全 文 ：·论著·
夏至草生物碱对大鼠实验性弥散性血管内凝血
转归时血流动力学的调节
刘艳凯 ,刘圣君 ,赵自刚 ,杜舒婷 ,于永强 ,姜　华 ,张玉平 ,牛春雨 ,张　静
(河北北方学院病理生理教研室 ,河北　张家口　 075029)
　　【摘要】　目的: 从微循环、器官血流量和血液流变学角度 ,探讨夏至草生物碱对弥散性血管内凝血 ( DIC)
的治疗作用。 方法: 通过静脉注射高分子右旋糖酐 Dex tr an 500复制 34只 DIC大鼠模型 ,采用肠系膜微循环、
器官微区血流量和血液流变学测定方法 ,观察夏至草生物碱对 DIC转归时微血管口径、器官微区血流量、血黏
度及血小板功能的干预作用。结果:大鼠静脉注射 Dex tran 500后 ,出现了明显的微循环障碍 ,表现为微血管收
缩、微血流变慢、微血栓形成 ,且血液流变性异常 ,表现为血黏度增高、血小板聚集性增强。夏至草生物碱治疗后
微血管明显扩张 ,其流态和微血栓积分值均明显低于生理盐水 ( NS)对照组 (P均 < 0. 05) ,并能改善胃、肠、肝
的微区血流量 ,效果优于 NS对照组 (P < 0. 05) ,全血黏度、相对黏度、血小板黏附率和聚集率也均明显低于 N S
对照组 ,红细胞变形能力则明显增强 (P均 < 0. 05)。 结论: 夏至草生物碱通过扩张微血管、增加器官血流量、降
低血黏度和抑制血小板聚集 ,对 DIC具有较好的治疗作用。
【关键词】　夏至草 ;弥散性血管内凝血 ;微循环 ;血流量 ;血液流变学
中图分类号: R285. 5; R242　　文献标识码: A　　文章编号: 1008 9691( 2005) 04 0210 04
Effects of alkaloids from Herba Lagopsis on blood dynamics during the recovery phase in experimental rats
with disseminated intravascular coagulat ion　 LIU Yan kai , LIU Sheng jun, ZH AO Zi gang , DU Shu
ting , YU Yong qiang , J IA NG Hua , Z HAN G Yu ping , N IU Chun yu , Z HANG Jing. Department of
Pathophysiology , Hebei North College , Zhangjiakou 075029, Hebei , China
【Abstract】　Objective: T o investig ate th e therapeutic effects o f alka loids f rom Herba Lagopsis on blood
dynamics in expe rimental rats with dissemina ted intrav ascular coagula tion ( DIC) during the recovery phase.
Methods: Thirty four ra t models with DIC we re replicated by injecting dex tran 500. The interv ention effects
on diamete r o f micro circulation, mic ro r egion blo od flow vo lume o f o rg an and pla tele t function w ere
observ ed by th e me thod o f testing mesenteric microcircula tion, micro r eg ion blood flow vo lume of o rg an,
hemo rrheo lo gy and platelet function during the recovery pha se of DIC. Results: After dex tr an 500 injection,
the micro circula tor y dy sfunction appear ed, showing dila tion o f mic ro blood vessels, slow er micro blood
flow and micro embo liza tion. The abno rmalities o f h emor rheo log y showed high v isco sity and incr eased
pla telet a gg regativ e rate. Alka loids from Herba Lagopsis could significantly dilate the mic ro blo od vessels.
The sco r es o f flow state and mic ro embo lism in a lkaloids from Herba Lagopsis t reatment g roup w ere
significantly low er than those o f no rma l saline ( NS) cont ro l g roup, the mic ro region blood flow volumes of
stomach, intestine and liv er w er e supe rio r to tho se o f NS g roup, and w hole blo od viscosity, r ela tiv e visco sity ,
pla telet adherent ra te and agg r ega tiv e r ate w ere ma rkedly low er and the defo rmity ability of r ed blood cell
increased than those of the N S group. Conclusion: Alkalo ids fr om Herba Lagopsis can efficiently t reat D IC
thr ough the dila tion o f micro blo od vessels, increase of blood flow vo lume o f or gans, reduction of blood
v isco sity and pla telet ag g rega tion.
【Key words】　 Herba Lagopsis; disseminated int rava scula r coagulation; micr ocir culation; blo od flow
vo lume; hemor rheo lo gy
CLC number: R285. 5; R242　　 Document code: A　　 Article ID: 1008 9691( 2005) 04 0210 04
　　基金项目:河北省中医药中西医结合科研计划项目 ( 20002)
作者简介:刘艳凯 ( 1965 ) ,男 (汉族 ) ,河北省易县人 ,医学硕
士 ,教授 ,主要从事中药与淋巴循环研究 ,已发表相关论文 40余篇
( Emai l: Liuyk 88@ sina. com)。
　　相对于其他中药而言 ,有关夏至草的研究较少。 夏至草的功效与益母草相似 ,具有利水消肿、活血化
瘀作用 ,临床上常列为益母草的混淆品种〔1〕。我们过
去的研究表明 ,夏至草生物碱可明显改善血瘀大鼠
的血液和淋巴微循环障碍 ,促进疾病转归〔2, 3〕 ,但其
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对器官血流量和血液流变学的作用未见系统报道。
为全面理解夏至草活血化瘀作用的病理生理学基
础 ,我们在通过静脉注射高分子右旋糖酐 Dex tran
500成功复制大鼠弥散性血管内凝血 ( DIC)模型的
基础上〔4〕 ,进一步观察夏至草生物碱对 DIC转归过
程中血流动力学的调节作用。
1　材料和方法
1. 1　药品: 唇形科夏至草属植物夏至草的全草 (内
蒙古自治区驻张家口医药站提供 ,经河北北方学院
中医系姜希强教授鉴定 ) ,按文献〔5〕方法制备夏至
草总生物碱提取液 ,经水煎醇沉、活性炭脱色、灭菌
制成生药含量为 0. 1 g /ml的注射液 ( p H、澄清度、
溶血试验检测均为合格 )。 戊巴比妥钠 (北京化学试
剂厂生产 ,批号 20000919) ;肝素钠 (北京奥博星生
物技术责任有限公司生产 ,批号 001218)。
1. 2　仪器:电脑生物信号采集处理系统 ( PCLAB) ,
浙江医科大学实验仪器厂生产 ;微循环显微电视录
像设备 ,徐州光学仪器厂生产 ; 3 9D型微循环、血
流变、红细胞变形、血小板聚集综合仪 ,成都麦赛科
贸公司生产 ; ZCZ 50型自动抽注机 ,浙江医科大学
实验仪器厂生产 ; M LD 1型多功能激光多普勒血
流仪 ,南开大学医学物理研究所生产。
1. 3　动物与分组: 健康雄性 Wista r大鼠 34只 ,体
重 250～ 300 g (河北医科大学实验动物中心提供 )。
16只大鼠随机分为生理盐水 ( NS)对照组、夏至草
生物碱治疗组 ,每组 8只 ,用于观察肠系膜微循环和
测定器官微区血流量 ; 18只大鼠随机分为正常对照
组、N S对照组、夏至草生物碱治疗组 ,每组 6只 ,观
察血液流变学变化。
1. 4　实验方法
1. 4. 1　大鼠 DIC模型的复制与治疗:大鼠肌肉注
射戊巴比妥钠 ( 50 mg /kg )全身麻醉 ,静脉注射肝素
钠 ( 700μl /kg )全身抗凝。 分离颈总动脉和颈总静
脉 ,行颈总动脉插管 ,通过压力换能器 ,在记录仪上
连续记录血压 ,血压稳定 20 min后 ,用质量分数为
10%的 Dex tran 500( 10 m l /kg )经颈静脉注射 ,于
1 min内注完 ,复制大鼠急性 DIC模型。 6 min后夏
至草生物碱组立刻按 10 g /kg的剂量加等量生理盐
水经自动抽注机从颈静脉缓慢给药 ,输液速度为
0. 5 ml /min,观察 60 min。 N S对照组按同样方式给
予等量生理盐水。
1. 4. 2　肠系膜微循环观察:常规方法制备回肠下段
肠系膜标本 ,改良 Krebs液恒温灌流〔 ( 36± 1)℃ ,
15～ 20滴 /min〕 ,冷光源加光导纤维作透射光源 ,显
微电视观察 (× 400) ,录像分析。观察肠系膜微血管
一级细动脉 ( A1)、一级细静脉 (V 1、 V2)及回肠下段
肠系膜微淋巴管 ( mesentery micro lymphatics,
M L)直径和流态变化。肠系膜微血管直径以百分数
表述 (治疗前直径为 100% );微血流流态、血细胞聚
集积分值以半定量记分法表述〔6〕。
1. 4. 3　器官微区血流量测定:实验大鼠腹部切口 ,
在正中线作长 4 cm纵切口 ,打开腹腔 ,暴露小肠、
胃、肝等器官 ,利用激光多普勒血流仪对不同器官的
固定部位进行血流量、浓度及流速测定。
1. 4. 4　血液流变学测定: 右侧颈总动脉放血 5 ml,
肝素抗凝后检测全血黏度、血浆黏度、红细胞变形指
数、血小板黏附和聚集功能。
1. 5　统计学方法:实验数据以均数±标准差 (x±s )
表示 ,使用 t检验进行统计分析 , P < 0. 05为差异有
统计学意义。
2　结　果
2. 1　肠系膜微循环的变化
2. 1. 1　肠系膜微血管、 ML直径变化 (表 1): DIC发
生前 ,夏至草生物碱治疗组与 N S对照组大鼠 A1、
V1、 ML直径变化差异无显著性。静脉注射 Dex tran
500后 , A1、 V 1、 ML直径呈现缩小趋势 ,夏至草生
物碱治疗后 ,诸管径均呈扩张状态 ,较 NS对照组差
异均有显著性 ( P均 < 0. 05)。
表 1　夏至草生物碱对肠系膜微血管、
ML直径的影响 ( x± s ,n= 8)
Table 1　 Ef fects of alkaloids f rom Herba Lagopsis
on caliber of micro vessels
and mesentery micro lymphatics( x± s ,n= 8)
组别 指标 治疗前初始直径
(μm)
D IC期 (占初始
直径的比例 ,% )
治疗后 (占初始
直径的比例 ,% )
N S对照组 A1 29. 23± 4. 08 88. 24± 4. 02 89. 21± 6. 20　
V1 31. 38± 6. 21 87. 32± 4. 35 90. 06± 7. 12　
M L 42. 49± 9. 62 89. 56± 4. 72 88. 56± 7. 41　
夏至草生物碱治疗组 A1 28. 25± 5. 12 86. 38± 5. 10 98. 71± 5. 20*
V1 32. 43± 7. 32 87. 52± 6. 28 97. 81± 4. 90*
M L 39. 62± 9. 73 88. 42± 7. 91 98. 57± 6. 10*
　　注:与 N S对照组比较: * P < 0. 05
2. 1. 2　肠系膜微循环积分值变化 (表 2): DIC时微
循环障碍主要表现为微血管收缩 ,血流变慢及微血
栓形成 ,其各项积分值明显增高 ,夏至草生物碱治疗
后积分值下降 ,与治疗前及 N S对照组比较差异均
有显著性 ( P均 < 0. 05)。
2. 2　器官微区血流量变化 (表 3): 微循环障碍前微
区血流量由大到小依次为肝、小肠、胃 ,同一器官组
间比较差异无显著性 ;注射 Dex tran500后 ,器官血
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表 3　夏至草生物碱对器官微区血流量的影响 (x± s ,n= 8)
Table 3　 Ef fects of alkaloids fromHerba Lagopsis on micro region blood flow volume of organs(x± s, n= 8)
组别 指标 　　　
治疗前 DIC期 治疗后
肠 胃 肝 肠 胃 肝 肠　 胃　 肝　
NS对照组 流量 ( mV ) 26. 92± 9. 52 22. 12± 7. 04 33. 96± 10. 93 13. 91± 4. 45 11. 08± 3. 63 15. 12± 5. 27 17. 04± 6. 23　　 15. 09± 5. 78　　 21. 87± 6. 16△　
浓度 ( mV /s ) 16. 53± 5. 02 13. 45± 4. 17 21. 32± 7. 13 6. 32± 2. 25 6. 45± 2. 98 10. 92± 3. 81 9. 28± 2. 83　　 8. 13± 2. 67　　 15. 13± 5. 67　　
流速 ( mV /s ) 2. 63± 0. 67 2. 34± 0. 52 2. 85± 0. 72 1. 42± 0. 38 1. 14± 0. 34 1. 54± 0. 49 1. 92± 0. 32△　 1. 62± 0. 44△　 2. 07± 0. 42△　
夏至草生物碱治疗组 流量 ( mV ) 25. 84± 8. 63 23. 08± 7. 21 31. 53± 11. 07 14. 43± 4. 21 10. 73± 3. 41 17. 56± 5. 63 24. 35± 7. 23* △ 21. 87± 6. 16* △ 31. 16± 7. 54* △
浓度 ( mV /s ) 16. 98± 5. 13 14. 54± 4. 76 22. 34± 6. 93 6. 51± 2. 18 5. 76± 2. 14 11. 56± 3. 54 13. 17± 4. 25* △ 13. 15± 5. 34* △ 19. 98± 5. 47* △
流速 ( mV /s ) 2. 58± 0. 62 2. 42± 0. 56 2. 69± 0. 62 1. 52± 0. 41 1. 31± 0. 37 1. 61± 0. 52 2. 46± 0. 41* △ 2. 29± 0. 41* △ 2. 68± 0. 54* △
　　注:与 NS对照组比较: * P < 0. 05;与 DIC期比较: △ P < 0. 05
表 4　夏至草生物碱对血黏度的影响 (x± s ,n= 6)
Table 4　 Effects of alkaloids f rom Herba Lagopsis on blood viscosity( x± s ,n= 6) mPa· s
组别　　
全血黏度
1 s
- 1
10. 3 s
- 1
30. 7 s
- 1
40. 3 s
- 1
115 s
- 1
300 s
- 1
血浆黏度 相对黏度
夏至草生物碱治疗组 14. 97± 2. 53△ 10. 75± 1. 82△ 7. 85± 1. 26△ 6. 86± 1. 36△ 5. 10± 0. 86△ 4. 47± 0. 75△ 1. 22± 0. 12△ 3. 41± 0. 51△
NS对照组 26. 80± 8. 28* 19. 22± 5. 98* 13. 78± 4. 28* 12. 40± 3. 65* 9. 08± 2. 82* 7. 93± 2. 46* 1. 72± 0. 13* 4. 93± 1. 10*
正常对照组 14. 97± 2. 53　 10. 75± 1. 82　 7. 85± 1. 26　 6. 86± 1. 36　 5. 10± 0. 86　 4. 47± 0. 75　 1. 22± 0. 12　 3. 41± 0. 51　
　　注:与正常对照组比较: * P < 0. 05;与 N S对照组比较: △ P < 0. 05
表 5　夏至草生物碱对血小板黏附率和聚集率的影响 ( x± s,n= 6)
Table 5　 Ef fects of alkaloids fromHerba Lagopsis on platelet adherent rate and aggregative rate(x± s, n= 6)
组别　　 血小板聚集率 (% )
1 min　 3 min　 5 min　 Max
血小板聚集
时间 ( s)
血小板黏附率
(% )
夏至草生物碱治疗组 6. 53± 2. 40* △ 9. 65± 5. 78* △ 6. 47± 4. 23* △ 24. 30± 15. 68* △ 22. 03± 18. 33* 21. 92± 12. 59* △
NS对照组 36. 90± 28. 18　　 29. 70± 30. 63　　 21. 70± 27. 49* 　 47. 10± 26. 56　　 24. 00± 18. 89* 41. 73± 23. 42* 　
正常对照组 49. 40± 17. 35　　 48. 30± 19. 52　　 52. 10± 17. 72　　 63. 80± 21. 09　　 10. 00± 0. 00　 12. 03± 0. 78　　
　　注:与正常对照组比较: * P < 0. 05;与 N S对照组比较: △ P < 0. 05
流量、流速明显低于注射前 ,夏至草生物碱治疗后流
速、流量明显增加 , NS对照组也增加 ,但夏至草生
物碱治疗组效果明显优于 N S对照组 (P < 0. 05)。
表 2　夏至草生物碱对肠系膜微循环积分
值的影响 ( x± s ,n= 8)
Table 2　 Ef fects of alkaloids f rom Herba Lagopsis
on score values of microcirculat ion( x± s ,n= 8)　分
组别 指标 治疗前 DIC期 治疗后　　
NS对照组 微血管 1. 23± 0. 32 1. 66± 0. 40 1. 43±0. 43　　
流态　 0. 98± 0. 24 5. 92± 0. 96 4. 88±0. 96　　
微血栓 0. 82± 0. 24 5. 23± 0. 11 4. 32±0. 92　　
夏至草生物碱治疗组 微血管 1. 26± 0. 42 1. 78± 0. 34 1. 28±0. 31△　
流态　 1. 02± 0. 30 6. 73± 0. 94 2. 65±0. 72* △
微血栓 0. 85± 0. 20 5. 52± 1. 21 2. 69±0. 63* △
　　注:与 NS对照组比较: * P < 0. 05;与治疗前比较: △ P < 0. 05
2. 3　血液流变学指标的变化
2. 3. 1　全血黏度与血浆黏度的变化 (表 4): 治疗前
各组血黏度差异无显著性 ; Dex t ran 500注射后 ,各
切变率下的全血黏度增高 , N S及夏至草生物碱治
疗后黏度呈不同程度降低 ,但夏至草生物碱治疗后
降低更明显 ,显著低于 NS对照组 (P均 < 0. 05)。
2. 3. 2　血小板黏附率和聚集率的变化 (表 5): 经
N S及夏至草生物碱治疗后 ,血小板黏附率和聚集
率明显降低 ,但夏至草生物碱治疗效果更佳 ,多项指
标显著低于 N S对照组 ( P < 0. 05)。
2. 3. 3　红细胞变形性的变化 (表 6):夏至草生物碱
治疗后 ,在高、中、低切变率下的红细胞变形指数均
高于 NS对照组和正常对照组 (P均 < 0. 05)。
表 6　夏至草生物碱对红细胞变形
指数的影响 (x± s ,n= 6)
Table 6　 Ef fects of alkaloids fromHerba Lagopsis on
deformity index of erythrocytes( x± s ,n= 6)
组别　　 300 s- 1　　 230 s- 1　　 115 s- 1　　
夏至草生物碱治疗组 0. 98± 0. 05* △ 0. 94± 0. 06* △ 0. 82± 0. 04* △
N S对照组 0. 90± 0. 06　　 0. 86± 0. 03　　 0. 67± 0. 06　　
正常对照组 0. 93± 0. 02　　 0. 88± 0. 02　　 0. 68± 0. 06　　
　注:与正常对照组比较: * P < 0. 05;与 NS对照组比较: △ P < 0. 05
3　讨　论
DIC是临床上常见的病理过程 ,也是许多疾病
的中间环节 , DIC发生后血液循环障碍主要表现为
微血管内微血栓形成、血黏度增高和血流变慢〔7〕。由
于常伴有明显的炎症反应 ,因此可造成机体多种损
害〔8〕。在其治疗中 ,由于血液高凝和低凝状态的转
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化 ,许多药物治疗效果不佳 ,而中药的某些药理特性
对 DIC的恢复有明显效果〔 9, 10〕 ,如许多活血化瘀中
药具有改善微循环的作用〔 11〕。因此 ,全面探讨夏至
草生物碱对 DIC转归机制的影响 ,有助于 DIC治
疗。本实验中通过静脉注射 Dex tran 500方法复制
DIC大鼠模型 ,经活体微循环观察具有 DIC典型特
征 ,主要表现为微血管收缩、微血流变慢和微血栓形
成。经夏至草生物碱治疗后 ,可使微循环障碍后的
A1、 V1、 ML收缩状态得到缓解 ,这可能与夏至草生
物碱抑制了微动脉血管平滑肌痉挛状态及少量输液
后的血流量有所增加有关。微静脉与 ML的扩张可
能是血液回流导致的一种被动扩张 ,此作用有助于
血液及淋巴液的回流 ,对有效循环血量的恢复有主
要意义。而夏至草生物碱对微血流改善、红细胞聚集
的缓解作用与其活血化瘀药理特性作用有关。 器官
要保证其正常的生理功能 ,必须要有充足的血液灌
流 ,微循环障碍及器官血流量降低是促使 DIC发
生、发展的重要因素 ,通过对小肠、胃、肝器官微区血
流量以及流速的测定 ,可在一定阶段了解 DIC的转
归过程 ,当使用夏至草生物碱治疗后 ,这些器官微区
血流量得到某种程度的恢复 ,提示夏至草生物碱对
改善器官血液灌流有明显作用 ,夏至草生物碱是否
能干预器官组织细胞的凋亡、增殖过程 ,是否具有长
时程效应来改善受损害器官 ,促使其功能恢复 ,有待
于进一步探讨。
血液流变性异常是 DIC为代表的微循环障碍
的主要特征。研究表明 ,血液流变性异常可导致组织
细胞包括内皮细胞的损害 ,加重微循环障碍〔 12〕。因
此 ,如何有效地纠正微循环障碍时的血液流变学异
常决定着 DIC的转归过程。 结果表明 ,用夏至草生
物碱治疗后 ,可明显降低血液黏度及血小板聚集 ,这
些作用有利于血液流速的加快 ,通过加快血流速度
缓解微循环障碍时组织细胞的灌流 ,促使组织细胞
的恢复。此外 ,夏至草生物碱可提高微循环障碍时红
细胞的变形性 ,这有利于红细胞解聚 ,降低血黏度 ,
但夏至草生物碱是否能增加白细胞在血管内的游动
性 ,解除微血管内白细胞状态 ,以达到疏通微血管、
改善灌流状态 ,有待进一步研究。
综上 ,活血化瘀中药夏至草生物碱 ,能改善微循
环障碍 ,校正血液流变性异常 ,提高器官血液灌流
量 ,其作用的完成依赖于多重机制参与。而从微观角
度探讨夏至草生物碱干预 DIC的转归过程 ,无论从
药理学角度还是从疾病治疗角度 ,均有重要意义。
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(收稿日期: 2005 04 25　修回日期: 2005 07 21)
(本文编辑:李银平 )
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·213·中国中西医结合急救杂志 2005年 7月第 12卷第 4期　 Chin J T CM WM Cri t Care, July 2005, Vol. 12, No. 4