全 文 ：关于中药注射剂安全性问题的探讨
李 静1 ,郑新元2* ,唐元泰2*
( 1 天津市食品药品监督管理局, 天津 300051; 2 天津市药品检验所, 天津 300070)
摘 要:随着中药注射剂在临床上的广泛使用, 其安全性问题已经成为近年来国内外关注的焦点。总结了近年来
关于中药注射剂安全性问题的相关文献,总结并提出了 用好药, 好好用药的新观点,为中药注射剂安全性评价工
作的推广提供新的思路和方法。
关键词:中药注射剂; 安全性;评价
中图分类号: R288 文献标识码: A 文章编号: 0253-2670( 2010) 09-1578-02
中药注射剂作为中医药现代化的产物, 具有起效快、作
用强的特点,尤其在危重疾病急救及感染性疾病、心脑血管
疾病、恶性肿瘤等疾病的治疗上具有明显的优势。然而, 近
年来随着中药注射剂在临床上的广泛使用,不良反应病例报
道逐年增多,安全性问题越来越突出, 给患者的身心健康和
生命安全带来了重大隐患,在社会上造成了极大反响, 甚至
诱发了人们对中医药的信任危机,中医药事业的生存和发展
受到前所未有的威胁。因此,解决中药注射剂的安全性问题
极为迫切[1]。
中药注射剂的安全性问题涉及到许多方面,相关文献报
道亦非常多,主要集中在以下几个方面: 中药材质量可控性、
制剂组方合理性、制备工艺先进性、产品质量稳定性、临床使
用科学性、说明书表述规范性等[ 2]。对于如何保障中药注射
剂的安全性,笔者提出以下观点:抓好源头, 守住末关, 即所
谓的 用好药, 好好用药。
1 用好药
所谓 用好药是指临床上应当使用合法企业选用道地
药材,遵古炮制, 严格按照质量标准生产,并经权威实验室及
临床应用验证和由国家主管部门批准, 生产安全有效、可控
性高的中药注射剂。
1. 1 科学筛选中药注射剂品种及其组方, 重点扶持疗效确
切的中药注射剂: 中药注射剂在临床上与传统给药方式相
比,无论是肌肉注射, 还是静脉滴注 ,都显示出释药速率快、
达峰时间短、吸收效率高、生物利用度好的特点。它是传统
中医药理论与现代科学技术结合的产物,有着其他剂型无可
替代的优势,已经成为中医应急治疗和疑难病症辅助治疗中
不可缺少的主要剂型,且在临床上得到了广泛使用。同时其
高回报的特点受到众多企业的青睐, 所以无论条件如何, 许
多企业纷纷上马中药注射剂,甚至一些企业为了提高产品的
市场占有率,追求更大利润, 不懈努力将其产品做成注射剂、
冻干粉等。但是,这样做的必要性、可行性亟待进一步讨论。
作为药品监督管理部门,首先对中药注射剂应持肯定、谨慎、
科学的态度。应针对同类适应症的不同品种进行再评价[3] ,
筛选出疗效确切、使用安全的品种; 同时对其剂型的必要性
进行科学论证, 坚持剂型是为疗效服务的观点,坚持 能口服
不注射、能肌注不静滴的原则, 对产品剂型进行把关。对于
遴选出的优秀品种, 国家要加大支持力度, 加强该品种的基
础科研、药理药效及临床安全性的深入研究,做到有的放矢;
从而自然淘汰一些劣势品种, 使中药注射剂逐步走上规范的
可持续发展之路。
1. 2 实行严格的 GAP 管理、建立药材基地, 确保药材的基
源品质和道地性: 中药材 (饮片)作为中药注射剂生产的原
料, 其质量是中药注射剂安全的前提。如果源头质量不可
控, 就很难保证中间体和终产品的质量, 安全隐患极大。而
药材质量常常受到产地、环境条件、加工炮制方法、储存条
件、运输过程以及农药残留、外源性污染等多方面的影响, 容
易造成质量不稳定。所以, 生产中药注射剂的所有药材 (饮
片)除应实行严格的 GAP 管理, 保证药品基原品质外, 还要
不断完善质量标准, 运用现代仪器与各种分析手段通过有效
成分(指标成分)的测定、指纹图谱、农药残留及有害元素限
量控制等手段, 力求从源头上保证中药注射剂的质量基础。
1. 3 中药注射剂生产厂家资质的认定: 提高行业准入门槛,
去糙取精, 促进中药注射剂健康发展。对于中药注射剂生产
应实行严格的准入制度, 提高申请中药注射剂行可的门槛, 控
制一药多家生产的现象。相同品种的不同厂家由于制备工艺
的差异,导致产品内在质量也不尽相同, 如香丹注射液共有
169个批准文号, 鱼腥草注射液共有 196个批准文号。此种现
象促进一些企业为了提高产品的市场占有率,追逐更大利润,
偷工减料, 降低成本,从而导致生产环境洁净度不符合要求、
操作不规范等,给中药注射剂的安全带来很大的隐患。
2 好好用药
从源头上保证生产出质量合格、品质稳定的中药注射
剂, 作为中药注射剂的使用环节, 应从 好好用药下功夫。
所谓 好好用药是指在详尽说明书的指导下, 经有资质的临
床医师通过辨证施治 ,正确、合理、有效地使用中药注射剂,
为广大患者服务。
1578 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41卷第 9期 2010 年 9 月
* 收稿日期: 2009- 11-13 作者简介:李 静,高级工程师。 E-m ail : liisa@ 163. com
* 通讯作者 郑新元 T el: ( 022) 23374076, 13752799301 E-m ail : z hen gxinyuan362@ sohu. com
中药注射剂临床的安全使用无疑是中药注射剂安全性
评价中最后一道防线,也是最关键的环节。临床大夫作为中
药注射剂的直接实施者, 其能否正确、合理使用中药注射剂
显得尤为重要。
2. 1 中药注射剂说明书应进一步完善、规范化:药品说明书
不仅指导临床合理用药, 是具有法律效应的文件, 它更应起
到药物警戒的作用[4]。
首先,建议使用中医、西医两种医学术语对中药注射剂
药品说明书内容进行规范化表述,对其适应症、禁忌症、注意
事项等逐一说明,以利于临床医师合理使用中药注射剂。中
药注射剂作为中医药现代化的产物,无疑应在中医药理论指
导下用于临床,但我国目前从事临床工作的医师以西医专业
居多,他们对于中医术语的理解存在一定的偏颇, 这就导致
很多西医大夫在不能安全把握中药注射剂本身适应症、禁忌
症的情况下,却将其大量用于临床, 从而导致不同程度上的
滥用及中药不良事件的发生。其次,应进一步完善中药注射
剂说明书内容。药品监督管理部门和生产企业应当及时对
已上市的中药注射剂的疗效和安全性进行再评估,加强对药
品说明书内容的审核,按照中药、天然药物处方药说明书撰
写指导原则及时完善和修正说明书的项目和内容, 在用法
用量项下强调安全剂量范围和疗程, 特别要关注特殊人群
(如孕妇、婴幼儿等)用药范围, 慎用遵医嘱标示,保证说明
书的科学性和严谨性,使其在指导临床合理用药的同时也能
起到药物安全警戒的作用。
2. 2 临床医师中药注射剂处方权的认定及其规范化培训和
继续教育:随着临床医学的不断进步, 治疗方法的不断拓展,
中西医结合已经成为临床上一种很重要的治疗手段, 而且长
期的临床实践证明其在疾病治疗中确实安全有效。因此要
求临床医师必须既懂西医又懂中医, 才能够很好地运用 辨
证施治原则, 为广大患者服务。所以,临床医师作为中药注
射剂的直接实施者,其中药注射剂处方权的认定应该建立严
格的考核指标与制度,需具有相当资质的临床医师才能开具
中药注射剂,从而确保中药注射剂临床的安全使用。
医学进步、知识更新, 临床医师处方权认定后的规范化
培训和继续教育也相当重要。我国的住院医师规范化培训
制度正在积极地运行当中,过去对于临床医师强调的是临床
技能、知识的规范化培训和继续教育, 往往忽视了药品使用
的合理性和安全性教育,尤其缺乏对于中药药理安全使用方
面的教育。而在日本,较早地认识到了临床医师在中药安全
性监测中的重要性[5] ,鼓励执业医师、药师学习使用汉方药
(即中药)知识,如规定执业药师 4 年内必须到药师研修会研
修 60 学时,其中有汉方药知识讲座;许多医药院校均设有或
准确开设汉方医药课程供学生选修[ 6]。如果借鉴日本的成
功经验,在住院医师规范化培训计划中有重点、有意识地加
入中药基本知识的讲座, 如遵循 辨证施治原则、注意中药
配伍及中西药合并用药禁忌等。相信通过这样的手段可以
加强临床医师关于中药注射剂合理应用的理论基础, 有效提
高中药注射剂的安全性意识。
2. 3 借鉴抗生素、生物制品多年来研发及临床使用的成功
经验, 建立探讨中药注射剂在临床使用之前进行生物检定的
可行性: 中药注射剂本身成分复杂, 处方中每一药味就是一
复方 [ 7]。在目前还不能从化学角度搞清楚其有效成分及
可能致敏物质的情况下,若能在临床使用之前, 运用适当的
生物药理模型, 对每批生产的中药注射剂进行生物检定, 从
生物学的角度确保中药注射剂工艺稳定性和成品安全性显
得切实可行。
目前普遍应用 T LC、HPLC、GC 等化学鉴定手段对有效
成分(指标成分)进行鉴别、定量测定以及指纹图谱等控制,
但是这些都不能够准确地把临床疗效及临床致敏现象和所
测定的化学成分相关联。因此, 在未能搞清中药注射剂在临
床中病理生理反应的物质基础之前, 先用一能够反映整体病
理生理现象的生物药理模型来评价中药注射剂的疗效及安
全性不失为一种有效的控制手段。举个简单例子 ,在临床上
广泛应用的复方丹参注射液由于不同厂家生产工艺的差异,
甚至同一厂家不同批次产品由于原料差异等因素 ,导致其对
经典血栓模型表现出的药理毒理效应大相径庭。这一现象
说明, 对于成分复杂的中药注射剂单纯运用化学手段并不能
保证其在临床上的生物安全性与 质量稳定性。所以在现
阶段, 中药注射剂在出厂或临床使用之前, 如果采用适当的
生物药理模型对每批中药注射液的疗效及生物安全性进行
评价, 可以有效降低其在临床使用过程中的风险, 提高疗效。
当然, 这是一项复杂的系统工程, 不仅需投入很大的人力物
力, 而且需要多学科的交叉与相互合作。
3 结语
中药注射剂的安全问题是关系到人民健康与生命安全
的大事。笔者从 好好用药的角度提出了新思路与新见解。
有理由相信, 如果做到 用好药, 好好用药, 定能解决中药注
射剂安全性的问题。
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