全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 20 期 2013 年 10 月

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皂角刺总黄酮对肺癌的防治作用及其机制研究
刘伟杰，杜钢军*，李佳桓，王莹莹，刘迎辉，赵 贝，侯西栋
河南大学药学院药物研究所，河南 开封 475001
摘 要：目的 探讨皂角刺总黄酮体内外对小鼠肺癌的防治作用及其机制。方法 用不同质量浓度皂角刺总黄酮处理体外培
养的小鼠 Lewis 肺癌细胞和 L929 胚肺成纤维细胞 48 h，MTT 法检测细胞增殖与黏附，划痕标记染料示踪技术观察细胞连接
通讯的功能。将小鼠分成模型组、槲皮素（100 mg/kg）阳性对照组、皂角刺总黄酮高和低剂量（100、30 mg/kg）组，每周
2 次、连续 5 周 ip 乌拉坦制备小鼠肺癌模型，ip 乌拉坦 1 次后开始给药，每天 1 次，连续给药 10 周，另设对照组。免疫组
化法检测肺肿瘤部位间隙连接蛋白 43（Cx43，）的表达。建立小鼠 Lewis 肺癌皮下移植模型和肺转移模型，实验设模型组、
阿霉素（5 mg/kg）阳性对照组、皂角刺总黄酮高和低剂量组（100、30 mg/kg），模型建立后次日给药，连续给药 3 周，观
察荷瘤小鼠存活时间。结果 皂角刺总黄酮可剂量相关性抑制体外培养的 Lewis 肺癌细胞增殖；降低 Lewis 肺癌细胞黏附，
并以剂量相关方式促进 Lewis 肺癌细胞间连接通讯，但对 L929 胚肺成纤维细胞黏附无影响；对乌拉坦诱导小鼠肺癌有预防
作用，增强 Cx43 的免疫组化染色强度；对 Lewis 肺癌皮下肿瘤及实验性肺转移均具有剂量相关性抑制作用，能延长荷瘤小
鼠的存活时间。结论 皂角刺总黄酮能增强细胞连接通讯，选择性预防和治疗肺癌，是潜在抗肿瘤药物。
关键词：皂角刺总黄酮；肺癌；肿瘤防治；细胞连接通讯；细胞黏附
中图分类号：R282.710.5；R979.19 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)20 - 2878 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.20.016
Prevention and treatment of total flavonoids from Gleditsiae Spina on lung cancer
and its mechanisms
LIU Wei-jie, DU Gang-jun, LI Jia-huan, WANG Ying-ying, LIU Ying-hui, ZHAO Bei, HOU Xi-dong
Intitute of Pharmacy, Pharmaceutical College of Henan University, Kaifeng 475001, China
Abstract: Objective To explore the prevention and treatment of total flavonoids from Gleditsiae Spina (TFGS) on lung cancer and its
mechanisms. Methods Mouse Lewis lung cancer (LLC) and embryonic lung fibroblast (L929) cells were treated with different doses
of TFGS for 48 h, cell proliferation and adhesion were examined by MTT assay, and gap junctional intercellual communication (GJIC)
was measured through scrape loading and dye transfer. The mice were randomly divided into model, quercetin (100 mg/kg, positive
control), high- and low-dose (100 and 30 mg/kg) TFGS groups. The mice were ip injected with urethane twice weekly for five weeks
to induce lung carcinogenesis and treated once daily for 10 weeks following the first urethane injection. The prevention of TFGS on
chemocarcinogenesis was evaluated and the expression of gap junctional protein connexin 43 (Cx43) in lung tissue with tumors was
compared by immunohistochemistry. The LLC cells were injected into the lateral axilla and tail vein respectively to establish the LLC sc
allograft and experimental lung metastasis. The tumor-inocubating mice were randomly divided into model, doxorubicin (5 mg/kg,
positive control), high- and low-dose (same as above) TFGS groups. The mice received the treatment for three weeks following tumor
inocubation, and the effects of TFGS on the tumor size, metastasis, and life span were evaluated. Results TFGS inhibited LLC cell
proliferation in a dose dependent manner but had no effect on L929 cell proliferation in vitro. TFGS with a little effect on cell proliferation
decreased cell adhesion and promoted GJIC in a dose dependent manner in LLC cells but did not affect the L929 cell adhesion. TFGS was
able to prevent carcinogenesis induced by urethane and enhance Cx43 staining in lung region with tumor in immunohistochemistry.
Compared with untreated model mice, GJIC reduced the tumor size and metastasis and prolongated life span in a dose dependent manner.

收稿日期：2013-01-29
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81173094）；河南省高校青年骨干教师项目（2010GGJS-025）；河南省科技厅重点攻关项目
（112101310308）；河南大学省部共建项目（SBGJ090704）
作者简介：刘伟杰（1986—），男，硕士研究生，研究方向为肿瘤药理学。E-mail:316211826@qq.com
*通信作者 杜钢军 Tel: 15037883506 E-mail: dgjlhh@163.com
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Conclusion TFGS could promote GJIC to prevent and treat tumor and might be a potential antitumor agent.
Key words: total flavonoids from Gleditsiae Spina; lung cancer; tumor prevention and treatment; gap junctional intercellual
communication; cell adhesion
肺癌在我国的发生率位居恶性肿瘤的首位，并
呈逐年上升的趋势[1]。中医药在治疗肿瘤方面有毒
副作用小、患者的生存质量高和长期用药费用较低
等特点，是开发新型抗肿瘤药物的重要资源[2]。调
节组织稳态、维持阴阳平衡是中药治疗疾病的主要
特色[3]。皂角刺 Gleditsiae Spina，又称天丁、皂针
等，为豆科植物皂荚 Gleditsia sinensis Lam. 的干燥
棘刺，主要产于江苏、湖北、四川、贵州等地，有
破血散结、消肿止痛、祛风止痒、通经活络之功[4-5]。
皂角刺辛散性强，善通经活血，药力能直达病所，
是一味具有温通消结功能的良药[6]。皂角刺总黄酮
是主要含黄酮类化合物的皂角刺精提物，有较强的
体内外抗肿瘤活性[7-8]。鉴于中药善于治“未病”的
特点，本实验观察皂角刺总黄酮对肺肿瘤预防和治
疗作用，并探讨其可能的作用机制，为开发其临床
用途提供实验依据。
1 材料
1.1 药品与试剂
皂角刺，购自开封市天济堂药店，经河南大学
药学院中药鉴定学丛悦教授鉴定为豆科植物皂荚
Gleditsia sinensis Lam. 的干燥棘刺；皂角刺总黄酮，
河南大学药物研究所提取，经分光光度法测定，质
量分数＞60%（以芦丁计）；阿霉素（批号 0209 E2），
海宁医药集团有限公司。RPMI 1640 培养基，美国
Gibco-BRL 公司；MTT、Matrigel，美国 Sigma 公
司；槲皮素，质量分数为 95%，陕西百荟生物科技
有限公司；胎牛血清，杭州四季青生物工程材料研
究所；荧光黄（LY），上海三浦化工有限公司；间
隙连接蛋白 43（Cx43）兔抗鼠多克隆抗体，武汉博
士德生物工程有限公司；免疫组化试剂盒，上海麦
约尔生物科技有限公司。
1.2 动物与细胞
雌雄 C57BL/6 小鼠，SPF 级，体质量（20±2）
g，购自北京微通利华试验动物有限公司，许可证号
SCXK（京）20090002。
小鼠 Lewis 肺癌细胞和小鼠胚肺成纤维细胞
（L929 细胞），购自上海细胞研究所，本实验室传代
保存，生长于含 10%胎牛血清的 RPMI 1640 完全培
养基中。
1.3 仪器
UV—2000 型紫外可见光分光光度计，上海尤
尼柯仪器有限公司；LGR16—W 型高速冷冻离心
机，北京京立离心机有限公司；800 型酶标仪，Bio-Tek
公司；XDS—500D 型倒置荧光显微镜，上海蔡康光
学仪器有限公司。
2 方法
2.1 MTT 法检测细胞增殖
将对数生长期的 Lewis 肺癌细胞和 L929 细胞，
分别以 5×104/mL、1×105/mL 接种于 96 孔板，每
孔 100 μL。细胞于含 10%胎牛血清的 RPMI 1640
培养基中，5% CO2、37 ℃培养 24 h，给药组分别
加入含不同质量浓度皂角刺总黄酮（使终质量浓度
分别为 10、25、50、100、200 μg/mL）的相同培养
基，每孔 100 μL，对照组加入同体积的培养基，阳
性对照组加入阿霉素（终质量浓度 0.5 μg/mL），继
续培养 48 h，每组设 6 个平行孔。吸弃培养基，每
孔加含 MTT 0.5 mg/mL 的 PBS（pH 6.8）100 μL，
培养 4 h，弃上清液，每孔加入二甲基亚砜（DMSO）
100 μL，振摇 5 min，酶标仪测定 570 nm 处各孔吸
光度（A）值。计算细胞增殖率。
细胞增殖率 ＝ A 给药 / A 对照
2.2 MTT 法检测细胞黏附
取对数生长期 Lewis 肺癌细胞或 L929 细胞，
以 2×105/mL 接种于培养瓶，每瓶 3 mL，于含 10%
胎牛血清的 RPMI 1640 培养基中、5% CO2、37 ℃
培养 24 h，加入含不同质量浓度皂角刺总黄酮（使
终质量浓度分别为 0、10、25、50 μg/mL）的相同
培养基，每瓶 3 mL，阳性对照组加入终质量浓度为
0.5 μg/mL 的阿霉素，继续培养 48 h，消化细胞，制
备细胞悬液5×105/mL。将96孔培养板覆以Matrigel
（10 mg/mL）10 μL，胶干后，每孔加入经药物预处
理的细胞悬液 100 μL，每组设 6 个平行孔，37 ℃
孵育 1 h，弃培养基和未黏附的细胞，每孔加含 MTT
（0.5 mg/mL）的无血清 RPMI 1640 培养液 100 μL。
继续作用 4 h，弃上清，每孔加入 100 μL DMSO；
振摇 5 min，用酶标仪测定 570 nm 处各孔 A 值，计
算细胞黏附率。
细胞黏附率＝A 给药 / A 对照
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2.3 划痕标记染料示踪技术检测细胞间隙连接通
讯功能[9]
取对数生长期的Lewis肺癌细胞，以 2×105/mL
接种于 6 孔板，每孔 2 mL，于含 10%胎牛血清的
RPMI 1640 培养基中、5% CO2、37 ℃培养 24 h，
加入含不同质量浓度的皂角刺总黄酮（使终质量浓
度 0、10、25、50 μg/mL）的相同培养基，每孔 2 mL，
阳性对照组添加终质量浓度 0.5 μg/mL 的阿霉素，
每组设 6 个平行孔，继续培养 48 h。以预温至 37 ℃
的 PBS 冲洗细胞 3 次，加入预温的含 0.05% LY 的
PBS，每孔 2 mL，用锋利的手术刀片轻划细胞层，
标记 3 min，吸出 LY，PBS 冲洗细胞 2 次，用甲醇-
醋酸（3∶1）固定细胞，显微镜下观察（×100）荧
光传递情况。每孔平行划痕 3 次，每孔随机观察 10
个点。根据荧光在细胞中的传输层数计分：0 分，荧
光局限于划痕边缘的单层细胞；1 分，2～3 层细胞
有荧光；2 分，3～4 层细胞有荧光；3 分，5 层以上
细胞有荧光。
2.4 体内实验
2.4.1 对乌拉坦诱导的小鼠肺癌模型的影响 模型
制备参考文献方法[10]。80 只雌性 C57BL/6 小鼠适
应性饲养 2 周后随机分为 4 组：模型组、槲皮素（100
mg/kg）阳性对照组、皂角刺总黄酮高和低剂量
（100、30 mg/kg）组，每组 20 只。各组小鼠 ip 乌
拉坦（800 mg/kg）水溶液，每周 1 次，连续给予 5
周。槲皮素组、皂角刺总黄酮各剂量组小鼠造模开
始后分别 ig 含相应剂量药物的 0.5%羧甲基纤维素
钠混悬，每日 1 次，连续给药 10 周，模型组 ig 0.5%
羧甲基纤维素钠。另取 20 只正常小鼠常规平行饲
养，作为对照组。第 1 次给药后的第 18 周处死小鼠，
取肺脏，4%多聚甲醛固定 24 h，检测肺转移结节数，
并取部分肺叶，常规石蜡切片，切片厚度 5 μm，贴
附于防脱载玻片，用于 Cx43 免疫组化检测。
2.4.2 对 Lewis 肺癌细胞皮下移植瘤小鼠模型的影
响 取生长良好的 Lewis 肺癌荷瘤小鼠 2 只，处死，
剥离瘤组织，用冷无菌生理盐水研磨制备瘤细胞悬
液，调细胞数为 5×106/mL，于 C57BL/6 小鼠前肢
右腋皮下接种 0.2 mL。将 80 只接种肿瘤细胞的小
鼠随机分成 4 组（每组 20 只）：模型组、阿霉素（5
mg/kg）阳性对照组、皂角刺总黄酮高和低剂量
（100、30 mg/kg）组，另设对照组（20 只）。接种
次日，对照组 ig 0.5%羧甲基纤维素钠，20 mL/kg，
每日 2 次；皂角刺总黄酮组分别 ig 含相应剂量的皂
角刺总黄酮的 0.5% 羧甲基纤维素钠混悬，每日 2
次；阿霉素组尾 iv 阿霉素，每周 1 次。各组持续给
药 3 周，期间每日监测小鼠体质量 1 次，第 2 周开
始每周用数显游标卡尺测肿瘤直径 2 次。第 22 天，
每组随机处死小鼠 10 只，剥离肿瘤，称质量，计算
肿瘤体积与抑瘤率，观察其余 10 只在 60 d 内的存
活情况。
肿瘤体积＝肿瘤长度×肿瘤宽度×肿瘤宽度 / 2
抑瘤率＝1－给药组平均瘤质量 / 对照组平均瘤质量
2.4.3 对 Lewis 肺癌细胞肺转移小鼠模型的影响
取生长良好的 Lewis 肺癌荷瘤小鼠 1 只，处死，剥
离瘤组织，用冷的无菌生理盐水研磨制备瘤细胞悬
液，以 0.01 mol/L Tris-0.83% NH4Cl 溶液裂解红细
胞后调细胞数 5×105/mL，每只小鼠 iv 0.2 mL 制备
肺转移模型。将 80 只模型小鼠随机分成 4 组（每组
20 只）：模型组、阿霉素阳性对照组、皂角刺总黄
酮高和低剂量组。给药剂量和方式同“2.4.2”项。
第 28 天，每组随机处死小鼠 10 只，取肺脏，用 4%
的多聚甲醛固定 24 h 后检测肺转移结节数，观察各
组其余 10 只小鼠 60 d 内的存活情况。
2.5 Cx43 免疫组化检测
取“2.4.1”项下贴附于防脱载玻片上的肺组织
石蜡切片，常规脱蜡和水化，于 3% H2O2溶液中室
温孵育 10 min，消除内源性过氧化物酶的活性。将
切片放入柠檬酸缓冲液中微波煮沸 5 min×2，修复
抗原，5% 牛血清白蛋白（BSA）室温封闭 20 min，
倾去多余液体，滴加稀释的 Cx43 兔抗鼠多克隆抗体
（1∶50），4 ℃过夜；PBS 洗 3 次，用生物素化羊抗
兔 IgG、37 ℃孵育 20 min；PBS 冲洗 3 次，滴加链
霉亲和素-生物素复合物（SABC），37 ℃孵育 20 min；
PBS 冲洗 3 次，DAB 显色剂显色，苏木素轻度复染
核，封片后在光镜下观察（倍数）。采用半定量方法
表达结果。切片的染色强度：0 分，染色为阴性；1
分，染色为弱阳性（浅黄棕色）；2 分，染色为阳性
（黄棕色）；3 分，染色为强阳性（深黄棕色）。
2.6 统计学方法
采用 SPSS16.0 软件包进行统计学分析，数据以
±x s 表示，组间比较采用 t 检验；生存时间采用
Kaplan-Meier 存活分析。
3 结果
3.1 对 Lewis 肺癌细胞和 L929 细胞增殖、黏附和
和细胞间连接通讯的影响
皂角刺总黄酮能呈剂量相关地抑制体外培养的
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Lewis 肺癌细胞增殖，但对 L929 细胞增殖和黏附无
显著影响。皂角刺总黄酮对 Lewis 肺癌细胞增殖影
响较小的剂量则可显著降低 Lewis 肺癌细胞黏附。
皂角刺总黄酮可剂量相关地促进 Lewis 肺癌细胞间
连接通讯（gap junctional intercellual communication，
GJIC）。阿霉素对 Lewis 肺癌细胞和 L929 细胞增殖
和黏附也具有抑制作用，但可损害细胞间隙连接通
讯。结果见表 1、图 1。
表 1 皂角刺总黄酮对 Lewis 肺癌细胞和 L929 细胞增殖、黏附和细胞间连接通讯的影响 ( ± = 6x s , n )
Table 1 Effects of TFGS on cell proliferation, adhesion, and GJIC in LLC and L929 cells of mice ( ± = 6x s , n )
L929 细胞 Lewis 肺癌细胞 组 别 C / (μg·mL−1)
细胞增殖 / % 细胞黏附 / % 细胞增殖 / % 细胞黏附 / % 细胞间连接通讯 / (分·孔−1)
对照 － 100.00±5.15 100.00±5.43 100.00±4.83 100.00±5.22 12.3±3.0
皂角刺总黄酮 10 98.46±5.28 97.68±5.51 91.35±5.16 78.34±5.35** 18.2±3.5*
25 96.53±5.24 95.46±5.48 83.42±5.51* 61.27±4.53** 19.5±2.7**
50 94.24±5.26 93.72±5.52 75.61±4.72** 32.26±4.18** 21.7±2.7**
100 92.31±5.19 － 58.53±4.42** － －
200 90.18±5.21 － 36.23±4.18** － －
阿霉素 0.5 61.36±4.58** 48.21±4.62** 52.42±4.53** 41.29±4.35** 6.1±2.2**
与对照组比较 *P＜0.05 **P＜0.01
*P < 0.05 **P < 0.01 vs control group

图 1 皂角刺总黄酮对小鼠 Lewis 肺癌细胞间连接通讯的影响
Fig. 1 Effect of TFGS on GJIC in LLC of mice
3.2 对乌拉坦致小鼠肺癌及 Cx43 免疫组化的影响
对照组小鼠至实验结束时肺部均无肿瘤发
生。模型组小鼠肺部有数目和大小不等的肿瘤结
节。皂角刺总黄酮高、低剂量组小鼠肺部肿瘤结
节明显减少，部分小鼠未见肿瘤。结果见表 2。与
对照组相比，模型组小鼠肺部 Cx43 免疫组化显色
密度明显降低。与模型组细胞，皂角刺总黄酮高、
低剂量组均能增强小鼠肺部的 Cx43 免疫组化显
色密度，在相同剂量下，皂角刺总黄酮对乌拉坦
诱导的小鼠肺癌的抗肿瘤作用优于槲皮素。结果
见图 2。
3.3 对 Lewis 肺癌细胞皮下移植瘤小鼠的影响
与模型组小鼠相比，皂角刺总黄酮 100、30
mg/kg 组 Lewis 肺癌细胞皮下移植瘤小鼠肿瘤生长
速度均减缓，荷瘤小鼠存活时间均延长（P＜0.01）。
结果见图 3、4。
表 2 皂角刺总黄酮对乌拉坦致小鼠肺癌的影响 ( ± = 20x s , n )
Table 2 Effect of TFGS on lung carcinogenesis
induced by urethane ( ± = 20x s , n )
组 别
剂量 /
(mg·kg−1)
致癌
小鼠 / 只
肺癌发生
率 / %
肺结节数
模型 － 20 100 8.5±3.8
皂角刺 100 11 55 2.2±2.0▲▲
总黄酮 30 15 75 3.1±2.3▲
槲皮素 100 13 65 2.8±2.1▲▲
与模型组比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01，下表、图同
▲P < 0.05 ▲▲P < 0.01 vs model group, same as below
3.4 对 Lewis 肺癌细胞肺转移小鼠的影响
与模型组小鼠比较，皂角刺总黄酮 100、30
mg/kg 组小鼠 Lewis 肺癌细胞肺转移均得到显著抑
制（P＜0.01），荷瘤小鼠存活时间显著延长。结果
见表 3、图 5。

对照 皂角刺总黄酮 10 μg·mL−1 皂角刺总黄酮 25 μg·mL−1 皂角刺总黄酮 50 μg·mL−1 阿霉素
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图 2 皂角刺总黄酮对乌拉坦致肺癌小鼠肺部 Cx43 免疫组化显色的影响
Fig. 2 Effect of TFGS on Cx43 staining of immunohistochemistry in lung region of mice with carcinogenesis
induced by urethane

图 3 皂角刺总黄酮对 Lewis 肺癌细胞皮下移植瘤小鼠肿瘤
体积的影响 ( ± = 20x s , n )
Fig. 3 Effect of TFGS on tumor volume in mice
with sc LLC allograft ( ± = 20x s , n )

图 4 皂角刺总黄酮对 Lewis 肺癌细胞皮下移植瘤小鼠生存
时间的影响 (n = 10)
Fig. 4 Effect of TFGS on life span of mice
with sc LLC allograft (n = 10)
4 讨论
皂角刺是抗癌中药之一，其中的抗肿瘤活性成
分有皂苷、黄酮、酚类和氨基酸等，能抑制肿瘤细
胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤细胞的侵袭，
但具体作用机制不明[11]。黄酮类化合物是较早发现
的具有较好抗肿瘤作用的物质，研究皂角刺总黄酮
的抗肿瘤特点及其作用机制对于明确皂角刺的抗肿
瘤作用及研发新型抗肿瘤药物具有重要意义。本实
表 3 皂角刺总黄酮对 Lewis 肺癌细胞肺转移小鼠的影响
( ± = 10x s , n )
Table 3 Effect of TFGS on LLC experimental lung
metastasis in mice ( ± = 10x s , n )
组 别
剂量 /
(mg·kg−1)
转移小鼠 /
只
转移率 /
%
肺结节数
模型 － 10 100 15.4±4.1
皂角刺 100 7 70 5.2±3.5▲▲
总黄酮 30 9 90 8.8±4.2▲▲
阿霉素 5 10 100 14.1±4.5


图 5 皂角刺总黄酮对 Lewis 肺癌实验性肺转移小鼠生存
时间的影响 (n = 10)
Fig. 5 Effect of TFGS on life span in mice with LLC
experimental lung metastasis (n = 10)
验结果显示，皂角刺总黄酮能呈剂量相关地抑制体
外培养的 Lewis 肺癌细胞增殖，降低细胞黏附，剂
量相关地促进细胞间连接通讯，表明皂角刺总黄酮
有确切的抗肿瘤作用和特殊的抗肿瘤机制。
细胞间连接通讯在细胞多种生理功能方面起重
要作用，如协调细胞生长和分化、维持组织稳态和
胚胎发育等，是细胞间通道的集合器，负责实体组
织中邻近细胞间的离子和小分子直接交换，其功能
紊乱与多种疾病包括肿瘤形成等直接相关[12]。细胞
间连接通讯依靠间隙连接蛋白形成的蛋白通道维

对照 模型 皂角刺总黄酮 100 mg·kg−1 皂角刺总黄酮 30 mg·kg−1 槲皮素
4 000
3 500
3 000
2 500
2 000
1 500
1 000
500
0
7 11 15 18 22
t / d
肿
瘤
体
积
/
m
m
3
模型
皂角刺总黄酮 100 mg·kg−1
皂角刺总黄酮 30 mg·kg−1
阿霉素
▲▲
▲▲
▲▲
模型
阿霉素
皂角刺总黄酮 100 mg·kg−1
皂角刺总黄酮 30 mg·kg−1
12
10
8
6
4
2
0
存
活
小
鼠
/
只

18 22 25 28 30 33 35 38 42 45 48 51 55 60
t / d

12
10
8
6
4
2
0
存
活
小
鼠
/
只

模型
阿霉素
皂角刺总黄酮100 mg·kg−1
皂角刺总黄酮 30 mg·kg−1
22 25 28 31 35 38 41 45 48 51 55 58 60
t / d
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持，其中已知的重要间隙连接蛋白是 Cx43。细胞癌
变时，Cx43 表达消失或结构和功能异常，使细胞间
隙连接通讯受阻[13]。上调 Cx43 可恢复细胞间连接
通讯的正常化，阻止肿瘤生长和转移[14-15]。本研究
结果表明，皂角刺总黄酮能减少肺部肿瘤结节数，
降低肺癌发生率，明显增强荷瘤小鼠肺部 Cx43 显
色。进一步肯定了皂角刺总黄酮通过促进细胞通讯
阻止肺癌发生的机制。
此外，皂角刺总黄酮对 Lewis 肺癌细胞皮下移
植肿瘤及实验性肺转移均呈剂量相关性抑制作用，
能延长荷瘤小鼠存活时间；实验期间小鼠生长状况
良好，体质量增长正常，饮食和饮水无明显改变（数
据略），相对于阿霉素虽阻止肿瘤生长，但不改变肿
瘤转移的特点有明显优势。皂角刺总黄酮虽像传统
的细胞毒类抗肿瘤药物一样可抑制肿瘤细胞增殖，
但其对小鼠 L929 细胞增殖和黏附均无影响，提示
皂角刺总黄酮对肿瘤细胞生长具选择性抑制作用。
中药治疗肿瘤的优势可能在于通过调节人体整
体微环境铲除肿瘤发展的“土壤”，从而阻止肿瘤对
正常机体的损害，实现长期带瘤生存[16]。细胞间的
正常信息传递是机体限制肿瘤发展的关键，而细胞
间连接通讯的丧失使细胞间正常信息传递中断，给
肿瘤解开了自由膨胀的“枷锁”[17]。传统的化疗药
物虽然可以直接杀死肿瘤细胞，但也进一步损害细
胞间连接通讯，创造了继发致癌的机会[18]。本实验
中阿霉素抑制肿瘤生长的作用虽然优于皂角刺总黄
酮，却不能像皂角刺总黄酮那样延长荷瘤小鼠存活
时间。因此中药恢复细胞间的连接通讯，创造“健
康微环境”的抗肿瘤机制，将在肿瘤预防和治疗中
凸显优势。
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