全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 12 期 2011 年 12 月
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有毒中药藤黄炮制“减毒增效”作用的研究进展
欧水平 1, 2,王 森 2,杨启悦 1,陈振华 1, 2,吴红梅 1,杨 明 1, 2*
1. 成都中医药大学,四川 成都 611173
2. 江西中医学院 现代中药制剂教育部重点实验室,江西 南昌 330004
摘 要:藤黄药理作用广泛,但其为剧毒中药,因而临床应用受到了限制,通过炮制能达到减毒增效的目的。总结并归纳了
藤黄炮制方法,炮制对其化学成分、药效、毒性等方面的影响,为今后深入进行有毒中药炮制,特别是藤黄的炮制“减毒增
效”研究提供相关依据,并为藤黄科学应用于临床提供依据。
关键词:藤黄;炮制;减毒;增效;有毒中药
中图分类号:R283.1 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2011)12 - 2560 - 04
Advances in studies on dried resin of Garcinia hanburyi processing in toxicity
reducing and efficacy enhancing effects
OU Shui-ping1, 2, WANG Sen2, YANG Qi-yue1, CHEN Zhen-hua1, 2, WU Hong-mei1, YANG Ming1, 2
1. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611173, China
2. Key Laboratory of Modern Preparation, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China
Key words: dried resin of Garcinia hanburyi Hook f.; processing; toxicity reducing; efficacy enhancing; toxic Chinese materia medica
藤黄系藤黄科(Guttiferae)植物藤黄 Garcinia
hanburyi Hook. f. 所分泌出的干燥树脂。藤黄在祖
国医学上早有记载,早在《海药本草》和《本草纲
目》中就已经记载藤黄有攻毒、消肿的功效,临床
上主治痈疽肿毒、顽癣恶疮等[1]。藤黄药理作用
广泛,抗肿瘤作用显著[2-3],但生藤黄为剧毒中药,
临床应用受到了限制。藤黄的炮制研究表明通过炮
制不仅能降低毒性,还能增强疗效。合理的炮制方
法可科学制备有毒中药,从而达到去毒(减毒)与
存效(增效)的目的,确保有毒中药临床应用的安
全有效。炮制对于有毒中药的科学应用具有重要意
义。本文对藤黄炮制“减毒增效”的研究概况进行
综述,为藤黄科学应用于临床提供依据。
1 藤黄炮制方法
1.1 历代炮制方法
1.1.1 山羊血制 山羊血制见于《外科证治全生
集》,书中记载:藤黄和已与他药拌合的山羊血细粉
混合“隔水煮透,去净浮腻”。近代藤黄与山羊血同
煮或先煮山羊血,去血块后再入藤黄煮,均是由古
代拌合法衍变而来,其目的是解藤黄毒。现仅江西、
四川、河南、上海等地沿用。
1.1.2 荷叶制 《医宗金鉴》黎峒丸中将藤黄“荷
叶露泡之,隔汤煮十余次,去浮沉取中,将山羊血
拌入,晒干”。之后“荷叶露泡之”逐渐以荷叶煎汁
取代,入藤黄烊化,浓缩至稠膏状,取出凉透,使
其凝固,打碎,此为江苏省藤黄的传统制法,作为
地方标准执行。
1.1.3 清水制 《本草纲目拾遗》引救生苦海移毒
方中藤黄“将水蒸烊”,百草镜有详细的操作步骤:
“水蒸化滤去渣,盛瓷器内隔水煮之,少时再添,以
三柱香为度,以帛扎瓷器口,埋土中七日,取出,
如此七次,晒干用”,后世未见沿用。
1.1.4 豆腐制 藤黄与豆腐合煮、合蒸或复制应用
较广[4],民间认为豆腐可解藤黄毒,其中豆腐蒸法
已被全国 21 个地区作为地方标准所收载。湖北省用
鲜荷叶包裹藤黄入装有豆腐瓦罐内煮制的方法作为
地方标准执行。目前豆腐蒸制被全国中药炮制规范
收载,是运用最广泛的一种。
1.2 炮制工艺现代研究
陆平成等[5]以抗菌活性和细胞毒性为指标,考
收稿日期:2011-03-07
基金项目:国家重点基础研究发展计划(“973”计划)项目(2009CB522801);成都中医药大学科技发展基金资助项目(2010-10)
*通讯作者 杨 明 Tel: (0791)7118658 E-mail: yangming16@126.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 12 期 2011 年 12 月
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察不同炮制方法(山羊血制、清水制、荷叶制、豆
腐制、高压蒸制)对藤黄抗菌活性和细胞毒性的影
响,以优选藤黄最佳炮制方法,结果显示高压蒸制
藤黄对致病菌和肿瘤细胞的杀伤作用较好。并进一
步以抗菌效果作为指标,优选得出高压蒸制藤黄的
最佳工艺条件是 126 ℃蒸制 30 min。叶定江等[6]以
抗炎、杀菌、抗肿瘤活性和藤黄酸为指标,采用正
交试验法对高压蒸制藤黄炮制工艺进行了研究,以
优选最佳炮制工艺。由正交试验及方差分析结果得
出,藤黄高压蒸制最佳工艺条件为 126 ℃蒸制 0.5 h。
这与单独以抗炎作用为指标,优选得到的高压蒸制
藤黄的最佳工艺条件一致[7]。
2 炮制对藤黄化学成分的影响
藤黄主要含有藤黄酸、新藤黄酸、藤黄素、双黄
酮、莫里林、莫里林酸等化学成分,且研究多集中在
藤黄酸类[8-9]、藤黄素类及莫里林类成分。研究藤黄炮
制前后成分量变化的报道很少,叶定江课题组研究藤
黄炮制前后藤黄酸和新藤黄酸量的变化[10-12],分别采
用薄层扫描法与高效液相色谱法测定藤黄及其炮制
品中藤黄酸的量,结果表明藤黄各炮制品中藤黄酸
量高压蒸制品与生品相似,其他各炮制品稍有下降,
其中以荷叶制品下降较多,但均无显著性差异(P>
0.05),炮制过程对藤黄酸量影响不大,但清水制残
渣中藤黄酸量较高,应加以充分利用。采用 HPLC
法对藤黄生品与炮制品的分析比较结果表明,生品
与炮制品的检出组分的数目和保留时间一致,新藤
黄酸的量无显著性差异(P>0.05),但山羊血、高压
蒸制的炮制品比生品略高,原因可能是高温使其他
组分转化成新藤黄酸。
沈海葆等[13]也对藤黄不同炮制品中藤黄酸进
行了测定与比较,采用薄层色谱法定性分析,以及
薄层扫描法定量比较,结果显示炮制品未出现新的
斑点,各样品斑点的数量、色泽、Rf 值等完全一致,
说明炮制前后化学成分未发生明显变化;定量测定
结果表明,藤黄经炮制后藤黄酸量均有不同程度下
降,其下降顺序依次为豆腐制品<山羊血制品<荷
叶制品<清水制品<生品,以豆腐制藤黄下降最多,
清水制藤黄下降最少。有效成分量下降的原因是否
与藤黄酸为弱酸性化合物,豆腐为碱性蛋白质,且
表面积大,空隙多,具良好的吸附作用;荷叶中含
莲碱、荷叶碱等碱性成分,山羊血含大量蛋白质,
或藤黄酸熔点较低,受热易破坏,辅料的吸附、中
和以及加热等有关,有待进一步探讨。
3 炮制对藤黄药效的影响
3.1 对抗肿瘤作用的影响
藤黄具有显著的抗肿瘤活性,常用于治疗肝癌、
肺癌和胃癌等常见的呼吸系统和消化系统癌症。研
究表明藤黄对小鼠腹水型肝癌 ECA、ARS、S180、
S37、MA787、U14、ARA4、W256 有抑制作用,
抑制率为 35.6%~80.0%[14]。藤黄对体外培养的人
肝癌细胞BEL-7402与宫颈癌HeLa细胞株也有不同
程度的杀伤作用;对 SMMC-7721 肝癌细胞株也有
明显的杀伤作用。藤黄中抗肿瘤活性成分主要是藤
黄酸类物质[2-3,9],Guo 等[15]采用 MTT 法分析发现
藤黄酸对人胃癌 SGC-7901 细胞增殖有明显抑制作
用,1.6 μmol/L 藤黄酸可导致 SGC-7901 细胞形态
学发生改变。刘静冰等[16]采用 MTT 法和流式细胞
术分析发现,藤黄中藤黄酸对胰腺癌细胞株 PC-3
有抑制作用。
藤黄通过炮制能增强其抗肿瘤活性。陆跃鸣
等[17]采用体外培养肿瘤细胞的方法,观察藤黄生品
及其各炮制品对慢性粒细胞白血病细胞株 K562 生
长的抑制作用及形态学变化,结果表明藤黄生品
及其各炮制品的 IC50(μg/mL):高压蒸制品
(6.3)<荷叶制品(7.2)<山羊血制品(12.5)<豆
腐制品(14.8)<水制品(16.6)<生品(18.6),提示
藤黄各炮制品抗肿瘤生长作用均较生品强,其中高压
蒸制藤黄对肿瘤细胞的抑制作用最强,荷叶制藤黄次
之。且藤黄生品及其炮制品对K562 肿瘤细胞的形态损
伤作用与生长抑制作用相一致,细胞生长抑制率与药
物浓度呈正相关。
3.2 对镇静、镇痛作用的影响
藤黄通过炮制能增强其镇静、镇痛作用。叶定
江等[18]对藤黄各炮制品的镇静、镇痛作用进行了
比较研究,考察其对小鼠 ip 戊巴比妥钠阈下催眠
剂量的影响,以及对小鼠 ip 醋酸致扭体反应的影
响,结果表明,藤黄各炮制品均有明显的镇静作用,
与对照组比较,除水煮藤黄外,均有显著差异,但
各炮制品之间差异不明显;藤黄各炮制品除山羊血
制品外,均有明显的镇痛作用,与对照组比较有明
显差异,各炮制品之间,有的差异显著,有的不甚
明显。藤黄具有较强的镇静与镇痛作用,各炮制品
之间有的差异显著,揭示炮制方法的不同,对藤黄
药效物质基础的影响可能不同,从而导致药效不
同。在镇静、镇痛实验中,高压蒸制的作用比生藤
黄更强。
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3.3 对抗炎作用的影响
藤黄通过炮制能增强其抗炎作用。研究显示,
藤黄各炮制品能显著抑制小鼠巴豆油所致耳炎症、
大鼠蛋清性和角叉菜胶性足趾肿胀,提示藤黄对早
端渗出性炎症有明显的抗炎作用,其中荷叶制品和
高压蒸制品的抗炎作用较强。对小鼠巴豆油所致耳
炎症的作用结果显示,藤黄各炮制品组与 CMC-Na
组比较,均表现出极显著差异(P<0.001),藤黄各
炮制品之间无显著性差异。对大鼠蛋清性足趾肿胀
的作用结果显示,藤黄各炮制品组与 CMC-Na 组比
较,均表现出显著性差异,荷叶制品组和高压蒸制
品组在致炎 l~6 h 的抗炎作用强于生品组(P<
0.001);豆腐制品组和山羊血制品组与生品组比较,
在致炎后不同的时间其抗炎作用不同程度上强于生
品组,水煮制品组与生品组比较则无明显差异。对
大鼠角叉菜胶性足趾肿胀的作用结果显示,荷叶制
品组和高压蒸制品组在致炎 2、3、4 h 时的抗炎作
用远强于生品组(P<0.001)[19]。
3.4 对抗菌作用和细胞毒性的影响
陆平成等[5]研究不同的炮制方法(山羊血制、
清水制、荷叶制、豆腐制、高压蒸制)对藤黄抗菌
活性和细胞毒性的影响,研究结果表明高压蒸制和
荷叶制藤黄对金黄色葡萄球菌的抗菌活性最好;高
压蒸制藤黄对 Sp2/0 骨髓瘤细胞的杀伤作用最强;
高压蒸制、荷叶制、山羊血制和水制藤黄则对艾氏
腹水瘤细胞抑制效果最好。提示高压制藤黄对致病
菌和肿瘤细胞的杀伤作用比较好,炮制时所用的各
种辅料对藤黄的抗菌活性和细胞毒作用影响不大。
4 炮制对藤黄毒性的影响
藤黄为剧毒中药之一,易引起头昏、呕吐、腹
痛、泄泻,甚至死亡,需炮制后才能供临床使用。
沈海葆等 [20]对藤黄不同炮制品小鼠半数致死量
(LD50)进行了测定和比较,结果表明,藤黄经炮制
后,其毒性均有不同程度的下降,毒性(LD50,mg/kg)
大小顺序为:山羊血制品(3 090.08)<豆腐制品
(1 230.00)<清水制品(1 150.60)<荷叶制品
(738.60)<生品(688.49)。孔令东等[19]也比较了
藤黄各炮制品的急性毒性,结果各炮制品的毒
性(LD50,mg/kg)大小顺序为:高压蒸制品
( 1 101.52)<豆腐制品(991.52)<荷叶制品
( 954.17)<水制品( 905.25)<山羊血制品
(755.09)<生品(652.32)。藤黄经加热、加辅料
或加压蒸煮等方法炮制后,其毒性在一定程度上均
有所下降,其中水制品、豆腐制品、荷叶制品和高
压蒸制品的毒性下降较明显,且无显著性差异,说
明传统炮制的理论和方法是正确的,其解毒机制可
能与所加入的辅料(豆腐、山羊血、荷叶)所具有
的解毒作用有关。清水煮制的方法同样也取得较好
的解毒效果,说明通过较长时间的湿热处理、溶解、
滤过等操作过程,使藤黄部分有毒成分有可能被分
解破坏,或随水蒸气逸出,或转化为毒性小的其他
成分。
5 结语与展望
目前国内外对藤黄的研究主要集中于其抗肿瘤
活性,以及有效成分藤黄酸的研究等[21-26],藤黄的
炮制研究较少,且文献较老,近年来有关藤黄炮制
方面的文献报道甚少。对于中药,特别是有毒中药,
如能在具有中医药特色的中医药理论的指导下,寻
找可能的减毒增效方法,并阐明其减毒增效机制,
将为有毒中药的科学应用提供理论依据。
从藤黄炮制减毒增效的研究概况可以说明,中
药炮制与中药药效、不良反应关系十分密切,并且
通过合理的炮制,可以达到减毒增效的目的。从炮
制对藤黄化学成分、药效、毒性的影响可以看出,
藤黄经炮制后藤黄酸类物质量变化不大,但其毒性
降低,抗癌活性显著增强。藤黄的毒性、药效大小
似乎和藤黄酸的量没有必要的相关性,说明藤黄酸
不是藤黄唯一有毒或者有效成分,藤黄中其他化学
成分如新藤黄酸、次藤黄酸、别藤黄酸等的毒性和
药效亦不能忽视。藤黄高压蒸制炮制品与藤黄其他
炮制品(山羊血制、清水制、荷叶制、豆腐制)比
较,具有药理作用强及毒性低的特点,这为研究藤
黄炮制品安全并有效应用于临床奠定了基础,突破
了目前仅仅针对其有效成分藤黄酸的开发应用。因
此,开展有毒中药藤黄炮制的减毒增效的研究,既
有理论探索价值,又有明显的现实意义。
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