全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 10 期 2012 年 10 月

• 2017 •
海豹油软胶囊抗慢性疲劳作用机制初步研究
于 雪 1，向飞军 1*，张 谨 2
1. 广东康美药物研究院有限公司，广东 广州 510006
2. 新西兰信天然国际医药集团，广东 广州 510007
摘 要：目的 初步探讨海豹油抗慢性疲劳的相关作用机制。方法 采用冷水游泳和慢性束缚方法建立大鼠慢性疲劳模型。
大鼠随机分为 6 组，对照组、模型组、海豹油软胶囊（0.16、0.32、0.64 g/kg）组、人参皂苷（100 mg/kg）阳性对照组，每
天 ig 给药 1 次，连续给药 14 d。检测大鼠血浆和脑组织中单胺类物质量的变化。结果 海豹油对慢性疲劳模型大鼠血浆及
脑组织中去甲肾上腺素、高香草素、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸具有调节作用，可缓解应激状态，促进疲劳的恢复。结论 海
豹油抗慢性疲劳作用可能与其调节单胺类物质水平变化有关。
关键词：海豹油软胶囊；抗疲劳；单胺类物质；抗应激；5-羟色胺
中图分类号：R282.770.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2012)10 - 2017 - 03
Mechanism of antifatigue effect of Seal Oil Soft Capsules
YU Xue1, XIANG Fei-jun1, ZHANG Jin2
1. Guangdong Kong Mei Institute of Pharmaceutical Research, Guangzhou 510006, China
2. The Letter Natural New Zealand International Medicinal Group, Guangzhou 510006, China
Key words: Seal Oil Soft Capsules; antifatigue; monoamines; antistress; 5-hydroxytryptamine

慢性疲劳发生的原因是应激性代谢加强的负效
应，如代谢基质的耗竭、代谢产物的堆积、代谢环
境的酸化等。它们可能通过多种途径引起肌纤维结
构完整性、能量供应、神经体液调节等方面的改变，
从而导致机体发生一系列变化[1]。
海豹油是从海豹脂肪中提取的天然海洋生物制
品，富含 ω-3 多不饱和脂肪酸（20%～25%），其中
主要含有二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳五烯酸
（DPA）、二十二碳六烯酸（DHA）3 种人体必需脂
肪酸，而胆固醇的量＜0.2%，还含有丰富的维生素
E、角鲨烯及功效强大的特殊脂溶性物质。海豹油
较鱼油更容易被人体吸收，且非浓缩无污染，被认
为是最理想的 ω-3 多不饱和脂肪酸的来源。海豹油
具有广泛的药理作用，增强免疫功能的作用确切，
其应用于保健品领域是该领域发展的一大趋势。临
床研究表明海豹油具抗疲劳作用，但作用机制不十
分清楚[2-5]。本实验采用冷水游泳和慢性束缚方法制
备慢性疲劳大鼠模型，研究海豹油抗慢性疲劳作用
及其机制。
1 材料
1.1 药品与试剂
海豹油软胶囊，500 mg/粒，每粒胶囊含 ω-3 多
不饱和脂肪酸 22%、ω-6 多不饱和脂肪酸 2.7%、ω-9
多不饱和脂肪酸 32%、蛋白质 0.105 g、碳水化合物
0.05 g、脂肪 0.5 g，批号 20101021，广东康美药物
研究院有限公司。人参皂苷，康美药业股份有限公
司，质量分数为 91.67%，批号 20100221。
1.2 动物
雄性 SD 大鼠，SPF 级，6～8 周龄，体质量
（200±20）g，由广东省医学实验动物中心提供，
生产许可证号 SCXK（粤）2008-0004。
1.3 主要仪器
Waters 510 高效液相色谱系统，Waters 464 电
化学检测器，Waters 科技有限公司。
2 方法
2.1 造模与分组及给药
将大鼠随机分为对照组，模型组，海豹油软胶
囊低、中、高剂量组和人参皂苷组，对照组和模型

收稿日期：2012-03-06
作者简介：于 雪（1985—），女，硕士，辽宁人，研究方向为中药药理。Tel: (020)39389796, 13925118502 E-mail: yx@kangmei.com.cn
*通讯作者 向飞军 Tel: (020)39389667 E-mail: xfj@kangmei.com.cn
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 10 期 2012 年 10 月

• 2018 •
组每组 9 只，海豹油软胶囊每组 8 只，雌雄各半。
第 1 周大鼠进行适应性训练，第 2 周除对照组外，
其他各组大鼠进行冰水游泳[6]和慢性束缚[7]。海豹
油软胶囊低、中、高剂量组分别 ig 给予海豹油软胶
囊 0.16、0.32（根据成人服用剂量换算成大鼠给药
剂量为 0.32 g/kg）、0.64 g/kg，阳性对照组每日 ig
给予人参皂苷 100 mg/kg 1 次，连续给药 14 d，模
型组和对照组 ig 等量玉米油。
2.2 样本采集与检测指标
实验末，各组大鼠用 10%水合氯醛麻醉，颈动
脉取血，4% EDTA-Na2 抗凝，3 000 r/min 离心 15
min，取上清，置−70 ℃冰箱保存，用于检测去甲
肾上腺素、多巴胺、高香草酸、5-羟色胺、5-羟吲
哚乙酸量的变化。取血后大鼠断头处死，迅速取出
下丘脑和垂体组织，电子天平称质量后，置入含 0.06
mol/L 二羟苄胺 20 μL、0.1 mol/L HClO4 380 μL 的
Eppendorf 管中，制备脑组织匀浆，－70 ℃保存，
用于检测去甲肾上腺素、多巴胺、高香草酸、5-羟
色胺、5-羟吲哚乙酸、3, 4-二羟基苯乙酸量的变化[8]。
2.3 统计学处理
采用 SPSS 16.0 软件进行统计分析，数据均以
±x s 表示，组间差异采用方差分析、Duncan’s 检验。
3 结果
3.1 对疲劳大鼠血浆中单胺类物质的影响
与对照组相比，模型组大鼠血浆中去甲肾上腺
素、高香草酸、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸的量显著升
高（P＜0.05、0.01），表明造模成功。与模型组比较，
海豹油软胶囊各剂量组和人参皂苷组均可降低大鼠
血浆中去甲肾上腺素、5-羟吲哚乙酸的量（P＜0.05、
0.01），结果见表 1。
3.2 对疲劳大鼠脑组织中单胺类物质的影响
与对照组相比，模型组大鼠脑组织中去甲肾上
腺素、多巴胺、3, 4-二羟基苯乙酸、高香草酸、5-
羟色胺、5-羟吲哚乙酸的量均明显降低，表明造模
成功。与模型组相比，海豹油软胶囊各剂量组和人
参皂苷组均可升高大鼠脑组织 5-羟吲哚乙酸的量
（P＜0.05），海豹油软胶囊中、高剂量组还可显著升
高脑组织中多巴胺的量（P＜0.05）。结果见表 2。
表 1 海豹油软胶囊对疲劳大鼠血浆中单胺类物质的影响 ( sx ± )
Table 1 Effect of Seal Oil Soft Capsules on content of monoamines in plasma of fatigue rats ( sx ± )
组 别
剂量 /
(g·kg−1)
动物 /
只
去甲肾上腺素 /
(pg·L−1)
多巴胺 /
(pg·L−1)
高香草酸 /
(pg·L−1)
5-羟色胺 /
(pg·L−1)
5-羟吲哚乙酸 /
(pg·L−1)
对照 — 9 23.09±13.98 342.59±242.84 4.32±2.01 25.09±10.99 90.81±29.33
模型 — 9 45.32±16.56* 499.63±212.53 9.52±3.99** 44.01±12.00* 160.59±39.77**
海豹油软胶囊 0.16 8 21.24±12.54▲ 463.46±194.38 7.99±1.83* 37.14±11.46 110.25±32.35▲▲
0.32 8 19.13± 8.94▲ 449.24±243.74 7.54±2.09* 38.84±10.63 96.95±27.31▲▲
0.64 8 18.35± 6.32▲ 452.63±235.64 7.49±1.91* 38.74± 9.66 90.42±23.16▲▲
人参皂苷 0.10 9 21.35±11.53▲ 463.44±209.23 7.59±2.76* 37.07±12.86 107.73±30.42▲▲
与对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与模型组比较：▲P＜0.05 ▲▲P＜0.01，下表同
*P < 0.05 **P < 0.01 vs control group；▲P < 0.05 ▲▲P < 0.01 vs model group, same as below
表 2 海豹油软胶囊对疲劳大鼠脑组织中单胺类物质的影响 ( sx ± )
Table 2 Effect of Seal Oil Soft Capsules on content of monoamines in brain tissue of fatigue rats ( sx ± )
组 别
剂量 /
(g·kg−1)
动物 /
只
去甲肾上腺素 /
(pg·L−1)
多巴胺 /
(pg·L−1)
3, 4-二羟基苯
乙酸 / (pg·L−1)
高香草酸 /
(pg·L−1)
5-羟色胺 /
(pg·L−1)
5-羟吲哚乙酸 /
(pg·L−1)
对照 — 9 7 100.49± 963.18 1 042.53±211.46 76.35±22.13 65.03±12.74 395.03± 84.54 690.47±209.47
模型 — 9 5 123.35±1 812.55** 699.84±118.34** 50.64±12.42* 37.33±15.19* 234.53± 72.75* 383.46±134.76*
海豹油软胶囊 0.16 8 5 536.63± 952.14** 868.42±154.18 52.64±14.24* 53.69±18.23 323.53± 82.42 570.85±232.34▲
0.32 8 6 093.63±1 853.94 922.72±203.53▲ 62.58±17.23 57.54±12.69 355.25± 92.73 634.90±125.81▲
0.64 8 6 232.65±1 899.46 974.34±195.35▲ 63.94±15.56 57.73±13.99 363.67±109.60 657.22±143.84▲
人参皂苷 0.10 9 5 648.86± 854.25** 856.35±173.86 50.25±13.87* 56.03±14.33 343.92± 74.90 597.46± 93.64▲

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 10 期 2012 年 10 月

• 2019 •
4 讨论
伴有持久精神应激的持久性应激原刺激，会导
致去甲肾上腺素大量释放[9]。本实验结果表明，模
型组动物血浆中去甲肾上腺素的量显著增加；人参
皂苷组、海豹油软胶囊各剂量组大鼠血浆中去甲肾
上腺素的量明显下降，由此可见海豹油软胶囊与公
认的抗应激药物人参皂苷的增强抗应激反应的作用
相当，提示海豹油软胶囊具有一定的抗疲劳作用。
5-羟色胺在机体内分布广泛，在神经系统、内
分泌系统和外周血中均发挥十分重要的生理作用，
与精神状态具有一定联系。有实验证明疲劳模型动
物会出现情志精神状态的改变[5]。在本实验中，海
豹油软胶囊各组、人参皂苷组血浆中 5-羟色胺的量
均有一定程度的下降，虽与模型组相比无统计学意
义，但其代谢产物 5-羟吲哚乙酸的量显著下降，与
模型组相比显著差异，说明海豹油软胶囊通过降低
5-羟色胺代谢产物 5-羟吲哚乙酸，发挥其情绪调节
作用。同时，大鼠脑组织的 5-羟吲哚乙酸和多巴胺
的量有一定程度的升高，这可能是在机体不可控制
的应激反应中，脑内相关物质的释放、分泌大于合
成的速度所导致的。
多巴胺在影响机体的一般行为和精神方面起重
要作用[10]。本实验结果表明，模型组大鼠脑组织中
多巴胺的量较对照组明显下降；而海豹油软胶囊中、
高剂量组大鼠脑组织中多巴胺的量与模型组相比有
所上升，作用强于人参皂苷，多巴胺的代谢产物 3, 4-
二羟基苯乙酸及高香草酸的量也有所增加，但与模
型组相比差异无统计学意义。
海豹油软胶囊对慢性疲劳大鼠血浆中去甲肾上
腺素、高香草酸、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸具有调
节作用，对大鼠脑组织中去甲肾上腺素、多巴胺、
3, 4-二羟基苯乙酸、高香草酸、5-羟色胺、5-羟吲哚
乙酸也具有调节作用，提示海豹油软胶囊通过改善
单胺类物质的量，缓解大鼠慢性疲劳，实现其抗疲
劳作用。
参考文献
[1] 刘雁峰, 王天芳, 季绍良, 等. 消疲怡神口服液对“慢性
疲劳”模型动物血浆及脑组织中单胺类物质含量变化的
影响 [J]. 北京中医药大学学报, 1999, 22(5): 53-55.
[2] 陈友军, 向飞军, 于 雪, 等. 海豹油成分及药理作用
研究概况 [J]. 中国保健营养, 2012, 8(8): 566-567.
[3] 曹淑兰, 关紫烽, 蔡云萍, 等. 深海鱼油、海豹油脂肪
酸组份的分析研究 [J]. 质谱学报, 1999(1): 70-75.
[4] 杨宜婷, 区海燕, 黄 萍, 等. 海豹油软胶囊防治高脂
血症实验研究 [J]. 中国现代药物应用, 2008, 2(16): 6-8.
[5] 向飞军, 吴小明, 陈有军, 等. 海豹油抗疲劳作用研究
[J]. 生物技术世界, 2012(4): 4-7.
[6] 石世德, 周民伟, 李建军, 等. 安可梦口服液对慢性疲
劳模型动物行为和神经内分泌影响的实验研究 [J]. 浙
江中医学院学报, 2004, 28(6): 47-50.
[7] 康纯洁, 王天芳, 刘晓兰, 等. 消疲怡神口服液对慢性
束缚致大鼠疲劳骨骼肌能量代谢的影响 [J]. 北京中医
药大学学报, 1999, 22(4): 21-22.
[8] 屈志炜, 刘 云. 用高效液相色谱电化学检测器测定
大小鼠脑内单胺类物质的研究 [J]. 中国医学科学院学
报, 1987, 9(10): 371-375.
[9] 刘雁峰, 王天芳, 杨维益, 等. 慢性疲劳的中医病理机
制探讨及实验研究——复合应激因素致慢性疲劳动物
模型的研究及其行为学观察 [J]. 中国中医基础医学杂
志, 1998, 4(增刊): 157-160.
[10] 韩济生. 神经科学纲要 [M]. 北京: 北京医科大学、中
国协和医科大学联合出版社, 1993.