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Advances in studies on flavonoids and lactones in plants of Ranunculus Linn.

毛茛属药用植物中黄酮和内酯类成分的研究进展



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 4 期 2011 年 4 月 • 825 •
毛茛属药用植物中黄酮和内酯类成分的研究进展
钟艳梅,冯毅凡*
广东药学院 中心实验室,广东 广州 510006
摘 要:我国毛茛属药用植物资源丰富,医药前景良好。目前研究发现毛茛属药用植物中主要含有黄酮和内酯类成分,药
理活性主要表现为抗肿瘤、抗菌和抗炎,并对心血管系统也有一定的影响。主要对近年来毛茛属药用植物的黄酮和内酯类
化学成分的研究进行了综述,希望能够有助于毛茛属药用植物的开发和利用。
关键词:毛茛属;黄酮;内酯类;抗肿瘤;抗菌
中图分类号:R282.71 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2011)04 - 0825 - 04
Advances in studies on flavonoids and lactones in plants of Ranunculus Linn.
ZHONG Yan-mei,FENG Yi-fan
Central Laboratory of Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China
Key words: Ranunculus Linn.; flavonoids; lactones; antitumor; antibacterial
毛茛属(Ranunculus Linn.)植物属于毛茛科
(Ranunculaceae),有 600 多种,分布于世界各地。
该属植物资源在我国较为丰富,据《中国植物志》
记载毛茛属植物有 88 种,广泛分布于除海南以外的
全国其他各省、区,其中以我国西南地区较为丰富。
该属植物多数可供观赏,有些可供药用,我国已有
记载和报道的该属药用植物有猫爪草 R. ternatus
Thunb.、石龙芮 R. sceleratus Linn.、毛茛 R. japonicus
Thunb.、扬子毛茛 R. sieboldii Miq.、禺毛茛 R.
cantoniensis DC.、高原毛茛 R. tanguticus (Maxim.)
Ovcz.、西南毛茛 R. ficariifolius Levl. et Vaniot 等[1-2]。
毛茛属植物药用历史悠久,早在《神农本草经》
中就有收载石龙芮[3-4];《本草纲目》中也有收录毛
茛;《全国中草药汇编》除了以上两种,还收载了禺
毛茛、茴茴蒜 R. chinensis Bunge、肉根毛茛 R. polii
Franch. ex Hemsl.、扬子毛茛共 6 种,其中 4 种在安
徽、浙江等省民间广泛作为草药应用;1990 版《中
国药典》收录该属植物猫爪草的块根,标志着毛茛
属植物药用价值得到肯定[5-7]。国外毛茛属药用植物
的报道并不多见。
毛茛属植物一般具有小毒,普遍具有抗炎、抗
菌、抗肿瘤等药理活性,新的药理活性也不断被人
们发现。目前已发现该属中主要含有内酯类、黄酮
类等化学成分[8],本文在前人研究的基础上对毛茛
属药用植物黄酮和内酯类成分的研究进行归纳和总
结,以期为今后的研究提供帮助。
1 黄酮类成分
黄酮类成分是毛茛属植物中最普遍的一类成
分,已在毛茛属药用植物中发现的黄酮类成分主要
有槲皮素、木犀草素、小麦黄素、牡荆素、荭草素、
异荭草素、棉花皮次苷、芹菜素、肥皂草素等及其
苷类。1999—2010 年关于毛茛属药用植物的化学成
分研究较多,熊英等[9]从猫爪草中分离出 6 种双黄
酮;Prieto 等[10]从石龙芮醇提物的醋酸乙酯部位检
测出 17 种成分,其中 5 种为简单酚类物质,其余
12 种是黄酮及其苷类;潘云雪等[11-12]从扬子毛茛中
分离出 7 种黄酮及其苷类成分;郑威等[13-14]从毛茛
中分离出 4 种黄酮及其苷类;Rui 等 [15]采用
UPLC/TOF-Q-TOF 联用技术从毛茛中快速鉴定了
15 种黄酮及其苷类。从该属其他药用植物如茴茴蒜
等中也发现了比较有特征的黄酮及其苷类成分。毛
茛属药用植物中的黄酮类成分母核结构见图 1,黄
酮类成分见表 1。
毛茛属药用植物中的黄酮类成分多见 3,5,7,

收稿日期:2010-06-16
作者简介:钟艳梅(1983—),女,药物分析专业研究生,主要从事现代仪器分析应用研究。
Tel: (020)39352527 Fax: (020)39352523 E-mail: zhongyanmei33@163.com
*通讯作者 冯毅凡
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图 1 毛茛属药用植物中黄酮(A)和双黄酮(B、C)母核结构
Fig. 1 Nuclear structures of flavonoids (A) and biflavone (B and C)in medicinal plants of Ranunculus Linn.
表 1 毛茛属中药用植物的黄酮类成分
Table 1 Flavonoids in medicinal plants of Ranunculus Linn.
成分名称 取代基/母核 糖苷 来源 文献
小麦黄素 R3=R6=OH
R5=R7=OCH3
− 扬子毛茛
毛茛
11
13-15
木犀草素 R3=R5=R6=OH − 毛茛
扬子毛茛
茴茴蒜
13-14
11
16
槲皮素 R1=R3=R5=R6=OH − 茴茴蒜 16
山柰酚 R1=R3=R6=OH − 猫爪草
茴茴蒜
17
16
山柰酚 3-O-芸香糖苷 R1=R6=OH R3=O-glc 茴茴蒜 16
槲皮苷 R3=R6=OH R1=O-rha 毛茛
茴茴蒜
18
16
小麦黄素-7-O-β-D-葡萄糖苷 R6=OH
R5=R7=OCH3
R3=O-glc 扬子毛茛
毛茛
12-13
15
芹菜素 4-O-α-L-鼠李糖苷 R3=OH R6=O-rha 扬子毛茛 11-12
芹菜素 8-C-α-L-阿拉伯糖苷 R3=OH R4=ara 扬子毛茛 11-12
芹菜素 8-C-β-D-半乳糖苷 R3=OH R4=gal 扬子毛茛 11-12
芹菜素 7-O-β-D-葡萄糖苷 4′-O-α-L-鼠李糖苷 − R3=O-glc, R6=O-rha 扬子毛茛 11-12
5-羟基-6,7-二甲氧基黄酮 R3=R4=OCH3 − 毛茛 13-14
5-羟基-7,8-二甲氧基黄酮 R2=R3=OCH3 − 毛茛 13-14
牡荆素 R3=R6=OH R4=glc 毛茛 15
荭草素 R5=R6=OH R4=glc 毛茛 15
异荭草素 R3=R5=R6=OH R7=glc 毛茛 15
芹菜素 6-C-β-D-葡萄糖-8-C-α-L-阿拉伯糖苷 R3=OH R2=glc, R4=ara 毛茛 15
棉花皮次苷 R1=R4=R5=R6=OH R3=O-glc 毛茛 18
山柰酚 3-O-[2-O-(E)]-α-L-咖啡酰基阿拉伯
糖-β-D 吡喃葡萄糖苷
R3=R6=OH

R1=O-[2-O-(E)-caffeoyl-]-α-L-
ara-(1→2)-β-D-gal]
茴茴蒜 19
山柰酚 3-O-[α-L-阿拉伯糖]-(1→2)-β-D-
吡喃葡萄糖-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷
R6=OH R1=O-[α-L-ara-(1→2)-β-D-gal],
R3=O-β-D-glc
茴茴蒜 19
槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯糖基(1→
2)-{[4-O-(E)-咖啡酰基]}-β-D-
半乳糖-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷
R5=R6=OH R1=O-[α-L-ara-(1→2)-[4-O-
(E)-caffeoyl-β-D-gal],
R3=O-β-D-glc
茴茴蒜 19
山柰酚-3-O-{[2-O-(E)-α-L-咖啡酰基]}
阿拉伯糖基(1→2)-β-D-半乳糖-7-O-
β-D-吡喃葡萄糖苷
R6=OH R1=O-[2-O-[(E)-caffeoyl-]-
α-L-ara-(1→2)-β-D-gal],
R3=O-β-D-glc
茴茴蒜 19
榧双黄酮 A Ra=Rb=Rc=OCH3 猫爪草 20
罗汉松双黄酮 A A Ra=Rc=OH, Rb=OCH3 猫爪草 20
去甲银杏双黄酮(白果素) A Ra=OH, Rb=Rc=OCH3 猫爪草 20
异银杏双黄酮 A Ra=Rb=OCH3, Rc=OH 猫爪草 20
穗花杉双黄酮 A Ra=Rb=Rc=OH 猫爪草 20
粗贝壳杉黄酮-4′-甲醚 B Ra=Rc=OH, Rb=OCH3 猫爪草 20
未写出的取代基为 H
Substituents not listed are H
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4′,5′位羟基取代,并很多都以黄酮苷的形式存在,
有些以极性较大的碳苷类形式存在;黄酮糖苷类主
要有单糖黄酮苷、二糖黄酮苷、三糖黄酮苷,其中
苷元主要以槲皮素、山柰酚等多见,单糖苷中的糖
主要以葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖等多见,二糖苷
和三糖苷中的糖主要有槐糖(sophorose)、芸香糖
(rutinose)及一些复杂糖,如咖啡酰基糖、丙二酰
基糖、阿魏酸糖等。
2 内酯类成分
内酯类成分是毛茛属植物比较有特点的一类成
分,一般具有独特的生源合成途径,具有分类学意
义。另外,此类成分具有特殊的药理活性,γ-内酯类
成分可能是毛茛属药用植物发挥某些药理活性的物
质基础。已发现的内酯类成分主要有原白头翁素
(protoanemonin,1)[4,21-22]、小毛茛内酯(tematolide,
2)[10,13-14,23]、白头翁素(anemonin,3)[5,13-14,24]、4-
羟甲基丁内酯(4)[25]、毛茛苷(ranunculin,5)[25]、
异毛茛苷(isoranunculin,6)[25]、α-羟基-β, β-二甲
基 -γ-丁内酯(7) [9]、 γ-羟甲基 -δ-双烯戊内酯
(ternatolide A,8)[17]。另外还有香豆素类内酯滨蒿
内酯(scoparone,9)[11,14,26]、马栗树皮素(esculetin,
10)[11]、异莨菪亭(isoscopoletin,11)、东莨菪内酯
(scopoletin,12)[13-14]。内酯类成分结构式见图 2。
3 黄酮和内酯类成分药理作用
O
H2C
O
1

O
O
OH
8

图 2 毛茛属药用植物中的内酯类成分
Fig. 2 Lactones in medicinal plants of Ranunculus Linn.

3.1 抗肿瘤作用
张家华等[27]研究发现毛茛苷对各种白血病细
胞均有一定杀伤作用,具有体外细胞毒作用。研究
表明,毛茛苷可能是通过抑制 DNA 聚合酶作用下
的 DNA 合成和促进超氧阴离子的生成,而发挥体
外细胞毒作用[28]。王洪燕等[29]研究发现木犀草素
(5~10 μmol/L)在不同的肿瘤细胞中对抗肿瘤药物
的增敏作用强度不同,在 HeLa 细胞中增敏作用最
显著。
3.2 抗炎作用
王榕乐等[30]研究发现 200、400、800 mg/kg 毛
茛总苷能显著减小二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀度,
抑制由 55 ℃热板刺激诱导的小鼠疼痛反应和醋酸
刺激引起小鼠腹腔疼痛反应,效应具有剂量依赖性;
200、400 mg/kg 毛茛总苷能明显抑制角叉菜胶诱导
的大鼠足肿胀,表明毛茛总苷具有显著的抗炎镇痛
作用。张毅等[31]发现木犀草素的抗炎作用可能与其
能抑制核因子-κB(NF-κB)的表达和 DNA 结合活
性来下调 COX-2 的表达有关。Prieto 等[10]对石龙芮
不同提取部位的抗炎活性进行研究,含有黄酮苷类
和内酯类成分的极性部位能促进 5(S)-HETE、白三
烯 B4(LTB4)、12(S)-HHTrE 的合成。
3.3 抗菌作用
毛茛属植物中原白头翁素、白头翁素和小毛茛
内酯等这些 γ-内酯类成分多具有抗菌作用。原白头
翁素对革兰阳性和阴性菌和霉菌都具有良好的抑制
作用,如对链球菌、大肠杆菌、白色念珠菌[8,13]。
詹莉等[32]研究了猫爪草中小毛茛内酯抗人 PBL 内
结核休眠菌感染的分子免疫学机制。小毛茛内酯可
能一方面通过减少结核菌 162 kDa sHSP 的表达,激
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活结核休眠菌恢复其对抗生素易感性;另一方面提
高细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)的效应分子 GLS
mRNA 表达的水平,活化 CD8+细胞,促进其以颗
粒依赖的方式裂解感染了 MTB 的 Mφ,从而对休眠
菌显示出抗菌作用。
3.4 对心血管系统的影响
王榕乐等[33]研究发现毛茛总苷能够在体外抑
制由血管紧张素 II(Ang II)诱导的心肌肥大。另
外,毛茛总苷具有抑制异丙肾上腺素诱导的蛙心收
缩作用,以及舒张血管平滑肌的作用[34]。
4 结语
毛茛属药用植物在我国有着广泛的分布,资源
丰富,药用历史悠久,但目前我国对毛茛属药用植
物的研究开发还不够广泛。该属中的黄酮和内酯类
成分是其特征性成分,而且多数具有药理活性,有
待于进一步研究开发。目前该属已有猫爪草胶囊上
市,用于治疗结核病,其他同属药用植物如毛茛、
扬子毛茛、茴茴蒜、石龙芮中也有多种化学成分可
能具有一定的药理活性,望能够早日开发利用,为
人类造福。
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