全 文 ：华西药学杂志
W C J·P S 2013，28(3)∶328 ～ 329
基金项目:国家食品药品监督管理局“国家药品标准提高行动计划(752)”课题;四川省食品药品监督管理局“四川省藏药材标准制定”课题
作者简介:朱小牧，男，药师，从事临床药学工作。Email:17689678@ qq． com
* 通信作者，Email:suwang571@ 126． com
藏药巴夏嘎中鸭嘴花碱的体外抗肿瘤活性研究
朱小牧1，陈 雄2，王 曙2*
(1．四川大学华西医院，四川 成都 610041;2．四川大学华西药学院，四川 成都 610041)
摘要:目的 研究从藏药巴夏嘎中提取、分离得到的有效成分鸭嘴花碱对肿瘤细胞的增殖抑制作用，对比其对不同肿瘤细胞
活性的大小。方法 根据MTT法，将提取、分离得到的鸭嘴花碱分别对人肺癌细胞株 A549、人卵巢癌细胞株 A2780、人肝癌细
胞株 HepG2 和 Lewis肺癌细胞株 LLC进行细胞增殖抑制作用实验。结果 鸭嘴花碱对 A2780、HepG2 和 LLC细胞株的 IC50分
别为 71． 73、22． 21、7． 31 μg·mL －1，而对 A549 细胞株 IC50 ＞ 100 μg·mL
－1。结论 鸭嘴花碱对 LLC细胞具有明显的细胞增殖
抑制作用。
关键词:巴夏嘎;鸭嘴花;鸭嘴花碱;Lewis肺癌细胞株 LLC;体外抗肿瘤活性
中图分类号:Ｒ96 文献标志码:B 文章编号:1006 － 0103(2013)03 － 0328 － 02
藏药巴夏嘎来源于爵床科植物鸭嘴花 Adhatoda
vasica Nees的干燥枝和叶［1］。鸭嘴花中的生物碱是
其主要活性成分，具有抗肿瘤的活性，但还未发现巴
夏嘎中生物碱类化合物对人肺癌细胞株 A549、人卵
巢癌细胞株 A2780、人肝癌细胞株HepG2和 Lewis肺
癌细胞株 LLC作用的报道。现从巴夏嘎中分离得到
了鸭嘴花碱，并通过 MTT 法检测了其对 A549、
A2780、HepG2、LLC的细胞增值的抑制率及 IC50值，为
寻找民族药中的天然抗肿瘤活性成分提供参考依据。
1 实验部分
1． 1 仪器与试药
高效液相色谱仪(日本岛津) ;核磁共振仪
(Varian公司) ;倒置显微镜(凤凰光学控股有限公
司) ;酶标仪(Thermo 公司)。巴夏嘎药材(市售) ，
经鉴定为爵床科植物鸭嘴花;A549、A2780、HepG2、
LLC细胞株(华西药学院药剂学细胞实验室)。
1． 2 实验方法与结果
1． 2． 1 鸭嘴花碱的提取、分离及结构鉴定 将巴夏
嘎茎叶 7． 2 kg，粉碎，过二号筛，用 0． 5%盐酸润湿，
将渗漉法得到的渗漉液通过 732 号氢型强酸性阳离
子交换树脂，然后用氨水碱化离子交换树脂，将其置
于索氏提取器中，用乙醚 1. 5 L 回流提取，回收乙
醚，残渣用乙醇 20 mL重结晶得到晶体。
鸭嘴花碱晶体用乙醇重结晶后为无色细针状结
晶，EI － MS (m/z) :189． 2 (M － H) ，1HNMＲ
(CDCl3) :δ2． 1(1H，m，2 － H) ，2． 4(1H，m，2 － H) ，
3. 2(1H，m，1 － H) ，3． 4(1H，m，1 － H) ，4． 6(2H，t，
9 － H) ，4． 8(1H，t，3 － H) ，6． 9(1H，d，8 － H) ，7． 0
(1H，d，5 － H) ，7． 1(1H，m，7 － H) ，7． 1(1H，m，6 －
H)。13CNMＲ(CDCl3) :δ28． 8(C － 2) ，47． 1(C － 9) ，
48． 4(C － 1) ，70． 4(C － 3) ，123． 5(C － 5) ，124． 5
(C －7) ，125． 9(C －8) ，128． 6(C － 6)。鸭嘴花碱的
波谱数据与文献［2 － 3］的数据相符，HPLC － ELSD 峰
面积归一化法测定含量达 99. 04%。
1． 2． 2 细胞的培养 A2780、A549、LLC 细胞用含
10%小牛血清的 DMEM 培养基，在 37 ℃、5% CO2
的恒温培养箱中培养，当细胞融合达到约 80%时，
用 0． 25%胰酶消化后进行传代培养。HepG2 细胞
用含 10%小牛血清的 ＲPMI 1640 培养基在相同条
件下进行培养和传代［4］。
1． 2． 3 MTT法测定细胞增殖的抑制率 分别取处
于对数生长期的以上 4 株细胞，用 0． 25%胰酶进行
消化，分别用相对应的培养基将细胞稀释至 4 ～ 5 ×
104·mL －1，以每孔 100 μL 的细胞悬浮液接种于 96
孔板，继续培养 24 h后，去除培养液，加入相应新鲜
的含不同浓度鸭嘴花碱的培养基，每个浓度设 3 个
复孔，继续培养 72 h，每孔加入 20 μL MTT(5 mg·
mL －1) ，继续培养 4 h，去除上清液，每孔加入 150 μL
DMSO 溶液，振荡 2 ～ 3 min，于酶标仪上测定 490 nm
处的吸光度(A)。以未给鸭嘴花碱的细胞作为阴性
对照组，以盐酸米托蒽醌为阳性对照组。计算细胞
增殖抑制率，通过 SPSS软件计算 IC50。鸭嘴花碱以
0． 01、0． 1、1、10、100 μg·mL －1梯度浓度分别作用于
4 种细胞株，通过 MTT 法测算得知:鸭嘴花碱对
A549 细胞增殖的抑制作用不明显，而对其余 3 种细
胞均表现出了一定的抑制作用。表 1 显示:鸭嘴花
碱作用于 A2780、HepG2、LLC 细胞 72 h 后，随着化
合物浓度的增加，细胞增殖抑制率也随之上升。表
2 显示:鸭嘴花碱对 A549 细胞的增殖抑制作用最
DOI:10.13375/j.cnki.wcjps.2013.03.024
华西药学杂志
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小，IC50 ＞ 100 μg·mL
－1;而鸭嘴花碱对 LLC 的细胞
增殖抑制 IC50为 7． 31 μg·mL
－1，与盐酸米托蒽醌的
阳性对照相比活性相近。鸭嘴花碱体外对 LLC 细
胞的增殖抑制作用明显，具有进一步深入研究的
价值。
表 1 鸭嘴花碱的细胞增值抑制率(%)
细胞株
C /μg·mL －1
100 10 1 0． 1 0． 01
A549 46． 42 － － － －
A2780 63． 74 21． 76 16． 03 － －
HepG2 86． 87 15． 75 12． 47 9． 96 －
LLC 96． 08 40． 52 19． 61 5． 23 －
“ －”表示无细胞增值抑制作用。
表 2 鸭嘴花碱的细胞毒性(IC50，μg·mL －1)
化合物 A549 A2780 HepG2 LLC
鸭嘴花碱 ＞ 100 71． 73 22． 21 7． 31
盐酸米托蒽醌 13． 15 5． 80 4． 03 2． 06
2 讨论
巴夏嘎中的鸭嘴花碱作为一个药理活性化合
物，有显著的子宫兴奋、轻度降低血压、扩张支气管
和抗病毒等作用［2］。课题组首次考察了从巴夏嘎
中分离得到的鸭嘴花碱对 A549、A2780、HepG2、LLC
细胞增殖的抑制作用。鸭嘴花碱对实验细胞株有着
不同程度的抑制作用，且细胞增殖抑制率随着化合
物浓度的增加而提高，其中，鸭嘴花碱对 LLC 的抑
制作用最为明显。
参考文献:
［1］ 陈雄，达娃卓玛，次丹多吉，等． 藏药巴夏嘎生药鉴定［J］． 中
药材，2011，34(12) :1869 － 1872．
［2］ Gao Hong，Huang YN，Gao Bo，et al． Inhibitory effect on α － glu-
cosidase by Adhatoda vasica Nees［J］． Food Chem，2008，108
(3) :965 － 972．
［3］ Balawant SJ，Yili，Mohindar S，et al． 1H － and 13CNMＲ assign-
ments for some pyrrolo［2，1b］quinazoline alkaloids of Adhatoda
vasica［J］． J Nat Products，1994，57(7) :953 － 962．
［4］ 姚楠，顾晓洁，李友宾．白首乌中 C21甾体皂苷类成分的抗肿
瘤活性研究［J］．中成药，2010，32(11) :1975 － 1978．
收稿日期:2012 － 08 － 21
作者简介:李育军，主治医师，从事医院临床工作。Email:liyujunhuaao@ 163． com
文拉法辛改善 36例恢复期精神分裂症患者社会功能的临床观察
李育军，李 玲，韩卫东
(张家口市沙岭子医院，河北 张家口 075131)
摘要:目的 探讨利培酮加用文拉法辛对恢复期精神分裂症患者情绪表达、阴性症状、社会功能的影响。方法 将 72 例恢复
期精神分裂症患者随机均分为干预组(利培酮合用文拉法辛)和对照组(利陪酮)。采用阴性症状量表(SANS)、个人和社会功
能量表(PSP)作为评价指标。结果 在用药 12 周后，干预组的 SANS总分(40． 67 ± 10． 77)低于对照组(47． 75 ± 5. 77) ;在 PSP
评分中，干预组的 PSP评分(77． 25 ± 5． 46)大于对照组评分(67． 17 ± 5． 26)。结论 利培酮合用文拉法辛可改善恢复期精神
分裂症患者的情感表达，增加生活动力，减轻病耻感，促进患者社会功能的恢复。
关键词:文拉法辛;恢复期精神分裂症;生活动力;社会功能
中图分类号:Ｒ969 文献标志码:B 文章编号:1006 － 0103(2013)03 － 0329 － 02
精神分裂症疗效的评估不仅包括对阳性症状和
阴性症状的控制，也包括患者的社会功能的恢
复［1］。盐酸文拉法辛是二环类的苯乙胺族化合物，
是 5 －羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的双重抑制
剂，且与胆碱能、组胺能及肾上腺素能受体无亲和
力［2］。文拉法辛能改善精神疾病患者内动力，增加
思维活性及改善抑郁情绪，从而改善精神分裂症患
者的认知功能［3］。现应用利培酮加用小剂量文拉
法辛来干预恢复期精神分裂症患者，就其对恢复期
患者的动力、情绪情感和社会功能的影响进行临床
观察。
1 临床资料、治疗方法与结果
1． 1 对象
患者为 2011 年 8 月至 2012 年 8 月住院及门诊
患者，符合国际精神与行为障碍分类标准(ICD －
10)精神分裂症的诊断标准;经急性期治疗达临床
有效标准(即 PANSS 总分减分率≥50%或 PANSS
评分≤60 分) ;总病程不超过 5 年;年龄16 ～ 50 岁，
性别不限;至少有一名监护人在一年内对患者进行