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Investigation on preparation of sinomenine hydrochloride ethosomes and its properties

盐酸青藤碱醇质体的制备及其性质考察



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 7 期 2012 年 7 月

·1300·
• 药剂与工艺 •
盐酸青藤碱醇质体的制备及其性质考察
韩腾飞 1,程 亮 1,危红华 1,宋艳丽 1,李莎莎 1,鞠大宏 2,赵宏艳 2,刘梅洁 2,郝保华 1*
1. 西北大学生命科学学院 中药系,陕西 西安 710069
2. 中国中医科学院 中医基础理论研究所,北京 100700
摘 要:目的 研究盐酸青藤碱醇质体的最佳制备工艺,并考察不同促渗剂对其体外经皮渗透的影响和该制剂的皮肤过敏性。
方法 采用注入法制备盐酸青藤碱醇质体,以包封率为评价指标,通过正交设计优化最佳制备工艺;同时对其形态、Zeta
电位、粒径大小进行分析;以氮酮为阳性促渗剂,研究丁香精油等不同促渗剂预处理离体小鼠腹部皮肤 24 h 后,对盐酸青
藤碱 24 h 累积渗透量的影响。以豚鼠为动物模型,进行皮肤过敏性试验。结果 所得青藤碱醇质体平均包封率为(66.18±
1.84)%,平均粒径为(102.2±10.4)nm,Zeta 电位为(−52.4±1.5)mV。2%丁香酚预处理皮肤组,盐酸青藤碱醇质体 24 h
的累积渗透量为 412.493 2 μg/cm2,大约是醇质体组(未促渗)的 1.6 倍、水溶液组(未促渗)的 5.8 倍。该制剂外用对皮肤
无致敏性。结论 优选得到的盐酸青藤碱醇质体处方和制备工艺合理,醇质体稳定性良好,经皮给药安全。2%丁香酚可显
著提高盐酸青藤碱的体外渗透效果。
关键词:盐酸青藤碱;醇质体;促渗剂;丁香酚;皮肤过敏性
中图分类号:R283.6;R286.02 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2012)07 - 1300 - 06
Investigation on preparation of sinomenine hydrochloride ethosomes
and its properties
HAN Teng-fei1, CHENG Liang1, WEI Hong-hua1, SONG Yan-li1, LI Sha-sha1, JU Da-hong2, ZHAO Hong-yan2,
LIU Mei-jie2, HAO Bao-hua1
1. Department of Chinese Materia Medica, College of Life Sciences, Northwest University, Xi’an 710069, China
2. Institute of Basic Theory of Traditional Chinese Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China
Abstract: Objective To optimize the preparation technology of sinomenine hydrochloride ethosomes (SHEs) and evaluate the effect
of different penetration enhancers on transdermal permeation in vitro and its skin allergy reaction. Methods SHEs were prepared by
ethanol injection method; Orthogonal test was used to optimize the preparation method with entrapment efficiency (EE) as the
evaluation index. The forms, Zeta potential, and particle size were analyzed. Azone was used as a positive penetration enhancer to
study the effect of different penetration enhancers, such as clove oil after pretreatment of isolated mouse abdominal skin for 24 h being
applied on the accumulative permeation quantity of ethosomes in sinomenine hydrochloride in 24 h. The cobaya experimental model
was used for allergic study of SHEs. Results The average EE, particle size, and Zeta potential of SHEs were (66.18 ± 1.84)%, (102.2 ±
10.4) nm, and (−52.4 ± 1.5) mV, respectively. The accumulative permeation amount of SHEs in 24 h was 412.493 2 μg/cm2 after 2%
eugenol pretreatment 24 h, which was about 1.6 times of that in the blank group, 5.8 times of that in sinomenine hydrochloride water
solution. No allergic reaction was observed in in vitro experiment. Conclusion The selected formulation and preparation technology
of SHEs are rational. SHEs are stable and safe. Eugenol (2%) could achieve the best transdermal penetration of sinomenine
hydrochloride in vitro.
Key words: sinomenine hydrochloride; ethosomes; penetration enhancers; eugenol; skin hypersensitivity

收稿日期:2011-12-28
基金项目:国家重大新药创制科技重大专项(2009ZX09502-019);陕西省教育厅产业培育项目(2010JC20)
作者简介:韩腾飞(1986—),男,陕西蓝田人,硕士研究生,研究方向为中药制剂。Tel: 15398012711 E-mail: hxtqxl@126.com
*通讯作者 郝保华 E-mail: haobaohua@126.com
网络出版时间:2012-04-23 网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/12.1108.R.20120423.1121.003.html
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 7 期 2012 年 7 月

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盐酸青藤碱是从青风藤 Sinomenii Caulis 中提
取的生物碱单体的盐酸盐[1],具有抗炎、免疫抑制、
镇痛、降血压、抗心律失常等药理作用[2]。临床常
用于治疗类风湿性关节炎,但是口服给药有严重的
胃肠道不良反应和肝肾损伤,同时对心脏也有一定
的毒性[3]。为了提高疗效,降低不良反应,近年来
研究开发了许多透皮吸收制剂如凝胶剂[4]、脂质体
制剂[5]等,但至今尚未见盐酸青藤碱醇质体经皮给
药的相关报道。与普通脂质体相比较,醇质体具有
更强的促透皮吸收作用,是一种具有多层囊泡结
构、流动性高、易于变形,能够携带药物突破皮肤
角质层屏障,加之无毒性及无皮肤刺激性,是各种
大分子、水溶性药物透皮给药的理想载体[6]。透皮
促渗剂的应用已成为增强药物经皮吸收的常用方
法,但一些合成的促渗剂如亚砜类等有着强烈的嗅
味和过敏反应,不良反应较大[7],而中药挥发油类
以其促渗作用强、起效快、不良反应小等优点备受
关注[8]。丁香油芳香开窍,是一种良好的天然促渗
剂,具有与盐酸青藤碱相类似的抗炎镇痛作用,将
其用于盐酸青藤碱的经皮给药,两者可能产生协同
的药理作用[9]。
本实验制备了盐酸青藤碱醇质体,并分别以丁
香油及其单组分丁香酚、檀香醇、β-石竹烯分别作
为促渗剂,研究盐酸青藤碱醇质体的透皮特性。另
外,本实验还进行了皮肤过敏性试验,为开发性状
稳定、安全高效、透过量高的盐酸青藤碱醇质体制
剂提供了依据。
1 仪器与材料
岛津 LC—20AT 高效液相色谱仪(日本岛津);
JEM—2000EX 透射电子显微镜(日本电子公司);
Zetasizer Nano ZS 动态激光散射仪 ZEN3600(英国
Malvern 公司);78—1 型磁力加热搅拌器(江苏省
金坛市正基仪器有限公司);AG—285 电子天平(德
国 METTLER 公司);FJ—200 高速分散匀质机(上
海标本模型仪器厂)。
盐酸青藤碱(质量分数≥99.8%,西安小草植
物科技有限责任公司),大豆卵磷脂、胆固醇(天津
市博迪化工有限公司),丁香油(国药集团化学试剂
有限公司),丁香酚(苏州亚科化学试剂股份有限公
司),β-石竹烯(上海沪宇生物科技有限公司),檀
香醇(苏州华凯化工),氮酮(上海恒远生化试剂有
限公司),2, 4-二硝基氯苯(Sigma 公司);甲醇、
乙二胺为色谱纯,其余试剂均为分析纯。
昆明种小鼠(雌雄随机,体质量 18~22 g)、豚
鼠(雌雄兼用,体质量 250~300 g)均由第四军医
大学实验动物中心提供,合格证号:SCXK(军)
2007-007。
2 方法与结果
2.1 醇质体的制备
2.1.1 盐酸青藤碱醇质体的制备 采用乙醇注入法
制备。精密称取处方量的大豆卵磷脂、胆固醇、无
水乙醇,置入密封锥形瓶中,于磁力搅拌器上持续
搅拌至溶解完全。采用蒸馏水溶解 0.3 g 盐酸青藤碱
后,在密闭条件下将水溶液缓慢细流注入锥形瓶乙
醇溶液中,磁力搅拌 600 r/min,维持乳化温度 30
℃,待水溶液注完后继续磁力搅拌 30 min,再高速
匀质(10 000 r/min)10 min,0.22 μm 滤膜滤过,即
得。4 ℃保存,30 d 未见分层沉淀。
2.1.2 空白醇质体的制备 采用乙醇注入法制备。
精密称取处方量的大豆卵磷脂、胆固醇、无水乙醇,
置入密封锥形瓶中,于磁力搅拌器上持续搅拌至溶
解完全。在密闭条件下,将蒸馏水缓慢细流注入锥
形瓶中,磁力搅拌 600 r/min,维持乳化温度 30 ℃,
待水溶液注完后继续磁力搅拌 30 min,再高速匀质
(10 000 r/min)10 min,0.22 μm 滤膜滤过,即得。
2.2 盐酸青藤碱定量分析
2.2.1 HPLC 色谱条件 Shim-pack VP-ODS C18 色
谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为甲醇-
水-乙二胺(55∶45∶0.5),体积流量 0.5 mL/min,
检测波长 262 nm,柱温 30 ℃,进样量 20 μL。
2.2.2 线性关系考察 精密称取一定量盐酸青藤碱
对照品,用流动相稀释配制成质量浓度分别为 1、5、
10、20、40、60、80 μg/mL 的对照品溶液,各精密
移取 20 μL 进样测定;以峰面积积分值(Y)为纵坐
标,质量浓度为横坐标(X)进行线性回归,得回
归方程 Y=35 779.45 X+662.33,r=0.999 7,表明
盐酸青藤碱在 1.0~80 μg/mL 线性关系良好。
2.2.3 对照品溶液的制备 精密称取干燥至质量恒
定的盐酸青藤碱对照品 5 mg,置 100 mL 量瓶中,用
甲醇定容至刻度,制得 50 μg/mL 的对照品溶液。
2.2.4 供试品溶液的制备 精密吸取盐酸青藤碱醇
质体溶液 1.0 mL,置 100 mL 量瓶中,加入甲醇,超
声 10 min,用甲醇定容至刻度,即得供试品溶液。
2.2.5 空白对照溶液 精密吸取空白醇质体溶液
1.0 mL,置 100 mL 量瓶中,加入甲醇,超声 10 min,
并用甲醇定容至刻度,即得空白对照溶液。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 7 期 2012 年 7 月

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2.2.6 专属性试验 精密吸取对照品溶液、供试品
溶液和空白对照液各 20 μL,进样测定,记录色谱
图(见图 1)。结果显示,在该色谱条件下盐酸青藤
碱能达到基线分离且峰形稳定,醇质体辅料不干扰
盐酸青藤碱的测定。
2.2.7 精密度试验 精密吸取同一质量浓度的供试
品溶液,按上述色谱条件测定,重复进样 6 次,以
盐酸青藤碱峰面积计算,其 RSD 为 1.26%。



*盐酸青藤碱
*sinomenine hydrochloride

图 1 盐酸青藤碱对照品 (A)、盐酸青藤碱醇质体 (B) 和空白醇质体 (C) 的 HPLC 色谱图
Fig. 1 HPLC chromatograms of sinomenine hydrochloride reference substance (A), SHEs (B), and blank ethosomes (C)

2.2.8 稳定性试验 取同一质量浓度供试品溶液分
别在 0、4、6、8、12 h 进样测定,盐酸青藤碱峰面
积的 RSD 为 1.86%,结果表明供试品溶液在 12 h
内稳定性良好。
2.2.9 重复性试验 取同一批次样品 5 份,依法制
备供试品溶液,分别进样测定盐酸青藤碱的量,其
RSD 为 1.33%,结果表明本方法重复性良好。
2.2.10 回收率试验 制备空白醇质体,分别加入不
同量的盐酸青藤碱对照品溶液于量瓶中,甲醇破乳,
并稀释定容,使盐酸青藤碱质量浓度分别为 10、40、
80 μg/mL,每个质量浓度各配制 3 份。按上述色谱
条件测定,结果低、中、高质量浓度(10、40、80
μg/mL)的平均回收率分别为 100.08%、100.04%、
99.85%;RSD 分别为 1.08%、1.21%、1.14%。
2.3 包封率的测定
精密吸取 1.0 mL 醇质体混悬液,置离心管中,
8 000 r/min 离心 60 min,取上清液,0.22 μm 微孔
滤膜滤过,进样 20 μL,测定,计算游离药物质量
(m 游);测定样品中盐酸青藤碱的总质量(m 总)时,
吸取 1.0 mL 醇质体混悬液以甲醇为醇质体消解液,
使混悬液澄清,0.22 μm 微孔滤膜滤过,进样 20 μL,
测定,计算即得醇质体中药物的 m 总,再根据下式
计算包封率。
包封率=(m 总-m 游) / m 总
2.4 正交设计优化醇质体处方
根据预试验,在确定了滴速、乳化温度、均质
转速等基础上,以无水乙醇用量(A)、大豆磷脂用
量(B)、胆固醇用量(C)为考察因素,每个因素
各取 3 个水平进行 L9(34) 正交设计,以包封率为指
标优化处方。试验设计及结果见表 1,方差分析见
表 2。
根据直观分析可知对包封率影响因素大小依次
为 C>B>A,方差分析显示各因素对包封率均无显

表 1 L9(34) 正交试验设计与结果
Table 1 Design and results of L9(34) orthogonal test
试验号 A / mL B / g C / g D (误差) 包封率 / %
1 35 (1) 2.0 (1) 0.1 (1) (1) 40.8
2 35 (1) 2.5 (2) 0.2 (2) (2) 66.3
3 35 (1) 3.0 (3) 0.4 (3) (3) 51.4
4 40 (2) 2.0 (1) 0.2 (2) (3) 53.6
5 40 (2) 2.5 (2) 0.4 (3) (1) 51.4
6 40 (2) 3.0 (3) 0.1 (1) (2) 50.1
7 45 (3) 2.0 (1) 0.4 (3) (2) 41.7
8 45 (3) 2.5 (2) 0.1 (1) (3) 47.2
9 45 (3) 3.0 (3) 0.2 (2) (1) 49.5
K1 158.5 136.1 138.1 141.7
K2 155.1 164.9 169.4 158.1
K3 138.4 151.0 144.5 152.2
R 20.1 28.8 31.3 16.4

表 2 方差分析
Table 2 Analysis of variance
方差来源 偏差平方和 自由度 F 值 显著性
A 77.162 2 1.677 无
B 138.296 2 3.006 无
C 182.296 2 3.963 无
D (误差) 46.000 2
F0.05(2, 2)=19.00
* *
0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 25
t / min
A B C
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 7 期 2012 年 7 月

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著影响。综合得出盐酸青藤碱醇质体的最佳处方为
A1B2C2,即含 0.3 g 盐酸青藤碱的 100 mL 盐酸青藤
碱醇质体中无水乙醇体积为 35 mL,大豆磷脂 2.5 g,
胆固醇 0.2 g。
2.5 验证试验
按正交设计得出的最佳处方工艺制备 3 批盐
酸青藤碱醇质体,测定其包封率分别为(64.86±
2.23)%、(66.65±1.58)%、(67.04±1.72)%(n=3),
平均包封率为(66.18±1.84)%。
2.6 形态观察
吸取少量醇质体,稀释至适当质量浓度后,滴
于铜网上,然后用 3%磷钨酸负染,自然挥干,用
透射电镜观察样品的形态,结果见图 2。盐酸青藤
碱醇质体外观形态为球形或近球形囊泡。

图 2 盐酸青藤碱醇质体在透射电子显微镜下的形态
Fig. 2 Morphology of SHEs under TEM

2.7 粒径分布与表面电位
取醇质体适量,经稀释,用激光动态散射仪测
定粒径和 Zeta 电位,结果见图 3、4。结果显示醇
质体的粒径峰为一对称的单峰,大小分布均匀,其
粒径为(102.2±10.4)nm;盐酸青藤碱醇质体荷电




图 3 粒径分布图
Fig. 3 Particle size distribution



图 4 表面电位图
Fig. 4 Particle surface potential
性为负电荷,电位为(−52.4±1.5)mV。
2.8 盐酸青藤碱醇质体体外透皮试验
2.8.1 试验小鼠皮肤处理 小鼠脱颈处死,分离完
整腹部皮肤,剔除皮下脂肪,用生理盐水冲洗干净,
得试验用新鲜全皮,滤纸吸干皮肤表面,解剖镜下
剪取适当大小未损伤的皮肤备用。
2.8.2 促渗剂预处理离体皮肤方法[10] 配制氮酮、
丁香油、丁香酚、β-石竹烯、檀香醇各 2%的溶液作
为促渗剂,然后将皮肤夹在 Franz 扩散池的给药室
和接收室之间,在给药室内加入等量的以上促渗剂
溶液。确保促渗剂溶液扩散至整个皮肤表面并与皮
肤接触 24 h 后,倒出促渗剂溶液,再用生理盐水洗
净皮肤表面及给药室后立即使用。
2.8.3 体外透皮试验 将小鼠皮肤置 Franz 立式扩
散池上(有效扩散面积为 3.14 cm2),角质层朝供给
池,真皮层朝接收池;于供给池中加入 4 mL 样品
液(含盐酸青藤碱 3 mg/mL),以生理盐水作为接收
液,再将扩散池置于(32±0.5)℃的恒温水浴槽中,
磁力搅拌器置于水浴槽下并以 300 r/min 搅拌。分别
于 0.5、1、2、4、8、12、24 h 取样 0.5 mL 并补加
等量的新鲜接收液。将取得的样品经 0.22 μm 滤膜
滤过后,取 20 μL 注入液相色谱仪测定峰面积,代
入回归方程求出药物质量浓度,计算药物累积渗透
量(Q)。根据每个取样点样品的质量浓度,依下式
计算单位面积累积渗透量 Q。
Q=(CnV+V0
1
1
n
i

=
∑ Ci) / A
Cn 和 Ci 分别为第 n、i 个取样点测得的药物质量浓度
(μg/mL),V 和 V0 分别为接收池体积和取样体积(mL),A
为渗透面积(cm2)
按上述体外透皮试验方法,分别考察:
(1)未促渗条件下盐酸青藤碱醇质体与其水溶
液经皮渗透的比较,结果见图 5。可知 24 h 时,醇
质体的累积透过量为 261.970 4 μg/cm2,是水溶液的
3.7 倍,差异具有统计学意义(P<0.05),表明醇质
体能够显著提高水溶性盐酸青藤碱的经皮透过量,
是其理想的透皮给药载体。
(2)以 2%的氮酮、丁香油、丁香酚、β-石竹烯、
檀香醇溶液分别预处理小鼠腹部皮肤,对以醇质体
为载体时盐酸青藤碱经皮渗透的影响,结果见图 6。
可知 24 h 时,丁香酚对盐酸青藤碱醇质体促渗后累
积渗透量达 412.493 2 μg/cm2,约是未经渗促的醇质
体组(t-test,P<0.05)的 1.6 倍。与氮酮组比较,两
0.1 1 10 100 1 000 10 000
粒径 / nm
−200 −100 0 100 200
Zeta 电位 / mV
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 7 期 2012 年 7 月

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图 5 不同剂型对盐酸青藤碱累积透过量的影响
Fig. 5 Effects of different preparations on accumulative
permeation amount of sinomenine hydrochloride




图 6 不同促渗剂对盐酸青藤碱累积渗透量的影响
Fig. 6 Effects of different penetration enhancers
on accumulative permeation amount
of sinomenine hydrochloride

者之间虽无显著差异(t-test,P>0.05),但是整个
试验过程中丁香酚组的累积透过量均大于氮酮,说
明丁香酚对醇质体的促渗效果优于氮酮。另外,对
丁香油、檀香醇及 β-石竹烯和醇质体组透过量进行
比较,四者两两之间无显著差异(P>0.05),表明
丁香酚是丁香油作为促渗剂最有效的成分,对盐酸
青藤碱促渗效果最好。
(3)2%丁香酚预促渗皮肤后,对盐酸青藤碱水
溶液经皮渗透的影响,结果见图 7。可见 24 h 时,
丁香酚预促渗水溶液组的药物累积透过量为盐酸青
藤碱水溶液的 3.12 倍,二者之间差异显著(P<
0.05),但略低于未经促渗的醇质体组。结果表明,
醇质体结合丁香酚的促渗作用能够极大促进盐酸青
藤碱的透皮吸收。



图 7 丁香酚对盐酸青藤碱累积透过量的影响
Fig. 7 Effects of eugenol on accumulative permeation
amount of sinomenine hydrochloride

2.9 皮肤过敏性试验[11]
取豚鼠 40 只,随机分为 4 组,每组 10 只。于
动物背部左侧去毛区,分别给予盐酸青藤碱醇质体、
盐酸青藤碱水溶液、空白醇质体(4 mL/只)及阳性
对照 1% 2, 4-二硝基氯苯(0.1 mL/只)进行致敏接
触,药物接触 6 h,第 7 天和第 14 天同法各重复给
药 1 次。于末次给药后 14 d,进行激发接触给药:
于背部右侧去毛区,均匀涂抹对应受试药物,阳性
对照组改用 0.1% 2, 4-二硝基氯苯(0.1 mL/只),6 h
后洗净药物,即刻观察,然后分别于 24、48、72 h
再次观察皮肤过敏反应,并记录观察结果。
皮肤过敏反应评分标准[12]:无红斑 0 分,红斑
勉强可见 1 分,明显可见 2 分,重度红斑 3 分,紫
红色红斑并有焦痂形成 4 分;无水肿 0 分,水肿勉
强可见 1 分,中度水肿 2 分,重度水肿 3 分,严重
水肿 4 分。
过敏反应平均值=(红斑形成总分+水肿形成总分) /
合计动物数
过敏率=有过敏反应的动物数 / 受试动物总数
以此评分标准进行评价,结果表明,阳性对照
组 10 只动物全部出现红斑水肿,致敏率为 100%。
盐酸青藤碱醇质体组,盐酸青藤碱水溶液组及空白
醇质体组豚鼠涂药部位在 0~72 h 无红斑、水肿现
象,致敏率为 0%。表明盐酸青藤碱制备为醇质体
对豚鼠未产生过敏反应。
3 讨论
通过对盐酸青藤碱醇质体制备工艺的正交设计
结果可知,无水乙醇、磷脂量及胆固醇对包封率均
有影响。适量体积分数的乙醇可以增加膜的流动性,
促使包封率提高。但是,乙醇体积分数过高时包封
0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 12.0 24.0
透皮时间 / h
醇质体

水溶液
300


250


200


150


100


50


0





/


cm
−2
)
氮酮
丁香油
丁香酚
β-石竹烯
檀香醇
醇质体





/


cm
−2
)
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
促渗醇质体
促渗水溶液
水溶液
醇质体
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0





/


cm
−2
)
0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 12.0 24.0
透皮时间 / h
0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 12.0 24.0
透皮时间 / h
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 7 期 2012 年 7 月

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率反而降低,可能是由于部分磷脂溶解于乙醇导致
囊泡膜变得易漏。另外,少量胆固醇的加入,能够
提高醇质体包封率、增强稳定性。这可能是由于胆
固醇的加入增大了脂质层硬度的缘故。
体外透皮试验结果可知,醇质体能够显著提高
盐酸青藤碱的经皮累积透过量,较其水溶液 24 h 透
过量提高了 2.7 倍,是盐酸青藤碱良好的透皮给药
载体。另外,本实验以芳香开窍的丁香油等促透剂
预处理皮肤,以期提高盐酸青藤碱的经皮累积渗透
量。实验结果证明,丁香油、丁香酚、β-石竹烯及
檀香醇对盐酸青藤碱醇质体均具有一定程度的促渗
作用,丁香酚促渗作用最强。采用丁香酚促渗时,
盐酸青藤碱以醇质体为载体的24 h累积透过量大约
是水溶液组(未经促渗)的 5.8 倍。与氮酮相比较,
丁香酚组在整个实验过程中累积透过量均大于氮酮
组,证明丁香酚对盐酸青藤碱以醇质体为载体对药
物促渗效果优于氮酮,促透效果最佳。
本实验采用促渗剂预处理皮肤进行渗透试验,
一方面有利于主药的精确检测,提高分析方法的准
确度,对准确研究盐酸青藤碱的透皮特性具有重要
的意义;另一方面由于不同促渗剂起效时间各不相
同,具有时滞现象[13],故本实验选择促渗剂预处理
皮肤方法研究丁香油对盐酸青藤碱的体外经皮渗透
的影响。此外,由于人体表平均温度为 32 ℃[14],故
整个透皮试验于 32 ℃恒温条件下进行,不仅可以
真实模拟人体皮肤环境,更能够真实反映药物的体
外透皮特性。
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