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竹节参抗炎作用的研究进展



全 文 :收稿日期:2014-11-02
基金项目:重庆市卫生和计生委中医药科技项目(zy201402159);重庆市医学科研计划项目(2013-2-152) ;重庆医药高等专科学校科研计
划项目(zgz2013107)
作者简介:吴孟华(1978-),女,博士,研究方向:生药学与本草学。
* 通讯作者:邓庆华,Tel:18523053500,E-mail:dengqinghua2000@ 163. com。
竹节参抗炎作用的研究进展
吴孟华1,张 伟2,邓建华3,邓庆华4*
(1. 广东省医药集团有限公司,广东 广州 510080;2. 广州市药品检验所,广东 广州 510160;3. 石柱县人
民医院,重庆 409100;4. 重庆医药高等专科学校,重庆 400030)
摘要 竹节参为“七”类中药之一,近年来备受关注,富含皂苷类成分,对人体免疫系统、中枢神经系统、消化系
统、心脑血管系统等药理活性显著。炎症是多种疾病发生和发展的重要病理过程,该文对竹节参的抗炎活性及其
作用机制作一综述,以期为竹节参对抗炎症方面的应用提供参考。
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2015)05-1096-03
DOI:10. 13863 / j. issn1001-4454. 2015. 05. 054
竹节参为五加科人参属植物竹节参 Panax ja-
ponicus C. A. Mey. 的干燥根茎,又名白三七、北三
七、大叶三七等。其味甘、微苦,性温,具有散瘀止
血、消肿止痛、祛痰止咳、补虚强壮的功效,用于痨咳
嗽血、跌扑损伤、咳嗽痰多、病后虚弱等症〔1〕。土家
族医药学是祖国医药学的瑰宝,具有独特的用药方
法和药物名称,其中“七”药就是具有代表性的一
类,按土家族医药学,“七”是具有赶火败毒、活血祛
瘀、消肿止痛、祛风除湿等功能的一类药物的总
称〔2〕。其中,白三七是“七”药的代表药物〔3〕,属于
土家族珍稀濒危的名贵“七”类中药。《中国植物
志》称竹节参可代三七供药用〔4〕。竹节参散瘀止
血、消肿止痛等功效与抗炎作用关系密切,现就其抗
炎活性及其作用机制综述如下。
1 竹节参的抗炎作用
1. 1 对免疫性炎症的作用 现代医学认为,免疫
因素可能是中医痹证的始发因素,细胞免疫在类风
湿性关节炎的病理过程中起着重要的作用。采用弗
氏完全佐剂诱导大鼠关节炎模型,以竹节参提取物
(醇提物与水蒸气蒸馏液的混合物)灌胃给药,在剂
量为 40 g /kg时对大鼠足踝关节肿胀有显著抑制作
用,同时能显著降低大鼠的血液黏度〔5〕。320 mg /kg
竹节参总皂苷对弗氏完全佐剂诱导的大鼠原发性与
继发性关节炎足肿胀均有显著抑制作用〔6〕。体外
试验发现,竹节参皂苷可明显抑制体外培养的胶原
诱导性关节炎大鼠滑膜细胞的增殖,并诱导其凋
亡〔7〕。表明竹节参总皂苷为竹节参治疗类风湿性
关节炎的活性成分之一。以竹节参细胞培养提取的
竹节参总皂苷同样具有良好的抗炎作用〔8〕。
1. 2 对一般炎症的作用
1. 2. 1 抑制毛细血管通透性增强:竹节参总皂苷
灌胃给药能剂量依赖性地抑制冰醋酸所致小鼠毛细
血管通透性增加,减少小鼠血中丙二醛(MDA)的生
成,恢复血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过
氧化物酶(GSH-Px)的活力,表现出对急性炎症渗出
过程的抑制作用〔9〕。竹节参多糖灌胃给药剂量为
120 和 240 mg /kg 时,也能抑制冰醋酸所致小鼠毛
细血管通透性增加〔10〕。提示总皂苷和多糖均为竹
节参抗急性炎症的活性成分。
1. 2. 2 抑制炎症肿胀:竹节参提取物(醇提物与水
蒸气蒸馏液的混合物)、细胞培养竹节参粉末混悬
液、竹节参总皂苷混悬液灌胃给药均可显著改善二
甲苯所致小鼠耳廓肿胀,作用呈剂量依赖性〔5,11〕。
竹节参总皂苷还可减轻巴豆油致小鼠耳廓红、肿等
症状,以及角叉菜胶引起的小鼠足肿胀,作用强度与
剂量呈正相关〔9〕。
1. 3 镇痛作用 竹节参提取物(醇提物与水蒸气
蒸馏液的混合物)灌胃给药能显著提高热板法致小
鼠疼痛的阈值,延长小鼠出现疼痛反应的潜伏期,随
着剂量的增加和给药时间的延长而作用增强〔5〕。
天然竹节参粉末混悬液、细胞培养竹节参粉末混悬
液、竹节参总皂苷混悬液以及竹节参多糖灌胃给药,
均可见小鼠腹腔注射冰醋酸引起的扭体反应次数显
著减少,竹节参多糖亦能显著延长热板法中小鼠的
痛阈值〔10,11〕。总皂苷和多糖作为竹节参镇痛的活
性成分,对物理性刺激和化学性刺激引起的疼痛均
有抑制作用。
1. 4 作用机制 代艳文等〔12〕以不同浓度竹节参醇
提物处理 RAW264. 7 细胞,噻唑蓝(MTT)法检测细
胞活性,Griess 检测细胞 NO 释放量,酶联免疫吸附
·6901· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 5 期 2015 年 5 月
(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-
1β(IL-1β)分泌,聚合酶链反应(PCR)法检测诱导
性一氧化氮合酶(iNOS)mRNA 的表达,免疫印迹法
检测胞浆胞核核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。
结果 表 明,竹 节 参 能 有 效 抑 制 LPS 诱 导 的
RAW264. 7 细胞 NO的释放,以及 TNF-α和 IL-1β的
分泌,下调 iNOS mRNA的表达,抑制 NF-κB 的核移
位,提示竹节参对 LPS 诱导的 RAW264. 7 细胞有保
护作用,机制与调控 NF-κB 通路,进而抑制 NO 释
放,降低 TNF-α、IL-1β和 iNOS的表达有关。相关研
究表明,竹节参总皂苷作用机制与竹节参醇提物一
致〔13,14〕。竹节参总皂苷的抗炎作用还可能与减少
炎症部位自由基生成,抑制脂质过氧化反应的生
成〔9〕,以及抑制血清 IgG 水平与迟发型超敏反应有
关〔15〕。
2 复方竹节参片的抗炎作用
复方竹节参片以竹节参为主药,配以淫羊藿、白
芍、当归、地龙等,临床用于治疗各类风湿疼痛病症
疗效显著,为目前竹节参主要的用药方式之一〔16〕。
复方竹节参片对佐剂性关节炎小鼠和大鼠均有良好
的抗炎作用,主要通过影响炎症介质的释放,抑制促
炎细胞因子的病理性升高,从而有效抑制炎症病情
进展,发挥抗炎镇痛和抗风湿的作用〔17,18〕。该作用
还与对免疫功能的影响有关,植物血凝素刺激小鼠
灌胃给药复方竹节参片后,体内淋巴细胞转化率显
著升高,胸腺和脾等免疫器官重量显著增加,异常的
CD8 +和 CD4 + /CD8 +恢复至正常水平〔19〕。临床研
究还表明,复方竹节参片能改善类风湿关节炎患者
全血黏度、血沉、红细胞压积、K 值、还原黏度等,通
过改善血液微循环、降低红细胞聚集性、提高红细胞
变形能力,发挥活血化瘀的作用〔20〕。
3 竹节参的安全性
作为抗风湿抗炎药物,竹节参通常为长期服用。
狄国杰等〔21〕研究发现,以临床成人剂量的 25、50、
100 倍进行考察,大鼠连续给药 180 d,停药恢复 30
d后,50 和 100 倍剂量下升高的红细胞压积、白细
胞、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和葡萄糖含量等各项指
标均恢复正常,一般状况、进食量、体重、其他血常规
和血液生化指标、脏器指数及病理组织学等无影响,
基本安全剂量为 25 倍,即 3. 2 g /kg,表明竹节参安
全性较好。与乙醇加热回流提取法、乙醇超声提取
法、水饱和正丁醇超声提取法、水提醇沉提取法、大
孔吸附树脂提取法相比,采用泡沫分离法提取的竹
节参皂苷粗提物具有更好的抗炎效果和更小的毒
性〔22〕。
4 讨论
竹节参富含皂苷类化合物,尤以齐墩果烷型皂
苷和达玛烷型皂苷为主,还含有氨基酸、挥发油、微
量元素及多糖〔23〕。目前竹节参抗炎镇痛作用的研
究多集中在总皂苷,多糖还较少。鉴于多糖同样具
有抗炎镇痛活性,而常用的醇提法制备总皂苷易引
起多糖部位的流失,建议制备竹节参制剂时应改善
竹节参的提取方法,以利于更好发挥药材各有效部
位的作用。
竹节参根茎干和芦头结节的总皂苷含量较高,
地上茎叶部分含量较低〔24〕,虽然地上部分的总皂苷
也具有与根茎相似的抗炎镇痛活性〔25〕,因活性大小
不同,应区别应用。同时,六年生竹节参根茎总皂苷
含量较高,也具有相对较高的产量,为最适宜采收
期〔26〕,为保证药材的质量和药效,应注意药材的采
收时间。
竹节参对免疫性炎症和一般的急慢性炎症均有
良好的抗炎作用,其作用机制与影响炎症介质的释
放、抗氧化以及免疫调节有关。随着近年竹节参研
究的不断深入,竹节参的抗风湿作用受到关注,药材
用量逐年上升,野生资源已濒临枯竭。湖北恩施、宜
昌等地有少量栽培,均为老百姓零散种植〔27〕。竹节
参根茎的产量主要由个体间的遗传所决定〔28〕,因此
加强品种选育和种植推广十分重要,以利于保障竹
节参可持续利用的药材资源。
参 考 文 献
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