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Preparation of baohuoside Ⅰ by enzymolysis of icariin with cellulase

纤维素酶转化淫羊藿苷制备宝藿苷Ⅰ的研究



全 文 :切关系疾病的中药 ,如文献报道利用生物化学发光
检测技术考察酸枣仁[ 8 ] 、银杏叶[9 ] 、麦冬皂苷[10 ] 、山
楂叶[11 ]抗中性粒细胞的呼吸爆发效应进行药效物
质的筛选和控制研究等 ,目前常用的自由基检测方
法有 :电子自旋共振法、电化学法、毛细管电泳法、荧
光光谱法、光度法、色谱法等[12 ,13 ] 。这些方法存在
仪器昂贵、操作复杂、选择性差或灵敏度低等缺点 ,
而生物化学发光法具有灵敏、快速、操作简单、重现
性好等优点。
本实验采用了基于中性粒细胞呼吸爆发效应的
生物化学发光检测技术进行了中药复方缓释制剂体
外释放行为的评价 ,结果证实复方丹参缓释片体外
可缓释 12 h ,基本达到缓释制剂设计的要求 ,期望
为治疗冠心病类中药复方缓释新剂型的评价探索出
一种新方法 ,改变测定单一成分或某一有效部位不
能综合评价、或者药效实验评价费时费钱且操作烦
琐的局面 ,较好表征复方丹参缓释片的体外释放行
为特征 ,弥补了常规复方缓释制剂体外释放评价方
法的不足 ,可以为中药复方的体外释放评价提供新
的借鉴和手段。
参考文献 :
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纤维素酶转化淫羊藿苷制备宝藿苷 I的研究
贾东升1 ,2 ,贾晓斌1 ,2

,赵江丽2 ,施  峰2 ,蒋  俊1 ,黄  洋1
(11 江苏省中医药研究院 中药新型给药系统重点实验室 ,国家中医药管理局中药口服制剂释药系统重点研究室 ,
江苏 南京  210028 ; 21 江苏大学药学院 ,江苏 镇江  212013)
摘  要 :目的  研究宝藿苷 I的制备工艺。方法  采用纤维素酶水解淫羊藿苷制备宝藿苷 I ,以转化率为指标 ,通
过单因素考察 p H 值、温度、底物的浓度、酶用量、反应时间及金属离子对转化率的影响 L 9 (34 ) ,正交试验优化制备
工艺 ;采用 MS ,1 H2NMR、13 C2NMR 鉴定水解产物。结果  酶解反应的最适条件为温度 50 ℃、反应介质 p H 512
醋酸2醋酸钠缓冲液 ,底物浓度为 10 mg/ mL ,酶与底物质量比 1 ∶1 ,反应时间 48 h ,钠离子、钙离子、镁离子、锌离
子、对酶解反应无显著影响 ( P > 0105) ,铁离子对酶解反应有抑制作用 ( P < 0101) ;反应产物相对分子质量为 514 ,
核磁图谱证实产物为宝藿苷 I。结论  纤维素酶水解淫羊藿苷制备宝藿苷 I ,工艺简单可靠 ,反应条件温和 ,适合工
业化生产。
关键词 :淫羊藿苷 ;宝藿苷 I ;纤维素酶 ;生物转化
中图分类号 :R284. 2 ;R286102    文献标识码 :A    文章编号 :0253 - 2670 (2010) 06 - 0888 - 05
·888· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 6 期 2010 年 6 月
①收稿日期 :2009209229                      
基金项目 :江苏省医药高技术计划项目 (B G2007614) ;江苏省中医药领军人才项目 (2006)
作者简介 :贾东升 ,男 ,河北石家庄人 ,硕士在读 ,主要研究方向为中药新型给药系统。E2mail : jiadongsheng 1 @1631com3 通讯作者 贾晓斌 Tel/ Fax : (025) 85637809  E2mail : jxiaobin2005 @hot mail1com
Preparation of baohuoside I by enzymolysis of icariin with cellulase
J IA Dong2sheng1 ,2 , J IA Xiao2bin1 ,2 , ZHAO Jiang2li2 , SHI Feng2 , J IAN G J un1 , HUAN G Yang1
(11 Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Meteria Medica , J iangsu Provincial Academy of Traditional
Chinese Medicine , Nanjing 210028 , China ; 21 College of Pharmacy , Jiangsu University , Zhenjiang 212013 , China)
Abstract : Objective  The hydrolysis met hod of icariin by cellulase was st udied to p repare baohuoside1
Methods  Taking t he bioconversion rate as t he index , cellulase was used for enzymolysis of icariin and the
effect s of p H value , temperat ure , reaction time , dosage of enzyme , concent ration of icariin , and metal ion
on conversion rate of baohuoside I were st udied1 L 9 (34 ) Ort hogonal design was used to optimize t he prepa2
ration condition1 Hydrolysis p roduct was identified by MS , 1 H2NMR , and 13 C2NMR1 Results  The opti2
mum enzymolysis wit h cellulase was achieved at 50 ℃, a p H 512 acetic acid 2 sodium acetate (1 ∶1) buffer
solution for 48 h1 The subst rate concent ration is 10 mg/ mL1 The effect s of sodium ion , calcium ion , mag2
nesium ion , and zinc ion on cellulase were slightly ( P > 0105) but the inhibition of iron ion on enzymolysis
was significant ( P < 0101) ; It’s st ruct ure was elucidated on t he basis of it s spect ral evidences1 Conclusion
It is feasible to p repare baohuoside I by enzymolysis wit h cellulase , t he condition is moderate and it is suit2
able for indust rialization1
Key words : icariin ; baohuo side I ; cellulase ; bioconversion
  宝藿苷 I 为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿 Epi2
medi um brevicornum Maxim1 中的一种多羟基黄酮
类单体成分。药理研究表明宝藿苷 I 具有抗肿瘤、
抗骨质疏松等作用[1 ,2 ] 。宝藿苷 I 在淫羊藿药材中
的量较低 ,由于极性相当的成分很多 ,分离纯化困
难。有报道大鼠口服淫羊藿苷后在粪便和尿液中均
检出宝藿苷 I ,推测大鼠肠菌酶可将淫羊藿苷转化
为宝藿苷 I (图 1) ,吸收入血的主要为宝藿苷 I[3 ] 。
本课题组曾将淫羊藿苷和大鼠肠菌液共孵育 ,再将
转化液用醋酸乙酯萃取 ,制得宝藿苷 I ,但此法操作
复杂 ,转化能力低 ,产物分离纯化困难。酶解反应具
有选择性高 ,反应条件温和 ,产物完整 ,转化率高 ,分
离纯化容易 ,对环境无污染及成本低廉等优点[4 ] 。
纤维素酶是一组由内切葡聚糖酶、外切葡聚糖酶及
β2葡萄糖苷酶组成的混合酶 ,可选择性的切断淫羊
藿苷中β2D2葡萄糖糖苷键。本实验研究了纤维素
酶水解淫羊藿苷制备宝藿苷 I 的工艺 ,为宝藿苷 I
的工业化生产提供参考。
图 1  淫羊藿苷和宝藿苷 I结构式
Fig11  Chemical structures of icariin and baohuoside I
1  仪器与材料
Agilent 1200 高效液相色谱仪 (美国 Agilent 公
司) ;数显气浴恒温振荡器 (金坛市双捷实验仪器
厂) ;Met tler AL204 十万分之一天平 (梅特勒2托利
多仪器有限公司 ) ; Bruker Esquise300 质谱仪 ;
Bruker400 核磁共振仪 ,溶剂为氘代 DMSO。
淫羊藿苷对照品 (中国药品生物制品检定所 ,批
号 1107372200312) ;淫羊藿苷 (陕西慧科植物开发
有限公司 ,批号 ES20060310 ,质量分数 > 98 %) 宝藿
苷 I对照品 (自制 ,质量分数 > 98 %) ;纤维素酶 (夏盛
实业集团有限公司 ,酶活力 50~100 万单位/ g) ;甲醇、
乙腈为色谱纯 ,水为高纯水 ,其余试剂均为分析纯。
2  方法与结果
211  宝藿苷 I 的制备工艺 :称取淫羊藿苷 100 mg
及适量的纤维素酶加入 10 mL 醋酸2醋酸钠缓冲液 ,
于实验条件下反应一定时间 ,将转化后的混悬液离
心 ,弃去上清液 ,沉淀用 10 倍量高纯水洗 3 次 ,再用
无水乙醇溶解 ,滤过 ,滤液水浴挥干 ,即得宝藿苷 I。
212  宝藿苷 I 转化率的测定
21211  色谱条件 :Zorbax SB C18色谱柱 (150 mm ×
416 mm ,5μm) ;流动相 :甲醇2水 (75 ∶25) ;检测波
长 :270 nm ;体积流量 :110 mL/ min ;柱温 :30 ℃;进
样量 :20μL 。色谱图见图 2。
21212  对照品溶液的制备 :取宝藿苷 I 10 mg ,精密
称定 ,置于 10 mL 量瓶中 ,加适量无水乙醇溶解 ,加
无水乙醇至刻度 ,超声除去气泡 ,再用无水乙醇补足
至刻度即得 11044 mg/ mL 宝藿苷 I 对照品储备液。
21213  供试品溶液的制备 :称取淫羊藿苷 100 mg
·988·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 6 期 2010 年 6 月
12淫羊藿苷 22宝藿苷 I
12icariin  22baohuoside I
图 2  对照品( A)和样品( B)的色谱图
Fig12  Chromatograms of reference substance ( A)
and sample solution ( B)
及适量的纤维素酶加入 10 mL 醋酸2醋酸钠缓冲液 ,
于实验条件下反应一定时间 ,得宝藿苷 I 混悬液 ,精
密量取转化后的混悬液 012 mL ,置于 10 mL 量瓶
中 ,加无水乙醇定容至刻度 ,摇匀 ,0145μm 微孔滤
膜滤过 ,即得。
21214  标准曲线的绘制 :精密移取宝藿苷 I 储备
液 , 加无水乙醇稀释成 167104、83152、41176、
20188、10144μg/ mL 对照品溶液 ,进样测定。以质
量浓度为横坐标 ,峰面积为纵坐标 ,进行线性回归。
得回归方程 A = 34142 C - 31157 3 , R2 = 01999 8 ,
表明在 10144~167104μ/ mL 线性良好。
21215  精密度试验 :精密吸取宝藿苷 I 对照品溶液
20μL ,重复进样 6 次 ,分别测定宝藿苷 I 的峰面积
值 ,结果 RSD 为 2111 %。
21216  稳定性试验 :取同一份配好的供试品溶液 ,
分别取 0、1、2、4、8、12、24 h 时进样测定。结果峰面
积值基本不变 , RSD 为 1197 % ,表明供试品溶液至
少在 24 h 内稳定。
21217  重现性试验 :按上述方法平行制备 5 份供试
品溶液 ,依次平行测定 5 次 ,计算宝藿苷 I 质量浓
度 ,RSD 为 2133 %。
21218  加样回收率试验 :精密量取含宝藿苷 I 供试
品溶液 011 mL ,精密加入对照品储备溶液 015 mL ,
用甲醇定容至 10 mL ,测定 ,计算平均回收率为
98137 % ,RSD 为 1193 %。
21219  测定 :精密吸取供试品、对照品溶液 20μL ,
进高效液相色谱仪检测 ,外标法计算宝藿苷 I 的质
量浓度。
212110  宝藿苷 I 转化率的测定 :淫羊藿苷转化后
实际得到宝藿苷 I 与理论上得到宝藿苷 I 的质量
比。转化率 = CV/ (100 mg ×Mr1 / Mr2 ) ×100 % ,式
中 C为宝藿苷 I 的质量浓度 ,V 为体积 , Mr1 为宝
藿苷 I 的相对分子质量 , Mr2 为淫羊藿苷的相对分
子质量。
213  纤维素酶转化淫羊藿苷的单因素考察
21311  p H 值对转化率的影响 :分别配制 p H 410、
414、418、512、516、610 的醋酸2醋酸钠 ,称取淫羊藿
苷、纤维素酶各 100 mg ,加入 10 mL 缓冲液 ,于 50
℃、(100 ±5) r/ min ,反应 24 h 取样 ,测定宝藿苷 I
转 化 率 , 分 别 为 11 27 %、46166 %、78112 %、
84150 %、63117 %、48190 %。结果表明酶解反应最
适宜的 p H 值为 512。
21312  温度对转化率的影响 :称取淫羊藿苷、纤维
素酶各 100 mg ,加入 p H 512 的醋酸2醋酸钠缓冲液
10 mL ,放入恒温气浴振荡锅 ,调转速 ( 100 ±5)
r/ min ,分别在 25、37、50、60、70 ℃下反应 24 h 取
样 , 测 定 转 化 率 , 分 别 为 70139 %、80111 %、
84150 %、81123、52119 %。结果表明酶解反应最适
宜的温度为 50 ℃。
21313  反应时间对转化率的影响 :称取淫羊藿苷、
纤维素酶各 100 mg ,加入 p H 512 的醋酸2醋酸钠缓
冲液 10 mL ,放入恒温气浴振荡锅 ,调温度 50 ℃、转
速 (100 ±5) r/ min ,于 2、4、8、12、24、36、48、72 h 取
样 , 测 定 转 化 率 , 分 别 为 10157 %、18196 %、
31107 %、41163 %、84150 %、91187 %、94101 %、
95137 %。结果表明 ,随时间延长 ,转化率增高。
21314  酶用量对转化率的影响 :称取纤维素酶 10、
20、40、60、80、100、200 mg ,分别加入淫羊藿苷 100
mg ,加 p H 512 的醋酸2醋酸钠缓冲液 10 mL 调温
度 50 ℃、转速 (100 ±5) r/ min ,于 24 h 取样测定转
化率 ,分别为 12132 %、21113 %、40125 %、53148 %、
64108 %、84150 %、86174 %。结果表明 ,随酶用量增
大 ,转化率增高。
21315  底物质量浓度对转化率的影响 :按 1 ∶1 比
例称取淫羊藿苷和纤维素酶 ,加入 p H 512 的醋酸2
醋酸钠缓冲液 ,配制成淫羊藿苷含量分别为 1、5、
10、20、40、60、80 mg/ mL 的溶液 ,放入恒温气浴振
荡锅 ,调温度 50 ℃、转速 (100 ±5) r/ min ,于 24h 取
样测定转化率 ,分别为 85146 %、85163 %、84150 %、
82138 %、74192 %、71108 %、66194 %。结果表明 ,低
浓度时转化率较高 ,随底物浓度增大转化率降低。
21316  金属离子对转化率的影响 :称取淫羊藿苷、
纤维素酶各 100 mg ,加入 p H 512 的水 ( HCl 调节
p H 值) 10 mL ,按金属离子与淫羊藿苷摩尔比 1 ∶1
加入 NaCl、CaCl2 、MgCl2 、ZnCl2 、FeCl2 溶液 ,放入
恒温气浴振荡锅 ,调温度 50 ℃、转速 ( 100 ±5)
r/ min ,同时做对照试验 (不加金属离子) ,于 24 h 取
样 ,测定转化率 ,每组实验平行 6 次 ,见表 1。结果
表明与对照组相比 ,钠离子、钙离子、镁离子、锌离子
·098· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 6 期 2010 年 6 月
对酶解反应影响不显著 ( P > 0105) ,铁离子对酶解
反应有抑制作用 ( P < 0101) 。
表 1  金属离子对转化率的影响( x ±s , n = 6)
Table 1  Influence of metal ion on conversion ( x ±s , n = 6)
分组 转化率/ % 分组 转化率/ %
对照组 841 88 ±11 62 CaCl2 86112 ±1197
NaCl 841 77 ±11 29 ZnCl2 85111 ±2104
MgCl2 851 37 ±11 91 FeCl2 61174 ±1163 3 3
  与对照组相比 : 3 3 P < 0101
  3 3 P < 01 01 vs cont rol group
214  正交试验优化制备工艺 :在单因素考察的基础
上 ,确定反应温度为 50 ℃,底物的浓度为 10 mg/ mL ,
固定底物淫羊藿苷的用量 100 mg ,选择对酶解反应
影响较大的因素进行正交试验 ,以反应液 p H 值
(A ,414、512、610) 、纤维素酶用量 (B , 20、60、100
mg)和反应时间 (C ,24、36、48 h) 3 个影响因素以及
每个因素的 3 个水平 ,进行 L 9 (34 ) 正交试验 ,以转
化率为评价指标 ,进行正交试验 ,筛选最佳制备工
艺。实验结果见表 2 ,方差分析见表 3。
表 2  L9 ( 34 )正交试验结果
Table 2  Results of L9 ( 34 ) orthogonal test
序号 A B C D 转化率/ %
1 1 1 1 1 10146
2 1 2 2 2 48175
3 1 3 3 3 60179
4 2 1 2 3 49186
5 2 2 3 1 89171
6 2 3 1 2 78133
7 3 1 3 2 40195
8 3 2 1 3 39117
9 3 3 2 1 70141
k1 401 000 331 757 421653 561860
k2 721 633 591 210 561340 561010
k3 501 177 691 843 631817 491940
R 321 633 361 086 211164 21767
表 3  方差分析
Table 3  Analyses of variance
方差来源 方差平方和 自由度 均方 F值 显著性
A 1 6721801 2 6731 406 191575 P < 01 05
B 2 0631187 2 7711 509 241114 P < 01 05
C 6911112 2 771 567 81088
误差 851450 2 61 820
  F0105 (2 ,2) = 191 00
  正交试验数据采用直观分析和方差分析。结果
表明 ,A、B 因素对结果有显著性影响 , C 因素影响
不显著 ,同时由极差大小可知 ,各因素影响大小次序
为 B > A > C ;另外通过比较各因素下各水平的转化
率得出各因素的最优水平组合为 A2B3 C3 ,即反应液
的 p H 512 ,纤维素酶用量 100 mg ,反应时间 48 h。
采用正交试验确定的最佳工艺条件制备 3 批样品 ,
考察重现性 ,测得平均转化率为 (94138 ±1102) %
( n = 3) ,由此可见该工艺稳定性、重现性良好。
215  转化产物的结构鉴定 :黄色粉末 ,ESI2MS m/ z
514 [ M + H ] + 。1 H2NMR ( DMSO2d6 , TMS)δ:
12153 (1 H , s ,52O H) , 10190 ( 1 H , s , 72O H) , 7186 ,
71884 ( 2 H , d , J = 810 Hz , 2′, 6′2H ) , 7112 , 7110
(2 H ,d ,J = 8140 Hz ,3′,5′2H) ,6131 (1 H , s ,62H) ,
5129 ( 1 H , s , rha212H) , 31865 ( 3 H , s , 4′2OCH3 ) ,
1167 (3 H , s ,42CH3) ,11613 H , s ,32CH3) ,0180 ,
0179 (3 H , d ,J = 512 Hz) 。13 C2NMR (DMSO2d6 ,
TMS) :154125 ( C22) ,134183 ( C23) ,178130 ( C24) ,
156198 (C25) ,98198 (C26) ,163101 (C27) ,106144 (C2
8) , 159133 ( C29) , 102139 ( C210 ) , 122192 ( C21′) ,
130183 (C22′,6′) ,114146 (C23′,5′) ,161168 (C24′) ,
21165 ( C21 ) ,122192 ( C22) ,131132 ( C23 ) ,25187
(C24 ) ,18122 ( C25 ) ,55191 ( C24′2OCH3) ,104133
(rha2C21) ,71162 ( rha2C22) ,70155 ( rha2C23) ,71108
(rha2C24) ,70180 ( Glu2C25) ,17191 ( rha2C26) 。上述
光谱数据与文献报道的宝藿苷 I 一致 ,故鉴定此化
合物为宝藿苷 I(baohuoside I) [5 ] 。
3  讨论
311  水解糖苷键的方法有 : (1) 化学方法 ,如酸、碱
水解法。酸水解法多用盐酸、硫酸或硝酸 ,碱水解法
多用氢氧化钠或氢氧化钾。此方法目的性不强 ,产
物容易被破坏 ,且对环境污染较大。(2) 生物转化
法 ,可以用细菌、霉菌、酵母菌或动植物组织细胞培
养制备含酶转化液 ,将底物放入转化液中反应 ,也可
以直接加入适当的酶转化底物 ,前者转化能力不强 ,
操作复杂 ,耗时多 ,且转化率低 ,分离纯化难 ,不利于
工业化生产。本研究直接采用纤维素酶水解淫羊藿
苷制备苷元 ,此酶可选择性的水解淫羊藿苷中的β2
D2葡萄糖糖苷键 ,而对α2L2鼠李糖糖苷键无水解作
用 ,方法简单可行 ,转化率高 ,且纤维素酶易溶于水 ,
宝藿苷 I 难溶于水 ,产物分离纯化容易 ,可实现工业
化生产。
312  纤维素酶水解反应的介质可以是缓冲盐溶液、
灭菌水或生理盐水 ,实验发现用灭菌水及生理盐水
作为反应介质 ,反应液 p H 值波动较大 ,由于酶解反
应受 p H 值影响较大 ,转化率容易受到影响 ,比较了
p H 512 的 PBS 溶液、Tris2HCl 缓冲液、醋酸2醋酸
钠缓冲液及醋酸2醋酸铵缓冲液对酶解反应的影响 ,
结果表明缓冲盐种类对酶解反应影响无显著性差
异 ,实验选择了醋酸2醋酸钠缓冲液作为反应介质。
313  金属离子可以作为酶的激活剂 ,一般认为金属
·198·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 6 期 2010 年 6 月
离子的激活作用主要是由于金属离子在酶和底物之
间起了桥梁作用 ,形成酶2金属离子2底物三元复合
物 ,从而更有利于底物和酶活性中心的结合[6 ] 。实
验考察了不同浓度 (01012011 mol/ L)金属离子对酶
解反应的影响 ,结果表明不同浓度的钙离子、镁离子
及锌离子对酶解反应均略有促进作用 ,铁离子对酶
解反应有显著抑制作用 ,且随浓度增大抑制作用增
强 ,在反应的过程中 ,二价铁离子可在受热状态下转
化为三价铁离子 ,而三价铁离子一般对酶有抑制作
用[ 7 ] ,因此表现出对酶解反应的显著抑制作用。本
实验未看到金属离子对酶解反应有显著促进作用 ,
原因可能为 : (1) 与底物的性质有关 ,淫羊藿苷为黄
酮类化合物 ,与金属离子形成络合物 ,可能会阻碍酶
解反应的进行 ,这种阻碍作用可能与金属离子对酶
解反应的促进作用相抵消。(2)与酶的种类有关 ,有
些酶只需要一种金属离子作为激活剂 ,有些需要一
个以上的金属离子作为激活剂 ,如α2淀粉酶需要
Na + 、K+ 、Ca2 + 3 种离子作为激活剂[ 6 ] ,本实验只尝
试了某一种离子对酶解反应的影响 ,需要进一步实
验 ;另外 ,纤维素酶是一组十分复杂的混合酶 ,某些
金属离子对一种酶有激活作用 ,而对另一种酶有抑
制作用 ,这也可能是造成金属离子对酶解反应影响
不显著一个因素。酶解反应时间较长 ,大约需要
24~60 h ,所以寻找酶解反应促进剂对工业化生产
有积极意义。
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青藤碱水凝胶贴剂的微针经皮给药的研究
甄小龙 ,刘  婷 ,杨文婧 ,程  昊 ,郝保华

(西北大学生命科学学院 ,陕西 西安  710069)
摘  要 :目的  在微针作用下 ,考察青藤碱水凝胶贴剂透皮给药的特点与规律。方法  制备不同长度的微针 ,并制
备青藤碱水凝胶贴剂 ;离体小鼠皮肤经不同针形微针预处理相同时间、相同针形微针预处理不同时间后贴敷青藤
碱水凝胶贴剂 ,用改进的 Franz 扩散池研究青藤碱的透过规律并与未处理皮肤的被动扩散进行比较 ;高效液相色谱
法测定青藤碱的含量。结果  100μm 微针、200μm 微针预处理皮肤后青藤碱透皮速率分别是未经微针预处理的
4017、5214 倍 ;200μm 微针预处理皮肤 7 min 后青藤碱的透皮速率是未经微针预处理的 14210 倍。200μm 微针经
不同的力预处理后 ,青藤碱的透皮速率随着力的增大而增大 ,当力大于 5 N 时透皮速率趋于平衡。结论  微针与
水凝胶贴剂结合经皮给药时 ,透皮速率显著提高 ,并且微针针形、预处理时间和所受的力对药物的经皮渗透具有重
要影响。
关键词 :青藤碱水凝胶贴剂 ;微针 ;经皮给药 ;
中图分类号 :R28412    文献标识码 :A    文章编号 :0253 - 2670 (2010) 06 - 0892 - 05
Transdermal drug del ivery using microneedle array of sinomenine hydrogel patch
ZH EN Xiao2long , L IU Ting , YAN G Wen2jing , CH EN G Hao , HAO Bao2hua
(College of Life Science , Northwest University , Xi′an 710069 , China)
Abstract : Objective  U sing the effect of microneedle array to investigate t he feat ure and rule of t rans2
·298· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 6 期 2010 年 6 月
①收稿日期 :2009205206                      
基金项目 :陕西省中医管理局科研基金 (200725205) ;西北大学研究生重点课程建设项目 (08 YKC25) ;西北大学研究生创新基金资助项目
(08 YJ C23)
作者简介 :甄小龙 (1984 —) ,男 ,甘肃人 ,西北大学生命科学学院 07 级硕士研究生 ,研究方向 :中药学药剂方向、透皮给药。
E2mail : zhen xiaolong @1261com3 通讯作者 郝保华 E2mail : baohuah @nwu1edu1cn