全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月

·963·
三七总皂苷对脑出血患者血肿吸收及血浆基质金属蛋白酶-9 的影响
王 薇
中国医科大学附属第四医院 神经内科，辽宁 沈阳 110032
摘 要：目的 探讨三七总皂苷（PNS）对患者脑出血后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达及脑水肿的影响，为 PNS 临床
治疗脑出血提供依据。方法 将脑出血患者分为对照组和 PNS 治疗组，对照组给予脱水、营养神经、对症、支持等基础治
疗，PNS 治疗组在同对照组治疗的基础上于发病 1 d 后静脉滴注三七总皂苷注射液。于发病 1、3、15 d 抽取静脉血，检测
MMP-9 水平，同时测定脑血肿体积。结果 治疗 15 d，PNS 治疗组血肿体积明显小于对照组（P＜0.01）；治疗 3 d，两组患
者血浆 MMP-9 蛋白水平均升高，与各自发病第 1 天比较差异显著（P＜0.01）；治疗 15 d，两组患者血浆 MMP-9 蛋白水平
均降低，与发病第 3 天比较有显著差异（P＜0.01），即 PNS 治疗组 MMP-9 水平低于对照组（P＜0.01）。结论 PNS 能降低
脑出血患者血浆中 MMP-9 蛋白的表达，抑制脑水肿的形成，减轻神经损伤。
关键词：三七总皂苷（PNS）；脑出血；基质金属蛋白酶-9（MMP-9）；血肿；脑水肿
中图分类号：R285.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)05 - 0963 - 03
Effects of Panax notoginseng saponins on hematoma absorption and serum level
of MMP-9 in cerebral hemorrhage
WANG Wei
Department of Neurology, The Fourth Hospital of Chinese Medical University, Shenyang 110032, China
Key words : Panax notoginseng saponins (PNS); cerebral hemorrhage; matrix metalloproteinases-9 (MMP-9); hematoma; cerebral edema

脑水肿是脑出血最为严重的继发性损伤，研究
脑出血后水肿的形成机制并予以积极治疗，一直是
脑出血研究的热点。基质金属蛋白酶是一组能降解
细胞外基质成分的重要的蛋白分解酶，对维护血脑
屏障的完整性具有重要作用[1]。近年研究表明，基
质金属蛋白酶 -9（matrix metalloproteinases-9，
MMP-9）可能在血脑屏障的破坏过程中发挥重要作
用，与脑出血后脑水肿形成关系密切，其机制可能
是参与脑血管基底膜、组织细胞外基质（如胶原、
层黏素、黏蛋白）等的降解，导致脑血管完整性的
破坏[2]。脑出血急性期患者应用三七总皂苷（Panax
notoginseng saponins，PNS）能减轻脑水肿，但具体
机制尚未明确[3-6]。本研究通过观察 PNS 对脑出血
患者血浆 MMP-9 表达的影响，探讨 PNS 能否通过
调控 MMP-9 抑制脑水肿，为其临床应用提供依据。
1 资料与方法
1.1 病例选择
选择 2006 年 6 月—2008 年 6 月在吉林大学第
一医院收治并经头颅 CT 证实的高血压脑出血患者
50 例，符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊
断标准[7]。入选标准：发病 24 h 内，单侧幕上出血，
出血量 10～30 mL，意识清醒。排除标准：外伤性
脑出血者，血管畸形，脑动脉瘤，脑瘤卒中，脑梗
死后出血，出血破入蛛网膜下腔或脑室，严重肝肾
功能不全。脑出血患者分为 2 组：PNS 治疗组 28
例，男 16 例，女 12 例，平均年龄（61.8±14.7）岁；
对照组 22 例，男 14 例，女 8 例，平均年龄（65.2±
12.9）岁。两组患者的年龄、性别、用药前神经功
能评分无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组给予脱水、营养神经、对症、支持等基
础治疗，PNS 治疗组在同对照组治疗的基础上于发
病 1 d 后静脉滴注路路通注射液（主要成分三七总
皂苷，吉林东北虎药业股份有限公司生产，批号
050612）500 mg，每日 1 次，连用 10 d。
1.3 CT 检查

收稿日期：2010-09-06
作者简介：王 薇（1973—），女，主治医师，医学硕士，主要从事脑血管疾病方面的研究。
Tel: (024)62042062 13322448585 E-mail: wangwei123.happy@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月

·964·
于入组时、治疗 3、15 d 头颅 CT 检测血肿体
积：血肿体积＝A×B×C×π/6。其中 A 为头颅 CT
所见血肿最大出血层面的最长直径，B 为与 A 垂直
的直径，C 为头颅 CT 显示的血肿高度。
1.4 MMP-9 检测
于发病 1、3、15 d 采集静脉血 5 mL，离心，
吸取血浆后立即置于冰箱待测。采用武汉博士德生
物工程有限公司 ELISA 试剂盒，严格按说明书进行
测定。
1.5 统计学方法
应用 SSPS 10.0 统计软件进行数据分析，所测
数据均用 sx ± 表示，组间比较行 t 检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后血肿体积比较
治疗前两组患者血肿体积比较差异无统计学意
义（P＞0.05）；治疗 3 d，两组比较也无显著差异；
治疗 15 d，PNS 治疗组血肿体积明显小于对照组，
差异显著（P＜0.01）。见表 1。
表 1 两组治疗前后血肿体积比较 ( sx ± )
Table 1 Comparison of hematoma volume in two groups
before and after treatment ( sx ± )
血肿体积/cm3 组别 例数
1 d 3 d 15 d
对照 22 18.42±6.70 17.48±6.42 10.53±1.02
PNS 28 18.39±7.08 16.95±5.89 8.23±2.08▲▲
与对照组比较：▲▲P＜0.01
▲▲P<0.01 vs control group
2.2 两组患者血浆 MMP-9 表达的比较
治疗前两组患者血浆 MMP-9 比较无统计学意
义（P＞0.05）；治疗 3 d，两组患者血浆 MMP-9 蛋
白水平均升高，与各组发病第 1 天比较有显著差异
（P＜0.01），两组间差异显著（P＜0.01）；治疗 15 d，
两组患者血浆 MMP-9 蛋白水平均降低，与发病第 3
天比较有显著差异（P＜0.01），PNS 治疗组 MMP-9
水平低于对照组（P＜0.01）。见表 2。
3 讨论
3.1 MMP-9 与脑出血后脑水肿的关系
陈现红等 [8]研究表明，脑出血患者脑组织中
MMP-9 水平增加，且与脑水肿的出现时间及严重程
度相关。刘宗超等[9]的研究显示，大鼠实验性脑出
血后 12 h MMP-9 开始增加，72 h 达峰值，脑出血
后 120 h 仍维持较高水平，表明脑出血后脑水肿与
MMP-9 的活化有关。本研究结果显示，患者在脑出
表 2 两组治疗前后 MMP-9 蛋白表达的比较 ( sx ± )
Table 2 Comparison of MMP-9 protein expression in two
groups before and after treatment ( sx ± )
MMP-9/(μg·L−1) 组别 例数
1 d 3 d 15 d
对照 22 388.63±77.74 532.65±79.30△△ 151.28±41.90**
PNS 28 394.00±80.97 438.74±89.30▲▲△△ 124.02±20.98▲▲**
与同组发病第 1 天比较：△P＜0.01
与同组发病第 3 天比较：**P＜0.01
与对照组比较：▲▲P＜0.01
△△P＜0.01 vs incidence day 1 in same group
**P＜0.01 vs incidence day 3 in same group
▲▲P＜0.01 vs control group
血第 3 天血浆 MMP-9 水平升高，至发病第 15 天下
降，同时脑血肿体积也缩小，推测脑出血后血浆
MMP-9 表达上调，且可能参与了脑水肿的形成。这
是由于在脑出血的过程中，机体发生了一系列结构、
代谢和机能的改变，血肿压迫周围脑组织引起局部
血流量降低、组织细胞缺血缺氧、细胞功能改变。
缺血缺氧作为一种信号，刺激炎性细胞、神经元、
内皮细胞和胶质细胞，激活 MMPs 系统，导致
MMP-9 表达上调，而 MMP-9 不仅被动地作为炎症
反应的下游产物出现，而且还对许多促炎因子发挥
正反馈作用，参与脑水肿的形成。
3.2 PNS 对脑出血后 MMP-9 表达的影响
PNS 具有多种药理作用，能提高超氧化物歧化
酶（SOD）活性，清除氧自由基，抑制脂质过氧化，
对急性炎症的毛细血管通透性升高、炎性渗出和组
织水肿有抑制作用[10]。
目前关于 PNS 治疗脑出血的疗效的研究结果
不一致。谷彩萍等[11]研究表明 PNS 治疗脑出血，减
轻脑出血后的继发脑水肿；而聂亚雄等[12]研究表明
早期应用PNS可加重脑水肿。本研究结果显示，PNS
治疗组 MMP-9 蛋白表达较常规治疗组明显降低，
脑血肿体积也较对照组明显减小，推测 PNS 通过抑
制 MMP-9 蛋白的表达来减轻脑水肿。脑出血后出
血灶内神经胶质细胞、血管内皮细胞等产生大量的
炎性因子，活化的中性粒细胞可释放大量的氧自由
基和蛋白水解酶，损害血脑屏障，导致血管通透性
增加，造成脑水肿。姚茹冰等[13]研究表明 PNS 既有
直接的抗炎作用，又有兴奋垂体-肾上腺皮质系统的
间接抗炎作用。笔者推测 PNS 抑制 MMP-9 表达、
减轻脑水肿的机制可能与以下因素有关：PNS 可能
促进体内糖皮质激素分泌，拮抗前列腺素 E、缓激
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月

·965·
肽、肿瘤坏死因子、白介素、自由基的表达，抑制
MMP-9 的表达，以致降低血脑屏障的损害；还可能
通过降低血管通透性，改善微循环，减轻局部脑水
肿，清除自由基，减轻血管内皮细胞损害，起到神
经保护作用。
总之，PNS 具有抑制脑出血周围组织 MMP-9
的表达，减轻脑出血后脑水肿的作用，其具体机制
还有待进一步的实验研究证实。
参考文献
[1] Aoki T, Sumii T, Mori T, et al. Blood-brain barrier
disruption and matrix metalloproteinase-9 expression
during reperfusion injury: mechanical versus embolic
focal ischemia in spontaneously hypertensive rats [J].
Stroke, 2002, 33(11): 2711-2717.
[2] Shigemori Y, Katayama Y, Mori T, et al. Matrix
metalloproteinase-9 is associated with blood-brain barrier
opening and brain edema formation after cortical
contusion in rats [J]. Acta Neuroehir, 2006, 96(l): 130- 133.
[3] 贾丽君, 于晓红, 刘 群. 早期应用三七总皂苷对脑出
血患者血浆 MMP-9 水平及神经功能恢复的影响 [J].
中国老年学杂志, 2009, 29(21): 2703-2704.
[4] 贾 乙 , 刘 雅 , 李晓辉 . NG701 通过减少 CD36
mRNA 表达抑制泡沫细胞形成 [J]. 药物评价研究，
2009, 32(2): 84-87.
[5] 袁志兵, 李晓辉, 李淑惠, 等. 三七总皂苷改善兔动脉
粥样硬化斑块稳定性的机制探讨 [J]. 中草药, 2006,
37(5): 741-743.
[6] 徐 旭, 席文恭, 赵专友. 三七总皂苷对血栓性大鼠
脑缺血模型的影响 [J]. 中草药 , 2009, 40(增刊 ):
234-236.
[7] 中华神经科学会中华神经外科学会. 各类脑血管疾病
诊断要点 [J]. 中华神经科杂志, 1996, 29(5): 379-380.
[8] 陈现红 , 陆兵勋 , 赵 涛 , 等 . AQP4、MMP-2 及
MMP-9 mRNA 在高血压脑出血中的早期表达 [J]. 中
华神经医学杂志, 2006, 5(5): 480-482.
[9] 刘宗超, 饶明俐, 张淑琴. 实验性脑出血后脑水肿的动
态变化及其与 MMP-9 的关系 [J]. 中风与神经疾病杂
志, 2007, 24(4): 416-418.
[10] 贾 乙, 李晓辉, 邢 茂, 等. 三七总皂苷中 3 种不同
单体不同配伍对小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影
响研究 [J]. 中国药房, 2008, 19(12): 881-883.
[11] 谷彩萍, 王桂艳. 局部亚低温与三七总皂甙联用在脑
出血中的意义 [J]. 医药论坛杂志, 2009, 30(6): 33-35.
[12] 聂亚雄, 王 东, 张 雄, 等. 三七总皂苷注射液对脑
出血大鼠脑水肿的影响 [J]. 中国中西医结合杂志 ,
2006, 26(10): 922-925.
[13] 姚茹冰, 郭郡浩, 胡 兵, 等. 三七总皂甙改善类风湿
关节炎及相关指标的临床研究 [J]. 云南中医学院学
报, 2006, 29(5): 32-34.


郑 重 声 明

天津中草药杂志社（出版《中草药》、Chinese Herbal Medicines（CHM）、《现代药物与临床》、《药物评价研究》4 本期
刊）未与任何单位或个人签署版面合作及论文代理发表协议，凡是以天津中草药杂志社及其所属期刊的名义进行的版面合作
及论文代理发表等非法活动，均严重侵害了天津中草药杂志社的合法权益，天津中草药杂志社将保留对其采取法律行动的权
利，特此郑重声明。
希望广大作者、读者认准天津中草药杂志社门户网站“www.中草药杂志社.中国或 www.tiprpress.com”，切勿上当受骗；
若发现假冒天津中草药杂志社及所属期刊的情况，请检举揭发。
Tel: 022-27474913 E-mail: zcy@tiprpress.com

天津中草药杂志社