±0.15** 0.19±0.02* 43.29± 8.84 153.42±38.78* 15.56±4.19 32.59±10.93 278.39± 86.11
20 3.30±0.48* 0.21±0.05 53.28± 8.45 187.35±33.86 16.44±3.60 33.93±12.28 298.79± 68.94
秋水仙碱 0.2 3.06±0.38** 0.21±0.03 39.04±10.96 137.49±38.34** 11.95±1.90* 30.20± 9.52* 171.97± 71.12*
组 别
剂量
(mg·kg−1)
CoI CoIII Hyp 目标
总面积/mm2
GSH-Px/
(U·mg−1)
SOD/
(U·mg−1)
MDA/
(nmol·mg−1)
对照 － 14.90± 9.32** 13.11± 8.00** 0.25±0.11** 551.90±122.53 394.57± 53.33 1.21±0.26
模型 － 105.08±31.92 64.02±17.26 0.54±0.18 391.68±131.69 325.78± 72.68 1.81±0.66
别隐品碱 80 36.91±14.38** 23.44±13.02** 0.34±0.19 401.71±145.66 381.95±180.55 1.14±0.59
40 48.19±34.92* 47.03±34.15 0.38±0.24 397.65±114.92 380.98±210.54 1.56±0.84
20 60.85±36.43* 71.89±32.65 0.48±0.45 374.72±198.07 374.01±116.02 1.87±0.82
秋水仙碱 0.2 32.72±15.60** 28.92±13.49** 0.33±0.13* 438.33±133.26 389.12±191.57 1.47±0.98
与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01，下表同
*P＜0.05 **P＜0.01 vs model group, following tables are same
3.1.2 治疗给药对肝纤维化大鼠各指标的影响 与
模型组比较，别隐品碱治疗给药组大鼠肝指数、血
清 ALT 的量及 CoIII 表达显著降低（P＜0.05、0.01），
见表 2。病理检查结果显示，模型组大鼠肝脏呈现
间质炎细胞浸润，纤维组织增生局限在汇管区，小
叶内纤维增生；别隐品碱治疗给药组大鼠肝组织炎
细胞浸润和纤维组织增生程度较模型组有所减轻，
见图 1。
3.2 对血吸虫致肝纤维化小鼠的影响
3.2.1 预防给药对肝纤维化小鼠各指标的影响 与
模型组比较，别隐品碱预防给药组小鼠血清 ALT、
肝脏 Hyp 表达显著降低（P＜0.05），但其余指标差
异不显著，见表 3。病理检查结果显示，别隐品碱
预防给药组与模型组病理形态无明显差异，见图 2。
3.2.2 治疗给药对肝纤维化小鼠各指标的影响 与
模型组比较，别隐品碱高剂量治疗组肝指数，PCIII、
HA、ALT 的量显著降低（P＜0.05、0.01）；中剂量
组肝指数、PCIII、HA 的量明显降低（P＜0.05、0.01）。
见表 4。病理检查结果显示，模型组肝内汇管区及
虫卵肉芽肿周围纤维增生明显，大部分虫卵芽肿出
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图 1 别隐品碱对肝纤维化大鼠肝组织病理形态的影响 (VG 染色)
Fig. 1 Effect of allocryptopine on liver pathology in hepatic fibrosis rats (VG staining)
表 2 别隐品碱治疗给药对 CCl4致肝纤维化大鼠的影响 ( 6=± n , sx )
Table 2 Effect of treatment with allocryptopine on CCl4-induced liver fibrosis model rats ( 6=± n , sx )
组 别
剂量/
(mg·kg−1)
肝指数/
(mg·g−1)
脾指数/
(mg·g−1)
ALT/
(U·L−1)
AST/
(U·L−1)
PCIII/
(ng·mL−1)
LN/
(ng·mL−1)
HA/
(ng·mL−1)
模型 － 3.99±0.47 0.18±0.03 49.74±6.07 127.60±26.43 17.85±5.65 35.15± 9.13 324.62±42.62
别隐品碱 40 3.05±0.44** 0.17±0.03 38.72±7.98* 117.83±42.22 14.86±3.88 26.34±13.15 272.10±79.78
组 别
剂量/
(mg·kg−1)
CoI CoIII Hyp 目标
总面积/mm2
GSH-Px/
(U·mg−1)
SOD/
(U·mg−1)
MDA/
(nmol·mg−1)
模型 － 121.83±93.59 127.53±62.55 0.54±0.24 401.98±160.09 418.50±66.73 3.92±1.65
别隐品碱 40 45.93±20.01 25.86±8.86** 0.46±0.15 468.66±113.77 435.99±61.58 2.43±0.81
表 3 别隐品碱预防给药对血吸虫致肝纤维化小鼠的影响 ( sx ± )
Table 3 Effect of pretreatment with allocryptopine on S. japomicum-induced liver fibrosis model mice ( sx ± )
组 别 动物/
只
剂量/
(mg·kg−1)
肝指数/
(mg·g−1)
PCIII/
(ng·mL−1)
LN/
(ng·mL−1)
HA/
(ng·mL−1)
AST/
(U·mL−1)
模型 4 － 8.31±0.90 57.87±19.31 68.48± 8.70 931.90±206.63 280.68±41.58
别隐品碱 6 30 8.32±1.43 44.61±14.24 63.27±12.74 928.86± 62.06 235.80±79.98
组 别 动物/只 剂量/
(mg·kg−1)
ALT/
(U·mL−1) CoI CoIII Hyp 目标总面积/mm
2
模型 4 － 132.32±24.12 60.38±21.99 54.65±25.82 0.53±0.27
别隐品碱 6 30 77.96±29.55* 38.44±15.17 42.73±10.71 0.23±0.10*

现坏死病灶及纤维化，肝细胞变性，大量炎性细胞
浸润；别隐品碱治疗组肝脏病变较模型组明显减轻，
见图 2。
4 讨论
肝纤维化是多种病因引起的慢性肝病的共同病
理基础，其中肝星状细胞（HSC）的激活及随后的
增殖、迁移、收缩和细胞外基质（ECM）分泌的增
加是引起肝纤维化的关键[9-10]。已证实肝纤维化是
可逆病变[11]，因此能否阻止或逆转肝纤维化是慢性
肝病对因治疗之外的重要环节。近年来中药提取物
对照组 模型组 秋水仙碱组 别隐品碱治疗给药组
别隐品碱预防给药高剂量组 别隐品碱预防给药中剂量组 别隐品碱预防给药低剂量组
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图 2 别隐品碱对肝纤维化小鼠肝组织病理形态的影响 (VG 染色)
Fig. 2 Effect of allocryptopine on liver pathology in hepatic fibrosis mice (VG staining)
表 4 别隐品碱治疗给药对血吸虫致肝纤维化小鼠的影响 ( 6=± n , sx )
Table 4 Effect of treatment on S. japomicum-induced liver fibrosis model mice ( 6=± n , sx )
组 别
剂量/
(mg·kg−1)
肝指数/
(mg·g−1)
PCIII/
(ng·mL−1)
LN/
(ng·mL−1)
HA/
(ng·mL−1)
AST/
(U·mL−1)
对照 － 4.29±0.37** 19.88± 8.30** 37.04±10.75** 119.04± 43.11** 231.1±38.2**
模型 － 6.60±1.04 52.32±12.39 79.89±19.15 1 343.88±382.12 346.7±63.8
别隐品碱 30 5.22±0.69* 32.56± 8.83** 60.65±10.340 830.60±286.45* 283.6±46.1
15 5.44±0.59* 34.89±10.74* 61.92±12.23 918.19±225.56* 287.4±47.3
7.5 5.70±0.36 36.88±12.72 64.26± 6.93 974.84±147.28 291.3±24.7
吡喹酮 200 5.75±0.86 46.22± 8.40 72.16±10.25 1 210.50±354.97 315.4±53.5
秋水仙碱 0.2 5.36±0.46* 30.68± 8.87** 58.14± 9.58* 768.60±208.72** 262.9±32.2*
组 别 剂量/(mg·kg−1) ALT/(U·mL−1) CoI CoIII Hyp 目标总面积/mm2
对照 － 59.9±19.9** 15.67± 4.67** 22.85±14.74* 0.10±0.08**
模型 － 130.5±42.7 60.38±22.00 54.65±25.82 0.69±0.44
别隐品碱 30 85.7±20.7* 37.32±20.23 34.34±22.67 0.30±0.12
15 89.4±45.1 40.79±18.45 38.90±13.71 0.46±0.26
7.5 93.2±30.9 52.64±35.54 46.49±31.18 0.46±0.17
吡喹酮 200 99.9±38.1 43.89±18.90 40.38±22.15 0.59±0.34
秋水仙碱 0.2 62.4±23.0** 24.62± 8.59** 27.94± 8.27* 0.25±0.15*

在防治肝纤维化上取得了较大成绩，一些单体如苦
参碱、川芎嗪、甘草甜素等已试用于临床[12]。本课
题组以民间草药博落回为原药材，经酸提碱沉、大
孔树脂富集、有机溶剂重结晶后得到质量分数为
98%的别隐品碱，进而采用 CC14 复合因素诱导的大
鼠肝纤维化及小鼠血吸虫肝纤维化模型，分别进行
了别隐品碱预防给药和治疗给药对实验性肝纤维
化防治作用的研究。
当肝细胞损伤时，细胞结构和功能被破坏，大
量肝内酶（ALT、AST 等）释放入血，因而血清中
ALT、AST 的量可敏感地反映肝细胞损伤程度；CoI、
CoIII 是 ECM 中的主要成分，其水平可反映肝纤维
化的程度，并与病变程度呈正相关[13]。本实验采
用 CCl4 复合因素造模 8 周后，经血清肝纤维化标志
对照组 模型组 吡喹酮组 秋水仙碱组
别隐品碱预防给药组 别隐品碱治疗给药高剂量组 别隐品碱治疗给药中剂量组 别隐品碱治疗给药低剂量组
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月 ·1163·
物、肝组织胶原表达、肝组织形态学等检测，证实
肝纤维化模型复制成功。经别隐品碱预防给药后，
肝指数、CoI 表达显著降低，大鼠肝脏病变得到不
同程度的改善，预防给药高剂量组大鼠 CoIII 表达
显著降低，预防给药中剂量组脾指数、AST 的量明
显降低。别隐品碱治疗给药组 ALT 的量、肝指数及
CoIII 表达显著降低。说明别隐品碱对 CCl4 所致慢
性肝细胞损伤有保护作用，能显著改善肝脏充血肿
大，抑制或逆转肝纤维化，且中剂量效果最佳。
血吸虫尾蚴感染小鼠后，沉积于肝组织内的大
量成熟虫卵刺激机体，宿主对其释放的可溶性抗原
产生病理性免疫应答，使结缔组织大量增生，引起
肉芽肿形成和肝脏胶原蛋白沉积而致肝纤维化[14-15]。
在本实验中，小鼠感染尾蚴 6 周后，模型组小鼠各
指标较对照组发生明显变化，肝组织病理表现为有
较多的虫卵沉积、虫卵肉芽肿形成、肝内汇管区及
虫卵肉芽肿周围纤维增生明显，表明肝纤维化形成。
经吡喹酮杀虫、用别隐品碱治疗后，小鼠肝指数、
血清 HA 与 PCIII 的量明显降低，肝脏病变得到明
显改善；别隐品碱预防给药组血清 ALT 的量、Hyp
表达明显降低，但肝组织病理形态与模型组无明显
差异。HA 是由间质细胞合成的糖胺多糖，PCIII 是
CoIII 的前体，主要在活化的 HSC 合成与释放，二者
均能很好地反映慢性肝病炎症过程和纤维化程度[16]。
Hyp 是胶原合成的前体物质，是胶原中的特征性氨基
酸[17]。用吡喹酮杀虫后，别隐品碱治疗给药能不同
程度地改善肝脏充血肿大、保护肝细胞、减轻炎症、
抑制 HSC 活性，从而减少 ECM 沉积，具有一定的
保肝及逆转肝纤维化作用，且高、中剂量别隐品碱
治疗效果优于低剂量。别隐品碱预防给药对肝细胞
有一定保护作用，但效果不明显，可能是由于别隐
品碱对血吸虫成虫的杀灭作用较弱，造成其持续排卵，
从而持续刺激肝脏，造成进一步的纤维化病变等缘故。
综上所述，别隐品碱具有较好的抗肝细胞损伤、
促进肝功能恢复、抗肝纤维化的作用，其抗肝纤维
化作用机制可能与其保护肝细胞，减少胶原的合成，
抑制胶原纤维的增生，从而阻止肝纤维化的发生与
发展有关。
致谢：本实验在湖南中医药大学第一附属医院
中药药理（心血管）实验室完成；湖南中医药大学
王宇红教授、中南大学湘雅医学院陶立坚教授在本
研究中给予的大力支持及悉心指导。
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