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Effects of Safflower Injection on thrombosis in rats and its mechanism

红花注射液对大鼠血栓形成的影响及其作用机制



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 8 期 2011 年 8 月

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红花注射液对大鼠血栓形成的影响及其作用机制
岳海涛 1,李金成 2,吕铭洋 3,吕文伟 4*
1. 白求恩医科大学制药厂,吉林 长春 130012
2. 吉林大学白求恩医学院 医学生物学实验中心,吉林 长春 130021
3. 吉林大学珠海学院 化学与药学系,广东 珠海 519041
4. 吉林大学白求恩医学院 机能科学实验中心,吉林 长春 130021
摘 要:目的 研究红花注射液对大鼠血栓形成的影响及其作用机制。方法 采用体外血栓形成法观察红花注射液对大鼠血
栓长度和干质量、湿质量的影响;建立血瘀模型,观察红花注射液对血瘀大鼠血液黏度、红细胞压积、血小板聚集率和凝血
时间的影响。结果 红花注射液 50.0、100.0 mg/kg 可缩短体外血栓长度(P<0.05),降低体外血栓湿质量和干质量(P<0.05)。
红花注射液 50.0、100.0 mg/kg 可明显降低血瘀大鼠红细胞压积、血液黏度(P<0.05、0.01),降低血小板聚集率,延长凝血
时间(P<0.05、0.01)。结论 红花注射液具有抗血栓形成作用,其机制与降低血液黏度、改善血液流变性有关。
关键词:红花注射液;血栓形成;红细胞压积;血小板聚集;凝血时间;血瘀
中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2011)08 - 1585 - 03
Effects of Safflower Injection on thrombosis in rats and its mechanism
YUE Hai-tao1, LI Jin-cheng2, LV Ming-yang3, LV Wen-wei4
1. Pharmaceutical Factory, Norman Bethune University of Medical Science, Changchun 130012, China
2. The Experimental Center in Medical Biology, Norman Bethune Medical College of Jilin University, Changchun 130021, China
3. Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Zhuhai College of Jilin University, Zhuhai 519041, China
4. The Experimental Center of Functional Sciences, Norman Bethune Medical College of Jilin University, Changchun 130021,
China
Key words: Safflower Injection; thrombosis; hematocrit; platelet aggregation; coagulation time; blood stasis

红花系菊科植物红花 Carthamus tinctorius L.
的干燥花,性温味辛,能活血通经,散瘀止痛。由
红花制成的红花注射液多年来广泛用于治疗冠心
病、脑梗死等心脑血管疾病[1-2]。现代药理学研究表
明,红花注射液对大鼠急性心肌缺血再灌注后心功
能有明显的保护作用[3];能够显著缩小大鼠急性心
肌梗死面积、降低乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶
(CK)活性[4]。本实验采用体外血栓形成和血瘀大
鼠模型,研究红花注射液抗血栓形成作用及其可能
的作用机制。
1 材料与方法
1.1 动物
Wistar 大鼠,雌雄兼用,体质量 250~300 g,
由吉林大学实验动物中心提供,动物合格证号:
SCXK-(吉)2003-0001。
1.2 药品
红花注射液由白求恩医科大学制药厂提供(批
号 0910012);丹参注射液,上海中西药业股份有限
公司生产,批号 0802006;盐酸肾上腺素注射液,
天津金耀氨基酸有限公司生产,批号 0901091;二
磷酸腺苷(ADP),上海伯奥生物科技有限公司生
产,批号 000313。
1.3 仪器
D187—2 型实验性体内血栓形成测定仪,由包
头医学院心血管研究室提供;LBY—S5 血栓形成
仪、LBY—N6A 自清洗旋转式黏度计、LBY—NJ2
全自动四通道血小板凝聚仪均由北京普利生集团生
产;LDZ5—2 型离心机,北京医用离心机厂生产;

收稿日期:2011-04-11
作者简介:岳海涛(1961—),男,吉林长春人,工程师,主要从事新药开发研究。Tel: (0431)85888058 E-mail: scb5888058@163.com
*通讯作者 吕文伟 Tel: (0431)85619754 E-mail: lww119@sina.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 8 期 2011 年 8 月

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DT—500 型电子天平,常熟双杰测试仪器厂生产。
1.4 红花注射液对大鼠体外血栓形成的影响
取大鼠 40 只,雌雄各半,随机分为 4 组(每组
10 只):模型组、阳性对照丹参注射液(100.0 mg/kg)
组、红花注射液低剂量和高剂量(50.0、100.0 mg/kg)
组。各给药组 iv 给药,每日 1 次,连给 7 d,模型
组给予等量生理盐水。末次给药后 30 min,水合氯
醛(350 mg/kg)麻醉,于下腔静脉取血 1.8 mL 注
入硅化胶管中,将胶管两端口对齐形成环状,用硅
胶套管固定,置于体外血栓仪上旋转 15 min,取出
血栓并测长度。滤纸吸净血栓水分,称质量,得血
栓湿质量。将血栓置烘箱中,64 ℃烘干 20 min,
称质量,即血栓干质量。
1.5 红花注射液对血瘀大鼠血液黏度和红细胞压
积的影响
取大鼠 40 只,雌雄各半,分组与给药方法同
“1.4”项。末次给药后 30 min 制备血瘀模型:sc 0.1%
肾上腺素 0.09 mL/kg,共 2 次,间隔 4 h,期间将大
鼠浸入冰水中 5 min。动物禁食不禁水,次日晨动物
以水合氯醛 350 mg/kg 麻醉,腹主动脉取血,用血液
黏度计测定全血高切(120 s−1)黏度和低切(10 s−1)
黏度,并用微量毛细管法测红细胞压积。
1.6 红花注射液对血瘀大鼠血小板聚集率和凝血
时间的影响
取40只大鼠,雌雄各半,分组、给药方法同“1.4”
项。造模方法同“1.5”项。次日晨,腹主动脉采血
2.7 mL,缓慢混匀,离心,分离富血小板血浆(PRP)、
贫血小板血浆(PPP),按文献方法[5]测定 ADP 诱导
的血小板最大聚集率,采用玻片法观察动物的凝血
时间。
1.7 统计方法
数据以 sx ± 表示,组间均值比较采用 t 检验。
2 结果
2.1 红花注射液对大鼠体外血栓形成的影响
红花注射液 50.0、100.0 mg/kg 均能缩短血栓长
度,降低血栓湿质量和干质量,与模型组比较有显
著差异(P<0.05),说明红花注射液能够显著抑制
体外血栓形成,见表 1。
2.2 红花注射液对血瘀大鼠血液黏度和红细胞压
积的影响
与模型组比较,红花注射液 50.0、100.0 mg/kg
均可明显抑制血瘀大鼠红细胞压积、全血高切黏度
和低切黏度(P<0.05、0.01),说明红花注射液能
够改善血瘀大鼠的血液流变学状况,见表 2。
2.3 红花注射液对血瘀大鼠血小板聚集率和凝血
时间的影响
与模型组比较,红花注射液 50.0、100.0 mg/kg
组和丹参注射液组血瘀大鼠的血小板聚集率均明显
降低(P<0.05、0.01),凝血时间也明显延长(P<
0.05、0.01),见表 2。
表 1 红花注射液对大鼠体外血栓形成的影响 ( 01=± n , sx )
Table 1 Effect of Safflower Injection on thrombosis of rat in vitro ( 01=± n , sx )
组 别 剂量/(mg·kg−1) 血栓长度/cm 血栓湿质量/g 血栓干质量/g
模型 - 13.33±2.64 0.60±0.14 0.17±0.04
红花注射液 50.0 10.16±2.47* 0.50±0.07* 0.14±0.03*
100.0 9.21±1.49* 0.46±0.09* 0.12±0.04*
丹参注射液 100.0 10.60±1.32* 0.50±0.08* 0.13±0.03*
与模型组比较:*P<0.05
*P<0.05 vs model group
表 2 红花注射液对血瘀大鼠血液黏度、红细胞压积、血小板聚集率和凝血时间的影响 ( 01=± n , sx )
Table 2 Effect of Safflower Injection on blood viscosity, haematocrit, platelet aggreation, and coagulation time
in rats with blood stasis ( 01=± n , sx )
组 别 剂量/(mg·kg−1) 低切黏度/(mPa·s) 高切黏度/(mPa·s) 红细胞压积/% 血小板聚集率/% 凝血时间/s
模型 - 12.88±2.23 7.13±1.46 60.13±8.87 81.38±9.87 178.25±21.91
红花注射液 50.0 10.38±1.51* 5.75±0.89* 49.88±8.70* 66.50±7.67* 206.75±23.08*
100.0 9.89±1.37** 5.38±0.91* 48.85±5.08** 60.25±5.20** 232.75±29.73**
丹参注射液 100.0 10.25±2.38* 5.63±0.74* 50.12±5.62* 67.88±5.33* 211.25±26.04*
与模型组比较:*P<0.05 **P<0.01
*P<0.05 **P<0.01 vs model group
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 8 期 2011 年 8 月

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3 讨论
血栓形成的原因包括血液改变和血流淤滞。本
实验采用的体外血栓形成法是在加热旋转的圆环内
模拟体内血液流动状态。由于加热可使蛋白变性,
血液凝固性增加,形成的动脉血栓相似于人工血栓。
给大鼠 sc 肾上腺素模拟暴怒时机体状态,用冰水浸
泡以模拟寒邪侵袭,二者综合作用可迅速复制出血
液流变性呈黏、浓、凝、聚状态的血瘀模型。该模
型不同切变率下的全血黏度增加,红细胞压积、血
小板聚集率增高。全血黏度主要是由红细胞数目及
其聚集性和变形性决定的。红细胞聚集性越大,全
血低切黏度越大。本实验结果表明红花注射液具有
降低体外血栓湿质量、干质量和缩短血栓长度的作
用,说明红花注射液具有显著抗血栓形成作用,同
时还具有降低红细胞压积、全血高切黏度和低切黏
度的作用,同时降低血小板聚集率,延长凝血时间,
表明红花注射液通过提高红细胞的变形能力和降低
红细胞的聚集性而降低血液全血黏度,对血小板的
活化具有明显的抑制作用,从而达到抗血栓的目的。
参考文献
[1] 傅秀兰. 复方红花治疗冠心病 300 例疗效观察 [J]. 实
用中西医结合杂志, 1991, 4(3): 157.
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[3] 明章银, 蒋建刚, 吴基良, 等. 红花注射液对大鼠急性
心肌缺血再灌注心功能的影响 [J]. 咸宁医学院学报,
2002, 16(1): 29-31.
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心肌缺血再灌注损伤的影响 [J]. 咸宁医学院学报 ,
2000, 14(4): 248-249.
[5] 陈 奇. 中药药理研究方法学 [M]. 北京: 人民卫生出
版社, 1994.



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