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竹节参化学成分及药理活性研究进展
欧阳丽娜1 ,2 ,向大位1 ,2 ,吴 雪1 ,2 ,向大雄1 ,2
①
(11 中南大学湘雅二医院 中药与天然药物研究室 ,湖南 长沙 410011 ;21 中南大学药学院 ,湖南 长沙 410013)
摘 要 :竹节参在土家族苗族聚居区民间医疗中被誉为“草药之王”,属珍稀濒危的名贵“七类”中草药。由于其兼
具北药人参滋补强壮和南药三七活血化瘀之功效 ,近年来受到了广泛的关注。就竹节参的化学成分与药理活性研
究概况进行综述 ,以期为竹节参的全面开发利用提供参考。
关键词 :竹节参 ;化学成分 ;药理活性
中图分类号 :R28411 文献标识码 :A 文章编号 :0253 - 2670 (2010) 06 - 1023 - 05
竹节参为五加科 ( Araliaceae ) 植物竹节参 Panax
j a ponicus C1 A1 Mey1 的干燥根茎 ,又名竹节人参、竹节七
等 ,其根茎横卧 ,呈竹鞭状 ,肉质肥厚 ,白色 ,结节间具凹陷茎
痕 ,有羽叶三七、狭叶竹节参及珠子参等变种 [1 ] ,广泛分布于
日本及中国西南至中部地区 [2 ] 。竹节参性温 ,味甘、微苦 ,归
肝、脾、肺经 ,具有滋补强壮、散瘀止痛、止血、祛痰等功效。
现代药理学研究表明竹节参具有多种生物活性 ,如对消化系
统、中枢神经系统、心血管系统、免疫系统、炎症、糖尿病、肥
胖、慢性疲乏综合症、肿瘤等均有不同程度的药理作用。随
着各国研究者对其研究的深入 ,竹节参在食品保健及化妆
品、美容美颜等领域也得到了广泛的应用。本文就近年来竹
节参化学成分及药理活性的研究进展进行综述 ,以期为竹节
参的进一步研究提供参考。
1 化学成分
竹节参最主要的成分为皂苷 [3 ] ,其量因产地不同而有所
变化 ,日本报道其根茎含粗皂苷约 23. 6 % ,而我国文献报道
·3201·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 6 期 2010 年 6 月
①收稿日期 :2009208227
基金项目 :湖南省中医药科研计划项目 (2009062)
作者简介 :欧阳丽娜 (1984 —) ,女 ,湖南岳阳人 ,在读硕士研究生 ,主要从事中药新资源的研究及中药新剂型的开发。
Tel : (0731) 5292093 E2mail :ouyanglina410 @126. com3 通讯作者 向大雄 Tel : (0731) 5292093 E2mail :xiangdaxiong @163. com
其根中含皂苷仅约为 5 %[4 ] 。除此之外 ,竹节参还含有丰富
的氨基酸、多糖 ,少量的挥发油及无机元素等成分。
1. 1 皂苷类成分 :根据竹节参皂苷母核结构类型及其 R1 、
R2 取代基团的不同可将竹节参中三萜皂苷化合物分为齐墩
果烷型 (oleanane type , A) 、达玛烷型、奥寇梯木醇型 (octillol
type , D)及甾醇型等 ,其中达玛烷型根据其 C26 位是否有羟 基可分为由 20 ( S)2原人参二醇 [ 20 ( S)2protopanaxadiol ,B ]及 20 ( S)2原人参三醇 [ 20 ( S)2protopanaxat riol ,C ]分别衍生的一系列皂苷类化合物。三萜类皂苷的结构母核见图 1。1. 1. 1 齐墩果烷型 :齐墩果烷型五环三萜皂苷为竹节参总皂苷的主要有效成分之一 ,其种类较达玛烷型少 ,但量较达玛烷型要高。目前已有报道的齐墩果烷型皂苷见表 1。
图 1 各类型三萜类皂苷的母核结构
Fig. 1 Nucleus structures of various types of triterpenoid saponins
表 1 竹节参中齐墩果烷型三萜皂苷化合物
Table 1 Oleanane type triterpenoid saponins in P1 j aponicus
编号 皂 苷 R1 R2 参考文献
1 竹节参皂苷 Ⅰb 2glu(4 →1) araf (6 →1) glc 2H 5
2 竹节参皂苷 Ⅳ(的异构体) 2glu (4 →1) afaf 2glc 5
3 竹节参皂苷 Ⅳa 2glu 2glc 5
4 竹节参皂苷Ⅴ(ginsenoside R0) 2glu (2 →1) glc 2glc 5
5 竹节参皂苷 Ⅴ甲酯 2(62O2methyl) glu 2H 5
6 Pjs21 2H 2glc 5
7 Pjs22 2glu (2 →1) xyl 2glc 5
8 Pjs24 2araf 2glc 5
9 伪人参皂苷 Rp1 2glu (2 →1) xyl 2H 5
glu2β2D2glucouronic acid , glc2β2D2glucopyranosyl , araf2α2L2ara2
binofuranosyl
1. 1. 2 达玛烷型 :达玛烷型四环三萜皂苷为竹节参的另一
主要有效成分。根据母核羟基数多少 ,达玛烷型皂苷可分为
20 ( S)2原人参二醇型和 20 ( S)2原人参三醇型 ,两者间的区别
取决于达玛烷母核的 C6 位是否含有羟基或由羟基衍生的
O2糖苷取代基。此类皂苷见表 2。
1. 1. 3 奥寇梯木醇型 :此类皂苷均具有 20 ( S) ,24 ( S)2环氧
达玛23β,6α, 12β, 252四醇的母核结构 [3 ] 。伪人参皂苷 F11
(pseudoginsenoside F11 )是奥寇梯木醇型皂苷的代表组分 ,同
时 ,还有伪人参皂苷 RT4 ,叶三七皂苷 A、B、C ,vina2ginseno2
sides R1 、R2 及 majonoside R2 。皂苷成分见表 3。
表 2 竹节参中 20 ( S)2原人参二醇型和 20( S)2原人参三醇型三萜皂苷
Table 2 20( S)2protopanaxadiol and 20( S)2protopanaxatriel triterpenoid saponins in P1 j a ponicus
编号 皂 苷 母核 R1 R2 参考文献
1 竹节参皂苷Ⅰa B 2glc (6 →1) xyl 2H 5
2 竹节参皂苷Ⅲ B 2glc (2 →1) glc (6 →1) xyl 2H 5
3 人参皂苷 Rb1 B 2glc (2 →1) glc 2glc (6 →1) glc 3 ,5
4 人参皂苷 Rc B 2glc (2 →1) glc 2glc (6 →1) araf 5
5 人参皂苷 Rd B 2glc (2 →1) glc 2glc 3 ,5
6 七叶胆皂苷ⅩⅦ B 2glc 2glc (6 →1) glc 5
7 叶三七皂苷 J B 2(62O2acetyl) glc (2 →1) glc 2glc (6 →1) glc (6 →1) xyl 5
8 三七皂苷 R4 B 2glc (2 →1) glc 2glc (6 →1) glc (6 →1) xyl 5
9 三七皂苷 Fa B 2glc (2 →1) glc (2 →1) xyl 2glc (6 →1) glc 5
10 三七皂苷 Fe B 2glc 2glc (6 →1) araf 5
11 人参皂苷 Rb3 B 2glc (2 →1) glc 2glc (6 →1) xyl 5
12 人参皂苷 Re C 2O2glc (2 →1) rha 2glc 5
13 人参皂苷 Rg1 C 2O2glc 2glc 5
14 人参皂苷 Rg2 C 2O2glc (2 →1) rha 2H 5
15 三七皂苷 R1 C 2glc (2 →1) xyl 2glc 5
16 三七皂苷 R2 C 2glc (2 →1) xyl 2H 5
17 叶三七皂苷 D C 2O2(62O2acetyl) glc 2glc 5
18 叶三七皂苷 E C 2O2glc (2 →1) rha 2glc (6 →1) glc 5
19 叶三七皂苷 F C 2O2(62O2acetyl) glc (2 →1) rha 2glc (6 →1) 5
20 三七皂苷 R6 C 2O2glc 2glc (6 →1)α2glc 5
21 202O2glu2ginsenoside Rf C 2glc (2 →1) glc 2glc 5
xyl2β2D2xylopynanosyl , arap2α2L2arabinophyanosyl ,rha2α2L2rhamnopyranosyl ,α2gluco2α2D2glucopyranosyl
·4201· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 6 期 2010 年 6 月
表 3 竹节参中奥寇梯木醇型三萜皂苷
Table 3 Octillol type triterpenoid saponins in P1 j a ponicus
编号 皂 苷 R 参考文献
1 伪人参皂苷 F11 2glc (2 →1) rha 5
2 伪人参皂苷 R T4 2glc 2
3 叶三七皂苷 A 2(62O2acetyl) glc (2 →1) glc 2
4 叶三七皂苷 B 2(α2glc (1 →6) glc (2 →1) glc 2
5 叶三七皂苷 C 2glc (2 →1) glc (2 →1) xyl 2
6 Vina2ginseno side R1 2(62O2acetyl) glc (2 →1) rha 2
7 Vina2ginseno side R2 2(62O2acetyl) glc (2 →1) xyl 2
8 珠子参皂苷 R2 2glc (2 →1) xyl 2 1. 1. 4 其他类型皂苷 :竹节参中还含有 122去羟基原人参二醇型皂苷 :yesanchinoside I ;24 位含羟基的原人参二醇型皂苷 :yesanchinoside H ; C526 为双键的原人参三醇型皂苷 : ye2sanchinoside G、notoginsenoside G ,具体结构见图 2。1. 2 氨基酸 :竹节参中总氨基酸量为 13. 704 % ,其中有 7 种必需氨基酸的总量为 4. 777 % ,占氨基酸量的 34. 89 %[4 ] 。陈永波等 [6 ]利用高效液相色谱和红外光谱法检测发现 ,竹节参主要含有 17 种水溶性氨基酸 ,其中含有一定量的 8 种人体必需氨基酸 ,含硫氨基酸较少 ,不含胱氨酸。
图 2 竹节参中其他类型的皂苷
Fig. 2 Other types of saponins in P1 j a ponicus
1. 3 糖类 : 竹节参中总糖的量约 41. 51 % , 其中多糖
18. 33 %、低聚糖 19. 98 % ,还原糖 3. 20 %[4 ] 。大谷弘等 [7 ] 从
日本生长的竹节参分离出 2 种具有活化网状内皮系统作用
的多糖 ,即竹节参多糖 (tochibanan) A、B。
1. 4 挥发油及无机元素 :竹节参约含挥发油 0. 016 % ,其中
主要成分为β2檀香烯 (β2santalene ) 、β2金合欢烯 (β2far2
nesene) 。在检测出的 15 种无机元素中 ,有 6 种为人体必需
微量元素 ,质量分数为 30. 97 mg/ g ,3 种人体必需大量元素
质量分数为 16. 19 mg/ g[4 ] 。
2 药理作用
2. 1 对消化系统的作用
2. 1. 1 抗溃疡 :竹节参根茎甲醇提取物中皂苷类成分对
HCl 或乙醇所致小鼠溃疡具有修复作用 ,并能保护胃黏膜 ,
有效防治应激反应或 HCl 过多对胃黏膜的刺激 [8 ] 。其作用
机制可能是竹节参皂苷激活胃黏膜保护因子 ,清除胃黏膜氧
自由基、脂质过氧化物 (L PO) ,提高超氧化物歧化酶 ( SOD) 、
谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH2Px)水平 ,增强组织抗氧化能力 ,
从而达到防治急慢性胃黏膜损伤的目的 [9 ] 。
2. 1. 2 保肝 :Liu 等 [10 ] 研究发现竹节参总皂苷提取物在丙
烯醇引起的急性实验性肝损伤小鼠实验中能显著降低丙烯
醇的毒性 ,对 CCl4 、对乙酰氨基酚、氯化镉所致的小鼠急性肝
损伤也有中度的肝保护作用。其中竹节参皂苷 Ⅳa (chiku2
set susaponins Ⅳa)为主要药效物质。但是鼠初级肝细胞体
外培养实验发现齐墩果酸型三萜皂苷不同衍生物亦可能对
肝细胞产生毒性作用 ,其有效性或毒性取决于与齐墩果酸母
核 C23 及 C228 位连接的葡萄糖分子的多少、连接方式及相
对分子质量等。除此之外 C223 及 C224 取代基的变化对其
衍生物的药理活性也有一定影响 [11 ] 。
2. 1. 3 对胃肠动力学的影响 : Matsuda 等 [12 ] 研究发现齐墩
果酸低聚糖苷衍生物对小鼠营养及非营养给食后胃排空速
度均有不同程度的抑制作用 ,当皂苷结构中存在 32O2单糖链
配糖体及 282羧基基团时可加强化合物对胃排空的抑制活
性 ,而 32O2单糖链配糖体的 2 位羟基及 282羧基成酯后均会
降低其活性。同时 ,此类化合物还可通过自主神经系统途径
加速食物通过胃肠道 [13 ] ,缩短食物在肠段的吸收时间。
因竹节参皂苷可抑制胃排空、加速食物肠通过以缩短饮
食在肠道的吸收时间 ,降低糖类物质吸收入肝门静脉循环的
比例 ,同时其还可增加糖原贮存容量 [14 ] 、降低血糖及甘油三
酯水平 [15 ] 、抑制胰脂肪酶活性 [16 ] ,故竹节参提取物有望成为
糖尿病及肥胖症的有效治疗药物。
2. 2 对中枢神经系统的作用
2. 2. 1 镇静、镇惊 :活动计数法及爬杆实验均表明竹节参总
皂苷具有明显的镇静活性 ,延长戊巴比妥及硫贲妥钠催眠小
鼠的时间 [17 ,18 ] 。同时 ,竹节参总皂苷可抑制兔十二指肠痉
挛 ,对抗戊四氮引起的小鼠惊厥 ,升高戊四氮惊厥效应的
CD50值 ,但对士的宁、印防己毒素所致惊厥无对抗作用 [18 ] 。
但目前就竹节参总皂苷能否缩短戊巴比妥取消小鼠翻正反
射的潜伏期尚存在争议 [17 ,18 ] 。
2. 2. 2 改善神经网络功能 :口服给药后 ,竹节参中原人参二
醇型皂苷经胃肠道微生物代谢转化为轴突生长因子 202O2β2
D2吡喃葡萄糖220 ( S)2原人参二醇 [19 ] ,可增强人神经母细胞
瘤 SK2N2SH 的轴突及树突向外生长 ,从而活化未变性、萎缩
的成熟及未成熟神经元形成新的突触连接 [20 ] ;改善β2淀粉
状蛋白活性片段[ active f ragment of amyloidβ,Aβ(25235) ]诱
导的记忆障碍和突触连接损伤 [21 ] 。同时 ,人参皂苷 Rb1 和
Rg1 可通过改善胆碱能神经系统功能及提高脑内海马区乙
酰胆碱水平改善学习记忆能力 [4 ] ;动物实验证明单次 ig 人参
皂苷 Rg1 、Rg3 、Re 后可显著降低动物脑内淀粉状β2蛋白 ,从
·5201·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 6 期 2010 年 6 月
而改善记忆缺陷及阿尔茨海默病样症状 [22 ] 。
2. 3 抗疲劳作用 :竹节参提取物对 D2半乳糖致衰老模型小鼠
可减少其肝脏及心肌组织中脂褐素 (L F)的量 ,并可提高脑组
织中 GSH2Px 的活性 ,降低脑组织中 NO 水平和单胺氧化酶
(MAO)的活性 ;明显减少自然衰老模型小鼠脑神经细胞凋亡
数目[23 ] 。竹节参水提物中多糖类成分能够有效增强血清乳酸
脱氢酶 (LDH)的活力 ,从而降低运动后血中乳酸水平 ,提高机
体肝糖原贮备 ,以增强机体对运动和速度负荷的适应及耐受
能力 ,抵抗疲劳及加速疲劳的消除速度[24 ] 。此外 ,研究表明竹
节参中总皂苷能延长小鼠负重游泳时间 ,降低运动后小鼠血
乳酸和血清尿素氮量 ,提高小鼠肝糖元的量[25 ] 。
2. 4 对心脑血管系统的作用
2. 4. 1 缺血再灌注损伤的保护作用 :竹节参提取物通过增
强 SOD 和过氧化氢酶 (CA T) 活性 ,抵抗自由基介导的脂质
过氧化损伤 ,以显著降低血清中磷酸肌酸激酶 (CK) 、乳酸脱
氢酶 (LD H)翻译量 ,降低心肌中丙二醛 (MDA)水平 ,从而对
垂体后叶素 (pituit rin , PIT) 及异丙肾上腺素 (isoprenaline ,
ISO)所致的鼠急性心肌缺血发挥化学保护作用 [26 ] 。进一步
实验证明去葡萄糖竹节参皂苷 Ⅳa 为其主要活性物质 [27 ] 。
竹节参提取物还具有增加离体蟾蜍心脏收缩及心输出量 ,扩
张冠脉血管及降低心肌耗氧等生物活性 ,其强心机制可能与
竹节参提取物抑制 cAMP2磷酸二酯酶活性以降低 cAMP 降
解 ,从而提高 cAMP/ c GMP 值有关 [28 ] 。
在双侧颈动脉实施结扎手术的脑缺血再灌注损伤模型及
中动脉栓塞的局灶性脑缺血模型大鼠实验中 ,竹节参总皂苷
可提高脑组织 SOD 活性 ,明显降低脑缺血时 MDA 水平 ,显著
改善局灶性脑缺血大鼠的神经症状 ( P < 0. 01) 、提高动物存活
率 ( P < 0. 01) 、降低动物血清的 LDH 水平 ( P < 0. 01) [29 ] ,发挥
对脑缺血再灌注及局灶性脑缺血损伤的保护作用。
2. 4. 2 促纤维蛋白溶解生物活性 : Matsuda 等 [30 ] 进行体内
及体外实验研究了竹节参根茎 70 %甲醇提取物 ( PMe) 对实
验性血栓形成和血纤维蛋白溶解的影响 ,其结果显示 : PMe
中竹节参皂苷 Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ可缩短优球蛋白溶解时间 ,加速纤维
蛋白溶解系统 (fibrinolytic system) 的激活 ,但对内毒素 (en2
dotoxin)诱导的散布性血管内凝血无抑制活性。
除此之外 ,去葡萄糖竹节参皂苷 Ⅳa 能抑制心肌 Na + 内
流从而降低心肌细胞的自律性与传导性 ,以及延长心肌的有
效不应期 ,以达到防治实验性心律失常的效果 [31 ] 。
2. 5 对免疫系统的作用 :竹节参总皂苷对免疫功能具双向
调节作用。研究认为竹节参总皂苷通过改变小鼠免疫器官
的功能状态达到免疫调节作用 ,而对免疫器官指数没有明显
影响 [32 ] 。此外 ,研究证实竹节参能明显降低白细胞介素 8
( IL28) 、肿瘤坏死因子α2( TN F2a) 水平 ,升高白细胞介素210
( IL210)水平 ,对免疫异常有一定调节恢复作用 [33 ] 。
从竹节参中分离得到了具有激活网状内皮系统功能的
多糖类成分 [7 ] ,该类多糖通过提高网状内皮系统中巨噬细胞
的吞噬能力发挥竹节参的免疫调节作用。
2. 6 镇痛、抗炎活性 :竹节参对于炎症疾病具有较好的治疗
效果。在研究竹节参的抗炎镇痛作用及其有效部位时发现 ,
其镇痛作用更接近于非甾体抗炎药而非麻醉性镇痛剂 ,其抗
炎作用也更近于非甾体抗炎药而非糖皮质激素类药物样作
用 ,其所含总皂苷为其抗炎镇痛作用的主要有效部位 [34 ] 。
研究发现竹节参总皂苷能有效抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀、
抑制角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀及醋酸所致腹腔毛细血
管通透性亢进 ,明显减少醋酸所致小鼠扭体次数、延长热板
实验小鼠痛反应潜伏期及升高痛反应痛阈值 [35 ] 。
2. 7 抗肿瘤活性 :在小鼠移植性肉瘤和腹水瘤模型实验中 ,
竹节参总皂苷能明显抑制小鼠移植性肉瘤 S180的生长 ,延长
腹腔接种肝癌 H22细胞株小鼠的生存时间 [36 ] 。同时 ,竹节参
总皂苷通过诱导细胞分化和周期阻滞对体外培养的人早幼
粒白血病细胞株 HL260 的生长也有一定抑制作用 [37 ] 。倪观
峰 [38 ]以体外培养的人宫颈癌细胞 ( HeLa)模型实验发现竹节
参的细胞毒活性物质存在于醋酸乙酯和正丁醇部位。现已
证明同属植物人参中人参皂苷 Rg3 具有很好的抗癌活
性 [39 ] ,故推测竹节参抗肿瘤的活性物质可能为人参皂苷
Rg3 ;同时 ,目前一些多糖类成分的抗肿瘤活性已得到证实 ,
从竹节参中已分离得到具网状内皮系统激活活性的多糖化
合物 ,故竹节参的抗肿瘤机制亦有可能为多糖激活网状内皮
系统后提高巨噬细胞对肿瘤细胞杀伤作用 ,也有可能为二者
的综合药理作用。
2. 8 其他 :植物细胞培养技术生产的竹节参中含有微量生
物因子 ,其可刺激加速破损植物的修复与再生过程 ,故可将
竹节参用于化妆美容等领域 [40 ] 。Meybeck 等 [41 ]制备的含人
参皂苷 R0 或含此物质的植物提取物化妆品 (或药物制剂)可
加速胶原蛋白 (特别是胶原蛋白 Ⅰ和 Ⅲ) 的合成。此类制剂
加速湿疹、牛皮癣、过敏反应及急性炎症反应所致损伤皮肤
的再生与修复过程 [42 ] 。同时 ,此类化妆品具有不致皮肤毒
性的优点。在此领域的研究中 ,也有报道发现从竹节参根茎
中分离得到的竹节参皂苷可通过抑制 Fas 介导的编程性细
胞死亡以发挥其在美容应用中的皮肤保护作用 [43 ] 。
3 结语
竹节参作为人参属药材 ,兼具人参滋补强壮和三七活血
化瘀之功效 ,有良好的应用前景 ,近年来国家对中医药研究
工作的大量投入有效地推动了其发展应用的进程。目前 ,植
物细胞培养技术 [44 ] 、体细胞培养技术 [45 ] 及直接化学合成生
物活性皂苷类化合物的方法 [46 ] 为竹节参资源的扩大开发及
应用提供了强有力的支持。不同学科之间的相互渗透与融
合使分子生物学进入植物研究领域 ,基因与分子序列鉴定及
分析技术 [47 ]在植物学形态相似的同属植物之间鉴定的应用
将使竹节参在应用中更加真实、具体和科学。竹节参作为珍
稀的药用资源 ,其资源保护 ,以及药用价值的开发和利用具
有重要的长远的意义。
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