全 文 ：·研究论文·
盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片的研制
张　瑜，武亚玲，耿燕娜，彭兴娟
（河南大学 中药研究所，河南 开封 ４７５００４）
［摘要］　目的：研制盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片，考察处方和工艺因素对其体外释药的影响，解析其释放机制。方
法：以盐酸青藤碱为模型药物采用压制包衣法制得胃滞留型择时释药片；以膨胀率和释药时滞为指标，筛选片芯用崩解剂；通
过体外药物释放试验，考察影响择时释药片漂浮性能和释药时滞的包衣处方和工艺因素；通过溶蚀试验探讨其释药机制。结
果：体外释放时，盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片经一定时滞后药物均呈脉冲释放。片芯选用羧甲基淀粉钠作为崩解剂；随
包衣处方中羟丙甲纤维素与卡拉胶的比例和凝胶材料用量增加，释药时滞延长；包衣压片压力和衣膜材料制备工艺对时滞无
显著影响；释药机制为衣膜溶蚀和片芯溶胀协同作用。结论：盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片经一定时滞后药物呈脉冲释
放，调节其包衣处方可获得具有适当时滞的择时给药系统，满足时辰治疗要求。
［关键词］　盐酸青藤碱；胃滞留；择时释药片；体外释药
［收稿日期］　２００８０８０５
［通信作者］　张瑜，副教授，博士，从事中西药物新型给药系统研
究，Ｔｅｌ：１３５６９５３７６２１，Ｅｍａｉｌ：ｚｙ１２１９＠ｈｅｎｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
　　择时释药系统是按照时辰生物学和时辰药理学
的原理设计的新型给药系统，可按预定时间（释药
时滞）释放药物，特别适用于心血管病、哮喘、关节
僵硬等具有昼夜节律性，在凌晨易发作的疾病治疗，
病人睡前服用，药物在病发前释放，从而提高治疗效
果和用药顺应性［１］。择时释药系统制备和应用的
关键是释药时滞的稳定性，但体内用药时，受胃肠道
转运和不同胃肠部位的消化液量影响，释药时滞可
控性差。文献报道将胃漂浮技术应用于择时释药系
统，利用胃部体液量远多于肠道的特性，可有效控制
释药时滞，提高其重现性，同时延长制剂在消化道的
滞留时间，保证药物的充分释放和吸收［２３］，但普通
漂浮片夜间用药时，无法满足需间隔服用水以保持
制剂漂浮状态的要求，影响其胃滞留性能，因此，应
结合其他胃滞留技术如生物黏附、控制体积大小等
方法，实现制剂夜间用药时在胃内有效滞留［４］。
关节炎症状存在昼夜节律变化，患者关节僵硬
在凌晨３点左右加重，俗称“晨僵”［５］。盐酸青藤碱
是从青风藤中提取的生物碱，药用多为其盐酸盐，临
床上已有其缓释制剂—正清风痛宁缓释片用于类风
湿性关节炎疾病的治疗，但普通缓释制剂用于具有
昼夜节律特性的疾病治疗存在一定缺陷，如长时间
维持平稳血药浓度造成受体敏感性降低而产生耐药
性等［６］。研究发现，盐酸青藤碱在肠道具有较好的
药物吸收［７］，设计成胃滞留型择时释药片，通过延
长制剂在胃内滞留时间，提高释药时滞的重现性，时
滞后药物完全释放，在通过整个肠道转运时，药物可
被有效吸收，保证其疗效发挥。本研究采用压制包
衣法制备盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片，通过对
影响其体外释药的处方和工艺因素进行考察，得到
具一定时滞后可迅速释放药物的择时释药片，适用
于临睡前服用，药物在凌晨病发前释放以减缓“晨
僵”病症的发生，此内容未见国内外有相关报道。
１　仪器与试药
ＵＶ２０００型紫外可见分光光度计（尤尼柯上海
仪器有限公司）；ＲＣＺ８Ａ智能药物溶出仪（天津大
学精密仪器厂）；１７冲旋转式压片机（上海天和制药
机械厂）；７８Ｘ片剂四用测定仪（上海黄海制药厂）；
盐酸青藤碱（西安赛邦医药科技有限公司，纯度
９８％以上）；羟丙甲纤维素（ＨＰＭＣＫ１５Ｍ，上海ｃｏｌｏｒ
ｃｏｎ公司赠送）；卡拉胶（ＣＫＣ１０１，成都协力魔芋科
学种植加工园有限公司）；其他辅料均为药用级。
２　方法
２．１　盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片的设计思路
考虑到片芯具有良好膨胀性是保证包衣型择时
释药片外层衣膜能被有效胀破，实现择时释药和药
物释放完全的关键［８］，在片芯中加入高效崩解剂；
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考虑到本制剂要通过在胃内滞留以较好控制释药时
滞，采用胃滞留制剂常用亲水凝胶材料ＨＰＭＣ作为
外层衣膜材料，同时 ＨＰＭＣ具有生物黏附性能和吸
水溶胀性能，有利于制剂在胃内滞留［９］，另外ＨＰＭＣ
水化形成凝胶层可有效减少时滞前的药物释放量；
衣膜处方中加入乳糖，利用其溶解形成孔道，控制水
分渗入片芯速度，调节释药时滞长短；为保证制剂用
药后在胃部可迅速起漂，有利于其在胃内滞留，衣膜
处方中加入碳酸氢钠（ＮａＨＣＯ３）作为发泡剂。
２．２　盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片的制备
２．２．１　盐酸青藤碱片芯的制备　将盐酸青藤碱与
崩解剂、滑石粉等辅料混合均匀，采用７ｍｍ冲模粉
末直接压制片芯［每片含盐酸青藤碱 ４０ｍｇ，硬度
（３～４）ｋｇ］。
２．２．２　外层衣膜材料的制备　湿法制粒：将
ＨＰＭＣ、卡拉胶与 ＮａＨＣＯ３等辅料充分混匀，加适量
５％的ＰＶＰ乙醇溶液制软材，过４０目筛制粒，５０℃
干燥，整粒，加入滑石粉混匀，备用。
粉末直接混合：将 ＨＰＭＣ、卡拉胶与 ＮａＨＣＯ３等
辅料充分混匀，加入滑石粉混匀，备用。除考察外层
衣膜材料制备工艺影响外，其他影响因素考察时均
采用粉末直接混合。
２．２．３　胃滞留型择时释药片的制备　先将半量的
外层衣膜材料置１０ｍｍ冲模中，铺平，然后将片芯
置于模孔中央衣膜材料上，轻压使片芯一半进入衣
料中，最后将剩余半量衣膜材料加入冲模中，压片，
即得（外层衣膜质量２００ｍｇ）。
２．３　体外测定方法
２．３．１　标准曲线的制备　称取适量盐酸青藤碱，以
０１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸液（人工胃液）为介质，配制系列浓
度盐酸青藤碱溶液（分别为２０３，４０６，８１２，１６２４，
３２４８，４８７２ｍｇ·Ｌ－１），在２６５ｎｍ波长处测定吸光
度，以吸收度（Ａ）对浓度（Ｃ）进行线性回归，得标准曲
线方程Ａ＝００１１５×Ｃ＋５×１０－５，ｒ＝０９９９９。
表明在人工胃液中，盐酸青藤碱的吸收度与其
浓度间线性关系良好。
２．３．２　回收率和精密度测定　精密称取盐酸青藤
碱和相应处方量辅料粉末，配成高、中、低３个质量
浓度（分别为３０４，１２１６，４５６ｍｇ·Ｌ－１）溶液，测
定吸收度，计算平均回收率为（９８９４±０９５）％，符
合测定要求；分别于日内测定５次及连续测定５ｄ，
计算日内和日间精密度：日内精密度均小于
０９４％，日间精密度均小于１２７％，符合测定要求。
２．３．３　体外释放度测定及数据处理　取择时释药
片，按《中国药典》２００５年版释放度测定法项下第二
法（桨法）操作，释放介质为５００ｍＬ人工胃液，温度
（３７±０５）℃，转速５０ｒ·ｍｉｎ－１，于规定时间取样５
ｍＬ（同时补充同温等量的新鲜介质），采用紫外分光
光度法测定，计算药物累积释放百分数。
通过ＳＰＰＳ１００软件对制剂释药时滞进行 ｔ检
验，采用相似因子 ｆ２法对制剂时滞后的药物释放曲
线进行相似性研究［１０］。
２．３．４　体外释放时制剂衣膜溶蚀度测定及数据处
理　先将制剂称重（ｍ１，单位为ｇ），然后按２．３．３项
下操作，于时滞释药前，每隔１ｈ将制剂取出，５０℃
干燥至恒重后称重（ｍ２，单位为ｇ），按下式计算制剂
的衣膜溶蚀百分数。
溶蚀百分数（％）＝（ｍ１－ｍ２）×１００／０２０
将衣膜溶蚀百分数对时间进行线性拟合，拟合
直线的斜率即为衣膜溶蚀速度（％·ｈ－１），对各影
响因素及水平的衣膜溶蚀速度进行ｔ检验。
２．４　片芯用崩解剂的筛选
分别选择羧甲淀粉钠（ＣＭＳＮａ）、交联聚乙烯吡
咯烷酮（ＰＶＰＰ）、交联羧甲纤维素钠（ＣＣＮａ）和低取
代羟丙纤维素（ＬＨＰＣ）作为崩解剂（每片用量均为
２５ｍｇ），制备片芯，测定片芯的吸水体积膨胀率［１１］；
按２．３．３项下操作测定片芯溶出度，根据５ｍｉｎ时
片芯药物的溶出量，评价片芯的释药情况；另外固定
包衣处方和工艺，分别用不同崩解剂的片芯制备择
时释药片，测定其体外释放，考察崩解剂对制剂释药
时滞的影响。
２．５　包衣处方因素对制剂体外释药的影响
采用单因素试验，考察包衣处方因素对制剂体
外释药的影响，具体处方因素和水平包括：不同凝胶
材料比例（ＨＰＭＣ∶卡拉胶质量比为５∶１，４∶１，３∶１）、
凝胶材料用量（衣膜质量的４０％，４５％，５０％）、ＮａＨ
ＣＯ３用量（衣膜质量的１０％，１５％，２０％）、乳糖用量
（衣膜质量的１０％，２０％，３０％）；实验过程中，各因
素固定水平分别为 ＨＰＭＣ∶卡拉胶质量比为４∶１，凝
胶材料用量为４５％，ＮａＨＣＯ３用量为１５％，乳糖用量
为２０％。包衣工艺采用衣膜材料粉末直接混合压
片包衣，制剂硬度为（６±１）ｋｇ。
２．６　包衣工艺因素对制剂体外释药的影响
采用单因素试验，考察包衣工艺因素对制剂体
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外释药的影响，具体工艺因素和水平包括：外层衣膜
材料的制备工艺（湿法制粒和粉末直接混合）、压片
压力［制剂硬度（６±１），（９±１），（１２±１）ｋｇ］；试验
过程中，各因素固定水平分别为粉末直接混合压片，
硬度（６±１）ｋｇ。
２．７　处方和工艺重现性试验
按照确定的处方和工艺，制备３批择时释药片，
进行体外释放度测定，通过对制剂的释药时滞 ｔ检
验和时滞后的药物释放曲线相似性等研究，考察其
处方和工艺的重现性。
３　结果
３．１　片芯崩解剂的筛选
不同崩解剂制得片芯体积膨胀率、体外释药和
制剂释药时滞的测定结果见表１和图１。
表１　片芯体积膨胀率、体外释药和制剂释药时滞
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５，ｎ＝３）
崩解剂种类
Ｑ５ｍｉｎ
／％
体积膨胀率
／％
时滞
／ｍｉｎ
ＣＭＳＮａ ８８１５±２５８ ８２３０±５５０ ３４２３±１２６
ＣＣＮａ ８５８９±３６１ ５９８８±６０５ ５０２９±１４１
ＰＶＰＰ ８７３１±３９５ ３３５１±３３８ ＞７２０
ＬＨＰＣ ９１６７±２３４ ５０８２±２５２ ５１７３±３２７
Ａ，Ｃ．膨胀前的片芯；Ｂ，Ｄ．膨胀后的片芯；
Ａ．ＣＭＳＮａ；Ｂ．ＣＣＮａ；Ｃ．ＬＨＰＣ；Ｄ．ＰＶＰＰ。
图１　不同种类崩解剂制得片芯的膨胀性能照片
　　由图１和表１中数据发现，不同崩解剂制得片芯
均能迅速释放药物（５ｍｉｎ药物释放量均在８５％以
上），可满足择时释药片外层衣膜破裂后药物迅速完
全释放的要求；不同崩解剂的片芯膨胀性能不同，其
中ＣＭＳＮａ作为崩解剂的膨胀性显著大于其他几种
崩解剂（Ｐ＜００１），另外片芯膨胀性会影响制剂的体
外释药时滞，膨胀性小，时滞延长，尤其当膨胀性过小
（ＰＶＰＰ为崩解剂）时，外层衣膜在１２ｈ内无法被胀
裂，药物仅通过衣膜凝胶层缓慢扩散释放，无法实现
时滞后的药物迅速释放，影响药物的吸收和药效发
挥，由此可见，片芯膨胀性是本制剂择时释药的关键。
考虑到本研究主要是考察包衣处方和工艺对制剂释
药性能的影响，因此确定在后面的实验研究中均采用
ＣＭＳＮａ作为片芯崩解剂，用量为每片２５ｍｇ。
３．２　体外释药时胃滞留型择时释药片的漂浮及形
态变化
在人工胃液中，制剂均在１ｍｉｎ以内起漂，可保
证用药初期，制剂在胃内有效滞留；另外，制剂外层
衣膜凝胶材料水化溶胀形成凝胶层，直径近２ｃｍ，
有利于制剂在胃内滞留［４］。
３．３　包衣处方因素的影响
包衣处方因素对制剂药物释放及衣膜溶蚀的影
响，结果见表２和图２，３。
由图中曲线和表中数据发现，各影响因素及水
平对制剂时滞后的药物释放特性无影响（外层衣膜
破裂后，片芯药物均可迅速完全释放，ｆ２值均在 ５０
以上）［１０］，但对释药时滞有一定影响，表现为：随凝
胶材料中ＨＰＭＣ∶卡拉胶比例增加，时滞明显增加，
这与２种材料形成的凝胶性质有关，ＨＰＭＣ凝胶强
度大，而卡拉胶凝胶强度较弱，易溶蚀脱落有关，通
过２者配合使用，可调节衣膜溶蚀速度，从而控制时
表２　包衣处方因素对制剂体外药物释放和衣膜溶蚀的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
因素 水平 时滞／ｍｉｎ Ｐ 溶蚀速度／％·ｈ－１ Ｐ ｆ２
ＨＰＭＣ卡拉胶 ３∶１ ２８４７±２１８ ＜００５ １１０５±０４４ Ｐ＜００５ ７２２
　 ４∶１（对照） ３４２３±１２６ 　 ９６４±０５４ 　 　
　 ５∶１ ４２５７±３６８ ＜００５ ７４８±１０７ ＜００５ ６１５
凝胶材料用量 ４０％ ２８１３±２７０ ＜００５ １２２４±０７５ ＜００１ ７０４
　 ５０％ ５０５７±６０９ ＜００５ ６５３±０４２ ＜００１ ６５７
乳糖用量 １０％ ３７４７±１６８ ＞００５ ９７８±０７６ ＞０１０ ７４３
　 ３０％ ２９０±２４０ ＜００５ １１２４±０５１ ＜００５ ５２８
ＮａＨＣＯ３用量 １０％ ５０４７±３２６ ＜００１ ６３７±０４８ ＜００１ ６９７
　 ２０％ ２２６３±４２２ ＜００５ １３３３±１１０ ＜００１ ６５１
　　注：表中ｔ检验和相似因子ｆ２值的计算均以因素考察时固定水平制得制剂的数据为对照。
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图２　包衣处方因素对制剂体外药物释放的影响
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
Ａ．不同凝胶材料比例；Ｂ．凝胶材料用量；
Ｃ．乳糖用量；Ｄ．ＮａＨＣＯ３用量。
图３　包衣处方因素对制剂体外释药时衣膜溶蚀的影响
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
滞长短；随凝胶材料用量增加，时滞明显增加，这与衣
膜凝胶层强度随凝胶材料用量增加而增加，不易溶
蚀，衣膜被胀破所需的片芯膨胀力增加，同时介质扩
散进入片芯的速度减慢，片芯膨胀延迟有关；乳糖用
量较少（１０％与２０％相比）时，对时滞影响不大，而
用量较大（３０％与１０％相比）时，时滞明显缩短，这与
乳糖为水溶性辅料，用量大时，衣膜凝胶层溶蚀加剧，
强度减弱，易被片芯胀破，同时乳糖溶解可在衣膜凝
胶层中形成大量孔道，有利于介质扩散进入片芯，加
快片芯膨胀有关；随ＮａＨＣＯ３用量增加，时滞缩短，这
与衣膜中ＮａＨＣＯ３与介质中盐酸反应生成ＣＯ２，衣膜
凝胶膨胀程度大，同时ＣＯ２由凝胶层中脱除可形成较
大孔道，衣膜凝胶层强度减弱，溶蚀加剧有关。
３．４　包衣工艺因素的影响
不同包衣工艺因素对制剂体外药物释放和衣膜
溶蚀的影响，结果见表３和图４，５。
由图中曲线和表中数据发现，衣膜材料制备工艺
对制剂的药物释放无影响，可根据衣膜材料的粉体学
性质选择合适工艺进行制备；压片压力对制剂时滞后
的药物释放无影响，但对释药时滞有一定影响，表现
为压力较小时，时滞无明显变化，但压力过大时，时滞
明显缩短，这可能与压力过大时，衣膜中凝胶材料不
易充分伸展，膜弹性降低，造成片芯稍有膨胀即可将
外层衣膜胀破有关，考虑到压力过大易造成设备损
耗，制备时控制压片压力使制剂的硬度在６ｋｇ左右。
３．５　处方和工艺重现性试验
择时释药系统是根据疾病节律性发作的特点，
表３　包衣工艺因素对制剂体外药物释放和衣膜溶蚀的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
因素 水平 时滞／ｍｉｎ Ｐ 溶蚀速度／％·ｈ－１ Ｐ ｆ２
衣膜材料 湿法制粒 ３２９０±１８５ Ｐ＞０１０ １００１±０８７ Ｐ＞０１ ６３７
制备工艺 粉末直接混合（对照） ３４２３±１２６ 　 ９６４±０５４ 　 　
压片压力 （９±１）ｋｇ ３１３７±１４６ Ｐ＞００５ ９８３±０２８ Ｐ＞０１ ７２６
　 （１２±１）ｋｇ ２６６３±３００ Ｐ＜００５ ９１８±０８２ Ｐ＞０１ ６０１
　　注：表中ｔ和ｆ２的计算均以因素考察时固定水平制得制剂的数据为对照。
Ａ．衣膜材料制备工艺；Ｂ．压片压力。
图４　包衣工艺因素对制剂体外药物释放的影响
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
Ａ．衣膜材料制备工艺；Ｂ．压片压力。
图５　包衣工艺因素对制剂体外释药时衣膜溶蚀的影响
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
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表４　盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片处方和
工艺重现性试验结果（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
批号
时滞
／ｍｉｎ
Ｐ
起漂时间
／ｍｉｎ
ｆ２
０８０６２３ ３４２７±２１９ ＞０１ ＜１ ６１９
０８０６２５ ３８２３±３９１ ＞０１ ＜１ ６０２
０８０６２８（对照） ３５０３±２３０ 　 ＜１ 　
　　注：表中ｔ和ｆ２的计算均以制剂（批号０８０６２８）的释药数据为对
照。
图６　３批盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片的
体外释药曲线（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
经一定时滞再释放药物，满足时辰治疗要求。考虑
到关节炎病症发作多在凌晨３点左右最为明显，因
此本制剂的释药时滞应控制在（５～６）ｈ，根据前面
研究结果，确定盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片的
处方和工艺条件为 ＣＭＳＮａ作为片芯崩解剂，用量
每片２５ｍｇ；包衣处方中 ＨＰＭＣ和卡拉胶作为凝胶
材料（ＨＰＭＣ卡拉胶质量比为４∶１），凝胶材料用量
为４５％，ＮａＨＣＯ３用量为１５％，乳糖用量为２０％；工
艺采用衣膜材料粉末混合直接压片包衣，控制压片
压力使制剂硬度为（６±１）ｋｇ。按以上处方和工艺
条件制备３批胃滞留型择时释药片，进行体外释放
度研究，结果见表４和图６。
由图中释药曲线和表中数据可见，３批漂浮型
择时释药片的体外释药情况（包括起漂时间、释药
时滞和时滞后的药物释放）无差异，其制备处方和
工艺的重现性好。
４　讨论
择时释药系统具有２个阶段的药物释放特点，
初期为少量释药阶段（即时滞期），时滞后的药物释
放为第２阶段，其中第２阶段的药物释放有缓释和
速释两种方式，本研究设计药物在时滞后迅速完全
释放，以满足关节炎“晨僵”病症发作前治疗需要，
因此，如何保证稳定可控的时滞和时滞后药物迅速
释放是其制备的难点和关键。本研究将胃滞留技术
（漂浮、生物黏附和控制体积大小）与择时释药技术
结合，以提高体内用药时释药时滞的可控性；片芯中
使用高效崩解剂，即满足外层衣膜能被胀破以实现
择时释药的要求，同时满足时滞后药物可迅速完全
释放的要求。
研究发现，盐酸青藤碱胃滞留型择时释药片的
药物释放与两方面因素有关：片芯的膨胀程度和衣
膜的溶蚀程度。随片芯膨胀度增加，时滞缩短，当其
膨胀度过小（ＰＶＰＰ为崩解剂）时，外层衣膜无法被
胀破，药物仅通过衣膜凝胶层缓慢释放，无法实现择
时脉冲释药，造成释药不完全而影响药效发挥；随衣
膜溶蚀速度增加，时滞缩短，体外释药和溶蚀研究发
现，释药初期衣膜溶蚀较少，衣膜凝胶层可阻滞药物
仅少量释放，随着凝胶层不断溶蚀，衣膜强度减弱，
当外层衣膜溶蚀达５５％左右时，衣膜强度不足以承
受片芯吸水膨胀产生的作用力而被胀破，药物迅速
大量释放（２ｈ内基本释放完全）。因此，本制剂的
释药机制为片芯膨胀和衣膜溶蚀两种作用相结合。
本研究通过体外释放度和吸水膨胀率测定，确
定采用ＣＭＳＮａ作为片芯崩解剂，以满足择时释药
的关键因素—片芯良好膨胀性和迅速释药［８］；外层
衣膜以ＨＰＭＣ为主，配合使用溶蚀性较强的天然凝
胶材料———卡拉胶，ＮａＨＣＯ３作为发泡剂，采用粉末
直接压制法包衣，与文献报道双层漂浮型脉冲释药
片相比，具有工艺简单，便于工业大生产等特点［１２］。
体外释放研究发现，本制剂与人工胃液接触后，衣膜
水化形成凝胶层，将ＮａＨＣＯ３与胃液反应生成的ＣＯ２
滞留于凝胶层中，迅速起漂，同时 ＨＰＭＣ的生物粘
附及水化溶胀性能均有利于制剂在胃内滞留；外层
衣膜未破裂前，制剂释药量少（１０％左右）；随释药
过程进行，外层衣膜中乳糖溶解和凝胶材料溶蚀等
造成衣膜凝胶层变薄，介质易扩散通过衣膜与片芯
接触，同时衣膜强度减弱，达一定程度时，片芯吸水
膨胀而将衣膜凝胶层胀破，药物迅速大量释放，满足
制剂在胃内滞留和时滞后迅速释放药物的设计要
求，其在体内的药物释放情况还有待进一步研究。
［参考文献］
［１］　 张　静，平其能．口服择时给药系统［Ｊ］．药学进展，１９９９，２３
（５）：２６５．
［２］　 ＢｏｄｍｅｉｅｒＲ，ＫｒｏｇｅｌＩ．Ｆｌｏａｔｉｎｇｏｒｐｕｌｓａｔｉｌｅｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓ
ｂａｓｅｄｏｎｃｏａｔｅｄｅｆｅｒｖｅｓｃｅｎｔｃｏｒｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＰｈａｒｍ，１９９９，１８７
（２）：１７５．
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Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　５
　Ｍａｒｃｈ，２００９
［３］　 邹　豪，卢文芸，陈宙艳，等．漂浮型脉冲释放胶囊的设计和
研制［Ｊ］．中国医药工业杂志，２００４，３５（１０）：５９５．
［４］　 李志平，杜文华，梅兴国．胃内滞留制剂的研究进展［Ｊ］．国外
医学·药学分册，２００４，３１（２）：１１２．
［５］　 何绍雄．时间药理学与时间治疗学［Ｍ］．天津：天津科学技术
出版社，１９９４：２５９．
［６］　 孔庆峰，李　军．青藤碱研究新进展［Ｊ］．中国中药杂志，
２００５，３０（２０）：１５７３．
［７］　 张丽锋，王锐利，张淑秋．盐酸青藤碱大鼠肠吸收实验研究
［Ｊ］．中国药学杂志，２００７，４２（２０）：１５５６．
［８］　 ＴｈｏｍａｓＷＩ，ＲｏｗｌｅｙＧ，ＤｏｖｅｓｔｏｎＧ．Ａｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｎ
ｆｌｕｅｎｃｅｏｆｔｈｅｃｏｒｅｍａｔｅｒｉａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｎｔｈｅｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｄｒｙｃｏａｔｅｄｔａｂｌｅｔｓ［Ｊ］．ＤｒｕｇＤｅｖＩｎｄＰｈａｒｍ，１９９８，
２４（１０）：９７３．
［９］　 丁劲松，蒋学华，程泽能．萘哌地尔生物粘附性缓释胶囊处方及体
外粘附力测定［Ｊ］．中国医药工业杂志，２００３，３４（９）：４４８．
［１０］　ＭｏｏｒｅＪＷ，ＦｌａｎｎｅｒＨＨ．Ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｕｒｖｅｓ
ｗｉｔｈａｎｅｍｐｈａｓｉｓｏｎｉｎｖｉｔｒｏｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍ
Ｔｅｃｈ，１９９６，２０（６）：６４．
［１１］　孙学惠，郭　涛，宋洪涛，等．单硝酸异山梨酯定时脉冲释放
片的制备及体外溶出度研究［Ｊ］．中国药学杂志，２００３，３８
（８）：６０４．
［１２］　邹　豪．漂浮型脉冲释放系统的研究［Ｄ］．上海：第二军医大
学，２００４．
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｒｅｔｅｎｔｉｎｇａｎｄｃｈｒｏｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ
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ＺＨＡＮＧＹｕ，ＷＵＹａｌｉｎｇ，ＧＥＮＧＹａｎｎａ，ＰＥＮＧＸｉｎｇｊｕａｎ
（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅｍａｔｅｒｉａｌＭｅｄｉｃａ，ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋａｉｆｅｎｇ４７５００４，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｔｈｅｇａｓｔｒｉｃｒｅｔｅｎｔｉｎｇａｎｄｃｈｒｏｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｔａｂｌｅｔｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｓｉｎｏｍｅｎｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｇａｓｔｒｉｃｒｅｔｅｎｔｉｏｎ；ｃｈｒｏｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｔａｂｌｅｔｓ；ｉｎｖｉｔｒｏｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅ
［责任编辑　周　驰］
·９５５·
第３４卷第５期
２００９年３月
　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　５
　Ｍａｒｃｈ，２００９