全 文 ： 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 24 期 2013 年 12 月 ·3521·

细辛水提物与尼莫地平合用的镇痛作用及其机制研究
叶英响
义乌市中心医院，浙江 义乌 322000
摘 要：目的 研究细辛水提物和钙通道拮抗剂尼莫地平合用的镇痛作用及其机制。方法 40 只健康 Wistar 雄性大鼠随机
分为对照组、模型组、细辛组、尼莫地平组和联合用药组，除对照组外其他各组大鼠均进行结扎坐骨神经制备神经病理性疼
痛模型。各组大鼠手术后 ig 给药 2 周，细辛组大鼠给予细辛水提物（200 mg/kg，相当于细辛药材 2 g/kg），尼莫地平组大鼠
给予尼莫地平（40 mg/kg），联合给药组大鼠给予尼莫地平（40 mg/kg）30 min 后给予细辛水提物（200 mg/kg），对照组和模
型组给予生理盐水。各组大鼠分别于手术前 1 d 及手术后第 1、3、5、9、14 天给药 30 min 后分别测量热缩足潜伏期以及机
械刺激缩足反射阈值。结果 各组大鼠手术前的热缩足潜伏期以及机械刺激缩足反射阈值的差异无统计学意义(P＞0.05)，
手术后各时间点模型组大鼠的热缩足潜伏期和机械刺激缩足反射阈值均较对照组显著降低（P＜0.05、0.01），细辛组和尼莫
地平组大鼠的热缩足潜伏期和机械刺激缩足反射阈值均从术后第 5 天起较模型组大鼠显著升高（P＜0.05、0.01），联合用药组
大鼠热缩足潜伏期和机械刺激缩足反射阈值从手术后第 3 天起均较模型组大鼠显著升高（P＜0.05、0.01），从手术后第 5 天
起均较细辛组和尼莫地平组高（P＜0.05、0.01）。联合用药组的镇痛作用强于细辛水提物和尼莫地平。结论 细辛水提物和
尼莫地平合用具有镇痛作用。
关键词：细辛；尼莫地平；镇痛作用；联合用药；神经病理性疼痛
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)24 - 3521 - 04
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.24.017
Study on analgesic effects of aqueous extract from Asari Radix et Rhizoma
combined with Nimodipine and its mechanism
YE Ying-xiang
Yiwu Central Hospital, Yiwu 322000, China
Abstract: Objective To study the analgesic effects of aqueous extract from Asari Radix et Rhizoma (ARR) combined with
Nimodipine and its mechanism. Methods Forty healthy male Wistar rats were randomly divided into control, model, ARR,
Nimodipine, and ARR + Nimodipine groups. Except the control group, the neuropathic pain models of rats were produced in the rest
groups by the ligation of sciatic nerve. Rats in each group were ig administered for two weeks after operation. The aqueous extract
(200 mg/kg) from ARR was given to rats in ARR group, Nimodipine (40 mg/kg) was given to rats in Nimodipine group, and the
aqueous extract (200 mg/kg) from ARR was given to rats after 30 min administration of Nimodipine (40 mg/kg) in ARR +
Nimodipine group, and physiological saline was given to rats in the control and model groups. Thermal paw withdrawal latency and
mechanical paw withdrawal reflex threshold of rats in each group were measured on one day before operation and on the days 1, 3,
5, 9, and 14 after 30 min of administration. Results The thermal paw withdrawal latency and mechanical paw withdrawal reflex
threshold of rats in each group were not significantly different before and after the operation (P > 0.05). The thermal paw
withdrawal latency and mechanical paw withdrawal reflex threshold of rats in the model group were significantly lower than those
in the control group at various time points after the operation (P < 0.05 and 0.01). The thermal paw withdrawal latency and
mechanical paw withdrawal reflex threshold of rats in ARR and Nimodipine groups were significantly higher than those in the
model group from the day 5 after the operation (P < 0.05 and 0.01). The thermal paw withdrawal latency and mechanical paw
withdrawal reflex threshold of rats in ARR + Nimodipine group were significantly higher than those in the model group from the
day 3 after the operation (P < 0.05 and 0.01), and were significantly higher than those of both in ARR and Nimodipine groups from

收稿日期：2013-07-16
作者简介：叶英响，男，浙江义乌人，副主任中药师，主要从事中药制剂新技术和传统中药成分测定研究。
Tel: 13575949899 E-mail: ywyyx21cn@163.com
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the day 5 after the operation (P < 0.05 and 0.01). Analgesic effects of ARR + Nimodipine group were better than those of separate
ARR and Nimodipine groups. Conclusion The aqueous extract from ARR combined with Nimodipine has the ideal analgesic
effects.
Key words: Asari Radix et Rhizoma; Nimodipine; analgesia effects; drug combination; neuropathic pain

细辛 Asari Radix et Rhizoma 属于马兜铃科，具
有疏风解痛的功效，暖肺、排湿，同时也有毒性，
它的主要成分为石脑油、甲基丁香酚、消旋去甲乌
药碱等[1]。有研究表明细辛水提物在动物实验中具
有明显的中枢神经抑制作用[2]，并已广泛用于临床。
相关研究显示钙拮抗剂（CAA）与阿片类镇痛药具
有明显的协同镇痛作用[3]，且具有镇痛效应的中药
与 CAA 的协同作用也已开始引起人们的关注。近
年来有研究指出，CAA 如硝苯吡啶、维拉帕米、尼
卡地平、尼莫地平等以及不少中药如细辛、天麻等
均具有镇痛作用。本实验通过动物模型考察细辛水
提物与尼莫地平合用的镇痛作用，以期为临床应用
提供参考。
1 材料
1.1 动物
雄性 Wistar 大鼠（SPF 级）共 40 只，8 周龄，
体质量 180～220 g，由上海斯莱克实验动物有限责
任公司提供，许可证号：SCXK（沪）2007-0005。
1.2 药物与试剂
细辛药材由本院中药室提供，粉碎，取粗粉 300
g 加 10 倍量蒸馏水，浸泡 0.5 h，文火煎煮 0.5 h，滤
过，滤渣加 10 倍量蒸馏水文火煎煮 0.5 h，滤过，合
并 2 次滤液，减压浓缩，经冷冻干燥得到细辛水提物
冻干粉，每克冻干粉相当于 10 g 生药。尼莫地平片
（批号20100905）由亚宝药业集团股份有限公司提供。
2 方法
2.1 分组及给药
40 只 Wistar 大鼠随机分为对照组、模型组、细
辛组、尼莫地平组和联合用药组，除对照组外，其
他各组大鼠参照 Bennett 等[4]的方法均进行坐骨神经
松扎制备神经病理性疼痛动物模型。各组大鼠手术
后 ig 给药 2 周：细辛组大鼠给予细辛水提物 200
mg/kg（相当于细辛药材 2 g/kg），尼莫地平组大鼠给
予尼莫地平 40 mg/kg，联合给药组大鼠给予尼莫地
平 40 mg/kg，30 min 后给予细辛水提物 200 mg /kg，
对照组和模型组给予同体积的生理盐水。
2.2 观察指标
分别采用文献方法[4-5]在手术前 1 d 以及手术后
1、3、5、9、14 d 给药后 30 min 测量机械刺激缩
足反射阈值以及热缩足潜伏期，以评价机械痛觉
超敏情况和热痛觉过敏情况。热缩足潜伏期的测
量：保持室内温度（22±1）℃，将有机玻璃箱置
于 6 mm 厚的玻璃板上，待大鼠在箱中适应 10 min
后用可移动光束照射左足底中部，从照射开始至
出现抬腿的时间为热缩足潜伏期，每只动物测定 3
次，结果表示为 3 次测量均值。机械刺激缩足反
射阈值的测量：将有机玻璃箱置于金属筛网上，
待大鼠在有机玻璃箱中适应 10 min 后，用不同内
径的 VonFrey 尼龙丝，选择一根合适的 VonFrey 尼
龙丝垂直刺激大鼠左后肢足底中部，逐渐加压至
出现抬足或舔足行为时作为阳性反应，参照
up-down 法推测阈值。所有大鼠的抬腿反射时间均
在 5～30 s。
2.3 统计学处理
采用 SPSS 15.0 软件进行统计学处理。计量资
料以 ±x s表示，组间比较采用单因素方差分析。
3 结果
3.1 各组大鼠热缩足潜伏期的比较
术前各组大鼠的热缩足潜伏期差异无统计学意
义（P＞0.05）。模型组大鼠手术后各时间点热缩足潜
伏期较对照组均显著缩短（P＜0.01）。细辛组大鼠术
后第 5 天起热缩足潜伏期较模型组显著延长（P＜
0.05）；联合组大鼠手术后第 3 天起热缩足潜伏期较
模型组显著延长（P＜0.01），从手术后第 5 天起热
缩足潜伏期较细辛组显著延长（P＜0.05、0.01）。
结果见表 1。
3.2 各组大鼠机械刺激缩足反射阈值的比较
术前各组大鼠的机械刺激缩足反射阈值差异无
统计学意义（P＞0.05）。模型组大鼠手术后各时间点
机械刺激缩足反射阈值较对照组均显著降低（P＜
0.01）。细辛组大鼠术后第 5 天起机械刺激缩足反射
阈值较模型组显著升高（P＜0.01），联合用药组大
鼠手术后第 3 天起机械刺激缩足反射阈值较模型组
显著延长（P＜0.05、0.01），从手术后第 5 天起机
械刺激缩足反射阈值较细辛组显著延长（P＜0.05）。
结果见表 2。
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表 1 各组大鼠热缩足潜伏期的比较 ( ± = 8x s , n )
Table 1 Comparison on thermal paw withdrawal latency of rats in each group ( ± = 8x s , n )
热缩足潜伏期 / s
组 别
术前 术后第 1 天 术后第 3 天 术后第 5 天 术后第 9 天 术后第 14 天
对照 17.4±3.1 17.2±3.2 16.9±3.0 17.3±2.9 17.0±2.9 17.2±2.8
模型 17.2±2.8 12.5±1.9## 11.3±2.2## 9.3±2.1## 8.6±1.7## 7.8±1.6##
细辛 17.3±3.5 13.3±2.5 12.7±2.5 12.6±1.8* 11.4±1.9* 9.4±1.8*
尼莫地平 16.8±3.2 13.2±2.2 12.1±2.3 12.4±1.9* 11.8±1.9* 10.1±1.5*
联合用药 17.1±2.9 13.8±2.4 15.0±2.2** 15.8±2.4**& 14.3±2.3**& 13.6±2.1**&&
与对照组比较：#P＜0.05 ##P＜0.01；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与细辛组或尼莫地平组比较：&P＜0.05 &&P＜0.01；下同
#P < 0.05 ##P < 0.01 vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 vs model group; &P < 0.05 &&P < 0.01 vs Asari Herba group or Nimodipine group; same as below
表 2 各组大鼠机械刺激缩足反射阈值的比较 ( ± = 8x s , n )
Table 2 Comparison on mechanical paw withdrawal reflex threshold of rats in each group ( ± = 8x s , n )
机械刺激缩足反射阈值 / s
组 别
术前 术后第 1 天 术后第 3 天 术后第 5 天 术后第 9 天 术后第 14 天
对照 13.6±1.9 13.8±2.1 13.5±2.0 13.7±2.2 13.7±2.0 13.6±2.1
模型 13.9±2.1 10.2±1.9## 9.3±2.0## 8.0±1.9## 7.5±2.1## 6.3±1.8##
细辛 13.8±2.2 10.8±2.1 10.6±1.9 11.0±2.0** 9.8±1.9** 8.9±1.7**
尼莫地平 13.8±2.4 10.4±2.2 9.6±1.9 10.5±2.3** 9.5±1.9** 9.2±2.0**
联合用药 13.7±2.3 11.3±2.0 12.6±2.0* 13.4±1.9**& 12.6±1.8**& 11.9±1.9**&

4 讨论
神经病理性疼痛是由于炎症、外伤、代谢异常、
机械压迫和神经退行性病变等引起外周或中枢神经
系统的直接损伤或功能紊乱，从而诱发以痛觉过敏、
痛觉超敏和自发性疼痛为表现的一系列感觉和运动
功能异常。神经病理性疼痛常在神经损伤后持续很
长时间，严重影响人们的身体健康和生活质量。
细辛是一味临床常用中药，其镇痛作用被广泛
运用于临床，目前已有研究报道细辛可降低脑组织
及血清中的疼痛介质 PGE2 的量并抑制其合成[6]，从
而对中枢疼痛进行调控。同时研究还表明，细辛的
镇痛作用可能与氧自由基的清除有关，而氧自由基
参与中枢和外周疼痛，其清除因子维生素 E 和 SOD
对机体均有镇痛作用[7]。尼莫地平是 L 型电压敏感
性钙通道特异性拮抗剂，通过阻断电压依赖的 L 型
钙通道，使神经细胞钙内流减少，提高感受器的兴
奋阀值，神经冲动减弱，从而达到镇痛作用[8]。
在本研究中，模型组大鼠手术后各时间点热缩足
潜伏期较对照组均显著缩短、机械刺激缩足反射阈值
较对照组均显著降低，因此制造神经病理性模型成
功。细辛组和尼莫地平组大鼠的热缩足潜伏期和机械
刺激缩足反射阈值从术后第 5 天起均较模型组大鼠
显著升高，说明细辛和尼莫地平对大鼠神经性疼痛均
具有显著的镇痛作用。联合用药组大鼠从手术后第 3
天起大鼠热缩足潜伏期和机械刺激缩足反射阈值均
较模型组显著升高，从手术后第 5 天起均较细辛组和
尼莫地平组显著升高，说明细辛和尼莫地平联用不但
具有镇痛作用，而且两者镇痛作用强于其单方细辛和
尼莫地平。这与郑卫红等[9]得到的结果相符。因此，
尼莫地平和细辛合用对神经病理性疼痛具有显著效
果，在韩俊艳等[10]的研究中，细辛明显降低了小鼠脑
组织和血清中 NO 的量，提示细辛镇痛作用的机制可
能与抑制缓激肽、NO 等内源性致痛物质有关，并明
显对 Ca2+迁移的细胞信息传递系统产生抑制。也有研
究证明[11]，NO 作为一种递质传递分子参与脑内的致
痛作用，而 NO 量的增高与 Ca2+量的增高有直接的关
系，从而与钙拮抗剂产生协同镇痛作用。这表明细辛
的镇痛作用可能与阿片受体有关，与 Okten 等[12]的研
究结果相同。
细辛水提物和钙拮抗剂尼莫地平合用具有显著
镇痛作用，其镇痛作用可能与 NO、PGE2、SOD 等
有关，其确切的镇痛作用机制仍还需进一步研究。
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参考文献
[1] 胡竟一, 邱春燕, 雷 玲, 等. 细辛的镇痛和抗炎作用
[J]. 中药药理与临床, 2011, 27(2): 63-69.
[2] 王本祥. 现代中药药理与临床 [M]. 天津: 天津科技翻
译出版社, 2004.
[3] Verma V, Mediratta P K, Sharma K K, et al. Protentiation
of analgesia and reversal of tolerance to morphine by
calcium channel blocker [J]. Indian J Exp Biol, 2011,
39(7): 636-643.
[4] Bennett G J, Xie Y K. A peripheral mononeuropathy in rat
that produces disorders of pain sensation like those seen
in man [J]. Pain, 1988, 33(1): 87-107.
[5] 武玉清, 周成华, 张 永. 维拉帕米增强氯胺酮对神经
病理性疼痛的拮抗作用 [J]. 中国药理学通报, 2012,
28(4): 512-517.
[6] 袁晓琴, 孙莲芬. 细辛不同提取部位镇痛作用及毒性
的 比 较 研 究 [J]. 时 珍 国 医 国 药 , 2009, 20(8):
2050-2051.
[7] 刘铭佩. 松潘乌头总碱的镇痛作用 [J]. 中药药理与临
床, 2007, 23(1): 36-37.
[8] 郑卫红, 钱京萍. 尼莫地平与乌红天麻种麻的协同镇
痛效应研究 [J]. 时珍国医医药, 2005, 16(5): 381-382.
[9] 郑卫红, 陈 超, 钱京萍. 细辛伍用异搏定对牙神经痛
的镇痛作用 [J]. 中国疼痛医学杂志 , 2005, 11(5):
284-286.
[10] 韩俊艳, 孙川力, 纪明山. 中药细辛的研究进展 [J].
中国农学通报, 2011, 27(9): 46-50.
[11] 袁晓琴, 孙莲芬. 细辛的镇痛作用及作用机制 [J]. 辽
宁中医药大学学报, 2008, 10(10): 70-72.
[12] Okten A I, Gezerean Y, Ergun R. Traumatic subarachnoid
Hemorrhage: aprospective study of 58 cases [J]. Ulus
Travma Acil Cerrahi Derg, 2006, 12(2): 107-114.