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沙棘提取物对急性血瘀模型大鼠血液流变学及血栓形成的影响
李路平1 ,岳海涛2 ,李天舒3 ,吕文伟3 3 ,路萌萌4
(11 吉林大学中日联谊医院 药剂科 ,吉林 长春 　130031 ; 21 白求恩医科大学制药厂 ,吉林 长春 　1300123 ;
31 吉林大学白求恩医学院 实验机能中心 ,吉林 长春 　130021 ; 41 吉林大学口腔医学院 ,吉林 长春 　130021)
摘　要 :目的 　研究沙棘提取物对急性血瘀模型大鼠血液流变学及实验性血栓形成的影响。方法 　采用大剂量肾
上腺素加冰浴法制备大鼠急性血瘀模型 ,观察血液流变学各指标的变化 ;采用电刺激颈动脉血栓形成模型 ,观察沙
棘提取物对大鼠实验性血栓形成的影响。结果 　与对照组比较 ,沙棘提取物 4、8 g/ kg 组颈总动脉血栓形成的时
间显著延长 ( P < 0105、0101) ;与血瘀模型组相比较 ,沙棘提取物 4、8 g/ kg 组体外血栓的长度减少 ,血栓的干、湿质
量降低 ( P < 0105、0101) ,血小板聚集率降低 ( P < 0105、0101) ,红细胞压积降低 ( P < 0101) ,凝血时间延长 ( P <
0105、0101) ,血液黏度降低 ( P < 0105、0101) 。结论 　沙棘提取物具有抑制血瘀模型大鼠血栓形成及改善血瘀模
型大鼠血液流变学作用。
关键词 :沙棘 ; 血液流变学 ; 血栓 ; 血小板 ; 凝血时间
中图分类号 :R28611 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :0253 2670 (2010) 02 0272 03
　　沙棘 Hi p pop hae rham noi des L . 为胡颓子科
酸刺属的灌木或小乔木 ,别名醋柳、黑刺、酸刺。《中
药大辞典》记载沙棘具有活血散瘀、化痰宽胸、补脾
健胃、生津止渴之功效。在我国资源丰富 ,具有相当
高的药用价值[1 ] 。在抗心肌缺血、缺氧、抗心律失常
和改善心肌细胞等方面具有明显作用[2 ] 。本实验采
用 sc 肾上腺素加冰浴法制备大鼠血瘀模型 ,观察沙
棘提取物对大鼠血液流变学和实验性血栓形成的影
响 ,旨在探讨沙棘抗血栓形成及其可能的作用机制。
1 　材料与方法
111 　药品与试剂 :沙棘提取物 (含 10 % 沙棘黄
酮) ,由白求恩医科大学制药厂提供 ;步长脑心通胶
囊 (批号 060823) ,由陕西咸阳步长制药有限公司
提供 ;盐酸肾上腺素注射液 (批号 4A09006) ,由上
海禾丰制药有限公司提供 ;ADP (批号 000313) ,由
上海伯奥生物科技有限公司提供。
112 　动物 :健康 Wistar 大鼠 ,雌雄兼用 ,体质量
250～300 g ,由吉林大学基础医学院动物实验研究
中心提供。
113 　仪器 :LDZ5 —2 型离心机 (北京医用离心机
厂) ,D T —500 型电子天平 (常熟双杰测试仪器厂) ,
B T87 —3 实验性体内血栓形成仪 (包头医学院心血
管研究室制造) ,LB Y—S5 体外血栓形成仪、LB Y—
N6A 旋转式血液黏度计、LB Y—NJ 2 全自动四通道
血小板聚集仪均为北京普利生集团产品。
114 　指标测定
·272· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 2 期 2010 年 2 月
3 收稿日期 :2009206205　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :李路平 (1962 —) ,男 ,吉林长春人 ,主管药师 ,主要从事新药研究。Tel : (0431) 846376963 通讯作者　吕文伟　Tel : (0431) 85619754
11411 　大鼠体内血栓形成时间的测定 :取 50 只大
鼠 ,雌雄各半 ,体质量为 250～300 g ,随机分为 5
组 ,即对照组、阳性药组 (步长脑心通 2 g/ kg) 及沙
棘提取物高、中、低剂量 (8、4、2 g/ kg) 组。各组每
天 ip 给药 1 次 (对照组给予等容积生理盐水) ,连
续给药 7 d 后 ,ip 水合氯醛 (013 g/ kg) 麻醉大鼠 ,
仰卧位固定于鼠板上 ,颈部正中切口 ,分离右侧颈总
动脉约 15 mm ,将体内血栓形成测定仪的刺激电极
和温度传感器探头置于颈总动脉上 ,刺激电极位于
近心端 ,用 2 mA 电流刺激血管 5 min 以损伤动脉
内皮 ,记录因动脉管腔内血栓形成阻断血流的时间 ,
即血栓形成时间。
11412 　大鼠体外血栓形成的测定 :取 50 只大鼠 ,
雌雄各半 ,体质量 250～300 g ,随机分为 5 组 ,即血
瘀模型组、阳性药组 (步长脑心通 2 g/ kg) 及沙棘
提取物高、中、低剂量 (8、4、2 g/ kg) 组。各组每天
ip 给药 1 次 (血瘀模型组给予等容积生理盐水) ,连
续给药 7 d ,末次给药后 ,大鼠 sc 肾上腺素 (0109
mL/ kg) ,共 2 次 ,间隔 4 h ,并在首次注射肾上腺素
2 h 后将大鼠浸浴冰水中 5 min。各组动物禁食不
禁水 12 h。大鼠 ip 水合氯醛 (013 g/ kg) 麻醉 ,腹
主动脉取血 118 mL ,注入硅化胶管中 ,将胶管两端
口对齐形成环状 ,用硅胶套管固定 ,置于体外血栓仪
上 ,旋转 15 min 停机 ,取出血栓 ,测量血栓长度。滤
纸吸净血栓水分 ,称质量 ,测得血栓湿质量。将血栓
放入烘箱 ,64 ℃烘烤 20 min ,称质量 ,即为血栓干
质量。
11413 　大鼠血小板聚集率及凝血时间的测定 :取血
瘀模型各组大鼠 ,ip 水合氯醛 (013 g/ kg) 麻醉 ,腹
主动脉取血 217 mL/ 只 ,枸橼酸钠抗凝 (抗凝剂与
血液比例为 1 ∶9) ,缓慢混匀 ,离心 (1 500 r/ min) 5
min ,吸取上清 ,即为富血小板血浆 ( PRP) 。将余下
的血浆继续离心 (3 000 r/ min) 10 min ,吸取上清 ,
即为贫血小板血浆 ( PPP) 。分别取 200μL 的 PPP
和 PRP 放入比浊管中 ,将含 PPP 的比浊管放入聚集
仪的测定孔中 ,调零 ,然后放入含有 PRP 的比浊管 ,
向 PRP 中加入 15μL 的 ADP ,开始测量血小板聚集
率。采用玻片法测定血瘀模型大鼠的凝血时间。
11414 　大鼠血液黏度、红细胞压积的测定 :取血瘀
模型各组大鼠 ,ip 水合氯醛 (013 g/ kg) 麻醉 ,腹主
动脉取血 2 mL ,注入含有肝素 (抗凝剂与血液比例
为 1 ∶9) 的试管中 ,充分混匀 ,取血测量血液黏度。
用微量毛细血管法测红细胞压积。
115 　统计方法 :数据以 x ±s 表示 ,均值比较采用 t
检验。
2 　结果
211 　沙棘提取物对大鼠体内血栓形成的影响 :与对
照组比较 ,步长脑心通 2 g/ kg 组 ,沙棘提取物 4、8
g/ kg 组颈总动脉血栓形成的时间显著延长 ( P <
0105、0101) ,说明沙棘提取物能抑制血栓的形成 ,并
具有剂量依赖性 ,结果见表 1。
表 1 　沙棘提取物对大鼠体内血栓形成时间的影响
( x ±s , n = 10)
Table 1 　Effect of extracts from H. rhamnoides on thrombosis
time of rats in vivo ( x ±s , n = 10)
组　别 剂量/ (g ·kg - 1) 血栓形成时间/ s
对照 - 724150 ±181199
步长脑心通 2 897175 ±186188 3
沙棘提取物 2 884175 ±117175
4 1 004138 ±1541 72 3
8 1 332175 ±3071 73 3 3
　　与对照组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101
　　3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01 vs cont rol group
212 　沙棘提取物对大鼠体外血栓形成的影响 :与血
瘀模型组相比较 ,步长脑心通 2 g/ kg 组 ,沙棘提取
物 4、8 g/ kg 组体外血栓的长度缩短 ,血栓的干、湿
质量降低 ( P < 0105、0101) ,结果见表 2。
表 2 　沙棘提取物对大鼠体外血栓形成的影响 ( x±s , n = 10)
Table 2 　Effect of extracts from H. rhamnoides on
thrombosis of rats in vit ro ( x ±s , n = 10)
组别 剂量/ (g ·kg - 1 ) 血栓长度/ cm 血栓湿质量/ g 血栓干质量/ g
对照 - 121 15 ±21 22 01 53 ±0111 01 16 ±01 05
步长脑心通 2 91 21 ±11 31 3 01 39 ±0107 3 01 12 ±01 03 3
沙棘提取物 2 101 71 ±11 99 01 45 ±0106 01 13 ±01 02
4 91 25 ±11 43 3 01 35 ±0109 3 01 10 ±01 03 3
8 81 33 ±11 71 3 01 34 ±0105 3 3 01 12 ±01 04 3 3
　　与模型组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101
　　3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01 vs model group
213 　沙棘提取物对大鼠血小板聚集率、凝血时间的
影响 :与血瘀模型组比较可以看出 ,沙棘提取物 4、8
g/ kg 组血小板聚集率降低 ( P < 0105、0101) ,凝血
时间延长 ( P < 0105、0101) ,结果见表 3。
214 　沙棘提取物对大鼠血液黏度及红细胞压积的
影响 :与血瘀模型组相比较 ,沙棘提取物 4、8 g/ kg
组均可降低血瘀模型大鼠的血液黏度、红细胞压积
( P < 0105、0101) ,结果见表 4。
3 　讨论
　　现代药理学实验证明 ,血管内皮细胞的损伤、血
小板活化因子 ( PA F) 的释放、血液凝固性的增高、
纤溶活性降低、血液黏滞性增大、血流状态的改变等
因素均是血栓形成的重要原因。血栓形成的过程 ,
·372·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 2 期 2010 年 2 月
表 3 　沙棘提取的对大鼠血小板聚集率和凝血时间的影响
( x ±s , n = 10)
Table 3 　Effect of extracts from H. rhamnoides on platelet
aggregation rate and clotting time of rats
( x ±s , n = 10)
组 　别 剂量/ (g ·kg - 1 ) 最大聚集率/ % 凝血时间/ s
模型 - 771 63 ±11129 169150 ±231 31
步长脑心通 2 601 38 ±10121 3 208175 ±281 45 3
沙棘提取物 4 661 13 ± 9152 189113 ±341 71
8 631 75 ± 8152 3 210188 ±371 93 3
16 551 63 ± 8163 3 3 216175 ±241 21 3 3
　　与模型组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101
　　3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01 vs model group
表 4 　沙棘提取物对大鼠血液黏度和红细胞压积的影响
( x ±s , n = 10)
Table 4 　Effect of extracts from H. rhamnoides on blood
viscosity and hematocrit of rats ( x ±s , n = 10)
组 　别
剂量/
(g ·kg - 1 )
血液黏度/ (mPa ·s)
高切 低切
红细胞压积/
%
模型 - 121 25 ±21 37 6150 ±11 51 581 88 ± 9142
步长脑心通 2 91 88 ±11 64 3 5125 ±11 04 3 421 13 ± 7164 3 3
沙棘提取物 2 101 25 ±11 67 5150 ±01 76 491 50 ±10107
4 91 38 ±11 19 3 4188 ±01 99 3 451 75 ± 8188 3 3
8 81 25 ±11 28 3 3 5163 ±11 06 3 3 471 13 ± 8104 3 3
　　与模型组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101
　　3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01 vs model group
首先是血小板聚集形成血小板血栓 ,随后启动凝血
机制 ,在各种凝血因子参与下 ,形成纤维蛋白 ,最终
导致血栓形成[3 ] 。本实验通过用直流电连续刺激大
鼠颈总动脉和用体外血栓仪造成血栓模型 ,发现沙
棘提取物中、高两个剂量 (4、8 g/ kg) 具有抑制血栓
形成的作用。
血小板的聚集需要纤维蛋白原、Ca2 + 及血小板
膜上 GP Ⅱb/ Ⅲa 的参与。在未受刺激的静息血小
板膜上的 GP Ⅱb/ Ⅲa 并不能与纤维蛋白原结合。
在致聚剂 ADP 的激活下 , GP Ⅱb/ Ⅲa 分子上的纤
维蛋白原受体暴露 ,在 Ca2 + 的作用下纤维蛋白原可
与之结合 ,从而连接相邻的血小板 ,充当聚集的桥
梁 ,使血小板聚集成团[4 ] 。本实验结果表明 ,沙棘提
取物具有抑制 ADP 诱导的血小板聚集作用。
全血低切黏度表示血液在毛细血管中流动的情
况 ,红细胞处于聚集状态。全血高切黏度表示血液
在大血管中流动的情况 ,红细胞处于分散状态。红
细胞压积是影响全血黏度重要的因素 ,红细胞压积
的增加 ,可成倍地增加血液黏度。本实验结果表明 ,
沙棘提取物具有降低血液黏度和红细胞压积的作
用。综上所述 ,沙棘提取物可抑制血小板聚集、改善
血液流变学特性 ,具有活血化瘀的作用。
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·472· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 2 期 2010 年 2 月